超声介入植入法在兔肝VX2肿瘤模型制作中的应用

目的 探讨兔肝VX2肿瘤模型的超声介入制作方法.方法 取60只新西兰大白兔,随机分为A、B、C 3组,每组20只,分别采用开腹手术瘤块埋入法、超声引导下瘤块悬液注射法和超声介入瘤块植入法制作兔肝VX2肿瘤模型,术后超声观察28 d.结果 兔肝VX2肿瘤模型制作方法中,A组兔肝VX2肿瘤模型肝内单发VX2肿瘤10只,腹壁浸润5只,死亡5只;B组兔肝VX2肿瘤模型肝内单发VX2肿瘤11只,腹壁浸润4只,腹腔种植4只,死亡1只;C组兔肝VX2肿瘤模型肝内单发VX2肿瘤20只,未见腹壁浸润及腹腔种植.与A、B组相比,C组模型制作时间短(3 min vs 55 min、46 min,P<0.01),肝内单发VX2肿瘤种植成功率高(100%vs 50.0%、55.0%,P<0.01),并且C组兔肝VX2肿瘤模型制作损伤小,术后恢复快.结论 超声介入瘤块植入法制作兔肝VX2肿瘤模型具有成功率高、损伤小、省时省力等优点.该方法在兔肝VX2肿瘤模型制作中具有很高的应用价值.     

扩散加权成像对肝动脉灌注3-溴丙酮酸治疗大鼠肝癌早期疗效的评价

目的探讨扩散加权成像（DWI）对3-溴丙酮酸介入治疗大鼠肝癌模型早期疗效的评价。方法20只雄性Wistar大鼠采用瘤块种植法建立肝癌模型,种植术后10d随机分为动脉灌注3-溴丙酮酸组（A组）和生理盐水组（B组）,介入术前1d和术后第3天行MRI检测肿瘤体积和表观扩散系数（ADC）,术后第3天处死大鼠,病理分析肿瘤坏死率。结果14只大鼠完成介入手术（A=10,B=4）。介入术后第3天A、B组肿瘤平均体积为：482.98±103.88mm^3和255.04±148.30mm^3,A、B组肿瘤体积无统计学差异（P=0.465）;介入术后第3天A、B组肿瘤平均ADC值为（15.15±5.20）×10^-4s／mm^2和（7.57±0.53）×10^-4S／mm^2,A、B组ADC值有统计学差异（P=0.024）。肿瘤坏死率：A组7例为Ⅲ级坏死,2例为Ⅳ级坏死和1例I级坏死,B组4例均为Ⅰ级坏死,治疗后A组肿瘤平均坏死率明显高于B组（P=0.005）;肿瘤病理分级与术后ADC值呈正相关（r=0.897）。结论3一溴丙酮酸对大鼠肝癌模型有较强的抗肿瘤作用,MRI测量肿瘤治疗后早期体积变化不能反映其疗效,尽管ADC值可评估3-溴丙酮酸对大鼠肝癌介入治疗的早期疗效,但尚须进一步研究确立其诊断标准。     

沸水消融治疗兔VX2肝脏肿瘤的实验研究

目的探讨沸腾蒸馏水瘤内注射治疗兔VX2肝肿瘤的可行性和疗效。方法建立18只兔VX2肝肿瘤模型,随机分为两组．一组为治疗组（12只）,另一组为对照组（6只）。治疗组在直视下开腹行沸腾蒸馏水瘤内注射,并在术后即刻,第3、7天分别处死2只荷瘤兔,切取肿瘤及瘤旁肝组织行病理活检,通过HE染色、TUNEL法观察瘤旁组织的凋亡指数改变,及同时观察剩余荷瘤兔的存活时间。结果治疗组肿瘤细胞坏死程度第7天〉第3天〉即刻,坏死区域大量炎细胞侵润。凝固性坏死边缘区肿瘤组织凋亡指数明显高于对照组,术后第3天均值达高峰。治疗组荷瘤兔存活时间均较对照组时间延长。结论沸腾蒸馏水瘤内注射治疗兔VX2肝肿瘤具有明显的疗效,且具有操作简单,安全性高的优点。     

氩氦刀治疗兔肝脏肿瘤疗效的实验研究

目的利用兔VX2肝脏肿瘤模型,对其进行氩氦刀治疗。探讨氩氦刀治疗兔VX2肝脏肿瘤的疗效。方法将VX2细胞株接种于30只新西兰大白兔的肝脏内,共42个病灶,用多层螺旋CT观察兔VX2肝脏肿瘤的生长,植入2周末和3周末后分别取15只,共22个病灶(A组)和15只,共20个病灶(B组)进行氩氦刀治疗,并分别在治疗后5周进行多层螺旋CT(MSCT)扫描进行观察,并与病理相对照。结果VX2细胞株接种于兔肝成功率高,多层螺旋CT显示该肿瘤周围血供丰富,A、B两组在治疗后5周,MSCT显示肿瘤完全坏死率分别为68%(15/22)、30%(6/20);转移率分别为23%(5/22)、65%(13/20),与病理检查相符,并且两组之间对比肿瘤完全坏死率及转移率均有显著性差异(P<0.05和P<0.01)。结论移植性兔VX2肝脏肿瘤血供特点类似人类原发性肝癌,是介入治疗实验研究十分有用的肝癌模型。氩氦刀治疗可以抑制其生长和转移,疗效与其治疗的时机密切相关。     

实时三维诊断超声激励瘤内注射微泡增强兔VX2移植瘤化疗效果

目的 探讨实时三维诊断超声激励瘤内注射微泡增强VX2移植瘤化疗效果的价值。方法 将24个兔VX2移植瘤模型随机分为4组,每组6只,分别为空白对照组(A组)、单纯多柔比星(Dox)组(B组)、实时三维诊断超声+微泡组(C组)、实时三维诊断超声+微泡+Dox组(D组)。对实验兔静脉注射Dox 1.2 ml/kg,瘤内注射微泡、约为肿瘤体积的1/2,辐照时间为20 min,机械指数(MI)1.3。于第1、3、5、8天对每组肿瘤进行治疗,共治疗4次。治疗后第10天剥离肿瘤,计算各组肿瘤体积总体生长率。结果 治疗后第10天,D组肿瘤体积明显小于其余3组(P<0.05);4组肿瘤体积总体生长率分别为A组100%,B组15.11%,C组118.22%,D组-30.81%。D组肿瘤体积在治疗后1~3天内略有增大,之后明显下降。结论 实时三维诊断超声激励瘤内注射微泡联合静脉注射Dox能够明显抑制兔VX2移植瘤的生长。     

沸水消融治疗兔VX2肝脏肿瘤的实验研究

目的探讨沸腾蒸馏水瘤内注射治疗兔VX2肝肿瘤的可行性和疗效。方法建立18只兔VX2肝肿瘤模型,随机分为两组,一组为治疗组(12只),另一组为对照组(6只)。治疗组在直视下开腹行沸腾蒸馏水瘤内注射,并在术后即刻,第3、7天分别处死2只荷瘤兔,切取肿瘤及瘤旁肝组织行病理活检,通过HE染色、TUNEL法观察瘤旁组织的凋亡指数改变,及同时观察剩余荷瘤兔的存活时间。结果治疗组肿瘤细胞坏死程度第7天>第3天>即刻,坏死区域大量炎细胞侵润。凝固性坏死边缘区肿瘤组织凋亡指数明显高于对照组,术后第3天均值达高峰。治疗组荷瘤兔存活时间均较对照组时间延长。结论沸腾蒸馏水瘤内注射治疗兔VX2肝肿瘤具有明显的疗效,且具有操作简单,安全性高的优点。     

超声在兔VX2原位肝癌模型制作中的应用价值

目的探讨开腹直视瘤块接种法及超声引导下肿瘤单细胞悬液接种法制作兔VX2原位肝癌模型的特点。方法选择新西兰大白兔16只,随机分为开腹组及超声介入组,每组8只;分别在开腹直视下将瘤粒接种于兔肝内及超声引导下将单细胞悬液注入肝内,1周后间断行超声检查,动态观察肿瘤生长情况及有无并发症等,并对两组动物超声与病理检查结果进行对比分析,评价超声在兔VX2原位肝癌模型制作中的应用价值。结果开腹组与超声介入组原位种植分别为7只与6只,无明显差异。虽然开腹组平均成瘤时间早于超声介入组,但是超声介入组实验操作简单、省时,且并发症明显少于开腹组,分别是1只（超声介入组）和7只（开腹组）。接种后期（〉28d）均出现肝内转移和远处转移,分别为8个（超声介入组）和14个（开腹组）转移灶。且可以用超声实时监测肿瘤的大小、形态、回声、血流情况等。结论超声引导接种制作的兔VX2原位肝癌模型是超声介入治疗研究的理想动物模型,超声检查可作为监测兔VX2原位肝癌模型的一种简便准确的影像学方法。     

重组人血管内皮抑制素动脉内灌注及栓塞治疗兔VX2肝癌的安全性及有效性

目的 评估经肝动脉灌注重组人血管内皮抑制素(rh-endostatain)联合TACE治疗兔VX2肝癌的安全性及有效性.方法 30只VX2肝癌兔随机分为3组,每组10只.A组:肝动脉灌注rh-endostatin+TACE;B组:单纯TACE;C组:对照组.3组兔均于术前1天及术后3天、7天、14天分别抽血作肝肾功能检查,获取ALb、ALT、AST、BUN、Cr指标;并于术前1天、术后2周分别行CT扫描,测量肿瘤最长径.扫描后立即处死动物,组织切片用于免疫组化检测MVD、VEGF表达.结果 术后A、B、C组兔肝功能指标与术前比较差异有统计学意义(P<0.05),且术后A、B组肝功能指标与C组比较差异有统计学意义(P<0.01);A、B两组间各时间段肝功能指标差异无统计学意义(P>0.05).3组兔BUN、Cr治疗前后差异无统计学意义(P>0.05).治疗后2周,A、B两组肝癌最长径均明显低于C组(P<0.01).A组MVD、VEGF较B、C两组明显减低(P<0.01).结论 肝动脉灌注rh-endostatain不会引起肝、肾功能毒性,且其联合TACE治疗肝癌能减慢肿瘤的生长速度,抑制TACE后肿瘤新生血管的形成.     

VEGF反义核酸调控兔VX2肿瘤早期血管生成的DCE-MRI研究

目的利用DCE-MRI监测血管内皮生长因子(VEGF)反义核酸调控兔后腿VX2肿瘤早期血管生成的效果,评价反义基因抗血管生成治疗价值以及无创性影像监测方法.方法利用分子生物学方法构建兔VEGF反义基因真核表达载体.将30只新西兰大白兔,平均分5组(A、B、C组为治疗组,D、E组为对照组),建立后腿接种VX2肿瘤模型.采用两种反义基因导入方法,于最后一次反义基因导入后0、3、7天分别对各组动物行DCE-MRI检查,计算第一分钟最大强化斜率.采用Western Blot和免疫组织化学染色法分析肿瘤组织VEGF表达.结果与对照组比较,A组(治疗后0、3、7天)、B、C组(治疗后7天)肿瘤体积减小(P＜0.05);A组(治疗后0天)、B、C组(治疗后3天)第一分钟最大强化斜率显著减低(P＜0.01);A、B、C组VEGF表达明显减低(P＜0.01).结论① VEGF反义核酸可早期有效抑制兔VX2 肿瘤VEGF表达,减少肿瘤血管形成,对肿瘤的生长具有抑制作用.② DCE-MRI可用于监测抗血管治疗早期血管通透性变化.     

诊断超声联合微泡辐照卡铂缓释微球对VX2皮下移植瘤疗效的初步探讨

目的探讨诊断超声联合微泡辐照瘤内卡铂缓释微球是否能提高局部化疗疗效。方法 30只VX2皮下移植瘤兔以随机方式分为3组:A组,正常对照,不做处理;B组,瘤内注射卡铂缓释微球;C组,瘤内注射卡铂缓释微球后,静脉注射微泡造影剂,使用诊断超声辐照肿瘤。实验后12h各组随机选取5只瘤兔取完整肿瘤行HE及Tunel染色,以病理情况及肿瘤凋亡指数行定性、定量分析,探讨不同方式对肿瘤细胞凋亡的影响。其余瘤兔于实验后第7、14天测量瘤体大小,以体积变化情况行定量分析,观察不同方式肿瘤局部化疗后期疗效。结果 C组肿瘤凋亡指数(14.9±1.59)%高于B组(10.8±2.13)%、A组(3.0±0.63)%,与B组比较差异有统计学意义(P0.05);病理检查见呈片状坏死,损伤程度最重。C组肿瘤大小在第7天(525.22±57.89)mm~3,第14天(930.87±102.34)mm~3增长程度较A、B组低,与B组比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论诊断超声联合微泡辐照卡铂缓释微球对VX2肿瘤疗效有一定促进作用。     

兔VX2肝癌模型的影像学表现和栓塞技术的实验研究

目的建立兔VX2肝癌模型,探讨其影像学表现和介入栓塞技术。方法将VX2瘤组织块种植于30只新西兰大白兔肝左叶,建立兔肝癌模型。行DSA前,将种植成功的兔子进行CT、MR检查,不同剂量碘油栓塞术后CT复查并观察各组生存情况。结果经剖腹探查证实肝脏种植成功24只(成功率80%,24/30);肝种植两周后CT平扫肿瘤多呈等或低密度区,增强扫描动脉期表现为边缘环状强化;MRI上肿瘤实质部分T1WI与T2WI分别表现为均匀低信号和稍高信号,DWI上瘤灶呈明显高信号,境界清晰,坏死部分呈长T1长T2信号影。DSA肝实质期可见肿瘤染色,栓塞时可见碘油在肿瘤部位充填、沉积,术后CT均能见瘤区有高密度碘油沉积,大部分为瘤周沉积。根据体重和超选择情况确定栓塞碘油剂量效果较好。结论兔肝VX2肿瘤模型的建立与复制成功率高。CT、MR和DSA有利于荷瘤兔的监测和筛选。暴露股动脉穿刺和用微导管超选择,可对肝脏荷瘤兔进行有效的选择性肝动脉造影和栓塞。     

不同介入方法治疗兔VX-2 肝肿瘤模型疗效的螺旋CT 评价

目的 用螺旋ＣＴ评价不同介入方法治疗兔ＶＸ－２肝肿瘤疗效。方法 ２４只兔分为三组,单纯灌注化疗７只、化疗性栓塞８只、生理盐水９只。分别于介入术前、术后１周、术后２周行螺旋ＣＴ扫描,计算不同介入治疗后肿瘤增长率。结果 单纯灌注化疗、化疗性栓塞、生理盐水治疗后１周肿瘤平均增长率分别为９０．８８％、７５．４５％、３５０．９６％。术后２周肿瘤平均增长率分别为２８３．４９％、２３７．９９％、８４５．４３％。结论 化疗性栓塞治疗兔ＶＸ－２肝肿瘤疗效优于单纯灌注化疗,单纯灌注化疗优于生理盐水。螺旋ＣＴ扫描是评价兔ＶＸ－２肝肿瘤介入治疗的理想方法。     

TACE治疗对兔VX2肾移植瘤细胞增殖影响的实验研究

目的：探讨经肾动脉化疗栓塞术（TACE）对兔VX2肾移植瘤模型增殖细胞核抗原（PCNA）表达的影响,评价兔VX2肾移植瘤介入治疗的疗效。材料与方法：将瘤块种植到22只新西兰纯种大白兔的左肾上极。超声监测肿瘤生长,待肿瘤长至1~2 cm大小时,将实验兔随机分为对照组、TACE组,对照组10只,实验组12只。行TACE术：对照组（A组）给予生理盐水10 mL;TACE组（B组）给予超液化碘油0.2 mL/kg和阿霉素2 mg/kg。栓塞后7 d处死动物取出瘤块,用10%中性福尔马林液固定,石蜡包埋,5 μm连续切片,免疫组化染色检测肿瘤PCNA的表达。结果：本实验免疫组化结果显示2组共22只实验动物中PCNA均有表达,阳性率为100%,TACE组（71.6±11.01）%的细胞增殖指数（PI）明显高于对照组（61.2±11.21）%（P=0.041）。结论：经导管动脉化疗栓塞术是一种创伤小、疗效确切的兔VX2肾移植瘤治疗方法;TACE术后1周残存肿瘤组织细胞PI升高。     

CT灌注扫描评价兔VX2腹腔移植瘤放疗疗效

目的 探讨CT灌注成像在评价兔VX2腹腔移植瘤放疗疗效中的应用价值.方法 建立兔VX2腹腔移植瘤模型,将实验兔随机分为治疗组和对照组,治疗组接受肿瘤放射治疗,对照组单纯饲养1周.对治疗组放疗前和放疗1周后及对照组均行CT灌注扫描.比较治疗组及对照组前后两次CT灌注参数[血流量(BF)、血容量(BV)及血管表面通透性(PS)],对两组肿瘤大小变化、灌注参数与MVD进行相关分析.结果 治疗组和对照组各纳入10只实验兔,放疗1周后治疗组实验兔瘤区BF、BV和PS均较放疗前明显降低(P均＜0.01),且均低于对照组(P均＜0.01).对照组瘤区前后两次BF、BV和PS的差异均无统计学意义(P均＞0.05).治疗组与对照组MVD计数的差异有统计学意义(t=12.67,P＜0.01).肿瘤实质区BF、BV与MVD计数呈正相关(r=0.72及0.63,P均＜0.05);而PS与MVD计数无明显相关(r=0.40,P＞0.05).结论 CT灌注成像技术能够用于评价兔VX2腹腔移植瘤的放疗疗效.     

兔VX2肿瘤的三维彩色多普勒超声成像与病理对照研究

目的探讨三维彩色多普勒超声成像技术定量评价兔VX2肿瘤血管及其灌注的价值。方法选用新西兰大白兔10只，用VX2瘤株种植于兔大腿股外侧浅肌层，2～3周后应用TomTec三维超声工作站采集肿瘤灰阶及彩色多普勒三维数据，计算肿瘤血管的容积指数（VI）。处死荷瘤兔，取出肿瘤行免疫组化染色，测定肿瘤微血管密度（MVD）及血管内皮生长因子（VEGF）的表达。分析VI与MVD、VEGF之间的相关性。结果兔VX2肿瘤血管的三维彩色多普勒参数VI与免疫组化参数MVD及VEGF之间均呈线性正相关（r=0．9199，P〈0．001；r=0．6871，P〈0．05）。结论三维彩色多普勒超声能够较敏感客观地反映肿瘤的血供，为在体无创性评价肿瘤血管及其灌注提供了一条新的功能成像方法。     

碘油-化疗药栓塞剂的颗粒直径和稳定性对TACE疗效影响的实验研究

目的以兔VX2肝脏移植瘤模型为对象,探讨不同颗粒直径和稳定性的碘油-化疗药栓塞剂对TACE疗效的影响.方法 36只VX2肝脏移植瘤大白兔随机平均分成6组.肝脏肿瘤移植术后3周行MSCT检查测定肿瘤体积(V1),后即行腹部切开术,将导管插入肝动脉,按以下治疗方案进行介入治疗:(A,B组)A溶液 三氧化二砷 超液化碘油.(C,D组)B溶液 三氧化二砷 超液化碘油.(E,F组)C溶液 三氧化二砷 超液化碘油.其中A,C,E组采用手摇动10次混匀,B, D, F组采用超声乳化方法混匀.TACE 3周后再行MSCT检查测定肿瘤体积(V2).结果分别比较经TACE治疗三周后的肝脏肿瘤体积(V2),即A与B,C与D,E与F,各自组间比较均有统计学差异(P＜0.05).结论当溶解化疗药的溶剂比重与超液化碘油相同时,碘油-化疗药栓塞剂稳定性最好.超液化碘油-化疗药栓塞剂的直径与稳定性对TACE的疗效有影响作用.     

阿霉素海藻酸钠微球栓塞对兔肝VX2移植瘤血管生成的影响

目的 观察阿霉素海藻酸钠微球对兔VX2肝移植瘤的化疗栓塞术后肿瘤血管生成的影响.方法 30只新西兰大白兔,于肝左叶植入VX2 肿瘤组织块,建立肝移植瘤模型,随机分为5组,每组6只.开腹游离肝动脉,经肝动脉楔入法分别给予空白海藻酸钠微球(A组)、阿霉素海藻酸钠微球(B组)、超液化碘油(C组)、超液化碘油+阿霉素(D组),对照组(E组)给予生理盐水.治疗后第3周将所有实验动物处死,取肿瘤标本进行大体观察及免疫组化染色,分析血管内皮生长因子(VEGF)免疫组化结果及微血管密度(MVD)计数情况.结果 A、B、C、D、E五组间VEGF的表达阳性率分别为66.67%、50.00%、100%、83.33%、66.67%,组间比较差异无统计学意义(P>0.05).MVD计数分别为55.36±7.02、41.27±8.45、82.42±6.23、67.81±11.42、62.46±7.54,C组MVD值高于A组和B组(P<0.05);B组MVD值低于D组(P<0.05). Spearman等级相关分析显示VEGF与MVD相关系数为0.726(P<0.01).结论 阿霉素海藻酸钠微球化疗栓塞可使兔VX2肝移植瘤VEGF表达和MVD数目下降,但不排除其快速闭塞肿瘤血管,导致肿瘤明显坏死.     

改良型兔VX2肝肿瘤模型的制备及其生长特性的研究

目的:改进兔VX2肝肿瘤模型的制作,使之更为简便、省时,结合瘤灶的MRI表现动态分析瘤灶的病理生长特性。方法:新西兰大白兔(16只),随机分成4组(每组4只),在螺旋CT引导下,把瘤块组织接种于兔肝脏左、右叶,接种后第14、18、22、26天分别行MRI平扫及病理分析。结果:16只实验兔发现瘤灶,成瘤率100%;随着肿瘤生长时间的不断延长,瘤内凝固性坏死、纤维增生和肝内转移呈明显递增趋势,MRI清楚显示了上述改变。结论:螺旋CT引导下进行兔VX2肝肿瘤模型的制作,使制作过程更为简便、省时;结合MRI图像,对瘤灶的生长特性进行动态病理分析,可更为准确地解释瘤灶发生、发展的影像学改变。     

兔VX2肝癌模型应用索拉非尼前后的CT灌注成像与组织学对照研究

目的：通过对兔VX2肝癌模型应用索拉非尼前后的CT灌注参数与组织学进行研究,探索应用CT灌注成像这种影像学手段来监测肿瘤生长的可行性,同时为评价索拉非尼抑制肿瘤血管生成和促进肿瘤细胞凋亡的效果提供实验依据。方法：12只新西兰大白兔,采用开腹瘤块包埋法建立兔VX2肝癌模型,2只建模后处死作为病理对照,其余10只于种瘤后第14d行多层螺旋CT灌注扫描,对比肿瘤区与非肿瘤区肝脏的肝血流量（HBF）、肝血容积（HBV）、平均通过时间（MTT）、毛细血管表面通透性（PS）和肝动脉分数（HAF）的参数值。然后经口给予索拉非尼（20mg/kg/d）7d,种瘤后第21d再次行CT检查,两次扫描肿瘤区所获得的参数值进行比较。检查完成后处死实验兔,进行病理与细胞凋亡（Caspase-3）免疫组织化学染色。结果：12只兔均接种成功。种瘤后第14d肿瘤区HBF、HBV、PS、HAF增高,与非肿瘤区肝组织比较有统计学差异（P<0．01）。肿瘤区MTT降低,与非肿瘤区肝组织比较有统计学差异（P<0．01）。两次扫描肿瘤区所获得的参数HBF、PS、HAF值比较差异有显著性意义（P<0．01）,HBV、MTT值差异无显著性意义。Caspase-3表达强度明显低于对照组（P<0．05）。结论：多层螺旋CT灌注成像能较好地评价兔VX2肝癌模型的血流动力学变化,结合了组织学的研究则可以更加明确索拉非尼抑制肿瘤血管生成和促进肿瘤细胞凋亡的作用。