中药补肾调冲方治疗卵巢早衰的临床研究

目的:观察中药补肾调冲方治疗卵巢早衰的临床疗效。方法:将60例卵巢早衰患者随机分为2组。治疗组采用补肾调冲方口服,对照组采用激素替代疗法。结果:补肾调冲方不仅可使卵巢早衰患者恢复月经周期,其月经的期、量、色、质恢复正常或基本恢复正常,类围绝经期症状消失或减轻,而且可使患者的性激素水平恢复正常,中药治疗组与西药对照组相比其疗效具有等效性,药物不良反应中药组明显低于西药组,其差异有统计学意义(P<0.05)。提示:补肾调冲方具有调节卵巢功能,治疗卵巢早衰的功效,且无明显毒副作用。     

补肾调冲方对半乳糖致POF大鼠卵巢储备力及其相关因子INHB、AMH表达的影响

目的 研究补肾调冲方对半乳糖致POF大鼠卵巢储备力及其相关因子INHB、AMH蛋白表达的影响,为临床防治卵巢储备力降低提供理论依据.方法 建立半乳糖致POF大鼠模型,将造模成功的POF大鼠随机分为模型组与治疗组,每组各20只;另设正常对照组.于PND80开始,治疗组大鼠每日灌服补肾调冲方水溶液,模型组及空白组大鼠每日灌服等体积生理盐水,共4周.实验结束后光镜下计数各组大鼠卵巢内各级卵泡数目,ELISA法检测各组大鼠血清FSH、LH及E2水平,Western blot法检测各组大鼠卵巢内INHB及AMH蛋白表达水平.结果 ①补肾调冲方可使POF大鼠动情周期趋于正常,并能明显降低血清FSH、LH水平(P＜0.05),提高E2水平(P＜0.05),从而改善POF大鼠血清高促性腺激素低雌激素状态;组织形态学结果显示治疗组大鼠始基卵泡及窦状卵泡数目均较模型组增多,闭锁卵泡数目则明显减少.②与正常组比较,POF大鼠卵巢INHB及AMH蛋白表达水平均明显降低(P＜0.01),而治疗组大鼠卵巢INHB及AMH表达水平较模型组明显升高(P＜0.05或P＜0.01).结论 补肾调冲方可明显改善POF大鼠血清高促性素低雌激素状态,促进卵泡发育,抑制卵泡过度闭锁,从而调节卵巢功能,提高卵巢储备力,其机制可能是通过上调卵巢局部因子INHB及AMH的表达而实现的.     

补肾调冲方对卵巢早衰大鼠卵泡发育的影响

目的从卵泡发育调控的旁分泌途径研究补肾调冲方的作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为正常组,模型组,补肾调冲方高、中、低剂量组及西药组,每组10只,采用雷公藤多苷灌胃(50mg/kg,14天)建立卵巢早衰模型,分别使用高(1ml/100g)、中(0.5ml/100g)、低(0.25ml/100g)剂量补肾调冲方及倍美力(0.075ml/100g)进行干预,时间为35天,观察各组大鼠各级卵泡及黄体计数和卵巢超微结构改变,检测卵巢卵泡刺激素受体(FSHR)、表皮生长因子(EGF)及缝隙连接蛋白43(Cx43)的mRNA表达。结果模型组各级卵泡数、黄体数明显减少,卵巢超微结构受损,EGF、Cx43mRNA表达显著降低(P<0.05或P<0.01),补肾调冲方中、低剂量组及西药组大、中卵泡数及黄体数明显增加,卵巢超微结构明显改善,EGF及Cx43的mRNA表达显著增高(P<0.05或P<0.01)。结论补肾调冲方可改善雷公藤多苷所致的卵泡发育障碍,其作用机制可能是通过促进卵巢EGF、Cx43mRNA表达这一旁分泌调控途径实现。     

补肾调冲方对半乳糖致POF大鼠始基卵泡募集因子GDF-9、AMH表达的影响

目的:研究补肾调冲方对半乳糖致POF大鼠卵巢功能的调节,探讨补肾调冲方通过调控卵巢始基卵泡募集因子GDF-9及AMH调节卵巢功能及治疗POF的机制。方法:建立半乳糖致POF大鼠模型,将造模成功的POF大鼠随机分为模型组与治疗组,每组各20只,另设正常对照组。于PND80开始,治疗组大鼠每日灌服补肾调冲方水溶液,模型组及空白组大鼠每日灌服等体积生理盐水,共4周。实验结束后光镜下计数各组大鼠卵巢内各级卵泡数目,ELISA法检测各组大鼠血清FSH、LH及E2水平,Real-time PCR法检测各组大鼠卵巢内GDF-9及AMH mRNA表达水平。结果:①补肾调冲方可使POF大鼠动情周期趋于正常,并能明显降低血清FSH、LH水平(P<0.05),提高E2水平(P<0.05),从而改善POF大鼠血清高促性腺激素低雌激素状态;组织形态学检测结果显示治疗组大鼠卵巢体积较POF模型组增大,各级卵泡生长较好,颗粒细胞层次多,黄体数目明显增多;始基卵泡、窦前卵泡及窦状卵泡数目均较模型组增多,闭锁卵泡数目则明显减少。②与正常组比较,POF大鼠卵巢GDF-9及AMH mRNA水平均明显降低(P<0.01),而治疗组大鼠卵巢GDF-9及AMH mRNA水平较模型组明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:补肾调冲方治疗POF的作用机制之一可能是通过上调卵巢局部始基卵泡募集因子GDF-9及AMH的表达,促进卵泡的生长发育,抑制卵泡的过度耗竭与闭锁,恢复始基卵泡的正常募集状态,从而抑制卵巢功能的过早衰竭。     

补肾调冲方对半乳糖致POF大鼠始基卵泡募集及卵泡闭锁相关因子GDF-9表达的影响

目的:观察补肾调冲方对半乳糖致卵巢早衰(Premature ovarian failure,POF)大鼠始基卵泡募集及卵泡闭锁相关因子生长分化因子-9(Growth differentiation factor-9,GDF-9)表达的影响。方法:应用Real-time PCR法检测各组大鼠卵巢内GDF-9基因表达水平;采用Western Blot法检测各组大鼠卵巢内GDF-9蛋白表达水平。应用TUNEL法检测各组大鼠卵巢内细胞凋亡情况。结果:与空白组比较,模型组卵巢内的GDF-9 mRNA与蛋白表达水平明显减少;与模型组比较,治疗组卵巢内的GDF-9基因与蛋白表达明显增加。结论:补肾调冲方可通过调节GDF-9 mRNA与蛋白的表达,促进POF大鼠始基卵泡募集,促进生长卵泡发育,抑制卵泡异常闭锁,从而达到促进排卵,调节卵巢功能,治疗POF的目的。     

补肾调冲法治疗卵巢早衰的临床及实验研究进展

卵巢早衰（prematureovarianfailure,POF）是指40岁以前发生的排卵和卵巢分泌激素的停止,低雌激素（E2〈25pg／mL）和高促性腺激素（FSH〉40IU／L和LH〉30IU／L）的状态,以一段时期的闭经和月经稀少为特征,在人群中发生率为1％～3％,在继发性闭经者中占2％～10％,诊断以至少半年或以上闭经多次发生,排除其他原因为基础。据流行病学统计,POF在40岁之前的发病率为1／100,30岁之前为1／1000,20岁之前为1／10000,且发病率呈逐年上升的趋势。     

养血补肾调冲方联合雌孕激素序贯疗法治疗肾虚血瘀型卵巢早衰临床研究

目的：观察养血补肾调冲方联合雌孕激素序贯疗法治疗肾虚血瘀型卵巢早衰的临床疗效。方法：采用随机数字表法将96 例肾虚血瘀型卵巢早衰患者分为对照组与治疗组各48 例。对照组给予雌孕激素序贯疗法治疗,治疗组在对照组基础上联合养血补肾调冲方治疗,2 组连续治疗1 个月。比较2 组治疗前后中医证候评分、性激素指标及子宫、卵巢超声检测指标,评估2 组临床疗效及不良反应发生情况。结果：治疗组总有效率95.83%,高于对照组81.25% （P＜0.05）。2 组治疗后中医证候评分及促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH） 水平均较治疗前降低（P＜0.05）,雌二醇（E2） 及子宫三径线之和、子宫内膜厚度、卵巢平均体积水平升高（P＜0.05）,且治疗组治疗后子宫三径线之和、子宫内膜厚度、卵巢平均体积及E2 水平均高于对照组（P＜0.05）,中医证候评分及FSH、LH 水平均低于对照组（P＜0.05）。治疗组不良反应发生率2.08%,低于对照组14.58%（P＜0.05）。结论：养血补肾调冲方联合雌孕激素序贯疗法治疗肾虚血瘀型卵巢早衰疗效确切,能够调节患者血清性激素水平,改善子宫及卵巢萎缩,安全性较高。     

补肾调冲方对卵巢早衰大鼠性激素水平和卵巢Bcl-2/Bax表达的影响

目的:观察补肾调冲方对雷公藤多苷片所致卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)雌性大鼠卵巢性激素水平和卵巢中B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2),促进凋亡蛋白Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 assaciated X protein,Bax)蛋白及mRNA表达的影响,探讨补肾调冲方的预防作用。方法:SD雌性大鼠42只,随机分为正常组,模型组,结合雌激素组,补肾调冲方预防高、中、低剂量组。运用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中雌二醇(estradiol,E_2),卵泡刺激素(follicule-stimulating hormone,FSH),黄体生成素(luteinizing hormone,LH),孕酮(progesterone,P)水平。蛋白质免疫印迹(Western blot)法和逆转录-聚合酶链式方应(RT-PCR)法检测卵巢组织中Bcl-2,Bax蛋白和mRNA的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠FSH,LH含量明显升高,E_2的含量明显降低,卵巢组织中Bcl-2蛋白及mRNA的表达明显降低,Bax蛋白及mRNA的表达明显升高(P0.01);补肾调冲方各给药组和结合雌激素组E_2的含量均高于模型组(P0.01),其中补肾调冲方低、中、高剂量和结合雌激素组E_2含量与正常组比较,差异无统计学意义。补肾调冲方各给药组和结合雌激素组FSH,LH的含量均低于模型组(P0.01);低、中、高剂量组和结合雌激素组FSH,LH含量与正常组比较,差异无统计学意义。各组与正常组P含量比较差异无统计学意义。补肾调冲方预防低、中、高剂量组和结合雌激素组Bcl-2蛋白及mRNA的表达明显高于模型组(P0.01);Bax蛋白及mRNA的表达明显低于模型组(P0.01)。结论:补肾调冲方对卵巢具有一定的保护作用,可以预防卵巢早衰的发生。其作用机制可能与补肾调冲方中某些中药能够调节卵巢性激素水平,维持Bcl-2,Bax的平衡,降低卵泡闭锁的速度,抑制卵泡的过度凋亡,改善卵巢的功能。     

补肾调冲汤配合西药治疗卵巢早衰疗效观察

目的观察补肾调冲汤配合西药治疗卵巢早衰的临床疗效。方法42例卵巢早衰患者随机分成治疗组（补肾调冲汤加西药人工周期疗法）和对照组（西药人工周期疗法）,观察两组治疗后临床疗效及血清激素水平变化。结果治疗组和对照组的总有效率分别为90．5％和57．1％,两组比较有显著性差异（P〈0．05）;治疗3个月后两组血清激素水平均有显著性变化（P〈0．05）,组间比较血清FSH、E2差值均有显著性差异（P〈0．05）,LH差值无统计学意义（P〉0．05）。结论采用补肾调冲汤配合西药疗法对卵巢早衰患者血清激素水平改善更明显,治愈率更高。     

补肾调冲方治疗卵巢储备功能降低致不孕疗效分析

目的探讨应用补肾调冲方治疗卵巢储备功能降低导致的不孕症的疗效及其对血清性激素的影响。方法选取2015年10月—2017年8月笔者所在医院就诊的由卵巢储备功能降低导致不孕的患者80例,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各40例。对照组给予脱氢表雄酮(DHEA)口服治疗,观察组给予补肾调冲方口服治疗。比较2组中医证候评分、双侧卵巢AFC数、血清性激素以及AMH、INHB水平的变化。结果治疗前2组中医证候评分、双侧卵巢AFC数、血清性激素水平以及AMH、INHB水平差异无统计学意义(P0.05)。治疗后2组证候评分均较治疗前显著降低,且观察组明显低于对照组(P0.05)。治疗后2组双侧卵巢AFC数均较治疗前显著增加(P0.05),且观察组显著高于对照组(P0.05)。治疗后2组E2、FSH、LH、孕酮水平均较治疗前显著降低(P0.05),且观察组E2水平(32.07±4.58)pg/m L、FSH水平(6.34±2.11)IU/L、LH水平(4.73±0.79)IU/L、孕酮水平(1.31±2.34)nmol/L,均显著低于对照组(P0.05)。治疗后2组AMH、INHB水平均较治疗前显著升高(P0.05),且观察组AMH水平(10.02±2.28)ng/m L、INHB水平(60.04±3.81)pg/m L,均显著高于对照组(P0.05)。结论补肾调冲方能显著改善肾虚冲任失调型不孕症患者临床症状,提高卵巢储备功能,疗效明显优于DHEA。     

自拟补肾调冲汤治疗高原地区卵巢早衰200例临床观察

目的：观察补肾调冲汤治疗高原地区卵巢早衰200例临床疗效。方法：口服补肾调冲汤治疗卵巢早衰,观察治疗前后的临床疗效及血FSH、E2、LH的变化。结果：总治愈率56％,总有效率96％,妊娠率26.7％,治疗后血清E2明显上升,血清FSH明显下降,与治疗前比较,有显著性差异（P〈0．01）,血清LH明显下降（P〈0．05）。结论：自拟补肾调冲汤加减治疗高原地区卵巢早衰有较好的临床疗效。     

补肾调肝活血方治疗卵巢早衰117例临床观察

目的:观察补肾调肝活血方治疗卵巢早衰的临床疗效.方法:治疗组117例采用补肾调肝活血方配合小剂量西药人工周期治疗,对照组58例采用常规剂量西药人工周期治疗.结果:治疗组总有效率为85.47％,优于对照组的81.03％ (P＜0.05);且治疗组改善中医症状方面明显优于对照组(P＜0.05).结论:补肾调肝活血方治疗卵巢早衰有较好疗效.     

补肾调冲方对半乳糖致卵巢早衰大鼠性激素水平和卵巢组织形态学的影响

目的观察补肾调冲方对半乳糖致卵巢早衰(POF)大鼠性激素水平和卵巢组织形态学的影响。方法将20只成年雌性SD大鼠与15只同品系雄性大鼠合笼,运用半乳糖毒性法制造POF大鼠动物模型。雌性幼鼠产后第70 d(PND 70),选取标准饲料组动情周期为4～5 d的大鼠20只,设为空白对照组;选取半乳糖饲料组动情周期>7 d的大鼠40只,并将40只POF大鼠随机分为模型对照组与补肾调冲方治疗组,各20只。于PND 80开始,补肾调冲方治疗组大鼠每日灌服补肾调冲方水溶液6.26 g/kg,模型对照组及空白对照组大鼠每日分别灌服等容积0.9%氯化钠注射液,各组大鼠均连续灌胃4周。记录各组大鼠体质量增长情况及动情周期,检测血清性激素水平,同时进行卵巢组织形态学变化比较,光镜下计数各级卵泡数目。结果补肾调冲方可缩短补肾调冲方治疗组POF大鼠的动情周期;使增高的卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)水平下降,促进雌二醇(E2)分泌增加;对补肾调冲方治疗组POF大鼠卵巢组织有恢复作用;增加始基卵泡、窦前卵泡及窦状卵泡和黄体,减少闭锁卵泡。结论补肾调冲方对性激素的分泌有调节作用,可恢复卵巢功能,促进卵泡的发育和排卵。     

补肾调肝活血方治疗卵巢早衰30例临床观察

目的：观察补肾调肝活血方治疗卵巢早衰的临床疗效。方法：将本病60例采用随机数字表法按1：1的比例分为治疗组和对照组各30例,治疗组采用补肾调肝活血方治疗,对照组采用己烯雌酚和安宫黄体酮治疗。结果：治疗组在改善头晕耳鸣、腰膝酸软、心烦易怒、性欲低下以及FSH、LH、E2等症状方面均优于对照组。结论：补肾调肝活血方治疗卵巢早衰疗效明显。     

补肾调冲方对卵巢早衰大鼠性激素水平和卵巢组织形态学的影响

用雷公藤多甙片灌胃法制造大鼠卵巢早衰动物模型,在造模结束后用补肾调冲方不同剂量进行治疗;在造模的同时用补肾调冲方不同剂量进行预防;并用阳性对照和阴性对照进行比较;以大鼠血清性激素水平、卵巢组织形态学检测作为观测指标;观察补肾调冲方的药效学作用和预防作用,并探讨作用机制.实验研究表明,补肾调冲方对实验性卵巢早衰大鼠模型有性激素调节作用,可使雌二醇升高,对早衰的卵巢组织有恢复作用;可增加原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡的数量,并使优势卵泡成熟化而促排卵;可增加黄体数量,使早衰的卵巢恢复正常.通过对补肾调冲方高、中、低3 个剂量组的药效学观察,发现低剂量组疗效最好,组间差异有统计学意义或有差别趋势.通过对补肾调冲方预防组高、中2个剂量组的药效学观察,提示在临床预防性腺损伤时,治疗用药和中药补肾调冲方同时应用可能防止性腺损伤.     

蔡小荪补肾调冲法结合脐灸治疗卵巢早衰观察

目的探讨蔡小荪补肾调冲法结合脐灸治疗卵巢早衰的疗效及对性激素水平的影响。方法选取2016年8月—2018年12月就诊的卵巢早衰患者40例,按随机数字表法对所有患者进行分组,其中对照组20例,观察组20例。对照组给予激素序贯疗法,观察组在对照组治疗基础上给予蔡小荪补肾调冲法结合脐灸疗法。比较2组患者临床疗效、性激素指标(FSH、LH、E2)水平和不良反应情况。结果观察组总有效率(95. 00%)优于对照组(70. 00%)(P 0. 05);观察组E2水平均较治疗前明显提高,且明显高于同期对照组,差异具有统计学意义(P 0. 05);观察组不良反应发生率(5. 00%)低于对照组(35. 00%)(P 0. 05)。结论蔡小荪补肾调冲法结合脐灸治疗卵巢早衰具有良好的临床疗效,可有效改善患者性激素水平,提高治疗总有效率,且安全性高,值得临床推广应用。     

补肾调冲方治疗绝经后骨质疏松症62例

目的:探讨补肾调冲方治疗绝经后骨质疏松症(PMOP)的临床疗效及对性激素和血清白细胞介素1(IL-1),IL-6水平的影响。方法:将124例PMOP随机按数字表法分为对照组和观察组各62例。对照组口服阿仑膦酸钠片,10mg·d-1;和碳酸钙D3咀嚼片,0.6g·d-1。观察组在对照组治疗的基础上内服补肾调冲方,1剂/d,常规水煎分2次服用。两组疗程均为6个月。进行治疗前后腰背部疼痛评分,测量治疗前后腰椎L2-4的骨密度,检测治疗前后血清钙(Ca),血清磷(P),碱性磷酸酶(ALP),骨钙素(BGP),雌二醇(E2),促卵泡刺激素(FSH),促黄体生成素(LH),IL-1和IL-6水平。结果:骨质疏松症观察组总有效率为91.9%,对照组为77.4%,观察组优于对照组(P<0.05);观察组腰背部疼痛VAS评分低于对照组(P<0.01);观察组腰椎L2-4的骨密高于对照组(P<0.01);治疗后观察组BGP和ALP水平低于对照组,Ca水平均高于对照组(P<0.01);治疗后两组E2水平明显升高,治疗后观察组E2水平高于对照组(P<0.01);治疗后两组FSH水平均比治疗前下降(P<0.01);治疗后观察组IL-1和IL-6水平低于对照组(P<0.01)。结论:补肾调冲方能提高PMOP患者骨密度,减轻疼痛等症状,综合疗效优于单纯西医治疗,其作用机制可能与升高雌激素水平,抑制破骨因子,促进骨形成,抑制骨吸收有关。     

补肾调肝方对早发性卵巢功能不全合并失眠大鼠卵巢功能及睡眠的影响

目的 观察补肾调肝方对雷公藤多苷联合对氯苯丙氨酸(4-chloro-DL-phenylalanine, PCPA)诱导的早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency, POI)合并失眠大鼠模型的影响,探讨其作用机制。方法 选取具有规律动情周期的雌性SD大鼠,随机分为模型组(40只)、经典模型组(8只)和空白组(8只),经典模型组通过雷公藤多苷片造模,模型组通过雷公藤多苷片联合PCPA构建POI合并失眠大鼠模型,造模成功后将模型大鼠随机分为模型组、西药组、褪黑素组、中药高剂量组、中药低剂量组,每组8只,分别予药物干预20天。采用阴道涂片观察动情周期;苏木精—伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察卵巢组织;戊巴比妥钠睡眠实验观察睡眠变化;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清促卵泡激素(follicle-stimulating hormone, FSH)、雌激素(luteinizing hormone, E2)、5-羟色胺(5-hydroxyryptamine, 5...     

补肾调经方加减联合激素替代疗法对卵巢早衰患者性激素水平的影响

目的探讨补肾调经方加减联合激素替代疗法对卵巢早衰患者性激素水平的影响。方法将94例卵巢早衰患者随机分为研究组与对照组,对照组采用激素替代疗法治疗,研究组采用激素替代疗法联合补肾调经方治疗,2组均治疗3个月,观察2组治疗前、治疗后及治疗后3个月临床症状积分、性激素水平变化情况,统计2组治疗后临床疗效及不良反应发生情况。结果治疗后2组临床症状评分均明显降低(P均<0.05),且研究组明显低于对照组(P<0.05);治疗后3个月时,2组临床症状积分均有不同程度增高(P均<0.05),但研究组仍明显低于对照组(P<0.05)。治疗后2组E2水平均明显增高(P均<0.05),FSH与LH水平均明显降低(P均<0.05),但2组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后3个月时,对照组E2水平均明显低于治疗后及研究组(P均<0.05),FSH与LH水平均明显高于治疗后及研究组(P均<0.05),研究组E2、FSH与LH水平均无明显变化(P均>0.05)。研究组临床治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05),2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论补肾调经方加减联合激素替代疗法治疗卵巢早衰患者疗效更好,可显著改善临床症状,调节性激素水平,且安全性好。     

补肾调冲方治疗排卵障碍性不孕临床研究

目的:观察补肾调冲方治疗排卵障碍所致不孕的临床疗效及探讨其作用机理。方法:将88例排卵障碍性不孕患者随机分为对照组和观察组各44例。对照组给予服用克罗米芬50~100 mg/次,每天1次,从月经周期第5天开始,连服5天,3个月经周期为1疗程。观察组在对照组基础上采用补肾调冲方,每天1剂,连续服用。观察1~2疗程。观察2组患者排卵、妊娠情况,测量主卵泡直径、子宫内膜厚度;检测血清中卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)水平;监测基础体温(BBT)。结果:总有效率观察组93.2%,对照组75.0%,2组比较,差异有显著性意义(P0.05);排卵率观察组79.5%,对照组65.9%,2组比较,差异无显著性意义(P0.05);妊娠率观察组52.3%,对照组29.6%,2组比较,差异有显著性意义(P0.05);治疗后观察组FSH、LH和E2高于对照组(P0.01);治疗后观察组主卵泡直径和子宫内膜厚度增加优于对照组(P0.01);BBT复常率观察组75.0%,对照组59.1%,差异无显著性意义(P0.05)。结论:补肾调冲方治疗排卵障碍性不孕能增加患者卵泡直径、子宫内膜厚度,改善患者激素水平,提高患者妊娠率,疗效显著。