核酶抗白血病作用的研究进展

核酶是具有酶催化活性的RNA分子,可以特异性地结合和切割靶序列抑制基因表达,用于人类疾病诊断治疗方面研究。本文概述了核酶对白血病抑制作用的研究进展和应用前景。     

锤头状核酶在抗白血病基因治疗中的作用

锤头状核酶是一类具有酶活性的RNA,可以序列特异性地定点切割靶RNA,从而阻断有害基因的表达.在基因调控、抗病毒复制、抑制癌基因方面有较大进展.本文主要阐述锤头状核酶在抗白血病基因治疗中的作用.     

锤头状核酶在抗白血病基因治疗中的作用

锤头状核酶是一类具有酶活性的RNA，可以序列特异性地定点切割靶RNA，从而阻断有害基因的表达。在基因调控、抗病毒复制、抑制癌基因方面有较大进展。本文主要阐述锤头状核酶在抗白血病基因治疗中的作用。     

锤头状核酶在白血病基因治疗中的应用

核酶 (ｒｉｂｏｚｙｍｅ)是一类具有生物催化功能的ＲＮＡ ,1 981年Ｃｅｃｈ等[1]在研究四膜虫时发现其大核ｒＲＮＡ的前体具有自我催化和剪切去除内含子的能力 ,从而改变了长期以来“酶是蛋白质”的传统概念。核酶最主要的功能是可以序列特异性的方式切割ＲＮＡ。利用这种特性 ,人们可以人工设计合成具有催化活性的核酶 ,针对特定的ＲＮＡ序列进行剪切 ,使其失活从而抑制有害基因的表达。已经发现的核酶包括Ｉ类内含子、Ⅱ类内含子、ＲＮＡａｓｅＰ、锤头状核酶、发夹状核酶和斧头状核酶。其中对锤头状核酶的研究最为深入 ,其原因是锤头状…     

核酶技术在白血病基因治疗中作用的研究进展

核酶是具有酶催化活性的RNA分子,可以特异性地结合和切割靶序列,从而在分子水平和细胞水平真正实现对失控基因或有害基因表达的有效阻断,已大量用于人类疾病诊断治疗方面的研究。本文概述核酶技术在白血病基因治疗中作用的研究进展和应用前景。     

核酶技术在白血病基因治疗中作用的研究进展

核酶是具有酶催化活性的RNA分子，可以特异性地结合和切割靶序列，从而在分子水平和细胞水平真正实现对失控基因苛有害基因表达的有效阻断，已大量用于人类疾病诊断治疗方面的研究。本文概述核酶技术在白血病基因治疗中作用的研究进展和应用前景。     

抗HBV核酶的研究进展

抗ＨＢＶ核酶的研究进展李谨革连建奇综述周永兴审校（第四军医大学唐都医院，西安７１００３８）ＡｄｖａｎｃｅｓｏｆＳｔｕｄｙｏｎＡｎｔｉ ＨＢＶＲｉｂｏｚｙｍｅｓＬｉＪｉｎｇｅ，ＬｉａｎＪｉａｎｑｉ（ＴａｎｇｄｕＨｏｓｐｉｔａｌ，ＦｏｕｒｔｈＭｉｌｉｔａ...     

反义核酸抗白血病作用研究进展

反义核酸抗白血病作用研究进展袁跃传综述沈素芸审校本文就近年来反义核酸在抗白血病作用方面的研究进展及应用前景作一概述。反义核酸及其作用原理八十年代初Ｍｉｚｕｎｏ等在研究大肠杆菌主要外膜蛋白（Ｏｍｐ）基因表达时，发现其ＯｍｐＣ基因存在一个独立转录单位，它...     

核酶在基因治疗中的研究进展

8 0年代初 ,由美国科学家Cech和Altman发现了核酶 (Ribozyme) ,随着人类基因工程研究的深入 ,部分临床实验室工作者和基础科学研究人员开始注意到Ribozym在基因治疗中的应用潜力。近几年来 ,人们利用Ribozyme可以特异性地切割靶RNA序列的特点 ,设计适合的Ribozyme阻断特定基因的表达 ,相继对艾滋病、肿瘤、生殖系统疾病、肝炎、白血病、移植排斥反应等疾病进行了大量研究。试验结果表明Ribozyme作为基因治疗的一种方法有着广阔的应用前景和极大的临床实用价值。     

抗bcl—2核酶在HL—60细胞中的表达及促进其凋亡的研究

为消除白血病细胞中ｂｃｌ－２基因对细胞凋亡的抑制作用开辟白血病基因治疗的途径。将合成的针对ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ的“锤头型”核酶基因定向克隆于真核表达本ＰＤＯＲ－ｎｅｏ，构ｐＤＯＲ－ＲＺ重组体。通过脂质体Ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｎ介导的ＤＮＡ转染法，把ｐＤＯＲ－ＲＺ导入ＨＬ－细胞。     

抗Fas锤头状核酶阻抑小鼠急性粒-单核白血病细胞免疫逃逸的研究

为了研究抗Fas锤头状核酶对T细胞Fas表达及其凋亡的影响和探讨增强供者淋巴细胞输注时移植物抗白血病（GVL）效应的新策略，构建可有效切割Fas mRNA的锤头状核酶真核质粒，用电穿孔法将其导入小鼠CTL细胞株CTLL-2之后，借助RT—PCR和Western blot检测其Fas的表达，同时检测转染前后其胱冬酶-3（Caspase-3）活性和凋亡（Annexin V—FITC法）的改变，并用MTT法检测空白对照组、空载体转染组及pU6-RZ596转染组CTLL-2细胞的增殖情况和体外杀伤小鼠急性粒-单核白血病细胞（WEHI-3）的活性。结果表明：构建的U6嵌合型锤头状核酶RZ596在细胞内能有效切割Fas，明显降低小鼠活化CTLL-2的Fas水平，与高表达Fas配体的WEHI-3孵育后，其存活率和体外杀伤WEHI-3活性明显高于对照组。结论：抗Fas核酶能显著降低小鼠活化CTLL-2的Fas表达，使其免于WEHI-3的膜Fas配体经Fas途径所致的凋亡，并提高CTL对小鼠急性粒-单核白血病细胞的杀伤力，从而阻抑小鼠急性粒-单核白血病细胞的免疫逃逸。     

核酶抗肿瘤/抗病毒研究进展

核酶作为一种新型的靶向基因药物。主要针对基因表达发挥作用,为抗肿瘤和抗病毒治疗提供了新的方法。它具有特异性高的特点,目前对于它的研究还刚刚起步。现将核酶在抗肿瘤、抗病毒中的研究状况作一综述。     

移植物抗白血病作用

移植物抗白血病（ＧＶＬ）作用对降低造血干细胞移植后的复发率起重要作用。异基因骨髓移植（ａｌｌｏＢＭＴ）比自体骨髓移植（ＡＢＭＴ）复发率低的主要原因是ＡＢＭＴ缺乏ＧＶＬ作用。外周血干细胞作为造血干细胞来源越来越多地用于临床并逐渐代替骨髓细胞,其原因之一为异基因外周血干细胞能增强ＧＶＬ作用,而不加重急性移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）［１］。ＧＶＬ最直接的证据为应用供体淋巴细胞输注（ＤＬＩ）治疗慢性髓系白血病（ＣＭＬ）患者移植后的复发,其缓解率达７０％［２］。越来越多的科研机构致力于ＧＶＬ的研究并应用于…     

核酶对白血病耐药细胞株K562/A02耐药性逆转的研究

肿瘤耐药及其逆转是当今肿瘤治疗研究的热点。耐药的发生与多药耐药基因 (ｍｄｒ1)及其编码的Ｐ糖蛋白 (Ｐ ｇｐ)过度表达关系密切。我们采用电击基因导入法将特异切割ｍｄｒ1ｍＲＮＡ的锤头状核酶基因导入白血病耐药细胞株Ｋ5 6 2 Ａ0 2 ,研究该核酶抑制ｍｄｒ1基因及Ｐ ｇｐ表达 ,逆转肿瘤细胞耐药性的作用。材料和方法1　细胞株　Ｋ5 6 2细胞株系人红白血病细胞株[1 ] ,由上海血液学研究所提供。Ｋ5 6 2 Ａ0 2细胞株为阿霉素诱导Ｋ5 6 2细胞建立的多药耐药细胞株 ,由中国医学科学院、中国协和医科大学血液学研究所提供。2　质粒　真核…     

铁螯合剂的抗白血病作用研究进展

铁是细胞生长繁殖的必需元素,它在能量代谢、DNA合成以及对调控细胞周期性进程的因子均有重要作用.大量体内、外试验证实铁螯合剂具有潜在的抗肿瘤作用,铁剥夺(iron deprivation)可抑制多种肿瘤细胞增殖并诱导凋亡,有望成为一种治疗肿瘤的新策略.本文将对其在白血病中的研究进展作一综述.     

酪氨酸激酶抑制剂抗白血病作用研究进展

绝大多数慢性髓系白血病(CML)和部分成人急性淋巴细胞白血病(ALL)存在Ph染包怵,即9号、22号染色体易位,t(9;22)(q34;q11)。该易位产生BCR-ABL嵌合基因,中表达BCR-ABL蛋白。后者具有酪氨酸激酶活性,引起细胞恶性转化。目前认为,高酪氨酸激酶活性在白血病发生发展中起关键作用。因此针对性地研究阻断BCR-ABL蛋白激酶表达和生物学活性的药物成为白血病治疗的热点课题。本文综述近年来酪氨酸激酶抑制剂治疗进展。     

异基因供者淋巴细胞输注抗白血病作用研究进展

供者淋巴细胞输注 (DL I)目前已成为骨髓移植后复发患者的重要治疗手段 ,DL I在受者体内所介导的这种抗白血病作用 ,与输入的异基因免疫活性细胞诱导的过继性免疫反应有关 ,现就这一领域的研究加以综述。1　供者淋巴细胞输注 (DL I)的临床意义自 Kolb[1 ] 1990年报告首例异基因骨髓移植 (allo- BMT)后复发慢性髓性白血病 (CML )患者 ,采用供者白细胞输注诱导再次细胞学完全缓解后 ,人们对 DL I介导的过继性免疫反应产生了极大兴趣。临床单独应用供者淋巴细胞输注诱导抗白血病作用 ,或同时结合干扰素治疗细胞遗传学甚至血液学复发的C…     

酪氨酸激酶抑制剂抗白血病作用研究进展

绝大多数慢性髓系白血病和部分成人急性淋巴细胞白血病存在Ｐｈ染色体,即９号、２２号染色体易位,ｔ（９;２２）ｑ３４;ｑ１１）。该易位产生ＢＣＲ－ＡＢＬ嵌合基因,并表达ＢＣ－ＡＢＬ蛋白。本文综述近年来酪氨酸激酶抑制治疗进展。     

抗bcl－2核酶在HL－60细胞中的表达及促进其凋亡的研究

为消除白血病细胞中ｂｃｌ－２基因对细胞凋亡的抑制作用，开辟白血病基因治疗的途径。将合成的针对ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ的“锤头型”核酶（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ，ＲＺ）基因定向克隆于真核表达载体ｐＤＯＲ－ｎｅｏ，构成ｐＤＯＲ－ＲＺ重组体。通过脂质体Ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｎ介导的ＤＮＡ转染法，把ｐＤＯＲ－ＲＺ导入ＨＬ－６０细胞。用Ｓｏｕｔｈ－ｅｒｎ印迹，ＲＮＡ斑点杂交法观察ＲＺ基因在ＨＬ－６０细胞内表达，并通过电镜、流式细胞仪（ＦＣＭ），光镜和ＤＮＡ电泳观察ＲＺ对ＨＬ－６０细胞的影响。结果：①ＲＺ在转染ＨＬ－６０后７２小时得以表达，细胞内ｂｃｌ－２蛋白合成受到抑制。②在ＦＣＭ图谱上可见到明显的凋亡峰，形态观察ＲＺ处理的ＨＬ－６０细胞呈典型的凋亡形态。③足叶乙甙（促凋亡）敏感性试验表明，与未转染的细胞和转染空载体ｐＤＯＲ－ｎｅｏ的细胞相比，转染ｐＤＯＲ－ＲＺ的细胞ＤＮＡ电泳易出现梯状条带。结果说明ＲＺ基因通过逆转录病毒表达载体导入ＨＬ－６０细胞后可成功地表达并抑制ＨＬ－６０细胞ｂｃｌ－２蛋白的合成，并促进ＨＬ－６０细胞凋亡     

黄酮类化合物的抗白血病作用

黄酮类化合物是一类存在于多种植物中的多酚类化合物，研究发现它们具有许多潜在的药用价值，其中抗白血病作用是一个研究热点。其抗白血病作用主要表现在抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和分化、干预细胞信号转导和增强抑癌基因活性及抑制癌基因表达等方面。本文就黄酮类化合物抗白血病作用的研究进展进行综述。