心房肌连接蛋白40表达和左房扩大在冠心病患者心房颤动发生中的作用

目前有关心房颤动(房颤)与心房肌连接蛋白(Cx)40、Cx43表达的研究大多数是对风湿性心脏病(简称风心病)房颤患者左、右心房肌Cx40、Cx43的表达的研究[1].未见对冠心病房颤患者左、右心房肌Cx40的表达及对比研究的报道.本研究通过对冠心病伴与不伴房颤及左房扩大患者的左、右心房肌细胞Cx40的表达进行对比研究,探讨左房扩大和Cx40表达对房颤的影响,从而揭示冠心病患者房颤发生与维持的可能机制.     

射频消融犬心房颤动对连接蛋白Cx43的影响

目的研究射频消融犬心房颤动(简称房颤)对连接蛋白Cx43的影响.     

风湿性心脏病心房颤动患者左、右心房肌Cx40、Cx43表达的对比研究

通过对伴或不伴心房颤动 (简称房颤 )的风湿性心脏病 (简称风心病 )二尖瓣病变患者左、右心房肌细胞缝隙连接蛋白 (Connexin ,Cx)Cx4 0、Cx4 3表达进行对比研究 ,探讨房颤对Cx表达的影响。选择 31例接受心脏瓣膜置换术的风心病患者为研究对象并分为三组 :实验Ⅰ组 11例 ,为阵发性房颤或房颤持续时间≤ 6个月者 ;实验Ⅱ组12例 ,房颤持续时间 >6个月 ;对照组 8例 ,为窦性心律。分别于手术中切取左、右心房肌标本。用免疫印迹法检测Cx4 0、Cx4 3的表达量。结果 :每例患者自身左、右心房肌比较 ,其Cx4 0及Cx4 3的表达量无显著差异 (P均 >0 .0 5 ) ;而每组中左、右心房肌Cx4 0、Cx4 3表达量均值也无显著性差异 ;其中实验Ⅰ、Ⅱ组与对照组比较 ,Cx4 0表达量明显降低 (左心房 :5 94 9.2± 832 .9,4 16 9.0± 95 5 .9Int×mm2 vs 86 74 .8± 10 0 8.3Int×mm2 ;P <0 .0 5和 <0 .0 1;右心房 :5 992 .1± 80 6 .5 ,4 12 0 .2± 95 4 .9Int×mm2 vs 86 17.4± 10 0 4 .7Int×mm2 ;P <0 .0 5和 <0 .0 1) ;Cx4 3的表达量在三组间无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论 :Cx4 0表达下调可能参与了房颤的发生与维持。     

心房肌缝隙连接蛋白40、43表达改变与心房颤动的关系

目的研究心房颤动患者心房肌缝隙连接蛋白(Cx)40、43表达的改变,探讨Cx在房颤发生与维持中的作用.方法39例接受开胸手术者分为房颤组和窦性心律组,手术时取右心耳及左心房各约100mg,采用Western blot与免疫组织化学技术,检测心房肌Cx40、Cx43表达量与分布的改变.结果房颤组Cx40表达量在左心房、右心耳较窦性心律组高,Cx43表达量在左心房较窦性心律组高,在右心耳无差异.免疫组化显示房颤组Cx40、Cx43均分布紊乱,聚集于胞浆或核周.结论房颤患者心房肌Cx40、Cx43表达增高,且分布异常,提示心房肌Cx40、Cx43表达改变与心房颤动的发生与维持有关.     

心房肌缝隙连接蛋白40、43表达改变与心房颤动的关系

目的：研究心房颤动患者心房肌缝隙连接蛋白(Cx)40、43表达的改变，探讨Cx在房颤发生与维持中的作用。方法：39例接受开胸手术者分为房颤组和窦性心律组，手术时取右心耳及左心房各约100mg，采用Western blot与免疫组织化学技术，检测心房肌Cx40、Cx43表达量与分布的改变。结果：房颤组Cx40表达量在左心房、右心耳较窦性心律组高，Cx43表达量在左心房较窦性心律组高，在右心耳无差异。免疫组化显示房颤组Cx40、Cx43均分布紊乱，聚集于胞浆或核周。结论：房颤患者心房肌Cx40、Cx43表达增高，且分布异常，提示心房肌Cx40、Cx43表达改变与心房颤动的发生与维持有关。     

扩张性心肌病患者心房Cx43蛋白的表达及其意义

目的:观察扩张性心肌病（dilated cardiomyopathy,DCM）患者心房连接蛋白43（Cx43）的表达、磷酸化的Cx43（pCx43）及其分布特征。探讨Cx43与房颤（atrial fibrillation,AF）之间的关系。方法: 18例接受心脏移植术的DCM患者中,8例无AF史且手术时为窦性心律（SR,SR组）,6例有AF史但手术时为SR（AF+SR组）,4例有AF史且手术时有AF（AF+AF组）。用超声心动图(ECG)测定左心房大小与左心室收缩功能;用免疫印迹法及免疫荧光染色法检测Cx43、pCx43及其分布。结果: DCM患者的左心房直径(LAD)、左室射血分数(LVEF)在SR、AF+SR、AF+AF组间均没有显著差异。与SR组相比,AF+SR组心房组织中Cx43和pCx43无显著差异;AF+AF组总Cx43的表达量及pCx43显著升高(P<0.01及P<0.05)。病理观察提示,AF+AF组Cx43和pCx43升高,Cx43向细胞两侧分布,且pCx43升高。结论: DCM患者的房颤节律伴随Cx43的表达、磷酸化及其分布异常。     

犬交感神经末梢、Cx43的分布与阵发性房颤的相关性研究

目的探讨房颤的发生率与交感神经末梢和缝隙连接蛋白分布的关系。方法测定犬右心耳(RAA)、左心耳(LAA)、左房(LA)、右房(RA)、左上肺静脉(LSPV)、左下肺静脉(LIPV)、右上肺静脉(RSPV)和右下肺静脉(RIPV)的不应期(AERP),并给予诱发房颤。随后取上述组织做成石蜡标本,HE染色确定基本结构后,通过免疫组织化学显示交感神经末梢、缝隙连接蛋白(Cx43)的分布。结果犬的房颤诱发率与缝隙连接蛋白分布数量有关。交感神经与缝隙连接蛋白43(Cx43)之间有相关性。结论逢隙连接蛋白的空间分布不均性及其表达,排列方式的变化,是房颤发生的基质,交感神经可能通过影响缝隙连接蛋白43来促进房颤的发生和维持。     

缺血预处理对大鼠缺血再灌注后心房肌Cx43和Cx40的影响

目的 探讨缺血预处理对大鼠缺血再灌注后的心房肌缝隙连接蛋白43(Cx43)和缝隙连接蛋白40(Cx40)表达和分布的影响。方法 30只Wistar大鼠随机分为假手术组(或对照组,n=5)：只穿线不结扎左冠状动脉前降支。缺血再灌注组(I/R组,n=5)：给予前降支结扎30 min,再灌注120 min。早期缺血预处理组(IPC组,n=5)：行IPC处理后,余处理同I/R组。延迟IPC组(L-IPC组,n=5)：在IPC处理24h后,余处理同I/R组。早期远程缺血预处理组(RIPC组,n=5)：给予RIPC后,余处理同I/R组。延迟RIPC组(L-RIPC组,n=5)：RIPC处理24h后,余处理同I/R组。测量心房组织Cx40、43的mRNA表达、Cx40、43蛋白表达以及用免疫组化法测定Cx40、43的分布。结果 I/R组Cx43和Cx40在mRNA水平和蛋白水平均明显降低,分布无规律且侧面分布相对增加。而各种IPC方式(IPC、L-IPC、RIPC、L-RIPC)在I/R后,心房Cx43和Cx40mRNA水平和蛋白水平下降不明显,其分布多于心肌细胞闰盘处,仅少量分布于心肌细胞侧面。结论 IPC能维持I/R后的心房肌Cx43和Cx40的较高表达,并维持其空间分布相对稳定。     

黄芩苷对肝癌细胞GJIC及Cx26、Cx43表达的影响

目的:探讨黄芩苷对肝癌细胞缝隙连接细胞间通讯(gap junction intercellular communication,GJIC)及细胞间隙连接蛋白26(connexion26,Cx26)、细胞间隙连接蛋白43(connexion43,Cx43)表达的影响.方法:人肝癌细胞株SMMC-7721分为黄芩苷10、20、40mg/L组和对照组.划痕染料示踪技术检测GJIC的变化.用RT-PCR法检测肝癌细胞Cx26、Cx43基因表达,用Westernblot法检测Cx26蛋白表达,用免疫细胞化学检测Cx43蛋白表达.结果:对照组细胞的染料局限于划痕两侧的细胞内,无明显的荧光染料传输现象.随着黄芩苷浓度的增强,LY染料传输范围逐渐增大.黄芩苷10、20、40mg/L各浓度组Cx26mRNA表达水平与对照组比较显著提高(0.148±0.111,10.253±0.222,17.283±0.024vs0.138±0.111;P<0.05).Cx26蛋白表达量与对照组比较明显增加(0.516±0.029,0.759±0.020,1.019±0.076vs0.367±0.029;P<0.05).黄芩苷各浓度组Cx43mRNA表达量与对照组比较无显著变化.而Cx43蛋白的表达水平与对照组比较明显增加(5.512±0.003,5.844±0.046,6.216±0.015vs4.316±0.032;P<0.05).结论:黄芩苷促进肝癌细胞Cx26及Cx43表达,导致肝癌细胞GJIC功能的恢复,这很可能是黄芩苷抑制肿瘤生长的分子机制之一.     

鼻咽癌癌前病变小鼠鼻咽黏膜上皮组织Cx43、Cx32、Cx26的表达变化

目的观察鼻咽癌癌前病变小鼠鼻咽黏膜上皮组织间隙连接蛋白(Cx)43、32、26及其mRNA的表达变化。方法 Tg N(p53mt-LMP1)/HT转基因阳性小鼠(转基因组)、同品系C57BL/6J野生小鼠(野生组)各36只,其中每组12、15、18月龄各12只。取小鼠鼻咽黏膜组织,采用免疫组化法、Western blot法检测鼻咽黏膜上皮中的Cx43、Cx32、Cx26蛋白;RT-PCR法检测Cx43、Cx32、Cx26 mRNA。结果转基因组各月龄小鼠鼻咽黏膜上皮中Cx43、Cx32、Cx26 mRNA及其蛋白相对表达量均低于野生组;转基因组内,15、18月龄小鼠Cx43、Cx32、Cx26 mRNA及其蛋白相对表达量低于12月龄小鼠(P均<0.05)。结论鼻咽癌癌前病变小鼠鼻咽黏膜上皮中Cx43、Cx32、Cx26 mRNA及其蛋白表达水平下降,其可能与鼻咽癌癌前病变的发生有关。     

心房颤动患者心房组织连接蛋白40和连接蛋白43基因转录表达的研究

目的：探讨心 房颤动（房颤）患者心房组织连接蛋白40（connexin40,Cx40)和连接蛋白43（Cx43)基因转录的变化，方法：39例风湿性心瓣膜病患者，心脏外科手术时取右心耳组织，通过逆转录－聚合酶链反应，以GAPDH为内参照，测量Cx40和Cx43的mRNA表达量。结果：阵发性房颤组和慢性房颤组心房组织Cx40的mRNA表达水平均显著高于窦性心律组（分别为P＜0．05，P＜0．01），而慢性房颤组心房组织Cx40的mRNA水平又明显高于阵发性房颤组（P＜0．01），窦性心律组，阵发性房颤组和慢性房颤组之间心房组织Cx43的mRNA水平无明显差异（均为P＞0．05），结论：心房Cx40基因转录上调是促进房颤发生和持续的重要因素。     

药物干预缝隙连接蛋白43介导的氧化应激对交感性心房颤动犬的影响

目的研究膜转导蛋白阻滞剂和活性氧清除剂对缝隙连接蛋白43(Cx43)和氧化应激的影响及与心房颤动(房颤)诱发的关系。方法选择中华田园犬24只,随机分为4组,每组6只:对照组、交感性房颤1组、交感性房颤2组、交感性房颤3组,各组分别于交感神经刺激和药物干预前后测定心房有效不应期(AERP)及房颤诱发率,检测Cx43总蛋白及磷酸化水平。结果与干预前比较,交感性房颤各组干预后AERP明显缩短,房颤诱发率明显升高(P<0.05)。与交感性房颤1组和交感性房颤3组比较,交感性房颤2组AERP明显缩短,房颤诱发率明显升高(P<0.05)。与对照组比较,交感性房颤各组干预后Cx43总蛋白无明显改变(P>0.05),磷酸化Cx43水平明显下降(P<0.05);与交感性房颤1组和交感性房颤3组比较,交感性房颤2组磷酸化Cx43水平明显下降(P<0.05)。结论膜转导蛋白阻滞剂可阻断细胞膜Cx43向线粒体膜转运,磷酸化Cx43水平下降导致氧化应激失衡,增加了房颤的易感性。活性氧清除剂可减少过度氧化导致的细胞膜和线粒体Cx43损伤作用,减轻心房电重构,降低房颤诱发率。     

腔静脉肌袖Cx40/Cx43与心房颤动的相关研究进展

腔静脉肌袖内肌纤维走行紊乱,厚薄不均及肌纤维的不连续性都促成了心律失常的发生。腔静脉肌袖内缝隙连接蛋白表达丰富,其中Cx43表达浓度较高,Cx40表达浓度较低,且具有非典型分布,这为心房颤动发生提供了解剖学基础。心房颤动促进腔静脉内缝隙连接蛋白的重构,而其重构又促进了房颤的维持。     

心肌缝隙连接蛋白43、40在拟交感心房颤动模型中表达水平变化的研究

目的:通过建立拟交感性心房颤动(房颤)模型,探讨心肌缝隙连接蛋白(Cx)43和Cx40表达水平的变化。方法:选择杂种犬15只,随机分为3组,即:对照组(N组)、快速心房起搏组(RAP组)和快速心房起搏+异丙肾上腺素(ISO)灌流组(RAP+ISO组),每组5只,处死后取出心脏,建立langendorff心脏离体灌流模型。3组分别检测心房有效不应期(AERP)及房颤诱发率,免疫组化检测神经生长因子、酪氨酸羟化酶在细胞内的表达及分布,蛋白免疫印记法检测Cx43和Cx40总蛋白水平,透射电镜检测线粒体形态,荧光比色法检测线粒体内活性氧簇(ROS)生成量。结果:与N组AERP[(166±5.1)ms]比较,RAP组AERP[(160±3.2)ms]无明显改变,无法诱发出房颤,RAP+ISO组AERP[(148±3.7)ms]明显缩短(P0.05),并可成功诱发房颤。与N组比较,RAP组线粒体轻度肿胀,基质基本完整,RAP+ISO组线粒体明显肿胀,部分基质透明。RAP组和RAP+ISO组Cx43和Cx40总蛋白含量均低于N组(P0.05),且RAP+ISO组蛋白含量低于RAP组(P0.05)。RAP+ISO组神经生长因子、酪氨酸羟化酶分布和含量以及线粒体内ROS生成量显著高于RAP组和N组(P0.05),而RAP组则高于N组(P0.05),差异均有统计学意义。结论:交感性房颤的发生与Cx43和Cx40蛋白含量的变化有关,交感神经可能通过氧化应激下调Cx43和Cx40的蛋白含量来介导房颤的发生。     

Cx43连接蛋白与心脏发育

缝隙连接蛋白43(Cx43)是哺乳动物心脏中最主要的连接蛋白,研究表明其对心脏的正常分化和发育发挥着重要作用。Cx43的表达异常可引起多种心血管疾病以及心脏先天性畸形的发生。本文就Cx43的结构、表达及其与心脏发育的最新研究进展予以综述。     

Cx32、Cx43在慢性浅表性胃炎、癌前病变及胃癌中的表达变化

目的观察Cx32、Cx43在慢性浅表性胃炎（CSG）和癌前病变（PL）和胃癌（GC）中的表达情况。方法采用免疫组织化学SABC法检测Cx32、Cx43在33例慢性浅表性胃炎、88例癌前病变及70例胃癌患者胃黏膜中表达规律。结果Cx32、Cx43阳性表达率在PL组及胃癌组均低于CSG组（P〈0、05）；肠上皮化生伴不典型增生组及不典型增生组阳性表达率均低于肠上皮化生组（P〈0．05）；低分化胃癌组阳性表达率低于中高分化胃癌组（P〈0．01）。讨论Cx32、Cx43阳性表达率从CSG、PL到GC逐渐下降，并与癌前病变类型及胃癌分化程度相关。     

溃疡性结肠炎外周细胞Cx26及Cx43表达研究

[目的]探讨溃疡性结肠炎(UC)外周细胞连接蛋白(connexin, Cx)26及Cx43表达情况。[方法]选择8周龄雄性大鼠30只，按照随机数字表法将所有大鼠分为实验组(n=15)和对照组(n=15)。其中实验组大鼠采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇灌肠建立大鼠UC模型，而后分别取2组大鼠外周血、脾脏及肠道黏膜固有层细胞。使用蛋白质印迹分析检测外周血、脾脏及肠道黏膜固有层淋巴细胞中Cx26及Cx43表达情况，并对外周血中干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)水平进行检测，分析2组之间差异。而后选择确诊UC的患者50例为UC组(n=50),并纳入同期体检的健康人群50例为健康组(n=50)。抽取外周静脉血通过蛋白质印迹分析检测外周血中Cx26及Cx43表达情况，并通过建立ROC曲线了解上述2个指标对于UC诊断的效能。[结果]实验组大鼠IFN-γ高于对照组，而IL-4则低于对照组，有统计学意义(P<0.001)。2组大鼠组内外周血、脾脏及肠道黏膜固有层单核细胞中Cx26及Cx43表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05);实验组外周血、脾脏及肠道黏...     

胃肠ICC网络中连接蛋白Cx43的研究进展

胃肠道各种细胞之间,如平滑肌之间、平滑肌和深部胃肠Cajal间质细胞(ICC-DMP)之间以及ICC-DMP和ICC-DMP之间存在缝隙连接,它主要由连接蛋白43(connexin43,Cx43)构成,其表达的异常与胃肠道疾病的发生密切相关。此文就胃肠道Cx43的研究进展作一综述。     

风湿性心脏病心房颤动患者左右心耳组织连接蛋白40和连接蛋白43 mRNA水平的对比研究

心房颤动（房颤）是临床最常见的心律失常，然而造成这种心律失常的发生因素和维持因素尚不明确。缝隙连接是心肌组织动作电位扩布的主要物质基础，其每个通道由2个连接子耦合而成，每个连接子由6个缝隙连接蛋白（connexin,Cx）构成，Cx40、Cx43是人类心房细胞最主要的Cx。本研究观察风湿性心脏病（风心病）房颤患左右心耳Cx40、Cx43mRNA表达水平的变化，     

血管紧张素Ⅱ下调肥厚心肌细胞缝隙连接蛋白Cx43的表达

目的 研究血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大后连接蛋白43(Cx43)表达的变化及与细胞周期分布的关系.方法 分离培养大鼠心肌细胞,用血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大,72 h后用RT-PCR,Western-blot和免疫荧光方法 观察心肌细胞Cx43基因和蛋白表达,用流式细胞仪测定法观察心肌细胞周期分布变化以及与Cx43表达量的关系.结果 血管紧张素Ⅱ处理后的心肌细胞表现细胞肥大且细胞活力增强,S期、G2-M期细胞百分比增加,细胞内G2-M(二倍体)DNA含量降低,Cx43蛋白表达明显低于正常对照组,呈浓度依赖性下调,Cx43 mRNA表达水平显著下调,Cx43蛋白表达下调与细胞周期分布的改变相关.结论 血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大后Cx43基因及Cx43蛋白表达出现浓度依赖性下调,这一改变与心肌肥大过程中的细胞周期变化有关,提示血管紧张素Ⅱ可能通过调控Cx43基因的表达而参与缝隙连接重构过程,而Cx43表达的变化可能与心肌肥大的机制有关.