红麻中强心甙的研究

从红麻(Apocynum lancifolium Rus.)根中分离得到强心成分A、B、C和D.强心成分A,C₃₀H₄₄O₉CH₃OH,熔点为134—144℃,与标准品cymarin的混合熔点不降低,[a]_D²⁶=+41.6°(c=0.3,氯仿),IR(KBr)与标准品cymarin的IR完全一致,旋光光谱与甙元为strophanthidin的强心甙类的Cotton曲线一致,其纸层和薄层层离的R_f值与标准品cymarin的R_f值一致,因而证明强心成分A为cymarin。强心成分B,熔点为140—148℃,与标准品strophanthidin的混合熔点不降低,其纸层和薄层层离的R_f值与标准品strophanthidin一致,因而初步证明强心成分B为strophanthidin,强心成分C,其薄层层离的R_f值与标准品K-strophanthin-β一致,强心成分C乙酰化物的薄层层离R_f值与标准品K-strophanthin-β乙酰化物的R_f值亦一致,因而初步认为强心成分C可能是K-strophanthin-β,强心成分D是以乙酰化物的形式分得,其熔点为167—169.5℃,此有待进一步的研究。     

不同组分的57Co(钴57)——争光霉素在肿瘤动物中的分布特性及其与抑瘤和毒性关系的探讨

⁵⁷Co标记的七种争光霉素组分(A₂+B₂混合品、A₂、A₄、A₅、A₆、A₅₀₃₃和B₂)在实体型艾氏腹水癌小鼠的分布实验中,发现七种组分都亲瘤和抑瘤。争光霉素A₅和A₆的亲瘤性最高。用等毒性剂量,A₅、A₄和A₂具有最高的抑瘤性。小鼠肝、肾和肿瘤对各种标记的争光霉素组分的摄取以A₅₀₃₃为最低,A₆为最高,因此目前看来,以A₆进行临床试用的前景似比其他的组分为差。A₅₀₃₃在肺中集聚少,排出较快,急性毒性又最低,按相等的LD₅₀剂量给药其抑瘤率也较高,从减少肺纤维化这点考虑,它可能是值得进一步研究的。A₅亲瘤抑瘤较高,肾和肝摄取较高,但较A₆为低,排出较慢,在体内保留时间较长,也是一种有发展前途的单一争光霉素组分。     

相思子蛋白P2小鼠灌胃给药后的组织分布

目的 相思子蛋白P₂（abrin P₂）是由豆科藤本植物相思（Abrus Precatorius）种子中分离纯化出的一种植物蛋白毒素,对于多数肿瘤具有显著的杀伤作用。但由于其为蛋白类毒素,易产生抗体,从而降低抗癌效果;且其自身具有较大的毒性,注射途径多次给药较难控制给药剂量。为了降低abrin P₂对机体的毒性和免疫原性,同时也为了避免注射给药产生的一些弊病,对abrin P₂灌胃给药后在小鼠体内的组织分布进行了研究。方法 本文采用同位素示踪法结合三氯乙酸沉淀法对abrin P₂在小鼠各组织匀浆中的回收率和稳定性进行了研究。并采用单次ig给予abrin P₂ 43.8和170.0 μg·kg^-1后,分别测定组织中abrin P₂及代谢物总含量（abrin P₂T）、TCA沉淀部分的abrin P₂含量（代表大部分原型药物,abrin P₂P）,为abrin P₂新型抗肿瘤药的研发及临床治疗提供参考依据。结果 abrin P₂在小鼠各组织匀浆中的回收率均大于80%,abrin P₂在肝、肾、骨骼肌中,于25℃和4℃放置6 h基本不变。小鼠分别ig给予abrin P₂ 43.8和170.0 μg·kg^-1后组织分布研究表明,小鼠灌胃给予43.8 μg·kg^-1时,abrin P₂T和abrin P₂P在各组织中的含量,除消化系统外,脾、肺、肾、子宫中相对较高,其他组织中含量相对较少,脑中最少。小鼠ig给予abrin P₂ 170.0 μg·kg^-1后,除消化系统外,abrin P₂T和abrin P₂P含量较多的组织分别为子宫、肾,心、肺、脾,其中abrin P₂T在心中含量较多,而abrin P₂P在肺中含量较多。总体来说,给药后1~3 h内,abrin P₂T的含量在多数组织中达到顶峰,之后迅速下降,18 h后下降平缓,大部分组织在72 h仍可检测到少量abrin P₂T的存在。在abrin P₂P中,大多数组织在1~3 h内abrin P₂P的含量达到顶峰,之后迅速下降,在9 h内逐渐平缓,24 h后,在大多数组织中已经检测不到abrin P₂P的存在。结论 abrin P₂分布的靶向组织可能是脾、子宫和肾。脑中abrin P₂P和abrin P₂T分布最少,表明,abrin P₂不易通过血脑屏障。小鼠ig给予abrin P₂P和abrin P₂T在各组织中不同时间段含量的差异表明,abrin P₂进入体内后,体内各种因素会导致其大量的分解。ig给予abrin P₂ 43.8和170 μg·kg^-1,在各组织中的分布不尽相同,提示,abrin P₂在治疗靶器官的肿瘤上可能会更加有效,在治疗不同器官肿瘤时,可选择不同的给药剂量。     

争光霉素A5和争光霉素A2的抗肿瘤作用与毒性研究

争光霉素是由浙江平阳分离的链霉菌产生的抗肿瘤物质,是由十多种组分组成的复合物。理化性质研究表明,争光霉素A₂、A₅、B₂等组分与日本报道的博莱霉素(Bleomycin)相应的组分A₂、A₅、B₂等相同。目前国外临床使用的博莱霉素是以A₂为主要组分的复合物。我们对A₅与A₂组分进行了比较研究,结果表明,两者的生物活性有明显差别,主要表现为:(1)对小鼠食管癌(SGA-73)的抑制作用,A₆比A₂强;(2)在小鼠食管癌组织中的浓度(微生物测定法),A₅比A₂高;(3)对小鼠肺的损害作用,A₅比A₂轻;(4)对小鼠的急性毒性,A₅比A₂低。上述研究结果提示,争光霉素A₅是具有一定特点的新抗癌药。最近,单一组分的争光霉素A₅定名为平阳霉素。     

高效液相色谱法测定吡美拉唑血药浓度及其药代动力学

目的 建立测定吡美拉唑血药浓度的高效液相色谱(HPLC)方法,并初步考察其在人体内的药代动力学特性。方法 受试者口服吡美拉唑10 mg后,分别于给药前,给药后0.5, 1, 1.5, 2, 4, 8, 12, 21, 36, 48, 60和72 h采集血样,通过HPLC吡美拉唑的血药浓度,并应用3P87软件拟合并计算药代动力学参数。结果 吡美拉唑的线性范围为25~4000 μg·L^-1,最低检测浓度为25 μg·L^-1,回收率95.2%~107.7%,日内精密度均<6.9%,日间精密度<10.2%。吡美拉唑的主要药代动力学参数:t_1/2为(22.58±1.59)h, AUC_0-72为(29 089±8886)μg·h·L^-1, Cl/F为(338.9±114.0)L·h^-1, t_max为(2.67±1.54)h, c_max为(1585±469)μg·L^-1。结论 吡美拉唑在人体内吸收快,半衰期较长,有效作用时间长,疗效好。     

改良电休克治疗对重度抑郁症执行功能的影响

目的 探讨改良电休克治疗（MECT）对重度抑郁症执行功能近期及远期影响。方法 选取合肥市第四人民医院2013年9月至2016年9月收治的19例重度抑郁症患者,所有患者均行MECT。于治疗前（T₁）、治疗结束后1周内（T₂）、治疗结束1个月后（T₃）分别使用汉密尔顿抑郁量表（HDRS）评价抑郁程度,言语流畅性测试（VFT）评估执行功能。结果 T₁、T₂、T₃的HDRS评分差异有统计学意义（P<0.05）,T₂的HDRS评分低于T₁评分,差异有统计学意义（P<0.05）,T₃的HDRS评分低于T₁评分,差异有统计学意义（P<0.05）。T₁、T₂、T₃的VFT评分差异有统计学意义（P<0.05）,T₂的VFT评分低于T₁评分,差异有统计学意义（P<0.05）,T₃的VFT评分高于T₂评分,差异有统计学意义（P<0.05）。T₁、T₂间VFT降低值与患者年龄成正相关（r=0.46,P<0.05）,与患者的教育年限成负相关（r=-0.46,P<0.05）。结论 MECT可导致抑郁症近期执行功能损害,但可恢复。MECT所致的执行功能损害程度与年龄、教育程度有关。     

Pd5PV2Mo10O4与纳米TiO2对化学毒剂消毒效果的评价

目的 比较多金属氧酸盐Pd₅PV₂Mo₁₀O₄与纳米TiO₂对化学毒剂的消毒效果,为化学毒剂的洗消及防护应用提供依据。方法 将多金属氧酸盐Pd₅PV₂Mo₁₀O₄或纳米TiO₂与化学毒剂芥子气(HD), 梭曼(GD)或VX按一定质量比混合,相互作用一定时间后,T-135法测定HD含量, 许乃曼反应测定GD含量,氯亚钯酸铵法测VX 含量。结果 （1）在试验物与HD质量比为100∶1时, Pd₅PV₂Mo₁₀O₄在3 h对HD的消除效率可达到98.3%以上,而纳米TiO₂在3 h对HD的消除效率只达到74.2%,对Pd₅PV₂Mo₁₀O₄对HD的消毒能力进一步检验,结果显示其对HD的消毒作用非常强,在其与HD质量比为50∶1时,Pd₅PV₂Mo₁₀O₄在4 h对HD的消除效率可达到99.9%,在质量比为25∶1时,Pd₅PV₂Mo₁₀O₄在4 h对HD的消除效率可达到97.5%,在质量比为12.5∶1时,Pd₅PV₂Mo₁₀O₄在4 h对HD的消除效率可达到94.9%,而纳米TiO₂若要达到90%以上消除效率,在其与HD质量比为100∶1时也需要相互作用将近10 h。（2）在试验物与GD质量比为20∶1时,Pd₅PV₂Mo₁₀O₄同GD相互作用4 h,对GD的消除效率只有35.5%,而同样条件下纳米TiO₂对GD的消除效率可达88%,在纳米TiO₂同GD相互作用5h后,对GD的降解效率几乎达到100%。（3）在在试验物与VX质量比为20∶1时,Pd₅PV₂Mo₁₀O₄同VX相互作用7 h,对VX的消除效率可达76.8%,而同样条件下纳米TiO₂对GD则几乎没有消除效果,消除效率只有2.63%。结论 多金属氧酸盐Pd₅PV₂Mo₁₀O₄对HD和VX的消除效果明显高于纳米TiO₂,而纳米TiO₂对GD的消除效果则明显优于Pd₅PV₂Mo₁₀O₄,因此两者联合应用在发展广谱消毒剂或防护剂上有广阔的应用前景。     

灯盏花素不同给药途径脑内药物分布的比较

本文比较了灯盏花素鼻腔给药、口服给药与静脉给药在大鼠脑内的药物分布。采用SD大鼠尾静脉注 射、经鼻给药和灌胃0.4 mg·kg^-1灯盏花素后, 于一定时间点用小脑延髓池穿刺术采集大鼠脑脊液, ¹²⁵I标记法测定其在大鼠脑脊液，以及大脑、小脑、延脑、嗅区和嗅球等脑组织及血浆中药物含量, 梯形法分别计算其AUC。结果显示鼻腔给药组大鼠脑脊液、大脑、小脑、延脑、嗅区、嗅球及血浆中AUC_{0-240 min} (μg·min·g^-1) 分别为11.686 ± 1.919, 5.676 ± 1.025, 7.989 ± 0.925, 7.956 ± 1.159, 17.465 ± 2.136, 24.2 ± 2.906和78.51 ± 12.05; 静脉给药组AUC_{0-240 min}分别为6.79 ± 0.661, 6.251 ± 0.40, 10.805 ± 1.161, 9.146 ± 1.04, 9.892 ± 1.532, 7.871 ± 0.842和173.91 ± 10.02; 口服给药组AUC_{0-240 min}分别为0.868 ± 0.167, 1.708 ± 0.266, 2.867 ± 0.725, 2.067 ± 0.313, 1.361 ± 0.308, 1.206 ± 0.255和 45.2 ± 7.52。口服、静脉注射、鼻腔给药后脑组织的AUC_{0-240 min}分别为血浆AUC_{0-240 min}的22.29%, 29.18%, 95.49%, 说明鼻腔给药的吸收率高于口服给药和静脉给药, 并且鼻腔给药后药物在脑组织中分布较高, 其与药效的关系值得进一步探讨。
     

药物生物技术2003年总目次

第一期·论文· BM理转基因载体的构建及在大肠杆菌DH一5。中的诱导表达·········一王国贤,崔大祥,刘丹二,刘贺亮,陈勇郭晏海,刘晓虹(户 人组织型纤溶酶原激活剂(L一PA)基Ikl在烟草基因组中的整合·····························……王水中,王庆华,叶波平.陈宇抽,奚涛(4) 大鼠促黄体索基因日业基的克隆和在C(峪细胞中的表达············································……沈琪,汪兴生沈子龙,吴国球(7) 钙离子诱吩硫酸软骨素自组装的AFM研究··…     

氢化阿托酸在大鼠体内立体选择性时间药代动力学

以余弦法分析氢化阿托酸(HTA)药代动力学参数证明,下列参数具有昼夜节律:标准明暗周期下,S(+)-HTA的T_1/2β和CL,R(-)-HTA的T_1/2β以及外消旋体的CL和MRT;反相明暗周期下,S(+)-HTA的T_1/2β和AUC,R(-)-体的CL以及外消旋体的CL。下列参数具有立体选择昼夜节律:标准明暗周期下,S(+)-HTA的CL,反相明暗周期下,S(+)-HTA的T_1/2β和AUC以及R(-)-HTA的CL。以外消旋体给药后,大鼠体内由R(-)-体向S(+)-体的转化过程,可出现昼夜节律,在两种明暗周期下,峰值相位均位于黑暗期之末,据此,提出HTA的清晨给药治疗方案。     

胡芦巴生制品降血脂功效研究

目的 对胡芦巴生、制品的降血脂功效进行研究。方法 通过喂养高脂高糖饲料,构建小鼠高血脂模型。将高血脂模型小鼠按TG、TC、体重分为模型组,阳性组,生品组,盐制品组,酒制品组,外加空白组。给予相应药物治疗21天后,对体重、血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C、AST、ALT的水平进行测定,取肝脏称重,计算肝指数。结果 与空白组相比：模型组小鼠的体重显著升高（P<0.01）,与模型组相比,胡芦巴生、制品组小鼠的体重显著降低（P<0.05）;模型组小鼠的肝指数显著升高（P<0.01）,与模型组相比,胡芦巴生、制品组小鼠的肝指数显著降低（P<0.05）;模型组小鼠的TG、TC、LDL-C、HDL-C显著升高（P<0.01）,与模型组相比,胡芦巴生、酒制品组小鼠的TG、TC、LDL-C显著降低（P<0.05）,盐制品组TG、TC（P<0.01）、LDL-C（P<0.05）,对TG、TC的调节作用,盐制品组要优于生品组（P<0.05）;模型组小鼠的AST、ALT显著升高（P<0.01）,与模型组相比,胡芦巴生、盐制品组小鼠的AST、ALT显著降低（P<0.05）,酒制品组（P<0.01）。且酒制品组与生品组之间具有显著性差异（P<0.05）。结论 胡芦巴盐制后对高血脂模型中TG和TC的调节作用增强、酒制后对AST和ALT的调节作用增强,说明胡芦巴盐制后降血脂作用增强,酒制后肝保护的作用增强。     

脑心通胶囊联合阿替普酶治疗急性脑梗死的临床研究

目的 研究银杏内酯滴丸中的主要成分银杏内酯A、B在健康受试者体内的药动学特征,为制定合理的临床给药方案提供依据。方法 采用随机、开放的试验设计,10例健康受试者单次口服银杏内酯滴丸后,按预定时间点采集血样,肝素锂抗凝,离心分离血浆。采用LC-MS/MS法测定血浆样品中银杏内酯A、B的开闭环总质量浓度,以及银杏内酯A、B闭环质量浓度,并应用WinNonlin 6.3软件非房室模型计算药动学参数。结果 健康受试者单次口服银杏内酯滴丸后,银杏内酯A闭环及开闭环总量的t_max分别为（3.05±1.40）、（3.40±1.22）h,C_max分别为（84.3±32.8）、（92.2±35.0）ng/mL,C_max比值为91.4%,AUC_0～t分别为（636±183）、（753±205）ng·h/mL,AUC_0～t比值为84.5%,t_1/2分别为（13.00±10.30）、（12.90±8.49）h;银杏内酯B闭环及开闭环总量的t_max分别为（3.15±1.42）、（3.35±1.25）h,C_max分别为（74.10±31.50）、（148.00±60.10）ng/mL,C_max比值为50.1%,AUC_0～t分别为（627±202）、（1 410±431）ng·h/mL,AUC_0～t比值为44.5%,t_1/2分别为（13.20±5.83）、（13.7±5.83）h。结论 健康受试者口服银杏内酯滴丸后,银杏内酯A、B吸收速率适中,消除速率适中,在人血浆中银杏内酯A主要以闭环形式存在,而银杏内酯B以开、闭环2种形式存在、暴露量相当。     

噻唑-吡唑啉衍生物作为EGFR抑制剂的3D-QSAR和分子对接模型研究

目的 建立EGFR抑制剂结构和活性之间的关系模型,基于对分子活性产生影响的重要结构性因素的信息,设计新的抑制剂分子并预测其活性,为抑制剂分子的设计提供依据。方法 使用Discovery Studio 2019软件进行3D-QSAR的研究以及偏最小二乘的计算;利用Autodock进行分子对接;使用LigPlot研究二维相互作用。结果 模型具有较高的q²(0.521),和r²(r²_training=0.993,r²_test=0.916,r²_blind=0.940),表明模型具有较高的预测能力和拟合能力。结论 预测结果表明,新设计的化合物活性较高,为EGFR抑制剂分子的设计提供了参考。     

不同发病孕周的妊娠期肝内胆汁淤积症围产儿结局分析

目的 探讨不同发病孕周的妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）患者的围产儿结局。方法 选取2015年11月至2017年11月黄山市人民医院诊治并分娩的ICP患者167例,按ICP不同发病孕周分为4组,1组为妊娠≤27⁺⁶周（15例）,2组为妊娠28周~31⁺⁶周（29例）,3组为妊娠32~33⁺⁶周（26例）,4组为妊娠≥34周（97例）。比较4组患者早产、剖宫产、羊水污染、胎儿窘迫、新生儿窒息及死胎的发生率。以孕32周为界,比较妊娠<32周组（44例）及妊娠≥32周组（123例）患者早产、剖宫产、羊水污染、胎儿窘迫、新生儿窒息、死胎的发生率以及其血清总胆汁酸（TBA）及重度ICP发生率的情况。结果 4组患者早产、剖宫产、羊水污染、新生儿窒息及死胎的发生率差异均有统计学意义（χ²=46.587,P<0.001;χ²=7.990,P=0.046;χ²=24.557,P<0.001;χ²=9.045,P=0.019;χ²=11.777,P=0.003）。妊娠<32周组患者早产、剖宫产、羊水污染、胎儿窘迫、新生儿窒息、死胎的发生率高于妊娠≥32周组,差异有统计学意义（χ²=42.626,P<0.001;χ²=7.838,P=0.005;χ²=24.204,P<0.001;χ²=4.751,P=0.029;χ²=9.612,P=0.002;χ²=7.592,P=0.006）。妊娠<32周组患者的血清TBA水平高于妊娠≥32周组,差异有统计学意义（t=3.435,P=0.001）;妊娠<32周组患者重度ICP发生率高于妊娠≥32周组,差异有统计学意义（χ²=4.042,P=0.044）。结论 妊娠<32周ICP患者血清TBA水平高,围产儿不良结局发生率高,临床应重视并积极诊治孕32周之前发病的ICP患者。     

丸剂中非法添加环丙沙星的快速检测方法研究

目的 建立一种丸剂中非法添加环丙沙星的快速检测方法。方法 通过¹⁹F-核磁共振定量（¹⁹F-qNMR）法对添加入当归苦参丸中的环丙沙星进行检测,以4,4’-二氟二苯甲酮为内标,以氘代DMSO为溶剂,采集δ-120.3处环丙沙星信号和δ-104.8处内标信号面积,计算环丙沙星的含量。结果 以环丙沙星和内标信号面积比为纵坐标,环丙沙星和内标质量比为横坐标,得到线性回归方程为：Y=3.384 1X+0.114 8,R²=0.992,环丙沙星在5～30 mmol/L具有良好的线性,检出限为7.798×10^-2 mg/mL,定量限为0.260 mg/mL。建立的¹⁹F-qNMR法精密度、重复性、稳定性、加样回收率均符合检测要求。结论 所建立的¹⁹F-qNMR法样品制备简单,检测时间短,灵敏度高,适合对丸剂中非法添加的环丙沙星进行含量测定。     

闽产三叶青地上部分提取物体内抗炎镇痛作用研究

目的 研究闽产三叶青地上部分提取物体内抗炎镇痛作用。方法 分别采用低、中、高剂量的闽产三叶青地上部分提取物,抗炎作用实验以二甲苯致小鼠耳肿胀急性炎症模型并以醋酸泼尼松为阳性药、角叉菜胶致大鼠足肿胀急性炎症模型并以醋酸地塞米松为阳性药、大鼠棉球肉芽组织增生慢性炎症模型并以醋酸地塞米松为阳性药,镇痛作用实验以化学刺激法（扭体法）及热刺激法（热板法）并以罗通定为阳性药。结果 与模型组比较,闽产三叶青地上部分提取物中、高剂量组及粗提物组对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用（依次为P < 0.05,P < 0.01,P < 0.05）,耳肿胀抑制率分别为22.86%,38.79%,20.62%;提取物中、高剂量组及粗提物组对角叉菜胶致大鼠足肿胀急性炎症有明显的抑制作用（P < 0.05或P < 0.01）;提取物低、中、高剂量组及粗提物组均能显著减少大鼠棉球肉芽组织增生慢性炎症模型中大鼠肉芽肿的重量（依次为P < 0.05,P < 0.01,P < 0.01,P < 0.01）,其抑制率分别为28.12%,46.41%,59.58%,44.50%。与模型组比较,在60,90 min,提取物高剂量组能有效提高小鼠的痛阈值延长率（P < 0.05,P < 0.01）,痛阈值延长率最高达65.58%;提取物中、高剂量组及粗提物组能有效抑制醋酸致痛的小鼠扭体次数（依次为P < 0.05,P < 0.01,P < 0.05）,小鼠扭体潜伏期明显延长（依次为P < 0.05,P < 0.01,P < 0.05）,扭体次数明显减少（依次为P < 0.05,P < 0.01,P < 0.05）,镇痛抑制率最高达51.80%。结论 闽产三叶青地上部分提取物具有明显的体内抗炎镇痛作用。     

灌胃给药相思子蛋白P2在小鼠体内的排泄

目的 相思子蛋白P₂(abrin P₂)对肿瘤具有显著的杀伤作用,具有成为新型抗肿瘤药物的潜能。但由于abrin P₂是蛋白类药物,多次注射给药易产生抗体;同时,abrin P₂经注射途径给药毒性较大。而ig给药可与胃、肠壁上的受体结合,延长药物的转运时间, 保证药物的作用效率,此外还可以降低药物对机体的毒性作用。为了降低abrin P₂对机体的毒性和免疫原性,同时也为了避免注射给药产生的一些弊病,对ig给予abrin P₂小鼠体内的排泄进行了研究。方法 本文采用同位素示踪法结合三氯乙酸沉淀法检查了小鼠单次灌胃给予abrin P₂后,24 h内,粪和尿中abrin P₂及代谢物总含量（abrin P₂T）、TCA沉淀部分的abrin P₂含量（代表大部分原型药物,abrin P₂P）,并根据所求abrin P₂T和abrin P₂P的值,求出了abrin P₂的肝、肾清除率,为abrin P₂新型抗肿瘤药的ig剂量的选择和临床治疗用药提供了参考依据。结果 小鼠ig给予abrin P₂ 43.8 μg·kg^-1,给药后24 h内,abrin P₂T在小鼠尿中的排泄量占给药量的58.85%。在给药4 h内,可检测到abrin P₂P仅占给药量的3.58%。给药4 h后,检测不到abrin P₂P的存在;在给药24 h内,abrin P₂T在粪中的排泄量占给药量的19.17%。在给药12 h内,可检测到abrin P₂P的存在,占给药量的13.41%。小鼠ig给予170.0 μg·kg^-1 abrin P₂,给药后24 h内,abrin P₂T在小鼠尿中的排泄量占给药量的14.26%,在给药4 h内,可检测到abrin P₂的存在,仅占给药量的0.57%。在粪中,给药后24 h内,abrin P₂T在粪中的排泄量占给药量的50.67%。在给药12 h内,可检测到abrin P₂P占给药量的43.74%,给药12 h后,不再检测到abrin P₂P的存在。小鼠ig给予abrin P₂ 43.8 μg·kg^-1,肾清除率占绝对优势,75%的abrin P₂从肾中清除,25%的abrin P₂从肝中清除。而小鼠ig给予abrin P₂ 170.0 μg·kg^-1,肝清除率占绝对优势,78.6%的abrin P₂从肝中清除,而21.4%的abrin P₂从肾中清除。结论 小鼠分别ig给予abrin P₂ 43.8和170.0 μg·kg^-1后的排泄研究结果表明,当ig给予小鼠适合的剂量时,abrin P₂以从尿中排泄为主。ig给予abrin P₂ 170.0 μg·kg^-1时,abrin P₂量超过了小鼠胃、肠道的吸收能力,因而abrin P₂从粪中排出较多。     

疾病以及配伍对人参皂苷在大鼠体内的药动学影响

目的 建立SD大鼠血浆中人参皂苷Rb1、Rb2和Rg1的HPLC分析方法,对比分析配伍白术挥发油前后,人参皂苷在慢性萎缩性胃炎模型大鼠体内药动学特征。方法 SD大鼠分为4组,其中单用正常组和单用模型组均给药人参总皂苷292 mg·kg^-1,配伍正常组和配伍模型组均给药人参总皂苷292 mg·kg^-1和白术挥发油0.1 mL·kg^-1。于给药前和给药后不同时间点进行眼眶取血,采用HPLC测定各成分的血药浓度,并采用Winnolin 6.3软件计算其药动学参数。结果 与单用正常大鼠比较,单用模型组大鼠体内人参皂苷Rb1的C_max和AUC值降低,T_max、T_1/2以及MRT增加,人参皂苷Rb2和Rg1则呈现出AUC增加的变化;而配伍正常组大鼠体内人参皂苷Rb1、Rb2和Rg1的C_max和AUC值均增加,T_max、T_1/2以及MRT值均缩短。与单用模型组大鼠比较,配伍模型组大鼠体内人参皂苷Rb1和Rg1的C_max和AUC值均增加,T_max、T_1/2以及MRT值均降低。结论 在相同给药剂量下,疾病状态机体对人参皂苷的吸收和代谢呈现缓慢趋势,而配伍后能促进皂苷成分在体内的吸收,同时加快代谢消除,为人参的临床用药提供参考依据。     

丁基苯酞对大鼠血栓形成及血小板功能的影响

目的研究消旋、左旋和右旋丁基苯酞(dl-,l-和d-NBP)对血栓形成及血小板功能的影响。方法利用半体外血栓形成术及比浊法,观察dl-,l-和d-NBP及阿司匹林(Asp)对大鼠血栓湿重和血小板聚集率的影响,并用放免法、荧光分光光度法测定其对血小板内cAMP和TXB2的水平以及血小板5-HT释放率的影响。结果ip,dl-NBP和l-NBP可剂量依赖性地抑制大鼠血栓形成,且l-NBP作用与Asp相似,d-NBP对半体外血栓形成无显著作用;dl-,d-和l-NBP可显著抑制胶原、ADP、花生四烯酸诱导的血小板聚集。结论NBP有抗血栓作用,l-NBP作用最强,dl-NBP作用较弱,其抗栓作用与升高血小板内cAMP的含量及抑制5-HT释放有关。     

HPLC同时测定通脉颗粒中丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B、阿魏酸和葛根素的含量

目的 建立通脉颗粒中丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B、阿魏酸和葛根素的HPLC测定方法。方法 采用Welch Ultimate XD-C₁₈色谱柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）,以乙腈-0.1%三氟乙酸为流动相,梯度洗脱,双波长检测（282,305 nm）,柱温35℃,流速1.0 mL·min^-1。结果 丹参素、丹酚酸B、原儿茶醛、葛根素和阿魏酸的线性范围分别为3.117~62.33 μg·mL^-1（r=0.998 7）,4.044~80.88 μg·mL^-1（r=0.9985）,1.280~25.60 μg·mL^-1（r=0.997 9）,7.964~159.3 μg·mL^-1（r=0.992 8）,1.980~39.60 μg·mL^-1（r=0.999 1）;平均回收率分别为101.6%（RSD=1.62%）,99.7%（RSD=1.76%）,97.4%（RSD=1.19%）,99.9%（RSD=1.52%）,102.2%（RSD=1.56%）。结论 该方法操作简便、快速,结果准确,可用于通脉颗粒的质量控制。