细胞色素P450酶介导的中药注射剂代谢性相互作用研究现状及思考

中药注射剂因药物相互作用引起的不良反应问题日益凸显,而细胞色素P450（CYP450）酶是影响药物体内处置过程的重要因素,其表达和功能的改变常常引起药动学的变化,是代谢性药物相互作用的主要靶点。因此,开展中药注射剂与化学药的药物相互作用研究十分必要,就CYP450酶介导的中药注射剂与化学药相互作用的研究现状以及常见的中药注射剂对CYP450酶影响的研究进行综述,为中药注射剂的临床应用和相互作用研究提供参考。     

体外代谢体系中中药及其成分对肝脏CYP450代谢酶抑制作用的研究进展

细胞色素P450 (CYP450)是肝微粒体中参与体内I相代谢反应的酶,临床上90%以上的药物都经CYP450氧化代谢,其被诱导或抑制是引起药物相互作用的主要机制。通过离体器官、细胞或酶系统进行的体外代谢研究以其精准、简化等特点近年来发展迅速。中药的体外代谢研究可推断药物可能的代谢途径和参与代谢的CYP450酶,研究药物的相互作用,更好地解释中药及其成分的作用机制,促进临床合理用药。本文就中药、中药成分、中药提取物在不同种属肝微粒体中对CYP450代谢酶活性的抑制作用进行综述,以期为中药-中药、中药-化学药物之间相互作用研究提供借鉴与参考。     

中药注射剂对CYP450酶的影响研究进展

通过查阅、整理和分析近年来国内外有关中药注射剂对CYP450酶影响的文献,研究中药注射剂对CYP450酶的影响,从代谢性相互作用角度讨论中药注射剂在临床应用中的安全性问题。关于中药注射剂对CYP450酶影响的研究较少,部分中药注射剂对CYP450酶存在不同程度的影响。深入分析研究中药注射剂对CYP450酶活性的影响,预测可能发生的药物相互作用,对指导中药注射剂的合理使用,减少由药物联用所致不良反应具有重要意义。     

甘草对药物代谢酶以及化学药物体内代谢的影响

甘草对肝细胞色素P450(CYP450)酶活性具有诱导或抑制作用,对一些化学药物如氨茶碱、安替比林、丙米嗪、利多卡因、氯沙坦等的体内代谢产生影响,合用时使这些药物的药物代谢动力学发生改变,在临床应用过程中应注意。因此,需要进一步在人体内研究甘草提取物及其有效成分与其他药物的相互作用。从CYP450酶角度研究中药,有利于从分子水平探讨中药的作用机制或毒性机制,并有可能揭示中药之间或中药与西药产生相互作用的关系,防止临床配伍用药后的不良反应,从而提高中药临床应用的有效性与安全性,促进临床合理用药。本文综述了甘草对药物代谢酶以及化学药物体内代谢的影响。     

Cocktail探针药物法在中药细胞色素P450酶代谢研究中的应用

细胞色素P450酶是人体内最重要的药物代谢酶,中药可抑制或诱导某个或某些细胞色素P450亚酶,从而影响合用药物的代谢,导致药物相互作用发生。中药代谢研究是中药现代化研究的重要方面,可提高中药使用的有效性和安全性,促进临床合理用药。Cocktail探针药物法能全面、真实地反映药物代谢的过程,其优点在于多个代谢途径的信息可在单个实验过程获得,并将个体间影响降至最低,此法省时、经济。Cocktail探针药物法用于中药的代谢研究是一个比较新的研究领域,近几年开始有文献报道。该文介绍了Cocktail法在中药细胞色素P450酶代谢研究中的国内外应用进展,以期系统了解并指导该领域的研究。     

中药有效成分对细胞色素P450影响的研究进展

［摘要］查阅国内外近几年来关于中药有效成分对细胞色素P450酶系影响的文献,结果显示黄酮及黄酮衍生物、香豆素类、生物碱、多糖、皂苷、挥发油等有效成分均可影响其活性。研究中药有效成分对细胞色素P450的影响有利于指导合理用药及新药研发,揭示药物相互作用机制。     

体外系统性评价79种中药注射剂对9种人细胞色素P450酶的抑制作用

中药注射剂在临床经常与化学药物联用治疗多种复杂疾病,但其中药-药物的相互作用还没有得到充分的研究,有时甚至被临床忽视.本文研究国家食品药品监督管理局批准的79种中药注射剂,评价它们对人体药物代谢酶-细胞色素P450(CYP450)的潜在抑制作用.使用9种人CYP450s(包括CYP1A、CYP2A6、CYP2B6、CY...     

细胞色素P450酶系在药物代谢中的作用

该文从细胞色素P450概述、参与药物代谢的人类细胞色素P450亚型、细胞色素P450与药物的相互作用、细胞色素P450多态性在药物不良反应中的作用及细胞色素P450酶系产生药物不良反应的机制等方面综述细胞色素P450酶系对药物代谢的影响，为指导临床合理用药，避免药物不良反应及个体化用药提供参考。     

P450酶介导的EGFR-TKIs药物与其他药物的相互作用

目的探讨细胞色素P450酶介导的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)与其他药物的相互作用。方法查阅文献,统计国家药品监督管理局批准用于治疗晚期非小细胞肺癌的7个EGFR-TKIs与P450酶相关的药物相互作用。结果 7个EGFR-TKIs中,阿法替尼的代谢不经过P450酶途径,也并非CYP酶系的诱导剂或抑制剂;其余EGFR-TKIs主要经CYP3A4酶、CYP2D6酶及CYP1A2酶代谢,并可明显抑制CYP2D6酶、CYP3A4酶、CYP2C8/9酶的活性,药物相互作用较多。结论 EGFR-TKIs类药物中,除阿法替尼与P450酶底物发生相互作用的概率较低外,其余药物对P450酶均可产生明显的抑制作用,临床医师应结合患者病情合理选用该类药物,避免不合理合用。     

细胞色素P450与外源物的相互作用研究进展

细胞色素P450酶是一种多功能酶系,它既参与外源物的生物转化,也与内源性物质的代谢有关,并且作为肝细胞药物代谢的主要酶系参与药物毒性的代谢灭活。由于P450酶结构、功能和基因调控的多样性,自其发现以来,该酶系的研究一直是毒理学研究中的一个热点。本文综述了P450与药物代谢相关的主要亚型及其与药物的相互作用,探讨了P450酶与外源物代谢之间的相互作用机制。     

中药十八反的相关研究概述

目的通过对常用中药所含化学物质进行毒理药理研究,概述中药十八反的理论基础。方法急性毒性实验、组织病理学、生物化学等。结果十八反药物相互影响巨大,妨碍疗效,并产生毒性。结论中药成分复杂、临床药剂科工作者需研究成分间相互作用,为中药配伍禁忌提供科学理论依据。     

细胞色素P450酶系及其在药物代谢中的作用

综述了细胞色素P450酶系近年来的研究进展，对P450认识的不断深入，使人们有可能预测药物的相互作用和环境因素对药物代谢的影响     

中药注射剂对细胞色素P450的调控与药物相互作用预测

近年来中药注射剂在临床上应用广泛,与其他药物联合应用极为普遍,联合用药是否会产生细胞色素P450（CYP）酶介导的代谢性药物相互作用,从而影响疗效和用药安全,已越来越受到关注.本文就近年来中药注射剂对CYP酶影响的国内外研究进行了综述,按各亚型酶进行归类,归纳了中药注射剂对CYP各亚型酶的作用（诱导、抑制）,以预测中药注射剂及与哪些药物联合应用时可能会产生潜在的代谢性药物相互作用,与哪些药物可安全联用,从而为临床安全合理用药及相关研究提供参考,保障患者用药安全有效,规避用药风险.     

肝脏药物代谢功能与临床个体化用药

目的 通过对细胞色素P450酶的了解,尤其是它的多态性在药物不良反应中的作用及与药物的相互作用、对药物代谢的影响,为指导临床合理用药、避免药物不良反应、实施个体化用药提供参考.方法 Taqman探针技术测定P450酶单核苷酸的多态性.结果与结论 P450酶基因多态性造成个体用药差异,根据患者P450酶的基因型可以了解个体某类药物的代谢情况,从而利于临床医生合理选择适宜的药物和剂量,或联合用药时进行合理配伍.     

反应中间产物和代谢物的形成——大环内酯抗生素对细胞色素P450作用

许多外来物对体内依赖于单氧酶的细胞色素P450有多种作用,这对研究药物相互作用有重要意义.下图简示药物相互作用.一药物R'H阻碍细胞色素P450活性,从而使药物RH的血浆水平和治疗效应起显著变化.     

大黄酸对药物转运体和代谢酶影响的研究进展

药物转运体和药物代谢酶是影响药物体内处置过程中至关重要的因素。大黄酸作为传统中药大黄的主要活性成分,具有广泛药理活性。研究发现,大黄酸与药物转运体和代谢酶密切相关,能够直接激活或抑制多种转运体的功能及其蛋白表达。而且大黄酸对药物代谢酶细胞色素P450（CYP450）的功能及其蛋白表达同样有抑制作用。因此,大黄酸与其他药物合用时,可能发生基于药动学的药物相互作用（drug-drug interaction,DDI）。从药物转运体和代谢酶的体内分布、大黄酸对转运体及代谢酶的影响等方面进行综述。     

丹参活性成分或制剂对CYP450活性的影响及药物相互作用研究进展

丹参是一种传统医疗的草本植物，临床上广泛应用于心脑血管疾病的辅助治疗。丹参活性成分复杂，部分成分可影响肝脏中细胞色素P450酶（CYP450）的活性，可能导致药物相互作用的发生。探讨丹参对CYP450活性的影响及药物相互作用机制，对指导临床合理联用丹参与其他药物具有重要的意义。     

细胞色素P450酶和P-gp介导药物相互作用的体外研究方法

药物相互作用一般分为药动学相互作用和药效学相互作用2大类。药动学相互作用可发生在吸收、分布、代谢、排泄4个阶段,其中由细胞色素P450酶系介导的代谢性相互作用发生率最高。同细胞色素P450酶一样,P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)由于在其底物的吸收、分布和排泄等药动学过程中发挥着重要作用,同样可介导体内多种药物间的相互作用[1]。随着对药物相互作用分子水平的认识和体外研究技术的进步,临床前的体外试验基本上可以预测药物在体内发生相互作用的过程,从而大大减少上市后因严重相互作用而被淘汰的巨大风险,对未来开发新药具有重要意…     

中成药对细胞色素P450酶的影响

通过参阅大量近年来国内外有关中成药对药物代谢酶细胞色素P450酶影响的文献,对中成药对细胞色素P450酶的研究的文献进行整理和分析.发现一些中成药对细胞色素P450酶确实存在不同程度的抑制或诱导作用.因此深入研究中成药对细胞色素P450酶活性的影响,既有助于指导中成药在临床上的合理使用以避免因药物相互作用导致的不良反应...     

药物代谢性相互作用与合理用药

药物代谢性相互作用主要发生在肝脏，其代谢媒体最重要的是细胞色素P450混合功能氧化酶系统，简称药酶或P450酶。该酶的作用主要是将药分解代谢成无活性、水溶性的小分子物质以便于排出体外。当药酶的活性受到抑制则药物代谢减少，血药浓度增高，药物作用增强。反之，作用减弱。药物代谢性相互作用常导致一系列严重的不良反应，但也可能是有益的。