β-转化生长因子及其受体在硬皮病中的意义

系统性硬皮病（SSc）病因不清,以成纤维细胞过度合成细胞外基质（ECM）并沉积于皮肤及肺部,导致组织纤维化为主要特征。目前认为,β-转化生长因子（TGFβ）及其受体在硬皮病发病机制中起重要作用。TGFβ通过与成纤维细胞上的受体结合,激活Smads信号通路,上调细胞外基质的基因转录和翻译,诱导SSc病变;并在多种辅助受体及细胞因子的影响下,最终导致疾病发生。探索针对SSc中TGFβ通路的特异性治疗方法,在纤维化疾病临床治疗中具有重要意义。     

热休克蛋白27在大鼠牙髓炎中的免疫组化研究

目的：研究内毒素（LPS）诱导大鼠牙髓炎模型中HSP27在不同时间的动态表达及定位情况，观察HSP27在牙髓炎中的表达特点，推测它在牙髓炎发生、发展中的意义。方法：通过对LPS诱导的大鼠磨牙实验性牙髓炎组织连续进行切片，同时超敏免疫组化分析。结果：1d组HSP27在成牙本质细胞呈中度阳性表达，成纤维细胞、血管壁及内皮细胞中均呈阳性表达，3、5、7d组中HSP27在成牙本质细胞、牙髓成纤维细胞及内皮细胞表达减少，2周以后，成牙本质细胞、成牙本质细胞突、修复性牙本质和牙髓成纤维细胞可见HSP27阳性表达，3、4周以后，成牙本质细胞、牙髓成纤维细胞、修复性牙本质呈弱阳性表达，5周以后，牙髓组织变性、坏死，呈均质弱阳性染色。结论：HSP27在牙髓炎早期能够保护牙髓细胞，限制炎症发展，在损伤晚期则可能参与牙齿矿化修复过程。     

转化生长因子-β及其受体在不同时期增生性瘢痕组织中的表达

目的:检测转化生长因子-β(TGFβ1、TGFβ2)和受体(TGFβRⅠ、TGFβRⅡ)在增生性瘢痕组织中的表达特征,探讨其对增生性瘢痕形成的作用。方法:采用免疫组化染色方法检测TGFβ1、TGFβ2、TGFβRⅠ、TGFβRⅡ在人正常皮肤组织及增生性瘢痕中的表达水平与定位。结果:在正常对照皮肤组织中,TGFβ1在基底细胞层呈弱阳性表达,在真皮成纤维细胞表达为阴性;TGFβ2在基底细胞层、棘细胞层下方、真皮层血管内皮细胞表达为阳性;TGFβRⅠ、TGFβRⅡ在表皮、毛囊上皮细胞、真皮层血管内皮细胞表达阳性,真皮成纤维细胞基本不表达。增生性瘢痕真皮组织中大量成纤维细胞的TGFβ1、TGFβ2、TGFβRⅠ、TGFβRⅡ表达均为强阳性;而部分瘢痕病史超过1年的患者瘢痕真皮层中主要为胶原组织,成纤维细胞较少,成纤维细胞TGFβ1、TGFβ2表达为阴性,但TGFβRⅠ、TGFβRⅡ的表达则为强阳性。结论:转化生长因子-β和受体在增生性瘢痕组织早期形成中发挥重要的促进作用。     

β-转化生长因子及其受体在硬皮病中的意义

系统性硬皮病(SSc)病因不清,以成纤维细胞过度合成细胞外基质(ECM)并沉积于皮肤及肺部,导致组织纤维化为主要特征.目前认为,β-转化生长因子(TGFβ)及其受体在硬皮病发病机制中起重要作用.TGFβ通过与成纤维细胞上的受体结合,激活Smads信号通路,上调细胞外基质的基因转录和翻译,诱导SSc病变;并在多种辅助受体及细胞因子的影响下,最终导致疾病发生.探索针对SSc中TGFβ通路的特异性治疗方法,在纤维化疾病临床治疗中具有重要意义.     

山莨菪碱对肝纤维化大鼠转化生长因子-β1及受体表达的影响

目的:观察山莨菪碱对肝纤维化大鼠肝组织内转化生长因子-β1(TGF-β1)及其受体(TβRⅠ)表达的影响,探讨该药对肝纤维化防治作用的机制。方法:本研究用四氯化碳(CC l4)诱导肝纤维化模型。防治组在造模后1h始以山莨菪碱7.0mg.kg-1.d-1腹腔注射。大、小剂量治疗组造模后第4周始腹腔注射给药,剂量分别为14.0mg.kg-1.d-1和7.0mg.kg-1.d-1。第10周末测定血清血清谷丙转氨酶(ALT)和透明质酸(HA),RT-PCR法和免疫组化法分别检测肝组织中TβRⅠmRNA和TGF-β1蛋白的表达。结果:各山莨菪碱给药组大鼠血清ALT和HA含量均较模型组明显下降(P<0.01或P<0.05);同时该药还能抑制纤维化肝组织中TβRⅠmRNA的表达和TGF-β1蛋白的表达。结论:山莨菪碱能通过抑制肝组织中TGF-β1及TβRⅠ的表达,减轻肝纤维化。     

转化生长因子-β及其受体在人类肾细胞癌中的表达

目的 探讨转化生长因子（TGF）-β及其受体（TGF-β）的表达与肾细胞癌（RCC）的关系。方法 采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）及表达丰度定量法检测肾细胞癌组织和正常对照组中TGF-β1～3、TGF-βRⅠ～Ⅲ的mRNA表达。结果 RCC组TGF-β1～3表达水平均明显高于正常对照组（P〈0．005）,而TGF-β1更为显著;RCC组的TGF-βRⅡ表达水平明显低于正常对照组（P〈0．005）;而TGF-βRⅠ、Ⅲ的表达水平略高于正常对照组,但差异无显著性（P〉0．05）。结论 RCC组织中TGF-β的表达较正常肾组织高,而TβRⅡ的表达则明显低于正常肾组织,由此降低癌细胞对TGF-β的敏感性,减弱TGF-β抑制肾癌细胞增殖的作用,对TGF-β、TβRⅡ表达水平的检测有助于RCC的诊断和预后判断;TβRⅡ、Ⅲ的表达水平可能与RCC无明显关系。     

转化生长因子-βⅡ型受体在肝外胆管癌中的表达及意义

应用免疫组化方法检测 3 8例肝外胆管癌、1 4例非肿瘤胆管组织 (8例胆总管囊肿、6例正常胆管 )中 TGF- βR (转化生长因子 - βII型受体 )的表达情况 ,探讨 TGF- βR 在肝外胆管癌中的表达及意义。结果 :1 TGF- βRII在肝外胆管癌中的阳性表达率明显降低 :TGF- βRII阳性率为 2 8.95 % (1 1 /3 8) ,非肿瘤对照组为 92 .86 % (1 3 /1 4) ;2 TGF-βRII的阳性表达率在转移组中明显低于未转移组 (1 8.75 %、1 4.2 9%、0对 5 8.3 3 % )。提示TGF- βRII在肝外胆管癌的发生中起着重要作用 ,对其进行检测可作为肝外胆管癌的辅助诊断参考指标之一 ,并可为肝外胆管癌自然病程的判断和治疗方法的选择提供部分依据。     

转化生长因子βⅡ型受体在乳腺癌中的表达

目的 研究转化生长因子βⅡ型受体（ＴＧＦ－βＲⅡ）表达与乳腺癌生物学行为和预后的关系。方法 应用免疫组织化学ＳＰ方法检测了１０２例乳腺癌手术标记中ＴＧＦ－βＲⅡ的表达情况。结果 乳腺癌原发灶ＴＧＦ－βＲⅡ表达阳性率为２５．４９％，其中无区域淋巴结转移者阳性率为４４．７４％，有转移者阳性率为１４．０６％（Ｐ〈０．０１），ＴＧＦ－βＲⅡ表达水平与乳腺癌大小和ＴＮＭ分期进展呈负相关（Ｐ〈０．０１，Ｐ〈０     

转化生长因子β1及其Ⅰ型和Ⅱ型受体在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)及其Ⅰ型受体(TβRⅠ)、Ⅱ型受体(TβRⅡ)在子宫内膜腺癌组织中的表达情况及临床意义。方法采用免疫组织化学的方法检测48例子宫内膜腺癌、19例子宫内膜非典型增生、20例正常增殖期子宫内膜组织中TGF-β1、TβRⅠ、TβRⅡ蛋白的表达情况,并结合临床资料进行分析。结果 TGF-β1、TβRⅠ在子宫内膜腺癌、子宫内膜非典型增生中的表达明显低于正常增殖期子宫内膜(P<0.01),TβRⅡ在子宫内膜腺癌、子宫内膜非典型增生及正常增殖期子宫内膜之间的表达差异无统计学意义(P>0.05)。TGF-β1、TβRⅠ、TβRⅡ在中、低分化癌组织中的表达明显低于高分化癌组织(P<0.05,P<0.01),但三者的表达与临床分期、肌层浸润、淋巴结转移无明显关系(P>0.05)。正常增殖期子宫内膜、子宫内膜非典型增生组织中TGF-β1、TβRⅠ、TβRⅡ三者之间表达呈一致性,两两均呈正相关,但子宫内膜腺癌组织中TβRⅠ、TβRⅡ的表达缺乏相关性。结论 TGF-β1、TβRⅠ、TβRⅡ表达的异常共同参与了子宫内膜腺癌的发生和发展,但TβRⅠ表达的下调可能是始动因素,起着更关键的作用。     

乳腺癌细胞株的转化生长因子-β生长抑制反应与转化生长因子-β受体基因改变的相关性

目的:研究转化生长因子-β(TGF-β)对人乳腺癌细胞株的生长抑制活性及与转化生长因子-β受体(TGF-β R)I和Ⅱ基因表达之间的关系.方法:采用[3H]结合法检测5个乳腺癌细胞株(MCF-7、YCC-B101、YCC-B151、MDA-MB-231和SK-BR-3)TGF-β的生长抑制反应,同时利用Southern、Northern和Western blot hybridization检测TGFβ R基因的表达.结果:3个乳腺癌细胞株(MCF-7、YCC-B101和YCC-B151)对TGF-β的生长抑制活性有抵抗性,MCF-7细胞株几乎不表达TGF-β R Ⅱ、mRNA和RⅡ蛋白,但显示正常的RⅡ基因及R I基因表达.在YCC-B101和YCC-B151细胞株中没有检测到TGF-β R I、RⅡ基因表达的mRNA和蛋白,但其基因结构无异常.结论:在MCF-7细胞株中,癌细胞对TGF-β生长抑制作用抵抗性的获得可能是RⅡ转录调节系统缺陷所致,而在YCC-B101和YCC-B151细胞株中,癌细胞对TGF-β作用的抵抗性可能来自受体后信号传导通路.     

转化生长因子-β1及其受体在大肠癌的表达及其意义

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)及其受体TβRⅡ在大肠癌发生发展过程中的作用。方法采用免疫组化SP法从蛋白水平分析TGFβ1、TβRⅡ在大肠腺瘤及大肠癌组织中的表达情况。结果TGFβ1蛋白阳性表达率在腺瘤组织为28.6%,大肠癌组织中为57.1%(P<0.05);TβRⅡ在大肠癌组织中的表达率为51.8%,低于腺瘤组织(90.5%)(P<0.01);TGFβ1、TβRⅡ表达的改变与大肠癌浸润深度、淋巴结转移相关(P<0.05或P<0.001)。结论TGFβ1的过度表达与大肠癌侵袭转移演进密切相关;TβRⅡ的失表达不仅有助于提高细胞对TGFβ1的生长抵抗,也增强了大肠癌的侵袭性。     

大鼠肝癌发生发展过程中的转化生长因子-β1、β2和转化生长因子-β受体1、β受体2编码基因表达及意义

TGF—β是一种具有控制增殖和分化等生物过程的自分泌或旁分泌生长因子。TGF—β及其受体、细胞内下游信号转导分子的突变在脏器纤维化和肿瘤等疾病的发病中很重要，TGF—β在肝脏的正常生理功能、肝纤维化和肝癌的发生发展中都非常重要，准确地分析TGF—β及其受体在肝细胞癌发生发展中的表达有助于了解它们在肝癌中的作用，为研究肝癌诊断和潜在的治疗靶点提供帮助。我们制备了二乙基亚硝胺（diethylnitrosamine，DENA）诱导大鼠肝癌模型，通过逆转录荧光实时PCR技术定量分析了TGF-（1、TGF-（2、T（RI和T（RII基因在肝癌发生发展过程中表达水平的动态变化。[第一段]     

糜酶抑制剂对肝纤维化大鼠肝组织中转化生长因子β1及其Ⅰ、Ⅱ型受体表达的影响

[目的]探讨糜酶抑制剂(Chy-Ⅰ)对肝纤维化大鼠肝组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、TGF-β1Ⅰ型受体(TβRⅠ)及TGF-β1 Ⅱ型受体(TβRⅡ)表达的影响.[方法]取Wistar雄性大鼠,随机分为正常组、模型组和Chy-Ⅰ组,模型组和Chy-Ⅰ组注射给予四氯化碳制作肝纤维化大鼠模型,Chy-Ⅰ组在建立模...     

转化生长因子β受体在糖尿病大鼠血管损伤后的表达及意义

目的:观察转化生长因子βⅠ、Ⅱ型受体(TGF-βR Ⅰ、Ⅱ)和纤连蛋白(FN)在糖尿病鼠血管损伤后血管平滑肌细胞(VSMCs)和血管壁中的表达及意义。方法:Wistar大鼠随机分为血管损伤组、糖尿病+血管损伤组(简称糖尿病组),单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病模型。血管损伤组和糖尿病组均行胸主动脉至左髂总动脉血管损伤。术后第14天用RT—PCR及Northern印迹杂交测定VSMCs TGF—βR Ⅰ、Ⅱ和FN mRNA的表达;用免疫组化检测TGF-βR Ⅰ、Ⅱ和FN前胶原在血管壁的表达;计算机图像分析系统测定血管内膜面积、中膜面积及内膜/中膜面积。结果:与血管损伤组相比,糖尿病组TGF-βRⅡ、FN的mRNA和蛋白及TGF-βR Ⅰ蛋白水平表达均增高(P<0.01),腔面积减少,内膜面积、内膜/中膜面积增加,差异显著((P<0.01)。结论:高血糖和机械性血管损伤的复合作用所造成的TGF-βR Ⅰ和TGF-βR Ⅱ的高表达是糖尿病患者行经皮腔内冠状动脉成形术后再狭窄高发生率的主要原因之一。     

人胚腱细胞转化生长因子-β受体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ密度分析

目的 观察转化生长因子-β受体I 、II和III （TβRI 、II 、III）在体外培养的肌腱细胞中的表达情况,探讨TGF-β1对细胞周期及增殖指数PI值的影响。方法 采用免疫组化法鉴定受体的表达,流式细胞仪法分析了同一细胞周期不同亚时相的TβRI 、II 、III受体数目差别并观察了不同浓度的TGF-β1对细胞周期及增殖指数PI值(S+G2M)的影响。结果 TβRI 、II 、III在体外培养的肌腱细胞中均有表达,TβR I 、II 、III平均荧光强度在G1期分别是7.93±0.20、8.76±0.16、8.46±0.14,而在G2M期分别是17.7±0.36、18.9±0.35、18.3±0.67。细胞周期分析表明：TGF-β1作用下,G0/G1%呈降低趋势,而S%呈升高趋势,反映细胞增殖活力的PI值也呈升高趋势,尤以5 ng/ml 以上浓度时为显著(P<0.05)。结论 在肌腱细胞周期的不同亚时相,肌腱细胞TβRI 、II 、III各自密度均具显著差别（P<0.01）,TGF-β1能促进腱细胞增殖。TGF-β受体系统不同亚时相的差别可能是其调控细胞增殖活动的生物学基础。     

原发性肝癌中转化生长因子β1及其Ⅱ型受体表达与病理学意义

目的：研究原发性肝癌中TGF－β1及其Ⅱ型受体（TGF－β1RⅡ，TβRⅡ）表达及其与病理学特征的关系。方法：运用免疫组化方法（SABC法）检测67例肝癌和癌旁组织中TGF－β1及TβRⅡ的表达。结果：TGF－β1癌旁组织中表达高于癌组织，实质细胞，间质细胞均有不同程度的表达；在肝外转移组，包膜浸润组其表达显著增高。TβRⅡ在肝癌细胞中多为阴性，但部分癌细胞胞浆中有表达；癌旁肝细胞中其表达较正常对照减少；在门脉癌栓组，包膜浸润组，Edmondson分级Ⅲ-Ⅳ级的肝癌组织中TβRⅡ的表达显著降低。结论：肝癌中TGF－β信号途径发生障碍。TGF－β1表达增高，通过自分泌和旁分泌方式发挥作用。肝癌组织中TβRⅡ表达降低，并可能存在转运障碍。TGF－β1的上调及TβRⅡ的缺失，转运障碍是肝癌发生，演进中的重要步骤。     

转化生长因子β受体Ⅰ、Ⅱ和Smad 4在胃癌中的表达及其临床意义

目的胃癌是世界上最为常见的恶性肿瘤之一,预后较差,是人类主要的肿瘤致死病因。本研究旨在探讨转化生长因子β受体Ⅰ、Ⅱ(TβRⅠ、Ⅱ)和Smad 4 mRNA与胃癌发生、发展的关系。方法采用免疫组织化学和分子原位杂交的方法对67例胃癌、24例正常胃粘膜的TGFβ1蛋白和Smad 4 mRNA表达进行检测。结果胃癌组织中TβRⅠ、Ⅱ蛋白和Smad 4 mRNA表达率(分别为73.13%、49.25%和44.78%)较正常黏膜(均为95.83%)相比,均明显减弱(P<0.05)。TβRⅠ蛋白的表达与胃癌的临床病理因素无关(P>0.05),TβRⅡ蛋白和Smad 4 mRNA在胃癌中表达的变化与胃癌的临床病理因素有关(P<0.05)。TβRⅡ蛋白和Smad 4 mRNA在胃癌中表达的变化呈明显的负相关(P<0.05)。结论TβRⅡ蛋白和Smad 4 mRNA的低表达对细胞的恶性转化及增殖有一定的生物学意义。     

转化生长因子-β与创伤愈合

转化生长因子-β(transforming growthfactor-β,TGF-β)最初是由Roberts等学者在1981年作为一个可诱导大鼠肾成纤维细胞增殖的因子描述的.随着对其研究的不断深入,现已知TGF-β超家族是一个分泌型的多肽信号分子超家族,包括TGF-βs、抑制素、激活素等.在调节细胞的增殖与分化、细胞外基质的形成、细胞的移动、粘附、机体的生长与发育、创伤修复等方面均有着非常重要的作用.     

转化生长因子βⅡ型受体与大肠癌

转化生长因子 (Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ,ＴＧＦ)是指具有刺激细胞从贴壁依赖性生长转变为贴壁非依赖性生长的一类具有转化作用的生长因子。最初是由Ｒｏｂｅｒｔｓ等学者在 1981年提出的。现已知它是一个对各种细胞具有刺激或抑制作用的多功能细胞因子 ,根据其功能分为ＴＧＦ α和ＴＧＦ β ,活性ＴＧＦ β在调节细胞增殖、分化 ,细胞外基质形成、细胞移动、粘附 ,胚胎发育 ,创伤修复 ,骨的重建等方面发挥重要作用。而ＴＧＦ β受体(ＴＧＦ βＲ)又在ＴＧＦ β信号传导、生物学效应等方面起重要作用。本文就Ｔ…