候选基因SNP位点与非综合征性唇腭裂的相关性

目的探讨亲代12个候选基因SNP位点与子代非综合征性唇腭裂(NSCLP)的关系,为开展NSCLP的基因诊断和针对性的防治提供基础资料。方法选取41例NSCLP患儿母亲和109例非患儿母亲分别作为病例组、对照组,提取其血液中DNA,采用改良多重高温连接酶检测法(iMLDR)对CENPJ、c14orf49和YOD1等12个基因的SNP位点进行基因分型,计算各基因型在病例组、对照组中的频率分布,并采用χ2检验分析12个SNP位点基因型与NSCLP的遗传关系。结果 C14orf49、EIF2B3、HEATR8、KIF20B、PARVA、PKP1、RECQL5、REG3A、SEC16A、TEX11基因的10个SNP位点的基因型频率分布在病例组、对照组间的差异均无统计学意义(P值均0.05)。CENPJ基因rs35498994位点的基因型C在病例组、对照组中分布频率分别为46%、33%;YOD1基因chr1_207224322位点的基因型GT和T在病例组分布频率分别为7%、4%,在对照组中分布频率均为0%,以上差异均有统计学意义(P值均0.05)。结论母亲携带CENPJ基因(rs35498994)等位基因C,或YOD1(chr1_207224322)突变基因型GT和T会增加子代患NSCLP的风险。     

TGF-α基因多态性及叶酸与非综合征性唇腭裂关系

目的 研究山东汉族人转化生长因子-α(TGF-α)基因多态性及叶酸补充与非综合征性唇腭裂的关系。方法 通过问卷调查获得所有研究对象母亲孕前孕期叶酸补充等资料。应用多聚酶链反应(PCR)结合限制性酶切方法,确定199例非综合征性唇腭裂患者与203名正常人的基因型。将基因型与叶酸补充因素进行分析。结果 非综合征性唇腭裂患者TGF-α的C2等位基因频率明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);孕前孕期不补充叶酸的孕妇发生非综合征性唇腭裂增多,差异有统计学意义(P<0.05)。C1C2基因型与叶酸缺乏因素有交互作用。结论 TGF-α基因的突变及孕期叶酸缺乏与汉族人非综合征性唇腭裂的发生有相关性。含有C2等位基因的个体对孕期叶酸缺乏的危险因素更为敏感。     

MTHFR基因多态性与非综合征性唇腭裂的遗传易感性

目的　探讨 MTHFR基因热敏感性多态性在非综合征性唇腭裂 (NSCL / P)发病以及遗传易感性中的作用。方法　应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 (PCR- RFL P)方法检测 MTH-FR热敏感性基因型 ;对 2 9个 NSCL / P核心家庭进行以父母为对照的病例对照研究 ,计算 TDT和HHRR;另外对该 2 9例 NSCL / P患儿及其父母和 5 8例正常儿童及其父母进行了成组病例对照研究 ,分别计算 MTHFR热敏感性纯合突变对 NSCL / P的比值比。结果　核心家庭分析显示 TDT(χ2 ) =3.5 6 ,P >0 .0 5 ,HHRR(成组χ2 ) =1.6 9,P >0 .0 5 ;患儿及其母亲、父亲 MTHFR热敏感性纯合突变对 NSCL / P的相对危险度 OR值分别为 0 .72、1.11和 0 .75 ,P >0 .0 5。结论　 MTHFR基因热敏感性多态性可能不是 NSCL / P的遗传易感性因素     

非综合征性唇腭裂基因环境交互作用研究进展

非综合征性唇腭裂(NSCL/P)是一种多基因易感性疾病,环境因素和遗传因素的交互作用对NSCL/P发生的影响是理解该病发病机制的关键之一.近年来,陆续出现环境因素和遗传因素交互作用对唇腭裂发生的影响研究,所涉及的因素主要有母亲吸烟、饮酒、孕期维生素补充、家族史、种族、孕期药物使用等环境因素以及TGFα、TGFβ3、TGFβ2,MSX1、CYP1A1、GST、NAT、MTHFR、BCL3、RARA、EPHX1等基因.本文分别从环境-基因和基因-基因交互作用两方面的研究概况做一综述.     

JAK2基因甲基化与肥胖因果关联的孟德尔随机化研究

目的 采用孟德尔随机化法探讨酪氨酸激酶2（JAK2）基因甲基化水平与肥胖的因果关联。方法 从河南农村队列中选取1 021例研究对象,其中440例肥胖者（内脏脂肪指数≥10）和581例对照者（内脏脂肪指数<10）。采用MethylTarget^TM目标区域甲基化测序技术检测JAK2基因甲基化水平;采用logistic回归模型分析JAK2基因甲基化水平与肥胖的关联;进一步以单核苷酸多态性为工具变量,采用孟德尔随机化法分析JAK2基因甲基化水平与肥胖的因果关联。结果 JAK2基因的启动子区发现1个甲基化位点（Chr9：4984943）与肥胖呈正相关（OR=1.22,95%CI：1.04~1.42）。外显子区发现5个甲基化位点（Chr9：4985378、Chr9：4985404、Chr9：4985407、Chr9：4985409和Chr9：4985435）与肥胖呈负相关［OR值（95%CI）分别为0.53（0.29~0.95）、0.58（0.36~0.93）、0.69（0.49~0.97）、0.72（0.53~0.99）和0.58（0.35~0.98）］。3种孟德尔随机化法（逆方差加权孟德尔随机化法、基于中位数孟德尔随机化法和最大似然比法）的结果均显示JAK2基因甲基化水平与肥胖存在因果关联,其相应的β值（95%CI）分别为-1.985（-3.520~-0.450）、-3.547（-6.301~-0.792）和-3.900（-6.328~-1.472）。结论 JAK2基因甲基化水平与肥胖存在因果关联。     

骨形成蛋白4基因与NOG基因的交互作用与非综合征性唇腭裂的关系

目的:探讨骨形成蛋白4基因538T/C(BMP4 538T/C)变异与NOG基因615G/C(NOG 615G/C)变异之间交互作用在非综合征性唇腭裂(nsCL/P)发生中的意义。方法:从两家综合性医院中选择200名nsCL/P患者和200名对照,两组在年龄、性别、家庭社会经济状况方面相匹配。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测BMP4538T/C、NOG 615G/C的多态性;运用相加模型分析BMP4 538T/C与NOG 615G/C变异之间的交互作用。结果:用非条件Logis-tic回归模型调整父母亲怀孕时的年龄和文化程度后,BMP4 538T/C与NOG 615G/C变异之间对nsCL/P患病具有正交互作用,归因交互效应2.05,归因交互效应百分比46.28%,纯因子间归因交互效应百分比59.77%,交互效应指数2.49。结论:BMP4538T/C与NOG 615G/C变异之间交互作用在该研究人群nsCL/P患病中具有重要意义。     

DNA甲基化在细胞功能调节中的作用

ＤＮＡ甲基化是唯一发生在哺乳动物细胞内ＤＮＡ合成后的修饰作用，是调节基因表达的机理之一。尽管ＤＮＡ在调节细胞功能中的作用尚处在研究之中，但已被证明，甲基化状态的变化与细胞分化、癌症及自身免疫等多种情况有关。本报告旨在复习目前所了解的ＤＮＡ甲基化的生物化学及与之有关的正常与异常的细胞变化，并对以前了解甚少的几种遗传和病理学改变提出最新见解。１　ＤＮＡ甲基化的生物化学在哺乳动物细胞内，ＤＮＡ甲基化是指ＤＮＡ合成后，其脱氧胞嘧啶碱基甲基化形成甲基脱氧胞嘧啶（ｄｍｃ）。ＤＮＡ甲基化状态至少受三组酶调控：…     

还原叶酸载体1基因A80G多态性与非综合征型唇腭裂的相关性研究

目的探讨还原叶酸载体(RFC)1基因A80G多态性与非综合症型唇腭裂(NSCL/P)相关性。方法收集97个核心家庭和104个对照家庭,用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法,进行RFC1基因A80G位点多态性检测,用人群关联研究分析、NSCL/P核心家庭的TDT、HHRR、FBAT等检验统计分析。结果人群关联研究分析,子代、父亲、母亲病例组和对照组之间基因型和等位基因的分布差异无显著性(P>0.05)。AG基因型相对于AA基因型的比值比OR(95%CI)、P值分别为子代0.87(0.44～1.70)、0.657;父亲1.09(0.54～2.21)、0.788;母亲1.63(0.79～3.36)、0.152。GG基因型相对于AA基因型的OR(95%CI)、P值分别为子代0.48(0.19～1.23)、0.094;父亲0.93(0.38～2.23)、0.850;母亲1.30(0.46～3.67)、0.584。G基因相对于A基因的OR(95%CI)、P值分别为子代1.22(0.78～1.94)、0.386;父亲1.02(0.64～1.61)、0.945;母亲0.91(0.58～1.41)、0.660。携带有突变基因G并不能增加患NSCL/P的危险。NSCL/P核心家庭分析,TDT检验中传递G等位基因给患病子代的为40次,传递A等位基因的为71次,等位基因A比突变等位基因G更易传递给患病子代(χ2=8.658,P<0.05;HHRR检验χ2=10.31,P<0.05;FBAT检验Z=2.942,P<0.05)。结论利用核心家庭资料进行统计分析的结果则认为RFC1基因A80G位点变异存在传递不平衡现象,这与NSCL/P发病危险之间存在有一定的关联关系,等位基因A可能与NSCL/P的高危显性有关系。     

硫化镍诱导转化人支气管上皮细胞基因组DNA甲基化的研究

目的对结晶型硫化镍诱导转化及成瘤的人支气管上皮细胞(16HBE)基因组DNA甲基化状况进行研究,以寻找DNA甲基化异常的基因片段,并探讨镍的外遗传致癌机制.方法抽提基因组DNA后,采用限制性内切酶MseI单独酶切或限制性内切酶MseI与BstuI双重酶切后,其酶切产物采用甲基化敏感的限制性指纹识别技术(MSRF)进行分析,显示的异常甲基化基因片断,采用TA克隆技术构建测序载体,对测序结果进行同源性分析比较.结果发现结晶型NiS诱导转化及成瘤的16HBE细胞基因组DNA存在高甲基化的DNA片段.其中一基因片段与位于16q24.3编码鼻咽癌易感性蛋白基因ANKRD11同源(99%),另一基因片段与HOXA3基因序列同源(99%).HOXA3在脊椎动物中编码转录因子,编码调控基因表达,形态发生和变异的DNA结合转录因子.结论结晶型NiS诱导转化及成瘤的16HBE细胞基因组DNA的高度甲基化可能导致基因表达抑制,这可能是结晶型NiS诱导16HBE细胞转化和成瘤的一种外遗传机制.     

表观遗传学DNA甲基化与非创伤性产前诊断

表观遗传学研究与DNA序列改变无关,仅发生表现型改变的过程,DNA甲基化是表观遗传学最具特征的标志之一,DNA甲基化技术的进展将其应用领域扩大到非创伤性产前诊断。甲基化特异性PCR可快速、灵敏地根据胎儿和母亲之间DNA甲基化的差异从母血浆中检测胎儿DNA。     

表观遗传学DNA甲基化与非创伤性产前诊断

表观遗传学研究与DNA序列改变无关，仅发生表现型改变的过程，DNA甲基化是表观遗传学最具特征的标志之一，DNA甲基化技术的进展将其应用领域扩大到非创伤性产前诊断。甲基化特异性PCR可快速、灵敏地根据胎儿和母亲之间DNA甲基化的差异从母血浆中检测胎儿DNA。     

DNA甲基化在胃癌发生中的作用

DNA甲基化是重要的表观遗传修饰之一,它在基因表达调控过程中起着重要作用。DNA甲基化异常与肿瘤发生关系密切。启动子区域CpG岛高甲基化导致抑癌基因表达失活是目前肿瘤研究中的热点课题。本文就DNA甲基化在胃癌发生中的作用予以综述,旨在为揭示胃癌发生机制、寻找胃癌早期诊断的分子标志物及干预治疗的靶点提供新的思路。     

非综合征性唇腭裂环境危险因素病例对照研究

目的分析非综合征性唇腭裂(nsCL/P)与孕早期环境暴露因素之间的关系。方法选择在贵阳医学院附属医院和广西百色市人民医院就诊的212例nsCL/P患者作为病例组,221例外伤病人和骨折病人作为对照组。采用自行设计的调查表,通过面对面询问433例研究对象的父母亲获取问卷资料,运用单因素及多因素非条件Logis-tic回归模型分析环境危险因素与非综合征性唇腭裂的关联性。结果病例组父亲和母亲具有高中及以上文化程度的比例(37.7%,27.4%)明显低于对照组(60.6%,57.0%);病例组父亲和母亲为农民的比例(77.4%,77.8%)明显高于对照组(52.5%,52.5%);在调整了父母的文化程度和职业分布影响后,多因素分析结果显示,母亲孕早期被动吸烟(OR=1.643)、母亲孕早期感染史(OR=2.741)、父亲知晓怀孕前饮酒(OR=1.793)明显增加nsCL/P的发病风险。结论怀孕夫妇在孕早期应避免烟酒等不良嗜好并注意防止感染的发生,以减少后代患唇腭裂的风险。     

卵巢癌相关基因异常甲基化研究进展

<正>卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,其病理类型多种,尤以上皮性癌组织病理学最为常见,约占所有病理类型的85%～90%,因其位于盆腔深处,发病早期无症状、同时缺乏早期筛查诊断的方法,大约65%～75%的患者在首次确诊时就已经为中晚期,5年的生存率低于45%,在女性生殖道恶性肿瘤中死亡率最高~([1])。至今,上皮性卵巢癌的病因和发病机     

DNA甲基化与骨髓增生异常综合征治疗进展

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)是造血干细胞功能紊乱而导致的克隆性疾病,发病机制复杂,近年来表观遗传学改变成为研究的热点,DNA甲基化是表观遗传修饰中最为重要的一种。MDS患者多种基因启动子区域高甲基化与疾病的发生、发展、预后及治疗密切相关。去甲基化药物氮杂胞苷和地西他滨已先后应用于临床,取得了一定疗效,给MDS患者带来新的希望。     

基因LSM2甲基化在上皮性卵巢癌发病中的作用研究

目的:检测上皮性卵巢癌患者肿瘤组织DNA中基因LSM2启动子区CpG岛(CpG island,CGI)的甲基化状态,探讨其在上皮性卵巢癌发病机制中的作用。方法:选取50例上皮性卵巢癌患者和25例卵巢良性病变患者作为实验组和对照组,提取肿瘤组织DNA,用Taqman实时荧光定量PCR(MethyLight)方法检测基因LSM2启动子区CGI在肿瘤组织DNA中的甲基化状态。结果:上皮性卵巢癌和卵巢良性病变患者肿瘤组织DNA中,基因LSM2启动子区CGI的甲基化率分别为10%(5/50)和32%(8/25),与卵巢良性病变患者相比,上皮性卵巢癌患者基因LSM2启动子区CGI的甲基化程度降低,差异具有统计学意义(χ2=5.318,P<0.05)。结论:基因LSM2启动子区CGI在上皮性卵巢癌患者肿瘤组织中呈现低甲基化改变,有可能成为新的上皮性卵巢癌特异性的低甲基化肿瘤标志物。     

基质金属蛋白酶（MMPs）基因异常甲基化与肿瘤

基质金属蛋白酶（Matrix Metalloproteinases,MMPs）是锌离子依赖内肽酶家族,几乎在人类所有肿瘤中均表达增高,并且与肿瘤转移和预后不良有关。DNA甲基化是表观遗传学的研究热点之一,是调节基因表达的重要机制。已有大量研究发现肿瘤抑制基因高甲基化与人类肿瘤中的发生发展有密切关系,然而促癌基因的低甲基化却少有相关研究。研究发现结肠癌、胰腺癌、前列腺癌、淋巴瘤中相关MMPs表达增高与DNA低甲基化有关。因此提出低甲基化可能是调节MMPs表达,促进肿瘤侵袭和转移的一个重要因素。     

200例非综合征性唇腭裂危险因素调查

目的 探讨非综合征性唇腭裂发病的危险因素.方法 以非综合征性唇腭裂患儿为病例组,另设对照组进行病例对照研究.结果 非综合征性唇腭裂的发生在不同孕母年龄和不同孕母学历、不同职业间差异有统计学意义(P＜0.05),多因素logistic回归分析显示母亲学历低、孕早期饮酒、被动吸烟、孕早期精神压力大和家族史是非综合征性唇腭裂发病的危险因素,孕早期补充叶酸是保护因素(P＜0.05).结论 影响非综合征性唇腭裂发生的因素较多,需采取综合性的预防控制措施.