中国北方抑郁症与OPRM1基因多态性的相关性研究

 

目的 为探索抑郁症的发病机制及其基因诊断和治疗提供科学的依据。方法 分析药物效应动力学Mμ阿片受体基因OPRM1(Mμ-Opioid receptor,OPRM1)的遗传多态性数据。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)分析技术检测369例抑郁症患者与738例健康部队官兵OPRM1基因第一外显子区rs1799971C/T与第三内含子区rs648893G/A两个多态性位点的基因型和等位基因频率。运用SPSS13.0和Haploview等软件进行统计学分析。结果 OPRM1基因位点的基因型及等位基因频率分布在抑郁症组与正常对照组间存在统计学意义(P<0.05)。其中,rs1799971A/G的等位基因频率只在男性34～49岁抑郁症组与对照组间存在统计学差异(OR=0.564,95%CI:0.196～0.837,P=0.001),而rs648893C/T位点的等位基因频率在不同年龄的病例组与对照组间不存在统计学意义差异(OR=0.853,95%CI:0.649～1.121,P=0.139)。结论 OPRM1基因第一外显子区rs1799971位点多态性可能是中国北方汉族抑郁症患者的风险因素,可能与抑郁症的发病存在关联。

     

早期生长反应基因1启动子介导肿瘤基因-放疗的研究进展

早期生长反应基因1(Egr-1)启动子为Egr-1上游的顺式作用元件,其活性受电离辐射、自由基等诱导剂的调控.Egr-1与治疗基因结合(如肿瘤坏死因子α基因、自杀基因等)构成基因-放射治疗体系,利用辐射在肿瘤局部从时间、空间调控治疗基因的表达,使表达产物局限于肿瘤局部发挥肿瘤杀伤效应,并降低了不良反应.放射治疗与基因治疗的结合为肿瘤治疗提供了新方法.     

HDL合成的关键基因--ABCA1基因的变异及其临床意义

ABCA1是ATP结合盒转运子（ATP binding cassette transporter,ABC）超家族的成员。1999年人们阐明ABCA1基因缺陷是Tangier病的病因,继而发现ABCA1基因变异与家族性HDL缺乏（family HDL deficiency,FHD）密切相关。现已证实ABCA1的主要功能是参与胆固醇逆转运（RCT）。随着人们对ABCA1基因的研究的深入,发现不仅在家族遗传性疾病人群中ABCA1突变发挥作用,在一般人群中ABCA1单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）也可导致ABCA1基因功能的改变。本文对ABCA1基因的结构、功能、突变、表达调控等进行综述。     

Egr—1基因的辐射生物学效应研究进展

Egr-1（early growth response-1）基因是一系列“立即早期基因（immediate early gene）”之一，参与细胞的多种辐射生物效应。研究表明，Egr－1在多种正常细胞和肿瘤细胞受到电脑辐射后的早期就能被激活，它的激活表达与辐照后细胞的生长、周期、凋亡等的改变密切相关。另外，Egr-1基因调控序列具有辐射可诱导特性，这一特点使其具有潜在的临床和基因工程生产应用前景。     

MSTN基因的研究进展

肌肉生长抑制素(MSTN)又称GDF-8,属TGF-β超家族,是1997年发现的一种骨骼肌生长发育的负调控因子。其活性的丧失或降低,会引起动物肌肉的过度发育,表现为双肌性状。本文综述了MSTN基因的发现、同源性分析、特点、作用机制及其在常见家畜的研究进展及应用前景。     

C1GALT1基因变异与IgA肾病遗传易感性的相关性研究

目的 通过病例对照关联研究,研究分析C1GALT1和C1GALT1C1基因的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）与新疆地区维吾尔族人群IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）易感性之间的关联。方法 共选取1 014名受试者,其中包括595名IgAN患者和419名地理和民族匹配的健康对照者。选择C1GALT1中的 734C/T,-465A/G,-330G/T,-292C/-和1365G/A 5个SNPs作为标记SNP。结果 IgAN患者-292C/-的D等位基因和DD基因型显著低于对照组（P<0.01）。IgAN患者的单倍型YATIG（Y=C或T）频率显著低于对照组（0.0726 vs 0.1202,P=2.684×10-4,OR=0.68）。IgAN患者的单倍型YAGDA（0.1187 vs 0.0684,P=3.671×10-3,OR=1.72）和YATDG（0.0827 vs 0.0275,P=1.197×10-5,OR=2.87）显著高于对照组。结论 C1GALT1基因的变异与新疆地区维吾尔族IgAN遗传易感性相关。     

2009年新型甲型H1N1流感病毒聚合酶编码基因的遗传特性及重要功能位点变异分析

目的 分析2009年新型甲型H1N1流感病毒聚合酶PA、PB1和PB2编码基因序列遗传的进化特征及重要功能位点变异.方法 从NCBI流感数据库中获取此次流行株的PA、PB1和PB2聚合酶编码基因序列以及不同年代、不同地区、不同宿主、不同亚型的参考序列,运用MEGA4.0软件比对和修剪此次流行株的代表序列和所有参考株序列.并用NJ法构建进化树,同时比对此次流行株的代表序列、各年代人的A/H1N1以及禽流感病毒参考序列等编码的PB2蛋白质序列.结果 不同地区、不同时间分离的2009年新型甲型H1N1流感病毒的聚合酶PA、PBl和PB2编码基因同源性均>99.8%,且聚集在一枝独特的进化枝上,与禽流感病毒接近.进化树显示三者来源皆为禽类,目前仍未发生突变;PB2的重要功能位点第627位氨基酸为谷氨酸,具有禽流感病毒的特点.结论 本次流感大流行为新型甲型H1N1病毒导致的同源爆发.但还不具备典型的高致病性,禽流感病毒可能参与了聚合酶基因的重排过程.     

GLUT1基因SNP/G22999T多态位点作为预测HiHiLo对左心室结构和功能影响效果的分子标记的研究

目的:探讨葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1)基因第2内含子上G22999T单核苷酸多态性(SNP)与HiHiLo(living high-exercise high-training low)对递增负荷运动中左心室结构和动态心功能的影响的关联关系。方法:采用关联分析(Association-Study)研究方法,聚合酶链反应-限制片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,选取72名健康受试者,在模拟海拔2500米高度进行4周低氧训练(低氧暴露10h/d,3次75%VO2max低氧训练/周,共4周)。实验前后,运用二维及Doppler超声心动图技术,分别于HiHiLo前后测量72名受试者在递增负荷全过程中的心脏结构指标、收缩功能指标及舒张功能指标。结果:(1)GLUT1基因SNP/G22999T经扩增、酶切后得到GG、GT和TT三种基因型,符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,具有群体代表性。2)GLUT1基因SNP/G22999T多态位点T等位基因携带者短轴缩短率(SF)减小量、递增负荷实验100W(负荷下ESV减小量和50W、100W负荷下的EDT增加量均明显高于未携带T等位基因者。结论:SNP/G22999T多态位点T等位基因携带者较非携带者对HiHiLo训练更敏感,但将该多态位点作为筛选HiHiLo对左心室结构和功能影响效果的分子标记还需加大样本进一步研究。     

Mop-1及Mop-1-2518G／A基因多态性与冠心病的关系

冠心病是严重危害人类健康的疾病之一，其病理基础为冠状动脉硬化及斑块形成，炎症机制在AS斑块的发生发展过程中起重要作用。同时，冠心病又是一个多因素导致的疾病，目前发现多种基因多态性与冠心病易感有关。     

Mcp-1及Mcp-1-2518 G/A基因多态性与冠心病的关系

冠心病是严重危害人类健康的疾病之一,其病理基础为冠状动脉硬化及斑块形成,炎症机制在AS斑块的发生发展过程中起重要作用[1].同时,冠心病又是一个多因素导致的疾病,目前发现多种基因多态性与冠心病易感有关.     

吗啡依赖及戒断小鼠脑内节律基因mPeriod1表达的研究

目的研究吗啡依赖和吗啡戒断小鼠脑组织内节律基因mPeriod1(mPer1)表达的变化。方法以雄性BALB/C小鼠的吗啡条件性位置偏爱为指标,观测吗啡依赖组、吗啡戒断组小鼠与正常盐水组小鼠的药物精神依赖的变化;应用免疫组化SP法检测3组小鼠脑内mPer1的表达情况;利用图像软件对免疫组化结果进行分析和处理。结果吗啡依赖组的小鼠脑内mPer1表达峰值相位较正常盐水组有明显改变。而吗啡戒断组小鼠脑内mPer1表达峰值相位较正常盐水组没有显著性差异。结论研究结果表明吗啡成瘾影响了以mPer1为重要部件的近日钟的自激振荡过程,使近日节律发生了改变。     

中国北方地区汉族男性PPARGC1基因多态性与耐力训练效果的关联性研究

目的:探讨中国北方平原地区汉族男子过氧化物酶体增殖受体γ辅激活因子α(PPARGC1)基因多态性分布特点以及与耐力训练效果的关联性。方法:102名无训练史的健康男子进行18周有氧耐力训练,测试训练前后的最大摄氧量、跑节省化。用PCR-RFLP法分析PPARGC1基因的G482S、A2962G和T394T多态性。结果:(1)3个多态位点分布频率均符合H-W平衡,且有显著的种族差异。(2)A2962G多态性与ΔVO2max(ml/min/wt)可能关联,GG基因型群体显著性高于AG和AA,但GG基因型频率仅为3%;未发现其他单点多态性和单体型与训练敏感性有较强的关联。结论:PPARGC1基因的G482S和T394T多态性不是预测个体耐力训练敏感性的基因标记;对于A2962G,则有必要加大样本进一步确认。     

中国北方汉族男子fms样酪氨酸激酶基因多态性与高住高练低训敏感性的关联性研究

目的:探讨fms样酪氨酸激酶(Flt-1)基因多态性与低氧训练敏感性的关联性。方法:选取70名中国北方平原地区汉族男子进行4周高住高练低训(HiHiLo),方案为每日在低氧环境(O2浓度为14.5%～14.8%,大约相当于海拔3000米)中休息10h,每周进行3次75%VO2max低氧训练(O2浓度为15.4%,大约相当于海拔2500米),其余时间在常氧下训练。测试其HiHiLo前后的VO2max及训练期间的血象指标。用PCR-RFLP法分析Flt-1基因SNP/A193019G多态性。结果:(1)4周HiHiLo后,AA基因型VO2max增加幅度高于AG基因型57.54%,但无显著性差异。(2)在HiHiLo期间(除第23天外),AA基因型Hb的变化幅度始终高于AG基因型,但无显著性差异。结果提示,与AG基因型者相比,AA基因型者可能有对低氧训练更敏感的趋势。     

Per1与Per2基因在胆管癌中的表达

目的：分析人类生物钟基因Per1与Per2在人类胆管癌中的表达,研究其表达与人类胆管癌的关系。方法获取人原发胆管癌标本58份,另取距离肿瘤边缘2 cm外组织作为正常对照。采用免疫组织化学方法检测人原发胆管癌标本与正常对照组织中Per1与Per2基因蛋白产物（ Per1、Per2蛋白）的表达。结果58份人原发胆管癌标本与正常对照组织中均见Per 1与Per2蛋白表达,但胆管癌标本中Per1与Per2蛋白的表达较正常对照组织明显下降（ P＜0.05）。结论生物钟基因Per1与Per2蛋白可能与人类胆管癌的发生及发展有关。     

Relationship between the 1359 G/A polymorphism of the Central Cannabinoid Receptor 1 (CNR1) gene and susceptibility to cannabis addiction in a Turkish population

In this study, we investigate the existence of a possible genetic association between 1359 G/A polymorphism of the Central Cannabinoid Receptor 1 (CNR1) Gene CNR1 (p.Thr453Thr; rs1049353) single nucleotide polymorphism (SNP) and cannabis addiction. DNA samples used in this work are purified from venous leukocytes of 145 unrelated Turkish cannabis-dependent subjects and 140 Turkish control subjects. No significant difference is observed in genotype or allele frequencies of CNR1 1359 G/A polymorphism between these two groups. We also compared CNR1 1359 G/A polymorphism allele frequency distribution in our healthy Turkish population with other healthy populations. The comparison of healthy Turkish subjects with the healthy subjects from English-Irish, Chinese, European-American, African-American, Italian, German and Japanese populations revealed significant differences in allele frequencies. Data indicate that the 1359 G/A CNR1 polymorphism does not contribute to susceptibility to cannabinoid addiction in Turkish subjects. To the best of our knowledge, this is the first study on 1359 G/A CNR1 polymorphism in the Turkish population.     

Polymorphism of plasminogen in Tuscany (Italy)

Summary The distribution of PLG phenotypes in the population of Tuscany (Central Italy) has been investigated by means of isoelectric focusing followed by immunofixation of desialyzed sera. In a random sample of 383 unrelated healthy blood donors registered at the Hospital of Pisa, three common phenotypes, PLG A, A-B, and B, and two rare variants were found. The allele frequencies calculated in our study were: PLG^*A = 0.6749, PLG^*B = 0.3225, and PLG^*rare = 0.0026. The theoretical exclusion rate in cases of disputed paternity is 17.42%This work was supported by a grant from the Ministero della Pubblica Istruzione     

单纯性肥胖儿童最大有氧能力与Fg基因多态性的关联研究

纤维蛋白原(FH)基因TaqI限制性内切酶位点的多态性与儿童单纯性肥胖及最大有氧能力关联,Tl纯合子肥胖的健康风险较高,心肺机能有一定局限.依本研究结果我们推测儿童单纯性肥胖这一表型可能为基因依赖性.Fg基因可能对此表型有一定程度的调控,此外,该基因可能与调控人类有氧能力的基因连锁.本研究的现实意义是就Fg基因而言,不同基因型个体具有相异的健康风险阈值,某种等位基因的携带者可能在心肺机能方面具有一定程度的劣势.这不仅有助于对肥胖儿童的早期监护,而且还为运动员的早期筛选提供依据.