喜树碱前体多相脂质体的药物动力学研究

本文考察了沉淀荧光法测定组织中喜树碱浓度的可行性。实验结果表明,沉淀荧光法测定组织中喜树碱具有简便、快速的特点,且该法的选择性较好;灵敏度较高。用沉淀荧光法测定静脉注射给药后血浆中药物浓度研究结果表明,静注给药喜树碱前体多相脂质体(A-CPT-p1)后,其血药浓度时间过程符合三隔室开放模型,其α、β、γ相的半衰期分别为9.0,66.0及644min;V_(?),Vd分别为4.4296×10~(-2)及0.2508L;AUC及CJ分别为19474μg·min/ml及2.70×10~(-4)l/min;MRT为22.8h.     

喜树碱前体多相脂质体的组织分布研究

本文报道了喜树碱前体多相脂质体(A-CPT-PL)小鼠体内的组织分布研究结果。静注给药后,A-CPT-PL主要分布于肺,给药后24h内组织中药物浓度时间曲线下面积AUC_0~(24)依肺、肝、肠、肾、脾、血、胃、心、骨、脑的顺序递减,这种分布特征是脂质体运载药物的结果;A-CPT-PL的组织分布是剂量依赖性的。口服给药后,大部分药物仍然保留在消化道系统。     

喜树碱前体的药物动力学研究

用沉淀荧光法研究了喜树碱前体（A-CPT）在小鼠体内的药物动力学。结果表明，A-CPT在小鼠体内的血药浓度经过过程符合三隔室开放模型，其α、β及γ相的半衰期分别为1.8，64.5及852min;Vc及Vd分别为4.63±10^-3及0.741;C1及AUC分别为6.07×10^-4l/min及2082ug.min/ml;MRT为999min，组织分布研究表明，静脉注射给药后24h内的组织浓度时间曲线下面积按照肠（含内容物），骨（含髓），肾，脑，肝（含胆），胃（含内容物）肺，脾，血及心的顺序依次递减，除胃、肠的组织浓度时间曲线有浓度峰以外，其它组织的浓度时间曲线呈单调下降的趋势。     

喜树碱前体的药物动力学研究

用沉淀荧光法研究了喜树碱前体(A-CPT)在小鼠体内的药物动力学,结果表明,A-CPT在小鼠体内的血药浓度经时过程符合三隔室开放模型。其α、β及γ相的半衰期分别为1.8,64.5及852min;Vc及Vd分别为4.63×1O~(-3)及O.741,Cl及AUC分别为6.07×10~(-4)l/min及2082μg·min/ml;MRT为999min。组织分布研究表明,静脉注射给药后24h内的组织浓度时间曲线下面积按照肠(含内容物),骨(含髓),肾,脑,肝(含胆),胃(含内容物)肺,脾,血及心的顺序依次递减。除胃、肠的组织浓度时间曲线有浓度峰以外,其它组织的浓度时间曲线呈单调下降的趋势。     

喜树碱多相脂质体渗漏动力学的研究

用经典法研究了喜树碱多相脂质体的渗漏动力学,实验测得的渗漏活化能为16.4kcal·mol~(-1)。同时考察了脂质体处方组成及血液成分对渗漏的影响。     

喜树碱多相脂质体对肿瘤细胞动力学及分子药理学研究

喜树碱多相脂质体对肝癌细胞具有抑制增殖的效应,明显损伤S期细胞,对于G_0期细胞亦有轻度损伤,G_2期细胞进入M期也受到一定抑制。10mg/kg静注后肝癌组织中cAMP水平明显增加,而肝癌组织中DNA和蛋白质含量显著下降,cAMP与cGMP比值大幅度提高。喜树碱多相脂质体对肝癌细胞DNA合成的最高抑制率为73.7%,后作用约4小时,对癌细胞RNA合成的抑制率达82.9%。     

红藻海头红药效学及化学成分的研究(Ⅰ)

对红藻门海藻海头红的不同极性部位进行了抗肿瘤活性研究 ,其中石油醚部位在 12 5～ 50 0 mg·kg-1剂量范围内 ,对小鼠 S180 肉瘤、H2 2 肝癌、艾氏腹水癌均具有明显的抑制作用 ,并具有一定的剂量依赖性 ,在对肿瘤生长产生抑制作用的同时 ,不影响动物的体重增长。对人宫颈癌 He L a细胞、白血病 HL60 细胞也具有一定的体外细胞毒作用 ;氯仿部位及正丁醇部位抑瘤作用稍差 ,水部位毒性较大。对海头红全藻进行了化学成分的分离 ,现已从石油醚部位分离得到 5个化合物 ,经化学方法和光谱分析鉴定了其中 4个化合物的结构 ,分别为 β-谷甾醇 ( )、硬脂酸 ( )、十八烷酸三十四烷醇酯 ( )和 β-谷甾醇十六烷酸酯 ( )。     

多糖多相脂质体的物理性质与稳定性研究

本文主要研究多糖多相脂质体的物理性质——多相脂质体加热灭菌前后的形状、结构、粒度分布变化以及对药物丝裂霉素的包封率和聚结稳定性。实验证明:多糖多相脂质体的热稳定性好。经100℃60 min灭菌可保持完整多相脂质体形态、均匀的粒径与稳定的包封率。用Coulter计数仪测定了贮存过程中聚结成人粒子的变化规律。测得其聚结活化能E=99.992 kJmol^-1,是比较稳定的多相脂质体。     

结晶天花粉蛋白脂质体的物理性质与止孕活性

改良乳化法制备的天花粉蛋白脂质体(TPL)包封率为33.0～40.80%,药物回收率为95.15～99.58%。以650nm测定天花粉蛋白含量,可完全排除类脂吸收峰的干扰。TPL粒度多介于1～2μm之间(占96.9%)。首次采用γ射线辐射TPL样品,经4℃,⁶⁰Co照射90 min,可完全达到无菌。实验证实,在4℃,25℃与37℃下保存的TPL样品,具有较好的稳定性,室温贮存38 d的TPL样品,药物渗漏率为15.22%。过敏实验表明,TPL仍有一定的致敏性,但反应轻微。溶血与凝血试验显示,TPL用药较为安全。动物止孕实验证明,小鼠腹腔注入8μgTPL混悬液,其抗早孕率为83.3%,由此表明TPL有明显的抗早孕活性。本研究提示,TPL可望成为抗早孕药物新剂型。     

环磷酰胺脂质体(CPL)重建型的制备、重建后CPL的特性及抑瘤作用的研究

本文建立了一个对环磷酰胺(cyclophosphamide以下简称CP)具有较高包封率、制备过程中CP水解程度最小、其重建型(冻干态)能长期贮存的CPL制备新工艺—SLV(sonication—lyo philization—vesicle)法。制备过程中CP的损失量为4.34%。CP的包封率达50%以上。MPVⅢ—TAS显微分光图象仪对重建的CPL(CPRL)的粒度测定表明,平均粒径为0.689μm。CPRL的LD₅₀以及对S₁₈₀,EAC,LL三个瘤株的抑瘤结果显示,CPRL降低了CP的毒性、提高了其抑瘤活性。     

高三尖杉酯碱多相脂质体(139—5号)制剂和药理学研究

本文报告了高三尖杉酯碱多相脂质体(139-5号)的处方设计、制备工艺及抗肿瘤和临床前药理研究结果。139—5号中加入免疫促进剂,制备工艺采用熔融法。小鼠尾静脉注射给药,剂量为1.0mg/kg 时对 L_(615)和 S_(180)的抑制率分别为37.3—57.4%和50.0—72.3%;剂量为0.75mg/kg 时,对 S_(180)的抑制率为34.1-50.9%;均高于其水溶液对照组。小鼠尾静脉和腹腔一次给药的 LD_(50)分别为3.53mg/kg 和2.44mg/kg。家兔耳静脉连续给药15天,高剂量(0.30mg/kg/day)对造血功能有一定抑制作用,观察到可逆性肝细胞变性,其它脏器未发现明显病变。     

多相脂质体139中油酸~3H标记物体内分布及药物动力学研究

本文利用氚标记的油酸研究了多相脂质体139在动物体内的分布及药物动力学。表明该制剂静脉注射于家兔后,血药浓度时程曲线呈现两隔室开放模型特征。分布相半衰期为0.2小时,消除相半衰期为24.9小时,在小白鼠的脏器分布具有一定指向性。在脾、肝、肺脏中分布最高,在胸腺及瘤组织中亦有检出。