树突状细胞疫苗与泌尿系统肿瘤的生物治疗

肿瘤生物治疗的基本策略之一是激活肿瘤抗原特异性的细胞毒T细胞,诱导抗肿瘤免疫反应,这一过程必须要有抗原提呈细胞的参与.树突状细胞的抗原提呈功能极强,它能激活幼稚T细胞分化增殖,并建立初级免疫反应.近年来研究应用多种形式的抗原(肿瘤细胞裂解物、肿瘤蛋白、RNA等)负载树突状细胞,再将经过修饰的树突状细胞回输入动物模型或人体内,取得了较好的效果.本文综述了近年树突状细胞的研究进展及其在泌尿系统肿瘤的中研究和应用情况.     

肝癌相关抗原与其单克隆抗体研究近况

肿瘤是细胞分裂和分化异常的结果,已经证实,细胞突变发生肿瘤时出现新的抗原。肿瘤细胞既有与正常细胞相同的抗原,也有能引起宿主免疫反应的特异性移植抗原。但屹今为止,要证实人体肿瘤特异性抗原是困难的,只有一些与肿瘤相关的抗原(TAA,Tumor Associated Antigen),主要有与病毒有关的抗原,血型抗原,胚胎性抗原和分化抗原。这些抗原的表达与起源细胞差别甚微,仅仅是某个构型的改变或某种组份在数量上的增减。因此,一般方法难以深入研究。近年,杂交瘤技术的发展推进了     

肿瘤抗原肽研究新进展

肿瘤抗原肽的寻找已成为当前肿瘤研究领域的一大热点。它包括癌基因蛋白抗原肽、致癌病毒基因抗原肽、肿瘤特异性抗原肽和组织特异性分化抗原肽等。这些抗原肽在与MHC类分子结合后 ,提呈到细胞表面被相应T细胞受体识别 ,从而激活细胞毒性T淋巴细胞的活性 ,使机体产生特异性抗肿瘤免疫应答。因而它们在肿瘤免疫接种和免疫治疗等方面有着广阔的应用前景。     

CD4~+T细胞识别的肿瘤抗原的研究进展

在以往的肿瘤免疫研究中 ,人们往往关注肿瘤特异性CD8+ T细胞的抗肿瘤效应 ,并由此鉴定出许多CD8+ T细胞识别的肿瘤抗原。随着研究的深入 ,CD4 + T细胞在抗肿瘤免疫中的作用逐渐为人们所关注。联合应用MHCⅠ类和MHCⅡ类限制性抗原的肿瘤疫苗将有可能取得更好的抗肿瘤效果。本文就近年来鉴定的CD4 + T细胞识别的肿瘤特异性抗原进行了综述。     

032 CD4+T细胞识别的肿瘤抗原的研究进展

在以往的肿瘤免疫研究中，人们往往关注肿瘤特异性CD8+T细胞的抗肿瘤效应，并由此鉴定出许多CD8+T细胞识别的肿瘤抗原。随着研究的深入，CD4+T细胞在抗肿瘤免疫中的作用逐渐为人们所关注。联合应用MHCⅠ类和MHCⅡ类限制性抗原的肿瘤疫苗将有可能取得更好的抗肿瘤效果。本文就近年来鉴定的CD4+T细胞识别的肿瘤特异性抗原进行了综述。     

CD4^＋T细胞识别的肿瘤抗原的研究进展

在以往的肿瘤免疫研究中，人们往往关注肿瘤特异性CD8^ T细胞的抗肿瘤效应，并由此鉴定出许多CD8^ T细胞识别的肿瘤抗原。随着研究的深入，CD4^ T细胞在抗肿瘤免疫中的作用逐渐为人们所关注。联合应用MHCI类和MHCⅡ类限制性抗原的肿瘤疫苗将有可能取得更好的抗肿瘤效果。本文就近年来鉴定的CD4^ T细胞识别的肿瘤特异性抗原进行了综述。     

抗人肿瘤细胞核仁抗原单克隆抗体的建立及其反应性初步分析

有关研究业已证明,在人恶性肿瘤细胞核仁中,存在具有肿瘤特异性的蛋白质抗原,即人恶性肿瘤相关核仁抗原(简称HMNA)。该类抗原不仅具有重要的肿瘤诊断意义,在肿瘤细胞生物学行为的调控上也可能有重要作用。本研究以人肺癌细胞株A549细胞核仁为抗原,建立了6个分泌抗人肿瘤细胞核仁抗原单克隆抗体(MA1～6)的杂交瘤细胞系。在ELISA分析中,6株McAbs均能与A549细胞、人肺癌细胞和人胃癌细胞核仁起反应,其中反应性较好的有MA2、MA4和MA5。对胎盘细胞(代表正常人体细胞)核仁的反应性则以MA5为高,MA4也显轻度反应,而MA1、MA2、     

基于超抗原的肿瘤基因治疗研究进展

超抗原是一些细菌的外毒素和病毒编码的蛋白质分子 ,它的一端与抗原提呈细胞上的主要组织相容性复合体Ⅱ类分子相结合 ,另一端识别TCR的Vβ片段 ,不需加工处理 ,能激活比普通抗原更多的T细胞。超抗原抗肿瘤的机制包括T细胞的直接杀伤作用和细胞因子的作用。基于超抗原的肿瘤基因治疗模式有单用单克隆抗体片段导向的超抗原抗肿瘤、超抗原基因转染抗肿瘤、超抗原基因联合其他基因抗肿瘤和膜锚定超抗原瘤苗抗肿瘤。基于超抗原的肿瘤基因治疗是一种新的肿瘤生物治疗模式 ,将为肿瘤的治疗带来新的希望     

以树突状细胞为基础的肿瘤疫苗研究进展

树突状细胞 (DC)是具有最强抗原提呈能力的专职性抗原提呈细胞。近年来 ,以DC为基础的肿瘤疫苗研究已成为肿瘤免疫治疗的热点之一。综述DC的功能研究、各种DC肿瘤疫苗的制备和研究策略 ,以及在体内外抗肿瘤排斥反应中的作用与临床应用前景。     

经自身肿瘤细胞或同种异体淋巴细胞刺激的外周血淋巴细胞IL-2受体的表达

体外试验曾揭示肿瘤患者的淋巴细胞能识别、杀伤自身肿瘤细胞。因此设想:在肿瘤局部分离出肿瘤特异性的淋巴细胞,并扩增此肿瘤反应性淋巴细胞群以杀灭此肿瘤。现已有实验证实肿瘤反应性T 细胞的存在,此种T 细胞最重要的特点是具有选择性。它对自身肿瘤的溶解,除了需识别MHC 抗原外,还需瘤细胞表达粘附分子ICAM-1,而抗原特异的细胞群的扩增则需要高亲合力的IL-2受体(IL-2R)的表达,同种异体抗原的刺激对T 细胞上的IL-2R 水平有正调节作用。本工作证实了淋巴细胞体外接触自身瘤细胞或同种异体淋巴细胞后,其细胞上     

用单克隆抗体识别小鼠肺和大鼠Lewis肺癌所共有的表面抗原

杂交瘤技术的问世使得人们能够对实验性的及人类肿瘤的癌抗原进行广泛与深入地研究,因而使得人们能够识别出许多以往所不能识别的细胞表面分子。然而尽管如此,迄今人们仍不能得到所谓的肿瘤特异性抗原。所揭示的肿瘤抗原或者只是病毒抗原;或者只是肿瘤相关抗原,而后者多为胚抗原     

利用MHC-I/肽结合的预测与免疫学实验相结合的方法鉴定肿瘤抗原表位

目的:建立中国人群常见的人类白细胞抗原(HLA)分子限定的肿瘤抗原免疫表位的鉴定技术,为分离及鉴定肿瘤特异性T细胞以及克隆肿瘤抗原特异性T细胞受体基因提供实验基础。方法:以肿瘤/睾丸抗原NY-ESO、MAGE-A1和KK-LC-1作为模型,选用中国人群常见的HLA-I分型,利用主要组织相容性复合体(MHC)/肽预测软件对这3个抗原的MHC-I类表位进行预测。用PCR技术测定健康志愿者的HLA分型,以志愿者含有的中国人群常见HLA-A*11:01和HLA-B*46:01分型选择预测的抗原表位,设计合成KK-LC-1长肽,进行T细胞刺激实验,用ELISPOT和流式细胞仪分析产生干扰素γ(IFN-γ)的T细胞数量和CD137上调反应,以验证肽对T细胞特异性刺激的有效性。对其中一个反应最好的KK-LC-1长肽,开展短肽的验证。结果:(1)3个肿瘤/睾丸抗原在我国人群35种常见HLA分型中存在众多的强结合表位,在不同蛋白质的序列中分布不均匀;(2)KK-LC-1长肽可刺激T细胞产生T细胞活化反应,即释放IFN-γ和T细胞上调CD137分子,与预测的HLA分型基本吻合;(3)KK-LC-1短肽比长肽刺激效果更好,有更精确的抗原表位。结论:利用MHC/肽预测法并结合抗原特异性刺激实验可快速鉴定肿瘤抗原的T细胞表位;根据长肽的结果缩短肽段,可确定抗原表位。本研究为快速确定肿瘤抗原表位提供了新的途径。     

树突状细胞与肿瘤疫苗

细胞生物学、分子生物学和免疫学等学科的飞速发展,以及新的实验体系和新的技术方法的不断涌现,促进了肿瘤递呈性免疫治疗的日新月异,树突状细胞作为体内功能最强的抗原递呈细胞在以T细胞识别肿瘤抗原为核心的肿瘤生物治疗研究中展现了良好的应用前景。本文通过对树突状细胞在肿瘤疫苗中设计策略的综述,有助于更加准确地看待当今的肿瘤生物治疗。     

从卵巢癌cDNA表达文库筛选肿瘤抗原基因的研究

目的：利用肿瘤患者自体血清筛选患者肿瘤cDNA表达文库（SEREX）,寻找肿瘤特异性抗原是肿瘤免疫学研究的新策略,由此方法所获B细胞抗原肽可为进一步寻找T细胞抗原肽,开展肿瘤免疫治疗和诊断提供线索。方法采用SEREX方法,筛选中国人卵巢癌cDNA表达文库,对获得的阳性克隆片段测序鉴定和进行BLAST同源性比较。采用RT－PCR,分析政党组织和肿瘤组织及肿瘤细胞株中6个新的EST片段的表达。结果,所获基因片段大多数为已知抗原基因（20／27）。根据其来源又可归类为结构基因。线粒体基因和调控基因。另外,获6个未知的EST片段。RT－PCR的结果表明,4个EST（EST87888、1750、1754和3533）片 肿瘤和正常组织中均有表达,2个EST在正常组织中未见表达,而在肿瘤组织中有表达,可能是与肿瘤相关或特异的EST片段。结论SEREX方法不失为一种有效筛选卵巢癌肿瘤抗原的新方法。所获肿瘤抗原候选基因,可进一步进行结构和功能的研究。     

肿瘤标志物的研究与临床应用评价

迄今所应用的肿瘤标志物主要有胚胎抗原,天然自身抗原,糖类抗原,细胞角蛋白,肿瘤相关的酶,激素以及某些癌基因等,下面予以扼要介绍.     

肿瘤抗原特异性 TCR 基因筛选

抗原特异性T 细胞受体修饰T 细胞(TCR-T)的过继性疗法已成为肿瘤生物治疗的研究热点,成功获得肿瘤抗原特异性的TCR 基因是肿瘤TCR-T 细胞治疗的重要前提。本文将聚焦于基于多细胞RT-PCR 扩增、基于单细胞RT-PCR 扩增和基于TCR 基因CDR3 片段长度多态性分析等几个方面简要介绍肿瘤特异性TCR 基因的筛选。     

抗原特异性T细胞受体基因转导技术优化策略的研究进展

肿瘤抗原特异性T细胞受体（TCR）基因转导技术作为肿瘤过继性免疫治疗的新手段之一,细胞和动物实验都证明它有很好的抗肿瘤作用,但临床试验结果却不尽人意。影响临床疗效主要原因是肿瘤抗原特异性T细胞受体不能有效地表达于T淋巴细胞表面,因而探索提高抗原特异性TCR高效表达的方法可能是解决这种问题的必要途径。     

用抗独特型抗体治疗恶性淋巴瘤(文摘)

用单克隆抗体(McAb)治疗恶性淋巴瘤,理想的抗原分子应具备:①抗原分子存在于恶性细胞表面,在正常细胞不存在,即所谓肿瘤特异性抗原;②全部肿瘤细胞均有抗原分子;③抗原分子仅存在于细胞表面,而不分泌入血;④抗原分子对肿瘤细胞的增殖起重要作用,而免疫细胞的抗原受体具备这些条件。它们相当于T细胞和B细胞性肿瘤表面的免疫球蛋白分子的抗原结合位点,被命名为独特型,用肿瘤细胞作免疫原,该独特型为抗原,可制备出抗独特型抗体(抗-Id)。     

树突状细胞肿瘤疫苗的研究进展

树突状细胞(DC)是目前发现的功能最强大的专职抗原递呈细胞(APC),能激活静息T细胞并使其增殖,产生抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL),从而发挥抗肿瘤免疫效应.近年来,人们在肿瘤疫苗的研究中,采用多种策略制备DC肿瘤疫苗,尝试通过改变机体免疫系统对肿瘤的免疫状态来加强机体的免疫功能,进而清除肿瘤细胞,而对正常组织几乎无伤害,因此有很好的临床应用前景.     

肿瘤抗原鉴定研究进展

肿瘤抗原的鉴定是设计肿瘤疫苗用于肿瘤免疫治疗的前提。随着对机体抗肿瘤免疫机制的深入了解,发现CD8+、CD4+T细胞识别肿瘤抗原具有MHC分子约束性,CD8+、CD4+T细胞协同作用以清除肿瘤细胞。本文就CD8+、CD4+T细胞识别的肿瘤抗原鉴定方法以及肿瘤抗原特性作一综述。