左旋和右旋奥硝唑对犬神经毒性的比较研究

目的 本实验进行了Beagle犬静脉输注奥硝唑及其光学对映体神经毒性的比较研究.方法 Beagle犬连续静脉给药2周,观察动物的一般状况和体重变化.给药结束时进行大体解剖,血液学和血液生化学,器官重量和组织病理学检查.结果 左旋奥硝唑组(200mg/kg,iv)Beagle犬仅在给药后1～3h内出现流涎、呕吐、不自主排便、排尿等症状;动物体重增长受到轻度抑制,进食量轻微减少,但与溶媒对照组无明显差异.右旋奥硝唑组(200mg/kg,iv)动物出现流涎、呕吐、四肢无力、不能站立,抽搐等毒性反应,随给药次数增加,毒性反应表现更加明显,且恢复时间延长,对动物体重及进食量有明显抑制.消旋奥硝唑组的毒性反应介于两者之间.各组的血液学和血液生化学检查结果以及器官重量无明显差异.组织学检查结果显示右旋体组犬小脑的蒲肯野细胞数目较溶媒对照组和左旋体组明显减少,细胞呈轻度变性.结论 在本试验条件下,左旋体组Beagle犬给药后的毒性反应比右旋体组轻.右旋体组犬小脑出现可见的蒲肯野细胞变性.结果提示,奥硝唑左旋体较右旋体毒性小,临床用药应更加安全.     

注射用奥美拉唑钠与奥硝唑、维生素B6和左氧氟沙星的配伍禁忌

目的：研究注射用奥美拉唑钠分别与奥硝唑、维生素B6、盐酸左氧氟沙星、甲磺酸左氧氟沙星注射液混合后的稳定性。方法：观察上述混合溶液的外观,按《中华人民共和国药典》2010版二部pH值测定法测定溶液的pH值,用HPLC法测定上述混合液的含量。结果：奥美拉唑钠在酸性环境（pH〈6.0）中不稳定,与pH值较低的上述4种注射液混合后,产生棕色至灰褐色沉淀,含量下降。结论：奥美拉唑钠输液时禁止与奥硝唑、维生素B6、盐酸左氧氟沙星、甲磺酸左氧氟沙星等pH值较低的注射液混合。联合应用时,应分开输液途径或两种输液间用0.9%氯化钠注射液冲管。     

基于计算毒理学的遗传毒性评价研究进展

计算毒理学是一种使用计算方法分析、模拟、可视化或预测化学品毒性的毒性评估方法,在时间、成本和动物福利方面具有明显优势。近年来,使用计算工具预测遗传毒性正受到监管机构更多的关注,ICH M7指南表明在药品监管中认可应用(Q)SAR模型预测药物杂质的Ames致突变性。本文讨论了经典的遗传毒性计算评估方法及其原理,总结目前常用的遗传毒性评价模型及模型的构建现状,回顾计算毒理学在药物杂质、纳米材料和化妆品成分的遗传毒性评价中的应用,旨在为评价遗传毒性的计算模型的构建和优化提供一定参考,进一步促进计算毒理学在国家遗传毒性监管中的应用。