下咽癌中差异表达的蛋白激酶及其抑制剂的生物信息学筛选

目的 筛选下咽癌中差异表达的激酶基因及其选择性抑制剂,为下咽癌的分子靶向治疗提供新的参考。 方法 利用GEO数据库和SAM软件筛选下咽癌中差异表达的激酶基因,体外培养人下咽癌FaDu细胞系。为验证GEO数据库中芯片结果的准确性,利用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测差异表达激酶在FaDu细胞中的表达量,通过KEGG数据库获得激酶调控的通路,利用激酶抑制剂数据库和文献挖掘筛选获得在下咽癌FaDu细胞系中差异表达激酶的选择性抑制剂。 结果 (1)在GEO数据库的下咽癌基因组表达谱中,共筛选出3个高表达的激酶基因,分别为PKC-β、CDK6和CDC42(差异倍数≥2.0且P<0.05);(2)Real-time PCR结果显示在人下咽癌FaDu细胞中这3个上调激酶基因也出现高表达(P<0.05),证明全基因组的结果准确;(3)KEGG通路分析的结果显示3个高表达激酶调控复杂的通路网络;(4)激酶抑制剂的筛选结果显示共有5个激酶抑制剂调控PKC-β, 4个激酶抑制剂调控CDK6,3个激酶抑制剂调控CDC42。文献挖掘的结果显示在这12个激酶抑制剂中,有4个在癌症方面的研究较少,文献<10篇。 结论 下咽癌中共有3个激酶PKC-β、CDK6和CDC42发生高表达,并发挥促癌作用。它们的激酶抑制剂可能有潜在的抗癌作用,为下咽癌的分子治疗提供新的切入点。     

下咽癌外科治疗41例分析

本文回顾４１例下咽癌病人的外科治疗效果，５年生存率为３７．５％（１２／３２），其中咽胃吻合术病例５的生存率为３５．７％。无手术死亡病例。产生各种并发症者为４１．４％。全部病人均恢复吞咽功能，部分病人保留了喉功能。本文就下咽癌的综合治疗，咽胃吻合术及下咽癌手术中喉功能的保护等问题进行讨论。     

18例下咽癌临床小结

报告１８例下咽癌临床资料，下咽癌早期诊断比较困难，易与慢性咽炎等混淆；应行喉镜和纤维喉镜检查，降低误诊率，应采取综合性治疗，以提高病人生存率。     

下咽癌的激光治疗

章介绍了经口CO2激光治疗下咽癌的技术，认为该方法符合肿瘤学原则、术后生活质量高、并发症少，值得推广应用。     

下咽癌远处转移的相关因素研究进展

下咽癌是头颈部最常发生远处转移的肿瘤,一旦发生远处转移往往预后极差。远处转移是影响下咽癌预后的主要决定因素,也是临床决策的重要因素。然而,下咽癌远处转移的预防或早期治疗策略仍然是一个极大的挑战。因此,探索下咽癌远处转移相关影响因素,对下咽癌的临床诊断、治疗及改善预后问题至关重要。本文就下咽癌远处转移的部位,下咽癌远处转移的相关因素以及下咽癌远处转移的过程做一综述。     

细胞周期蛋白循环素在下咽癌生物学行为中的意义

目的:探讨细胞周期蛋白,循环素(CyclinD1)在下咽癌生物学行为中的意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测CyclinD1在53例下咽鳞状细胞癌手术后标本,11例癌旁正常黏膜标本中的表达。结果:CyclinD1在下咽癌细胞中的表达高于正常黏膜(P<0.05),且为弥漫性细胞核表达,CyclinD1表达与T分级明显正相关,r=0.345;CyclinD1表达阳性率与原发部位有关,r=-0.386,梨状窝区阳性率最高;CyclinD1表达与下咽癌其他临床指标间经统计学处理差异无显著性。结论:CyclinD1表达与T分级及原发部位明显相关,T分级越高,阳性表达率越高,梨状窝区阳性率最高。     

RKIP在下咽癌中的表达及意义

目的探讨Raf 1激酶抑制蛋白（Raf 1 kinase inhibitor protein, RKIP）在下咽癌中的表达及其临床意义,通过与癌旁组织RKIP的表达比较,分析RKIP在下咽癌的发生、发展及转移中的作用以及癌旁下咽鳞状上皮中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测46例下咽鳞癌及13例癌旁下咽鳞状上皮组织中RKIP的表达情况。对实验结果进行χ2检验及Wilcoxon检验。结果RKIP在下咽鳞癌中的表达低于癌旁下咽鳞状上皮,差异具有统计学意义（P=0.034）。RKIP在有转移的下咽癌中表达低于无转移的下咽癌,差异具有统计学意义（P=0.020）。RKIP在高、中、低不同分化程度的下咽癌中表达阳性率逐渐下降,差异具有统计学意义（P=0.005）。结论下咽癌的分化程度与RKIP的表达有关,下咽癌淋巴结转移的发生与RKIP低表达及缺失有关。     

MDM2与p27在下咽癌中的表达及其临床意义

目的 :探讨MDM2和 p2 7在下咽癌中的表达与不同的临床病理参数间的关系及其临床意义。 方法 :采用免疫组织化学方法检测 5 9例下咽癌MDM2和 p2 7的表达。 结果 :5 9例下咽癌中MDM 2的高表达率为6 6 .1% ,低表达率为 33.9% ;p2 7的高表达率为 33.9% ,低表达率为 6 6 .1%。MDM 2与p2 7的表达不相关 (P >0 .0 5 )。MDM 2高表达组淋巴结转移率显著高于低表达组 (P <0 .0 1) ;p2 7表达在肿瘤的不同T分级间和不同分化程度间差异均有统计学意义 (P <0 .0 5 )。MDM2高表达组生存率显著低于低表达组 (P <0 .0 1) ;p2 7高表达组生存率显著高于低表达组 (P <0 .0 5 )。结论 :MDM2和 p2 7的表达参与了下咽癌的发生发展 ,两个指标联合检测可更好地预测下咽癌的预后。     

细胞周期素D1和P16在下咽癌中的表达及临床意义

目的：探讨细胞周期素D1（CyclinD1）和p16在下咽鳞状细胞癌中的表达和临床意义。方法：应用免疫组织化学P-V二步法检测CyclinD1和p16在36例下咽鳞状细胞癌患者手术后标本及10例正常下咽黏膜标本中的表达。结果：①CyclinD1在下咽鳞状细胞癌中的表达高于正常黏膜（P〈0.05）,p16在下咽鳞状细胞癌中的表达低于正常黏膜（P〈0.05）;②CyclinD1的阳性表达与下咽鳞状细胞癌临床分期及淋巴结转移呈正相关（P〈0.05）,p16的阳性表达与下咽鳞状细胞癌淋巴结转移呈负相关（P〈0.05）;CyclinD1和p16表达与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤原发部位及组织学分化程度无相关性（均P〉0.05）;③下咽鳞状细胞癌中CyclinD1和p16的表达呈负相关（等级相关系数rs=-0.420,P〈0.05）。结论：CyclinD1高表达和p16低表达可能在下咽鳞状细胞癌的发生发展中起重要作用,可以作为判断下咽鳞状细胞癌中淋巴结转移的客观指标。     

下咽后壁癌的手术治疗

目的：探讨下咽后壁癌手术切除及术后组织缺损不同修复重建方法的经验和疗效。方法：1992年2月至2004年4月山东大学齐鲁医院耳鼻咽喉－头颈外科手术治疗下咽后壁癌35例,其中20例（Ⅰ期2例、Ⅱ期7例、Ⅲ期8例、Ⅳ期3例）保留全部或部分喉功能,15例（Ⅲ期2例、Ⅳ期13例）未保留喉功能。19例行单侧择区性或改良根治性颈清扫,15例行双侧颈清扫。采用咽前切开进路或咽侧入路,完整切除肿瘤后修复下咽缺损。33例患者术后接受放射治疗。结果：35例下咽癌患者术后全部恢复吞咽功能,20例保留喉功能者术后均获得发音功能,其中15例拔除气管套管。3年、5年生存率分别为44.4％（12/27）、31.6％（6/19）。结论：手术治疗可一期切除下咽后壁癌并整复下咽缺损,T1、T2期和经选择的T3、T4期肿瘤患者可保留喉功能。根据病变具体情况,应用局部黏膜牵拉缝合、裂层皮片、胸大肌肌皮瓣、喉气管黏膜瓣、胃、结肠等方法和材料可重建咽－食管通道。     

下咽癌的治疗进展

目的下咽癌恶性程度高,位置隐匿,早期症状不典型,且容易侵犯喉和食管等邻近器官,易发生颈部淋巴结转移和远处转移, 预后较差。对于早期下咽癌的治疗,保留喉功能的下咽癌手术和放/化疗都可获得较好的肿瘤学疗效和功能保留。对晚期下咽癌手术加术后放疗是传统的治疗方式,但需行全喉切除的患者将失去发音功能。而放/化疗等非手术保喉治疗,可以获得与手术加放疗相似的生存率,并有望保留喉功能,但是具有近期和远期的毒副作用。因此推荐多学科参与制定治疗方案。     

Caveolin-1在下咽鳞癌中的表达及其临床意义

目的 研究Caveolin-1在下咽鳞癌组织中的表达情况,探讨其在下咽鳞癌发生发展中的作用机制。方法 采用免疫组化法检测Caveolin-1在69例下咽鳞癌及10例癌旁正常组织中的表达,统计分析两者之间的相关性。结果 Caveolin-1在下咽癌组织中的阳性率为34.78%,在对照组中Caveolin-1存在个别表达或无阳性表达,两者表达差异有统计学意义(P<0.05);Caveolin-1的表达程度与病理类型、转移相关,而与下咽鳞癌患者性别、临床分期和原发部位之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 下咽鳞癌中Caveolin-1的表达明显增高并与肿瘤的转移行为有关,有可能作为下咽鳞癌预后不良的病理标志之一。     

CD44作为筛选下咽癌肿瘤干细胞分子标志物的价值

目的探讨CD44作为筛选下咽癌肿瘤干细胞分子标记物的价值。方法应用流式细胞仪检测下咽癌FADU细胞系中CD44的表达;采用免疫磁珠分选技术（MACS）分选CD44＋细胞,并用流式细胞仪检测其纯度;运用四甲基偶氮唑蓝（MTr）比色法检测CD44＋、CD44-细胞的体外增殖能力,将相同数量级（1×10^6、1×10^5）的CD44＋、CD44-细胞分别注射于雄性非肥胖糖尿病型／重症联合免疫缺陷（non-obese diabetic/severe combined immunodefi ciency, NOD/SCID ）小鼠皮下,观察其体内致瘤能力的差异。结果下咽癌FADU细胞系中CD44＋细胞占（21．1±1．56）％,免疫磁珠分选后的CD44＋细胞纯度达（99．4±0．29）％。体外增殖能力研究显示CD44＋细胞增殖速度明显快于CD44-细胞。NOD／SCID鼠体内致瘤实验结果显示：1×10^5CD44＋细胞致瘤率为12．5％（1／8）,1×10^5CD44-细胞致瘤率为0（0／8）;1×10^6CD44＋细胞致瘤率为100％（8／8）,1×10^6CD44-细胞致瘤率为50％（4／8）;相同数量级的CD44＋与CD44-两组细胞致瘤率差异具有统计学意义（P〈0．05）。此外,CIM4＋细胞组比CD44-细胞组更早成瘤,潜伏期明显缩短。CD44＋细胞组所致肿瘤体积平均为（2017．81±538．50）mm3,而CD44-细胞组所致肿瘤体积平均为（1153．25±503．18）mm3,两组差异具有统计学意义（t=2．67,P〈0．05）。结论下咽癌肿瘤中CD44＋细胞比CD44-细胞具有更强的体外增殖能力和体内致瘤能力,提示肿瘤干细胞可能存在于CD44＋肿瘤细胞内,CD44可作为筛选下咽癌肿瘤干细胞的-个重要分子标记物。     

Metastatic hypopharyngeal carcinoma to the temporal bone

Two cases of temporal bone metastasis by hypopharyngeal carcinomas are reported. One patient was a 43-year-old Japanese male who developed palsy of left oculomotor, trochlear, trigeminal, abducens and facial nerves. Carcinoma infiltrated the petrous portion of the left temporal bone. Tumor had destroyed a part of the facial canal and invading tumor cells were in contact with the perineurium. The other patient was a 59-year-old male who had no obvious facial nerve or otologic symptoms during the clinical course of his disease. Postmortem findings showed that carcinoma had invaded the right temporal bone and had produced extensive destruction of the facial canal. Degenerative findings were evident in the nerve. In the cases presented here, tumor resulted either from metastatic lymph nodes or had invaded through the suture of the temporal and sphenoid bones around the foramen lacerum to the middle cranial fossa and then infiltrated the temporal bone.     

下咽癌颈淋巴结转移区域探讨

目的研究下咽癌颈淋巴结转移区域的特点及术后治疗策略。方法回顾性分析2004年7月～2008年7月于我科住院治疗的18例下咽癌患者的临床资料,18例患者均行手术治疗,术前未行放疗或化疗,将术中肿瘤原发灶及根治性颈廓清术中的颈淋巴结标本按区域标记逐一进行病理观察,确定肿瘤原发部位及颈淋巴结转移区域。术后随访3～5年,观察淋巴转移与患者的关系。结果 18例下咽癌颈淋巴结转移率为88.9%（16/18）;颈淋巴结转移的主要区域为LevelⅡ区、LevelⅢ区,转移率分别为73.1%、69.2%;其次为LevelⅣ区8.3%,未发现LevelⅠ区、LevelⅤ及LevelⅥ区淋巴结转移。结论下咽癌颈淋巴结转移率较高,转移区域同侧为主,以LevelⅡ、LevelⅢ区常见。颈淋巴结位置的下移和转移淋巴结的直径与患者的预后呈正相关。     

新辅助化疗方案尼妥珠单抗联合奈达铂和5-氟尿嘧啶治疗下咽鳞癌初步临床分析

目的 探讨尼妥珠单抗联合奈达铂和5-氟尿嘧啶(fluorouracil,5-Fu)新方案,作为新辅助化疗来治疗下咽鳞癌患者术前的疗效和安全性。 方法 对初治的91例下咽鳞癌患者以尼妥珠单抗(300 mg第1天)联合奈达铂(90 mg/m²第1天)和5-Fu(750 mg/m²第1~5天)3周方案作为新辅助化疗,两个周期后予以手术和术后放射治疗。主要研究终点为肿瘤缓解率,次要研究终点为病理完全缓解率、保喉率和化疗相关毒性。 结果 所有入组对象的总体肿瘤缓解率为86.8%(79/91),52例(57.1%)影像学降期,其中47例次(51.6%)达T降期,20例次(22.0%)达N降期。新辅助化疗(1或2个周期)后共88例行手术治疗,其中68例为保留喉功能的下咽癌根治性手术,保喉率为77.3%。8例术后原发灶病理完全缓解,占总入组患者数的8.8%(8/91)。29例(31.9%)出现中性粒细胞减少,26例(28.6%)出现恶心呕吐等胃肠道反应。 结论 尼妥珠单抗联合奈达铂和5-Fu方案作为新辅助化疗可提高下咽鳞癌患者的肿瘤缓解率,且对其毒性耐受良好,多数患者通过新辅助化疗保留喉功能。     

铜死亡在鼻咽癌治疗中的作用研究进展

鼻咽癌(NPC)是我国多发恶性肿瘤,约四分之三的患者诊断时已为局部晚期。放疗和全身化疗是目前NPC患者的重要治疗方法,患者预后情况不容乐观。因此,改善NPC患者的预后是目前临床上亟待解决的问题。最近,一项最新研究发现了一种新的调节性细胞死亡方式铜死亡,它在一定程度上降低了肿瘤治疗中的耐药性,对肿瘤的防治具有巨大的潜能。因此,本文将展开阐述铜死亡抗肿瘤的作用机制及在NPC治疗中的作用研究进展,为NPC患者的治疗提供新的依据。     

锁骨上皮瓣在喉咽癌术后缺损修复中的应用

目的研究锁骨上皮瓣在喉咽癌术后缺损修复中的临床应用。方法回顾性分析2017年7月~2019年1月中山大学肿瘤防治中心应用带蒂锁骨上皮瓣修复喉咽癌术后缺损5例患者的临床资料,取带蒂锁骨上皮瓣修复缺损,皮瓣面积(6~20) cm×(4～6.5) cm。记录皮瓣制备时间、术中总出血量、术后引流管放置时间、皮瓣存活情况及供区愈合情况等。结果所有患者术中皮瓣制备时间平均为30 min（25～35 min）,术中总出血量平均为56 ml（50~80 ml）,术后引流管留置天数平均为6.6 d（5~10 d）。5例患者的锁骨上皮瓣均存活,无一例坏死。供区缺损均直接拉拢缝合,无伤口感染及功能损伤等并发症。结论锁骨上皮瓣具有制备技术简便,修复缺损可靠,伤口美观,局部功能损伤少,无需显微血管吻合等优点,可用于喉咽癌缺损修复手术。