去势抵抗性前列腺癌的治疗

去势抵抗性前列腺癌（Castrate-resistant prostate cancer,CRPC）指经过初次持续雄激素剥夺治疗后疾病依然进展的前列腺癌,是晚期前列腺癌病情发展的重要阶段。CRPC患者根据是否存在转移病灶、既往接受治疗以及体力状况等可进一步分类,恰当的药物治疗可使患者获益。本文从诊断、病因、分类、药物选择4个角度对CRPC的治疗进行综述,旨在为临床药师的工作实践提供参考。     

去势抵抗性前列腺癌的治疗策略

内分泌治疗是目前晚期前列腺癌的主要治疗方法,但大多数患者经过14～30个月的治疗后均逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）,其中位生存期小于20个月。相关生物靶向治疗研究较为深入,多西他赛联合泼尼松方案已成为CRPC治疗的一线化疗方案,唑来膦酸盐能明显减少骨相关事件的发生率。然而,CRPC治疗策略制定仍是目前临床的一个难题,本文结合文献报道综述CRPC的治疗策略。     

去势抵抗性前列腺癌治疗药物开发

至今能延长前列腺癌患者生命的有效治疗手段尚少,去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是前列腺癌治疗的难点和重点之一。延长转移性CRPC患者生存期的治疗药物开发是目前关注的热点。本文系统综述抗雄激素药物、细胞毒药物和免疫抑制剂等几大类药物用于CRPC治疗的临床评价。     

阿比特龙联合泼尼松治疗雄激素剥夺治疗失败后转移性去势抵抗性前列腺癌的可行性探讨

目的探讨阿比特龙联合泼尼松治疗雄激素剥夺治疗失败后转移性去势抵抗性前列腺癌的可行性。方法选择我院2015年8月至2017年1月收治的148例雄激素剥夺治疗失败后转移性去势抵抗性前列腺癌患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组(85例)和观察组(63例),对照组采取多西他赛联合泼尼松治疗,观察组采取阿比特龙联合泼尼松治疗。以总体生存期为主要研究终点指标,以前列腺特异性抗原(PSA)无进展生存期、影像学无进展生存期为次要研究终点指标。比较两组PSA反应率、骨痛缓解率、治疗前后的晚期前列腺癌患者生活质量量表(FACT-P)评分及不良反应发生情况。结果在入组患者中,对照组79例,观察组60例,均获得随访,随访6～38个月,中位随访时间17.0个月;观察组中位总体生存期、中位PSA无进展生存期、中位影像学无进展生存期均明显长于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组PSA反应率、骨痛缓解率及治疗后的FACT-P评分均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组Ⅲ～Ⅳ级不良反应发生率为6.67%,明显低于对照组的35.44%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论阿比特龙联合泼尼松治疗能有效抑制雄激素剥夺治疗失败后转移性去势抵抗性前列腺癌的进展,使患者在延长总体生存期、降低PSA水平、缓解骨痛和改善生活质量上明显获益,且治疗耐受性良好,值得进一步研究应用。     

用于治疗前列腺癌的雄激素受体拮抗剂

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤,雄激素受体与前列腺细胞发育和前列腺癌发生密切相关,有可能成为治疗前列腺癌的重要靶点。对前列腺癌进行去势治疗后却常见发生更为凶险的去势抵抗性前列腺癌,因此,寻找对去势抵抗性前列腺癌有效的雄激素受体拮抗剂是当今研究热点。综述雄激素受体拮抗剂的作用机制及研究进展。     

去势抵抗性前列腺癌治疗新药卡巴他赛

对于多西他赛治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者,卡巴他赛能延长患者生存时间并改善患者症状。本文综述卡巴他赛作为转移性CRPC患者二线治疗药物的近期研究进展。     

非转移去势抵抗性前列腺癌治疗新药——apalutamide

Apalutamide是一种口服的雄激素受体抑制剂,美国食品药品监督管理局批准其用于治疗非转移去势抵抗性前列腺癌患者。Apalutamide常见的不良反应包括皮疹、腹泻、疲劳、恶心、呕吐、高血压、血尿和骨折等。本文对apalutamide的药理作用、药物代谢动力学、临床评价、安全性、用法用量及药物相互作用等进行综述,旨在为临床用药提供参考。     

二代雄激素受体抑制剂治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌的快速卫生技术评估

目的 对二代雄激素受体抑制剂治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)的安全性、有效性和经济性进行初步评估,以满足决策者的需要。方法 系统检索计算机检索pubmed、embase、the cochrane library、NHS EED和CADTH等英文数据库,中国知网(CNKI)、万方数据库和重庆维普(VIP)等中文数据库,搜集达罗他胺(Darolutamide),恩扎卢胺(Enzalutamide),阿帕他胺(Apalutamide)治疗nmCRPC的系统评价/Meta分析、经济学研究以及HTA报告,由2名评价者根据纳入排除标准提取数据.对结果进行定性分析。结果 共纳入系统评价/Meta分析18篇,经济学评价1篇,恩扎卢胺和阿帕他胺与达罗他胺间接比较无转移生存期(MFS)较高;总生存期(OS)相近无显著差异;阿帕他胺提供最大无进展生存期(PSA-PFS)的可能性最高,其次是恩扎卢胺。在涉及不良事件(AEs)的情况下,达罗他胺是首选剂,经济性方面,达罗他胺相较于其他两种药物治疗nmCRPC,成本-效果更好。结论 三种二代雄激素受体抑制剂治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌均有显著优势,...     

FDA批准Xtandi治疗晚期去势抵抗性前列腺癌

<正>2012年8月31日,Astellas公司的新药Xtandi(enzalutamide)提前获美国FDA批准,用于治疗激素疗法或化疗后复发或继续扩展的晚期去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。CRPC是指那些在雄激素达到去势水平情况下仍然发生进展的前列腺癌,前列腺     

去势抵抗前列腺癌中的非激素信号通路作用机制及其相关药物研究进展

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一,近十年来我国前列腺癌的发病率呈明显上升的趋势。目前,以雄激素阻断为主的内分泌治疗是除根治手术和放疗或化疗之外临床上比较主流的前列腺癌治疗方案,虽然在治疗前期能获得良好的临床收益,但近九成的患者仍会进入去势抵抗阶段,且其中又有近九成的患者会发生骨转移,患者的生活质量随着疾病进程急剧降低。有研究表明在形成去势抵抗的过程中,除雄激素信号通路外还涉及了多种其他分子信号的变化,包括经典的致癌信号通路和免疫炎症致癌信号通路等。了解这些独立于雄激素信号通路的其他信号通路在去势抵抗形成中的作用机制,将有助于了解雄激素阻断治疗在去势抵抗中的脱靶效应以及引入新的治疗靶点和治疗策略,推动去势抵抗摆脱临床"无药可用"的困境。     

Hedgehog信号通路的研究进展

Hedgehog（Hh）蛋白可以调节后生胚胎以及成体结构,Hh信号通路失调可以导致多种疾病的发生。现有的Hh信号通路包括以调节Gli家族蛋白为主的所谓的经典途径,但是也有最近的一些研究提示Hh信号存在,着非依赖Gli蛋白家族的所谓的非经典途径。本文探讨Hh可能的信号通路。     

mTOR信号通路与神经退行性疾病研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamy-cin,mTOR)是进化上十分保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是自噬的关键调节位点。自噬体是神经退行性疾病内某些聚集蛋白清除的主要途径之一,近年的研究显示,神经退行性疾病如阿尔采末病、帕金森病、亨廷顿病等疾病模型或患者表现出mTOR通路异常,伴随着自噬功能的紊乱,而抑制mTOR的活性可以正向调节自噬。该文对当前mTOR信号转导通路与神经退行性疾病的研究进行综述。     

Notch信号通路在糖尿病并发症中的研究进展

Notch是一种广泛存在于脊椎动物和非脊椎动物中高度保守的信号转导通路,它通过介导细胞间的关联而调节细胞生理和病理过程,包括细胞的增殖、分化和凋亡。研究发现,Notch通路的异常与糖尿病及其并发症有密切的关系,该文对Notch信号通路的分子基础及其异常表达与糖尿病之间的关系进行综述,重点探讨Notch信号通路及其关键分子对糖尿病并发症及其机制的影响。     

Sipuleucel-T: in metastatic castration-resistant prostate cancer

Sipuleucel-T is an autologous active cellular immunotherapy used in the treatment of men with asymptomatic or minimally symptomatic metastatic castration-resistant prostate cancer (CRPC). It is the first therapeutic cancer vaccine to receive US FDA approval. Approximately 3 days prior to each infusion of sipuleucel-T, patients undergo a leukapheresis procedure for collection of autologous peripheral blood mononuclear cells. Preparation of sipuleucel-T involves enrichment for antigen-presenting cells from the leukapheresis product and activation ex vivo with a recombinant fusion protein (PA2024). In the randomized, double-blind, placebo-controlled IMPACT study in patients with metastatic CRPC, sipuleucel-T was associated with a 22% relative reduction in the risk of death (hazard ratio 0.78; p?=?0.03), which was the primary endpoint of the trial. After a median follow-up period of 34.1 months, median survival was 4.1 months longer with sipuleucel-T than placebo (25.8 vs 21.7 months). There was no significant between-group difference for the median time to objective disease progression (a secondary endpoint). Almost all patients treated with sipuleucel-T in clinical trials reported an adverse event, although these were mild or moderate in severity (grade 1 or 2) in most patients. The most common adverse events (e.g. infusion-related events, such as chills and fever) generally occurred within the first day after administration of sipuleucel-T and resolved within 2 days.     

New therapeutic strategies for castration-resistant prostate cancer

Docetaxel has until recently been the only agent with a small survival benefit for metastatic castration-resistant prostate cancer (CRPC). To improve clinical outcome in CRPC, numerous classes of drugs targeting specific pathways involved in hormone action, bone metabolism, angiogenesis, apoptosis and immune response have currently been investigated concerning the efficacies of either single agents or combinations with docetaxel. Noteworthy, current two phase III trials of cabazitaxel and sipuleucel-T have demonstrated significant improvements of overall survival in CRPC. From the viewpoint of complexity of mechanisms implicated in prostate cancer progression, effective therapeutic strategies should be developed by multifaceted approaches, such as the composition of novel agents targeting for key molecules, cytotoxic chemotherapy, and immunotherapy. The recent patented molecules (e.g., hyaluronidase, caveolin, Bag1-L, N-cadherin, AR splicing variants, PCGEM-1) have a strong potential as therapeutic options for CRPC. Here, we review the newest evidence of novel agents and patented compounds and methods for the purpose of the future use in CRPC.     

Advancing therapies in metastatic castration-resistant prostate cancer

ABSTRACT

Introduction: Prostate cancer is the second most common cause of cancer worldwide and is the most frequently detected cancer in the European Union in men over 50 years of age. Androgen deprivation therapy remains the cornerstone of treatment for recurrent or metastatic disease. Unfortunately, nearly all patients will develop resistance to androgen blockade leading to castration-resistant prostate cancer (CRPC). Over the last 10 years, new treatments have dramatically improved overall survival of men with mCRPC. Current therapies are based on AR-axis inhibitors and taxane-based chemotherapies, as well as radiopharmaceuticals and Sipuleucel T.

Areas covered: The authors provide a review of the current field of systemic therapy in metastatic CRPC. This is followed by an in-depth analysis of recent developments in treatment, and the biological rationale behind these therapies.

Expert opinion: Since several trials with docetaxel or novel hormonal agents showed improvement in overall survival in metastatic castration-sensitive prostate cancer, as well as in non-metastatic castration-resistant patients, it is expected that a growing subgroup of patients will be exposed earlier to chemotherapy and to AR targeted agents. It becomes then fundamental to find novel strategies to overcome drug resistance and further improve survival.     

前列腺癌治疗研究进展

前列腺癌在男性的致死性癌症中居第二位。由于前列腺癌的绝对发病率会随着年龄的增大呈线性增加,老年人患病的几率非常大。近年来,社会老龄化现象又在日趋严重,因此,庞大且持续增长的患者群使得前列腺癌治疗领域颇具开发潜力。尽管有着如此巨大的市场需求,但由于前列腺是一个非常特殊的人体组织,常规的抗癌化疗药物很难渗入其内部并发挥疗效,     

Hippo 信号通路在器官再生过程中的作用机制研究进展

Hippo 信号通路是多细胞动物体内调节细胞增殖和凋亡的主要信号通路之一,在组织稳态维持和器官生长调控中都发挥着非常重要的功能。大多数哺乳动物的再生潜力有限,近年来研究表明 Hippo 信号通路在多种组织器官的再生中至关重要。该综述主要介绍Hippo信号通路在器官再生中的作用以及相关靶点和抑制剂的研究进展,分析Hippo信号通路促进再生的机制,为器官再生相关疾病的治疗提供理论参考。