三种含铂双药方案对晚期非小细胞肺癌的疗效比较

目的:探讨紫杉醇、吉西他滨及多西他赛联合奈达铂对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法:随机将64例晚期NSCLC患者分为紫杉醇组、吉西他滨组及多西他赛组,分别联合奈达铂进行化疗。统计3组治疗有效率及临床受益率、生活质量改善情况、不良反应及随访中位无进展生存期(PFS)。结果:紫杉醇组临床受益率高于吉西他滨组及多西他赛组,差异有统计学意义(P<0.05);3组治疗有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。紫杉醇组生活质量改善率优于吉西他滨组及多西他赛组,差异有统计学意义(P<0.05)。紫杉醇组神经毒性大于其他二组,差异有统计学意义(P<0.05);患者均获随访,紫杉醇组、吉西他滨组及多西他赛组的PFS分别为5.65、4.55及3.50个月(P<0.05)。结论:紫杉醇、吉西他滨及多西他赛联合奈达铂对晚期NSCLC的化疗效果相近,但紫杉醇组可更好地改善患者的生活质量、控制疾病进展,值得临床深入研究。     

吉西他滨与多西他赛联合顺铂治疗晚期NSCLC的临床研究

目的 研究比较吉西他滨与多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效。方法 将 72 例晚期非小细胞肺癌患者随机分成两组,分别接受吉西他滨与多西他赛联合顺铂化疗,每例患者至少接受 2 个周期以上的同一方案治疗,比较两组方案治疗的近期疗效、不良反应及 1 年生存期。结果 吉西他滨联合顺铂化疗组有效率为 47.2％,多西他赛联合顺铂化疗组有效率为 44.5％,吉西他滨联合顺铂化疗组患者中位生存期 11.4 m,1年生存率为 44.5％,多西他赛联合顺铂化疗组患者中位生存期 11.1 m,1 年生存率 41.7％,两组的各项结果比较均无统计学差异（P＞0.05）。结论 吉西他滨与多西他赛联合顺铂方案治疗晚期 NSCLC 疗效相似,可以作为临床一线治疗方案。     

硼替佐米联合GDP方案治疗难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤13例疗效观察

目的 观察硼替佐米联合GDP方案（吉西他滨＋顺铂十地塞米松）治疗难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的效果.方法 收集13例难治性或复发性NHL,给予硼替佐米1.6 mg/m2,第1天和第8天;吉西他滨1 000 mg/m2,第1和第8天;顺铂25 mg/m2,第1～3天;地塞米松20 mg/m2,第1～5天.21d为1个周期.结果 13例患者中,完全缓解5例,部分缓解5例,总有效率76.92％.不良反应主要为血液学毒性、消化道反应及周围神经炎.结论 硼替佐米联合GDP方案是治疗难治性或复发性NHL较为安全有效的化疗方案.     

雷替曲塞/顺铂联合三维适形放疗治疗局部进展期食管癌临床观察

目的观察雷替曲塞/顺铂联合三维适形放疗治疗局部进展期食管癌近期疗效及患者不良反应比较。方法60例进展期食管癌分为两组,一组雷替曲塞/顺铂联合三维适形放疗治疗30例;一组多西他赛+顺铂联合三维适形放疗治疗30例。放疗剂量:GTV60-64 Gy/30-32 f,CTV50 Gy/25 f;连续放疗6-7周。化疗采用A组:放疗联合雷替曲塞+顺铂方案:雷替曲塞3mg/m2 d1+顺铂25 mg/m2 d1-3,B组:放疗联合多西他赛+顺铂方案:多西他赛75 mg/m2 d1+顺铂25 mg/m2 d1-3,28天重复,完成两个周期的化疗。结果雷替曲塞/顺铂联合三维适形放疗治疗有效率为90%,多西他赛+顺铂联合三维适形放疗治疗为有效率为76.7%。雷替曲塞/顺铂联合三维适形放疗治疗组黏膜反应较重,多西他赛+顺铂联合三维适形放疗治疗组骨髓抑制较重,但患者都可以耐受。结论雷替曲塞/顺铂联合三维适形放疗治疗局部进展期食管癌近期疗效和局部控制率较好,可提高患者生存率,不良反应可以耐受。     

多西他赛在肿瘤患者化疗中的疗效评价

多西他赛（泰索帝、多西紫杉醇）是一种半合成的紫杉烷类药物,其抗肿瘤活性高且抗肿瘤谱广。我们于2007年3月-2009年12月采用多西他赛联合氟尿嘧啶为主对肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、肠癌（间质瘤除外）、乳腺癌患者进行化疗取得了较好的效果,现报告如下。     

胰腺癌的化学治疗及生物靶向治疗相关研究进展

胰腺癌恶性程度极高,化学治疗(化疗)是其综合治疗中非常重要的一种方式。以吉西他滨为基础联合其他药物化疗基本上未能延长患者的生存期。在靶向治疗中,只有表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼联合吉西他滨治疗表现出活性。对于一般情况好的患者,氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂化疗方案显著优于吉西他滨。以吉西他滨、氟尿嘧啶、顺铂为基础的多药综合化疗对于胰腺癌也显示出一定的活性。在一线治疗失败后,一般情况好的患者接受二线治疗可以提高生存获益。     

5种化疗药物对维吾尔族直肠癌患者的敏感性及疗效评价

目的: 评估氟尿嘧啶、吉西他滨、顺铂、奥沙利铂和伊立替康直肠癌化疗药物对维吾尔族直肠癌患者癌细胞的敏感性及疗效。方法: 选取维吾尔族直肠癌患者组织标本,MTT法行药敏试验,倒置荧光显微镜观察化疗药物对直肠癌细胞形态的影响。60例直肠癌患者随机分为5 Fu组(5 氟尿嘧啶+亚叶酸钙)、FOLFOX组(5 氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂)、FOLFIRI组(5 氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康),每组各20例;疗程结束后,采用MRI检查盆腔,得到扩散加权成像图像上肿瘤的表观扩散系数(ADC)值,用全自动电化学免疫测定系统检测血清中癌胚抗原和CA19 9水平。结果： 5 氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康对维吾尔族直肠癌细胞抑制率显著高于吉西他滨和顺铂(P＜0.05);直肠癌细胞可见凋亡细胞核及胞质中有致密浓染颗粒状荧光,核染色质凝聚且边缘化,或玻珠化,5 氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康组凋亡细胞核及胞质中荧光颗粒较顺铂组和吉西他滨组明显增多。治疗后各组ADC值均高于治疗前(P＜0.05)。治疗前3组ADC值差异无统计学意义,而治疗后FOLFIRI组和FOLFOX组ADC值明显高于5 Fu组(P＜0.05);FOLFIRI组癌胚抗原和CA19 9表达水平与FOLFOX组差异无统计学意义(P＞0.05),但两组二者表达明显低于5 Fu组(P＜0.05)。 结论： 5 氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康对维吾尔族直肠癌患者癌细胞具有较高的敏感性,含奥沙利铂的FOLFOX方案和含伊立替康的FOLFIRI方案可有效改善患者预后。     

Rsf-1 在鼻咽癌组织中的表达及与化疗敏感性和预后的关系

目的 探讨Rsf-1在鼻咽癌组织中的表达及与化疗敏感性和预后的关系。方法 选取2015年3月— 2017年8月山东第一医科大学附属济南市人民医院收治的96例鼻咽癌患者的癌组织标本,选取同期该院40例鼻咽 部慢性炎症组织标本作为对照。采用免疫组织化学法检测鼻咽癌组织和鼻咽部慢性炎症组织中Rsf-1的表达, ATP生物荧光抗癌药物敏感性检测技术检测96例鼻咽癌组织细胞对8种化疗药（氟尿嘧啶、顺铂、卡铂、奥沙利 铂、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、环磷酰胺）的敏感性。根据免疫组织化学结果将鼻咽癌患者分为高表达组和 低表达组,比较两组临床病理特征、化疗药耐药率和生存预后。结果 鼻咽癌组织中Rsf-1高表达率为66.67% （64/96）高于慢性炎症组织的7.50%（3/40）（P <0.05）。T3期、T4期患者Rsf-1 高表达率高于T1期、T2期患者 （P <0.05）。多西他赛、吉西他滨耐药率均高于氟尿嘧啶、顺铂、卡铂、奥沙利铂、紫杉醇、环磷酰胺（P < 0.05）。高表达组的紫杉醇耐药率高于低表达组（P <0.05）。多因素Cox 回归分析结果显示,鼻咽癌M 分 期［H^R=3.004（95% CI：1.674,6.143）］、临床分期［H^R=3.189（95% CI：2.089,4.431）］和Rsf-1［H^R=3.305, （95% CI：2.256,4.897）］是鼻咽癌患者总体生存时间的独立影响因素（P <0.05）。高表达组总体生存时间低于低 表达组（P <0.05）。结论 Rsf-1在鼻咽癌组织中高表达,并且与紫杉醇耐药及患者不良生存预后有关。     

多西他赛与吉西他滨分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

目的比较多西他赛联合顺铂与吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法晚期非小细胞肺癌患者79例,均接受4～6周期一线化疗。多西他赛联合顺铂组(DP组)43例:多西他赛75mg/m2,第1天,顺铂25mg/m2,第1～3天。吉西他滨联合顺铂组(GP组)36例:吉西他滨l000mg/m2,第1天、第8天,顺铂用量同DP组。21d为一个化疗周期,每2周期评估化疗疗效并随访生存期。结果 DP组有效率为37.21%,GP组有效率为33.33%,两组有效率差异无统计学意义(P>0.05)。腺癌、鳞癌亚组有效率差异无统计学意义。两组主要毒副反应为骨髓毒性和胃肠道反应,Ⅲ～Ⅳ度的血小板下降和胃肠道反应差异无统计学意义。结论多西他赛和吉西他滨分别联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌疗效高,毒副反应可以耐受。     

多西紫杉醇联合雷替曲塞在晚期胃癌中的疗效观察

目的探讨多西紫杉醇联合雷替曲塞治疗晚期胃癌的临床疗效。方法将42例晚期胃癌患者分为观察组和对照组各21例,对照组采用顺铂联合5-氟脲嘧啶治疗,观察组采用多西紫杉醇联合雷替曲塞治疗,观察两组患者临床疗效及毒副反应情况。结果观察组总有效率为52．4％,明显高于对照组的33．3％（P〈0．05）;两组患者毒副反应发生率比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论多西紫杉醇联合雷替曲塞治疗晚期胃癌安全、有效。     

紫杉醇脂质体联合氟尿嘧啶双周治疗进展期胃癌的临床观察

目的：观察紫杉醇脂质体联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙双周治疗进展期胃癌的疗效及不良反应。方法采用紫杉醇脂质体100mg/m2静脉滴注,第1天;亚叶酸钙400 mg/m2静脉滴注,第1天;氟尿嘧啶400 mg/m2静脉注射,第1天;氟尿嘧啶3000 mg/m2加入百特化疗泵中维持46小时,第1天;每2周重复。结果：38例均能评价疗效。其中3例获得CR,16例获得PR,RR为50%,15例SD,4例PD;中位TTP为6.4个月;中位OS为11.2个月;1年生存率为44.6%。全组毒副反应较轻,主要为骨髓抑制、黏膜炎、神经毒性、肌肉关节痛及脱发,胃肠道反应多为Ⅰ～Ⅱ度。其中Ⅲ～Ⅳ度毒副反应包括白细胞减少7例,脱发2例,黏膜炎2例。结论：紫杉醇脂质体联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙双周治疗晚期进展期胃癌不良反应较DCF方案（多西他赛、顺铂、5-FU）明显降低,近期疗效和远期生存相似,而前者的耐受性和生活质量似乎更佳,提示以紫杉醇替代多西他赛亦是DCF的一种可选的改良方案。     

人肺腺癌耐药细胞模型的建立及生物学特性的初步鉴定

目的建立人肺腺癌耐药细胞模型Anitp973／NVB（去甲长春新碱）并鉴定其生物学特性。方法应用人肺腺癌细胞系Anip973,采用NVB逐步增加剂量法,诱导建立耐药细胞模型Anip973／NVB,观察其生长规律;用MTT法鉴定抗药性;观察细胞形态和超微结构;流式细胞技术检测其细胞周期分布;高效液相色谱法测定细胞内NVB的浓度变化。结果经MTT法鉴定Anip973／NVB细胞较Anip973细胞的NVB半数致死浓度（IC50）增大21．81倍。两细胞系的倍增时间无明显差异。光镜及电镜下观察到,两细胞系结构变化较大。经流式细胞仪测定Anip973／NVB细胞,S期细胞减少（P=0．035）而G0-G1期细胞增多（P=0．014）;高效液相色谱法检测发现Anip973细胞内药物浓度明显高于Anitp973／NVB。结论Anip973／NVB细胞是一个明确的多药耐药细胞模型,具有耐药细胞的基本生物学特性。     

胸腺瘤PDC模型的建立及化疗药物筛选

 目的 建立胸腺瘤人源肿瘤细胞（patient-derived tumor cell,PDC）模型,模拟体内化疗药物活性,筛选胸腺瘤有效化疗方案以指导临床用药。方法 获取新鲜的胸腺瘤组织标本,于24 h内消化解离,得到存活胸腺瘤细胞并置于培养基中培养,建立PDC模型并稳定传代,选取7种不同的含顺铂化疗方案进行药敏试验,以观察不同药物方案对胸腺瘤细胞的杀伤作用。结果 共收集19例胸腺瘤组织标本,成功建立胸腺瘤PDC模型8例,建模成功率为42%（8/19）。其中A型胸腺瘤1例,AB型3例,B2型3例,胸腺癌1例;Masaoka Ⅱ期3例,Ⅲ期3例,Ⅳa期2例。选取7种含顺铂的药物方案分别对胸腺瘤PDC模型（n=6、7、8）进行药敏测试,白蛋白紫杉醇、长春瑞滨或表柔比星联合顺铂方案对胸腺瘤细胞的杀伤有效率较高,分别为6/8、6/7和5/6,且耐药率较低,分别为2/8、1/7和1/6;而多西他赛、紫杉醇、吉西他滨或培美曲塞联合顺铂方案对胸腺瘤细胞的杀伤有效率较低,分别为4/8、3/8、5/8和3/8,且耐药率较高,分别为4/8、5/8、3/8和5/8。对1例不可切除胸腺肿瘤患者进行胸腔镜活检术,留取部分组织成功建立PDC模型,该患者PDC模型的药敏测试结果为吉西他滨联合顺铂具有强杀伤作用,后进行吉西他滨联合顺铂化疗,化疗后胸腺瘤较前明显缩小。结论 胸腺瘤PDC模型建立成功并用于模拟肿瘤体内药物活性的药敏测试。根据测试结果,对1例不可切除的胸腺瘤患者进行化疗并取得明显效果。胸腺瘤化疗推荐使用白蛋白紫杉醇、长春瑞滨或表柔比星联合顺铂方案。     

耐培美曲塞人肺癌细胞系的建立

目的培美曲塞是新一代的抗肿瘤药物,但其在肺癌治疗中的耐药现象日益明显,建立耐培美曲塞人肺腺癌细胞株A549/Pemetrexed有利于对培美曲塞耐药的深入研究。方法以人肺腺癌细胞株A549为亲代细胞,采用"血浆峰浓度冲击与逐步增加剂量相结合诱导"法,用培美曲塞进行诱导,建立耐培美曲塞细胞株A549/Pemetrexed,测定其生长曲线、倍增时间和克隆增长率,并与A549相比较。结果 A549/Pemetrexed对培美曲塞的耐药指数为(14.81±1.47),并对吉西他滨、5氟脲嘧啶、顺铂、卡铂耐药,耐药指数分别为(9.20±2.65)、(12.2±1.79)、(5.79±0.68)、(7.98±1.02);对紫杉醇、多西他赛敏感,耐药指数分别为(1.44±0.34)、(1.04±0.21);增殖速度与A549接近,分别为(63.03±0.98)h和(62.63±1.23)h。结论本研究建立的A549/Pemetrexed细胞株生长稳定,可用于下游的实验研究。     

培美曲塞二钠和多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效比较

目的探讨培美曲塞与多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床疗效及不良反应。方法选取2010年5月至2013年7月期间我院肿瘤科收治的晚期NSCLC患者86例。随机分为两组各43例,培美曲塞组患者给予培美曲塞二钠500 mg/m^2,静脉滴注10 min;多西他赛组患者给予多西他赛75 mg/m^2,静脉滴注1 h,21 d为1个疗程,两组均治疗两个疗程,评价两组患者的近期疗效和不良反应发生率。结果两组治疗NSCLC晚期患者的控制率与有效率方面比较差异均无统计学意义（P〉0.05）,同时在腺癌、鳞癌、大细胞癌的控制率与有效率方面比较,两组的差异也均无统计学意义（P〉0.05）;两组总的毒副反应发生率比较虽然差异无统计学意义（P〉0.05）,但在胃肠道反应、骨髓抑制、肝毒性等不良反应的严重程度发生率方面比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论培美曲塞与多西他赛治疗NSCLC晚期患者的近期疗效无明显区别,但从发生的不良反应程度来看,培美曲塞比多西他赛的不良反应程度较轻,建议临床上推荐使用。     

斑马鱼肿瘤异种移植模型在抗癌药敏感性评价中的应用

目的应用人类肺癌、胃癌和肝癌细胞斑马鱼异种移植模型,分别评价5种临床常用抗癌药的体内敏感性。方法分别建立斑马鱼肺癌A549、胃癌SGC-7901和肝癌Hep G2异种移植模型,顺铂、紫杉醇、长春瑞滨、恩度和贝伐单抗设计3个剂量分别处理斑马鱼肺癌A549移植模型,紫杉醇、伊立替康、羟基脲、顺铂和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)设计3个浓度或剂量分别处理斑马鱼胃癌SGC-7901移植模型,阿霉素、吉西他滨、羟基脲、顺铂和5-氟尿嘧啶设计3个浓度或剂量分别处理斑马鱼肝癌Hep G2移植模型。实验结束后,使用荧光显微镜进行体内肿瘤定量图像分析,计算药物对斑马鱼体内肿瘤生长抑制率,通过与模型对照组相比,分析是否具有统计学意义。结果受试的抗肿瘤药物在斑马鱼肿瘤异种移植模型中均有效,并且基本都呈剂量依赖性。在抗肺癌A549药敏试验中,药效从高到低分别为贝伐单抗(65%)顺铂(55%)长春瑞滨(40%)恩度(39%)紫杉醇(27%);在抗胃癌SGC-7901药敏试验中,药效从高到底分别为羟基脲(46%)5-FU(31%)=伊立替康(31%)紫杉醇(26%)顺铂(24%);在抗肝癌Hep G2药敏试验中,药效从高到底分别为顺铂(64%)羟基脲(56%)吉西他滨(46%)阿霉素(45%)5-FU(38%)。结论斑马鱼肿瘤异种移植模型适合用于抗癌药体内药敏试验。     

基于胰腺癌患者来源异种移植模型的化疗药物筛选

目的 利用胰腺癌PDX 模型,评估临床化疗药物治疗效果,筛选个体化治疗方案?方法 将新鲜的胰腺癌手术标本移植裸鼠皮下,建立PDX 模型并稳定传代;利用STR 基因分型检测PDX 模型肿瘤组织的溯源性;选择临床使用的奥沙利铂?吉西他滨和伊立替康三种化疗药物进行治疗,并测量肿瘤体积;利用TGD 值数学模型方法,辅以血浆CA19 -9 检测评估三种化疗药物的治疗效果?结果 PDX 模型肿瘤组织样本的溯源性为99.99%,与原发瘤保持一致;与对照组相比,伊立替康组和吉西他滨组均具有显著的治疗效果(c =0.001),且吉西他滨抑瘤效果更为明显;伊立替康的药物毒性作用最小,吉西他滨次之?结论 成功建立胰腺癌PDX 模型并稳定传代,通过TGD 值数学模型法筛选,发现吉西他滨抑制肿瘤生长效果最为显著,推荐其作为该胰腺癌个体化治疗首选药物?     

培美曲赛与多西他赛单药二线治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效对比

目的:对比培美曲赛与多西他赛单药二线治疗局部晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床疗效。方法:将98例晚期NSCLC患者根据入院顺序按随机数字表法分为培美曲赛组与多西他赛组,每组各49例。培美曲赛组给予培美曲赛化疗,多西他赛组给予多西他赛化疗。对比两组近期疗效、生存质量及不良反应发生情况。结果:治疗后,两组总有效率、疾病控制率、躯体、角色认知功能及整体生活质量方面比较差异统计学意义(P>0.05)。培美曲赛组1年生存率为25.57%(14/49),多西他赛组1年生存率为18.36%(9/49),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。不良反应方面,培美曲赛组白细胞减少、恶心呕吐及脱发的发生率明显低于多西他赛组(P<0.05或P<0.01),放射性食管炎、放射性肺炎、血小板减少及皮疹的发生率两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:培美曲赛单药治疗局部晚期NSCLC的临床疗效与多西他赛相当,但毒副作用较小,安全性更高。