皮下埋植缬沙坦缓释制剂对自发性高血压大鼠血压及血药浓度的影响

［摘要］目的: 探讨皮下埋植缬沙坦缓释制剂对自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat, SHR）血压及血药浓度的影响。方法: 将缬沙坦原药装入药用硅胶管并密封制作成可皮下埋植的缓释制剂;将SHR随机分为空白对照组、埋植组、灌胃组,每组5只。空白组、埋植组大鼠分别于皮下植入空白硅胶管、缬沙坦缓释制剂（100 mg/s）,灌胃组用缬沙坦每天灌胃（16 mg/kg）,另以5只Wistar大鼠作为正常对照组行假手术。各组均干预15 d。定期测量大鼠尾动脉血压,并采集静脉血,采用超高相液相色谱串联质谱法检测缬沙坦血药浓度。结果： 干预7 d后,埋植组、灌胃组SHR收缩压均明显低于空白组SHR（P<0.05）,与正常对照组SHR无统计学差别（P>0.05）,埋植组与灌胃组SHR收缩压间差异无统计学意义（P>0.05）;这种趋势一直维持至干预结束。用药2 h后,埋植组SHR缬沙坦血药浓度达到稳定水平,灌胃组SHR血药浓度在服药2 h达峰值,为埋植组SHR血药浓度的4.8倍;此后,灌胃组血药浓度逐渐下降,于第24小时低于埋植组;48 h后至干预结束,灌胃组SHR血药浓度与埋植组SHR无统计学差别。结论： 与口服途径相比,皮下埋植缬沙坦缓释制剂,仅用药1次,即可达到与每天口服药物一样的目标血压长达2周,并能维持更为稳定的血药浓度。     

长效降血压埋植棒的前瞻性临床研究

目的探讨“长效降血压埋植棒”在原发性高血压病中的临床应用价值。方法A组167例患者行“长效降血压埋植棒”皮下埋植。B组159例患者采用临床一线口服降压药物。对两组患者血压水平及心脑血管事件进行随访。结果Ⅰ、Ⅱ级高血压患者A组心脑血管事件发生率少于B组（P〉0．05），Ⅲ级高血压患者两组心脑血管事件发生率无明显差异。结论“长效降血压埋植棒”皮下埋植可以获得和坚持口服降压药物相似的血压降低幅度，更为稳定地控制血压，降低心脑血管事件发生率。     

皮下埋植剂避孕的临床观察

缓释皮下埋植剂(Norplant)避孕近年来在世界上已普遍应用，它具有高效安全、简便、长效、可逆的特点，埋植24h即可产生避孕效果，是一种新型的避孕节育技术。制剂可分为皮下埋植剂Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型制剂由6吏硅胶棒组成，每支含左炔诺孕酮36mg，埋植一次可有效避孕5年；Ⅱ型制剂由2支硅胶棒组成，每支含左炔诺孕酮75mg，埋植一次可有效避孕4年。近     

长效避孕皮下埋植剂避孕效果及副作用的临床观察

对长效避孕皮下埋植剂的避孕效果及副作用进行了临床观察.共观察210例,时间为一年.结果显示:长效避孕皮下埋植剂的避孕效果达99%,因副作用要求取出埋植剂者7例,其持续使用率为95.78%,副作用主要为月经紊乱(52.29%),少数表现有头痛(2.42%)、恶心呕吐(2.42%)、过敏反应(0.52%)和手臂麻木(0.92%)等,本法对不适宜放置宫内节育器、不能坚持口服避孕药的育龄妇女最为适用.     

降压Ⅰ号对自发性高血压大鼠血压和左室肥厚的影响

目的:观察降压Ⅰ号对自发性高血压大鼠(SHR)血压和左室肥厚的影响.方法:50只SHR随机分为降压Ⅰ号高、中、低剂量组,空白组和卡托普利对照组,每组10只.分别测量实验前后各组大鼠的血压值,及测定实验前后左室重量指数(LVMI).结果:各治疗组均有降低SHR血压的作用.高剂量组及卡托普利组均有不同程度的逆转左室肥厚的作用.结论:降压Ⅰ号对SHR有降压及逆转左室肥厚的作用.     

苯那普利和氨氯地平对自发性高血压大鼠血压及左心肥厚的影响

目的：探讨苯那普利、氨氯地平及联合应用，对自发性高血压大鼠血压、左室肥厚的影响。方法：SHR大鼠24只，随机分为3个治疗组；分别给予苯那普利(Ben)、氨氯地平(Aml)以及苯那普利与氨氯地平(B A)联合治疗，治疗20周，年龄、性别配对的Wister大鼠作对照组。20周后测定收缩压和左心室重量，计算左心室重量指数。结果：两药联用能明显降低血压，改善左心肥厚，优于单剂用药；Ben组逆转左心室肥厚的效果优于Aml组。结论：两药联合治疗可降低SHR大鼠血压、逆转SHR大鼠心室肌肥厚(LVH)。     

那法瑞林埋植型长效制剂对大鼠子宫内膜异位的抑制作用

研究那法瑞林埋植型长效制剂单次应用对大鼠子宫内膜异位的作用及作用机制。采用手术方法建立大鼠模型,血清雌二醇（E2）、孕酮（Pg）水平和异位内膜雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）分别用酶免疫和亲和组化一步法检测。结果：那法瑞林长效制剂对异位内膜的抑制率（70．4±25．1）％接近去势组;血清E2和Pg的周期性分泌高峰消失;子宫和卵巢萎缩退化,重量减轻;异位内膜ER和PR阳性率也显著降低。结论：那法瑞林长效制剂对大鼠子宫内膜异位有显著抑制作用,低甾体激素水平是其主要作用机制。     

国产长效避孕皮下埋植剂避孕效果及副作用的临床观察

长效避孕皮下埋植剂是近年来国际上新研制的一种药物避孕法，1984年，我国从世界人口理事会引进本法并应用于临床。近年来，上海达华制药厂生产的2根型长效避孕皮下埋植剂已在许多地区试用。1992年7月至1993年10月我们对210例受试者进行了避孕效果及副作用的临床观察，兹将结果总结报道如下。     

氨氯地平对自发性高血压大鼠内皮舒张功能的影响

目的 :探讨自发性高血压大鼠 (spontaneouslyhypertensiverat,SHR)内皮舒张功能的改变及氨氯地平能否改善SHR血管内皮舒张功能。方法 :采用体外灌注的方法测定WKY大鼠正常血压组、SHR对照组及SHR氨氯地平治疗组大鼠胸主动脉环对不同浓度乙酰胆碱 (Ach)的舒张反应变化。结果 :SHR治疗组的血压 [(1 8 5±2 2 )kPa]明显低于SHR对照组 [(2 7 5± 2 7)kPa] (P =0 0 0 0 0 ) ,与WKY大鼠血压 [(1 6 8± 1 4)kPa]相比无显著性差异 (P =0 1 1 63) ;与WKY大鼠比较 ,SHR胸主动脉环对乙酰胆碱的舒张反应明显减弱 (P =0 0 0 0 6)。治疗组胸主动脉对乙酰胆碱的最大舒张反应 (78 8%± 8 6 % )明显高于对照组 (64 7%± 1 0 2 % ) ,二者有极显著性差异 (P =0 0 1 9)。但仍低于WKY大鼠 (90 0 1 %± 1 1 4% ) (P =0 0 4 1 8)。结论 :SHR内皮依赖的血管舒张功能减低 ,氨氯地平长期治疗显著降低SHR血压并明显改善SHR受损的内皮舒张功能 ,但并不能完全逆转     

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠血压的影响

目的:观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响,初步探讨其调节血压的机制。方法:SHR(n=12)随机分为SHR对照组、阿托伐他汀治疗组,同龄WKY大鼠(n=6)作为正常血压对照组,灌胃给药6周。采用尾袖法测量大鼠尾动脉收缩压,硝酸还原酶法测定血清NO浓度,化学比色法检测NOS活性和ROS活性,放免分析法测定心肌AngⅡ含量,透射电镜观察主动脉内皮超微结构改变。结果:阿托伐他汀治疗6周后,SHR治疗组SBP明显下降(P<0.01);心肌AngⅡ浓度明显下降(P<0.05);血清NO浓度和主动脉NOS活性明显增高(P<0.01,P<0.05),血清ROS水平明显降低(P<0.05)并明显改善SHR主动脉内皮的超微结构改变。结论:阿托伐他汀可降低SHR血压,可能是通过增加主动脉NOS活性,升高血清NO含量,减少ROS生成,改善血管内皮功能而发挥降低血压作用。     

Ketanserin stabilizes blood pressure in conscious spontaneously hypertensive rats

Ketanserin stabilizes blood pressure in conscious spontaneously hypertensive rats     

复方芪麻胶囊对高血压大鼠血压及动脉顺应性的影响

目的 评价复方芪麻胶囊对自发性高血压大鼠(SHR)血压、主动脉顺应性及血管活性物质的影响.方法 将大鼠按初始血压随机分为正常组、模型组、卡托普利组、牛黄降压胶囊组、复方芪麻胶囊高、中、低剂量组,每组10只,灌胃给药4周后测定各组大鼠血压,并取主动脉,测量主动脉顺应性;将老年大鼠按初始血压随机分为正常组、模型组、卡托普利组、牛黄降压胶囊组、复方芪麻胶囊高、中、低剂量组,每组10只,口服给药4周后测定各组大鼠血压,并取血清检测一氧化氮(N0)、内皮缩血管肽1(ET-1))、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平.结果 与模型组大鼠比较,复方芪麻胶囊高、中、低剂量组大鼠收缩压、舒张压均明显降低(P＜0.01或P＜0.05),主动脉内压上升斜率、曲线下面积均明显降低(P＜0.叭或P＜0.05);与老年SHR大鼠比较,复方芪麻胶囊高、中、低剂量组大鼠收缩压、舒张压均明显降低(P＜0.01),血清NO含量明显升高(P＜0.01或P＜0.05),ET-1、AngⅡ含量显著下降(P＜0.01或P＜0.05).结论 复方芪麻胶囊具有明显降低血压、改善主动脉顺应性作用,其降压机制可能与降低ET-1、AngⅡ含量、升高NO含量有关.     

复方七芍降压片对SHR血压、心脏的影响

目的 探讨复方七芍降压片的降压效果及作用机制.方法 以12只14周龄正常血压WKY大鼠为阴性对照,设为空白组;60只14周龄自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)随机分为5组,设为复方七芍降压片高剂量组、中剂量组、低剂量组、卡托普利组、硫酸氢氯吡格雷片组;分别采用大鼠尾动脉法测血压,现察用药后各组大鼠心脏的形态、颜色、质地、病变特征,测左心宣质量指数.结果 给药4用后,各组治疗前后比较,复方七芍降压片高、中、低剂量组与卡托普利组均能够降低SHR血压,差异有统计学意义(P＜0.01),其中复方七芍降压片高剂量组疗效显著;均可降低左心室质量指数,差异有统计学意义(P＜0.05);硫酸氢氯吡格雷片组及空白组时SHR血压无明显影响(P＞0.05).结论 复方七芍降压片能有效降低SHR血压、逆转左心室肥厚.     

星状神经节阻滞对自发性高血压大鼠血压的影响

目的:对自发性高血压大鼠(SHR)行星状神经节阻滞(SGB),观察星状神经节阻滞对其血压的影响。方法:将32只10周龄雄性SHR随机分为4组:左侧星状神经节阻滞组(LS组)、右侧星状节阻滞组(RS组)、药物卡托普利组(D组)和手术对照组(C组),每组8只。用ALC-NIBP无创血压测量系统测定大鼠血压,时间点包括基础值(T0)、第2周(T1)、第4周(T2)、第6周(T3)、第8周(T4)和第10周(T5)。实验结束后用3%戊巴比妥钠腹腔注射(45 mg/kg)麻醉SHR,迅速取出大血管,放射免疫法测定其eNOS和ET-1的浓度。结果:与基础值相比,LS组SHR血压逐渐升高(P<0.05或P<0.01);RS组血压第2周升高较明显(P<0.05),而其它时点较平稳,在167 mmHg～170 mmHg之间,与基础值(156±14)mmHg比较无明显改变(P>0.05);D组血压第2周和第4周下降(P<0.05),其它时点与基础值(156±16)mmHg相比无明显变化(P>0.05);C组血压各时点与基础值(154±12)mmHg相比均逐渐升高(P<0.01)。与C组和LS组相比,RS组大血管组织中ET-1表达明显降低(P<0.05),eNOS明显增强(P<0.05)。结论:阻滞右侧星状神经节能够明显降低血压,降低血管ET-1及升高eNOS蛋白的表达。     

Effect of valsartan and amlodipine on the blood pressure variability of hypertensive patients

目的 比较不同时间服用缬沙坦及苯磺酸氨氯地平片对原发性高血压病患者血压变异性(BPV)的影响.方法 将120例轻、中度原发性高血压患者随机分成三组,分别为日间口服缬沙坦组、夜间口服缬沙坦组、日间口服氨氯地平组,治疗前、后进行24h动态血压监测,动态血压变异标准差作为血压变异性指标,比较3个月后三种治疗方案对血压及血压变异性的影响.结果 3个月后110例患者如期回访,结果显示三种治疗方案均能有效降低血压(P＜0.05),在控制血压变异性方面,日间服用缬沙坦组对BPV改善不明显(P＞0.05);氨氯地平组和夜间口服缬沙坦组能有效降低24h动态血压变异性(P＜0.05);氨氯地平组在改善血压变异性方面仍优于夜间口服缬沙坦组(P＜0.05).结论 夜间服用缬沙坦可以有效改善血压变异性.     

缬沙坦及苯磺酸氨氯地平对高血压患者血压变异性的影响

目的比较不同时间服用缬沙坦及苯磺酸氨氯地平片对原发性高血压病患者血压变异性(BPV)的影响。方法将120例轻、中度原发性高血压患者随机分成三组,分别为日间口服缬沙坦组、夜间口服缬沙坦组、日间口服氨氯地平组,治疗前、后进行24h动态血压监测,动态血压变异标准差作为血压变异性指标,比较3个月后三种治疗方案对血压及血压变异性的影响。结果 3个月后110例患者如期回访,结果显示三种治疗方案均能有效降低血压(P<0.05),在控制血压变异性方面,日间服用缬沙坦组对BPV改善不明显(P>0.05);氨氯地平组和夜间口服缬沙坦组能有效降低24h动态血压变异性(P<0.05);氨氯地平组在改善血压变异性方面仍优于夜间口服缬沙坦组(P<0.05)。结论夜间服用缬沙坦可以有效改善血压变异性。     

Effect of Amlodipine on the Growth of Vascular SmoothMuscle Cells of Spontaneously Hypertensive Rats

Abnormalvascularsmoothmusclecell(VSMC)proliferationisanimportantpathologicalcharacteristicofhypertension.IthasbeenapopularsubjectthathowtoinhibitVSMCproliferationintheresearchofhypertensioncontrol.Nowwhetheraantihypertensivedrugcanpreventandregresshypertrophyofyascularwallandleftventriclehasbeenbelievedtobeoneofimportantcriteriaintheevaluationofananti-hypertensivedrug.Amlodipineisoneofcalciumantagonistofdihydropyriodines.ItreducesbloodpressurebyblockingcalciumchannelsonVSMCmembrane.Butno…