变异型染色体易位与急性早幼粒细胞白血病

最近在对急性早幼粒细胞白血病(APL)的分子生物学研究中发现两种变异型染色体易位:t(11;17)和t(5;17)。t(11;17)染色体易位累及11q23上的PLZF和17q21上的RARα,产生PLZF-RARα融合基因,其融合蛋白产物对野生型的RARα具有明显的显性负效应。推测的PLZF蛋白具有POZ结构域不但在显性负效应中起重要作用还介导PLZF-RARα融合蛋白形成同二聚体及与PLZF或RXR形成异二聚体,从而干扰PLZF和RXR的正常调控途径。此融合蛋白可能在伴t(11;17)的APL的细胞转化中有重要作用。t(5;17)染色体易位累及5q32上的NPM基因和17q12上的RARα基因,产生了NPM-RARα融合基因,其产物NPM-RARα融合蛋白对野生型的RARα也具有明显的显性负效应。另外染色体易位引起的NPM破坏在APL发病机制中可能也是重要因素。     

急性非淋巴细胞白血病中的染色体易位分子机制研究现状

急性非淋巴细胞白血病中染色体易位种类较多，其中ｔ（６；９）、ｔ（８；２１）、（１５；１７）、ｉｎｖ（１６）以及１１ｑ２３重组的分子异常已得到阐明。这些易位的共同特点是形成与白血病发病原理有关的融合基因，其产物均推测为转录因子，可能在白血病细胞的生长，增殖和分化异常中发挥关键作用。     

TEL基因与白血病染色体易位

1995年,Ｓｈｕｒｔｌｅｆｆ等[1]发现近30%的儿童前Ｂ急性淋巴细胞白血病(ＡＬＬ)中存在ＴＥＬＡＭＬ1融合基因并与预后相关。此后,不断在白血病中发现ＴＥＬ基因受累,其伙伴基因可见于几乎所有染色体上。由于ＴＥＬ基因的重要性,其功能和导致白血病的发病机制受到广泛关注,且已有许多人在这些方面作了初步的探索。现就近年来有关的内容作一综述。1　ＴＥＬ基因的结构和功能　ＴＥＬ基因又称为ＥＴＶ6基因,位于12ｐ13,基因组ＤＮＡ长度约300ｋｂ,共有8个外显子,编码452个氨基酸,是转录因子Ｅｔｓ家族的成员之一[2]。Ｅｔｓ家族的成员都有一…     

急性淋巴细胞白血病染色体易位与癌基因研究的进展

急性淋巴细胞白血病染色体易位能引起一系列癌基因异常。本文就ＡＬＬ时ｔ（１；１９）易位和Ｅ２Ａ－ＰＢＸ，ｔ（８；１４）易位和Ｃ－ｍｙｃ，ｔ（１；４）易位和ｔａｌ－１，ｔ（７；１９）易位和ｌｙｌ－１（１１；１４）易位和Ｔｔｇ－１以及ｔ（１０；１４）易位和ＨＯＸ１１（ＴＣＬ３）等的表达及特点做一综述。     

t（8;21）染色体易位与白血病

ｔ（８；２１）染色体易位与白血病肖志坚综述郝玉书审校１９６８年Ｋａｍａｄａ等首次报道一组伴有Ｃ－Ｇ易位的急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ），１９７３年Ｒｏｗｌｅｙ￣［１］用阿的平和Ｇｉｅｍｓａ显带技术在一例ＡＮＬＬ患者中进一步确定是８号和２１号染色体部...     

急性髓细胞白血病（M2b）与染色体8;21易位

为了更加准确诊断急性髓细胞白血病的Ｍ２ｂ型，本文联合常规的细胞形态学，细胞化学，细胞遗传学和分子生物学方法对４５例伴ｔ易位的ＡＭＬ患者进行诊断。结果显示：（１）染色体ｔ易位与Ｍ２ｂ两者关系密切。本组４５例ｔＡＭＬ中Ｍ２ｂ占９７．７％。ｔ常伴性染色体丢失，以Ｙ染色体丢失尤为易见。２．异常中幼凿特征性改变主要是高度核浆发育不平衡，占６％－６６％，中位数３３％。     

t（7;11）（p15;p15）染色体易位和急性髓系白血病

（７；１１）（ｐ１５；ｐ１５）易位是髓系白血病中一种少见的染色体重排，迄今国外文献至少已有２５例记载，而国内只报道３例。近年来我们发现４例急性髓系白血病（ＡＭＬ）患者伴有ｔ（７；１１）（ｐ１５；ｐ１５）易位，现报道如下。病例和方法１病例ＡＭＬ患者４例...     

用分子细胞遗传学技术检测白血病染色体易位

本文概述了荧光素原位杂交(FISH),染色体涂抹(CP)和比较基因组杂交(CGH)等FISH相关技术,并讨论了这些技术应用于多种染色体易位的白血病的检测,其中包括对急性早幼粒细胞白血病(APL),儿童B系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)及慢性粒细胞白血病急性变(CML-BT)病人的染色体易位的检测。这些技术的应用为白血病发病的分子机制的阐明奠定了基础,同时为临床诊断和残余白血病细胞监测提供了直观、快速、敏感和特异的方法。     

伴有6;9染色体易位急性髓系白血病患者DEK-CAN融合基因表达分析

本研究旨在探讨急性髓系白血病（AML）患者6；9染色体易位与DEK-CAN融合基因表达之间的关系及临床意义。患者骨髓细胞短期培养后按常规方法制备染色体，采用R显带技术进行染色体核型分析。用逆转录巢式聚合酶链反应（RT-nest-PCR）对4例AML患者的骨髓或外周血单个核细胞DEK-CAN融合基因表达进行了分析，并对其中3例行异体骨髓移植（allo-BMT）患者进行动态随访。结果表明：4例急性髓系白血病患者为t（6；9）（p23；q34）易位；4例初诊、再发及完全缓解期患者均不同程度检出DEK-CAN融合基因，占100％；其中初诊、再发期表达明显增强，完全缓解期减弱；3例患者allo-BMT后1-24个月均表达DEK-CAN mRNA。临床资料显示4例AML患者中2例于CR后1-24个月复发（其中1例接受异体骨髓移植）、死亡，其余2例完全缓解，在治疗中先后接受异体骨髓移植，现仍然生存。结论：DEK-CAN基因是AML发病的分子基础，检测DEK-CAN融合基因对于AML的诊断、疗效观察及预后判断有重要意义。     

MPO和SBB染色缺乏的急性变异型早幼粒细胞白血病一例

患者 ,女 ,32岁 ,因皮肤瘀斑 10ｄ于 2 0 0 0年 11月 6日入我院。查体 :重病容 ,双下肢皮肤见多处大片瘀斑 ,浅表淋巴结不大。胸骨轻压痛 ,肝肋缘下 1ｃｍ ,质中 ,边钝 ,轻压痛 ,脾肋下未及。血常规 :血红蛋白 90ｇ Ｌ ,红细胞 2 .84× 10 1 2 Ｌ ,血小板 4 1× 10 9 Ｌ ,白细胞 4 6 .7× 10 9 Ｌ ,分类 :幼稚细胞 0 .6 7,杆状核、分叶核中性粒细胞分别为 0 .0 6和 0 .0 4 ,淋巴细胞0 0 9,单核细胞 0 .0 5。骨髓象 :增生极度活跃 ,原始粒细胞0 0 4 ,微颗粒型早幼粒细胞 0 .90 ,晚幼红细胞 0 .0 2 ,淋巴细胞0 0 4 ,未见巨核细胞。细胞化…     

急性早幼粒细胞白血病的诊疗现状和进展

急性早幼粒细胞白血病（APL）是急性髓系白血病（AML）中的一个特殊亚型,约占成人AML 的10％～15％。不同于其他肿瘤, APL的发病率并不随年龄的增长而增高,说明其发生受制于基因水平。 APL患者通常具有特殊的t（15,17）染色体易位,从而使15号染色体上的PML基因与17号染色体上的RARα基因形成融合基因。该融合基因的形成导致了白细胞成熟障碍分化阻滞,最终导致APL的发生。     

形态发育、造血调控基因异常与白血病染色体易位

对染色体易位及相关基因的研究发现,某些基因异常可能具有类似的致病机理。如染色体11q23异常与急性髓系白血病(AML)中t(7;11),近来发现其受累基因HRX和HOX均与形态发育存在着密切关系;还有一组染色体异常,包括t(8;21),inv(16)和t(12;21)均与在造血调控中具有重要意义的CBF基因有关。本文简要综述这两类染色体异常的特点及其基因研究进展和可能的发病机理。     

伴Ph染色体阳性的急性早幼粒细胞白血病诊治反思

目的探讨伴Ph染色体阳性急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)的临床特征及诊治措施,以减少误诊误治。方法回顾性分析我院收治的1例骨髓形态、免疫组织化学及免疫表型极似急性粒单核细胞白血病且Ph染色体阳性APL的临床资料。结果本例因发热3周余就诊,根据骨髓形态学、免疫组织化学及免疫分型结果,初诊为急性粒单核细胞白血病,给予标准IDA方案(伊达比星加阿糖胞苷)化学治疗效果不佳。复查骨髓形态学并结合细胞遗传学检查,确诊为伴Ph染色体阳性APL,经维A酸(ATRA)联合三氧化二砷(ATO)治疗达完全缓解(CR),巩固治疗4个疗程。随访8个月仍处于CR,PML-RARA融合基因转阴,但BCR-ABL融合基因仍阳性。结论细胞遗传学检查应作为拟诊急性白血病患者的必要检查,可减少误诊,提高治疗效果。     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的回顾及进展

急性早幼粒细胞白血病（APL）是急性髓细胞白血病（AML）的一种亚型,FAB分类为M3型。APL约占全部急性髓细胞白血病（AML）的7％～27％,其中欧美国家为5％～15％,中国约为12％～23％,拉丁美洲最高,达15％～27％。APL在细胞形态学,细胞遗传学和分子水平都有其特点。95％的APL具有特异性染色体易位t（15;17）（q22;q21）,形成特有的PML／RARα融合基因。另有5％的M3为其他亚型。     

PLZF—RARα—急性早幼粒细胞白血病一个新的融合基因

对一例变异型易位ｔ（１１；１７）（ｑ２３；ｑ２１）的急性早幼粒细胞白血病患者进行分子生物学研究，发现一个新的含九个锌指结构的基因－早幼粒白血病锌指基因（ＰＬＺＦ）。该基因位于１１ｑ２３，在ｔ（１１；１７）中与维甲酸受体α基因发生了重排，形成位于ｄｅｒ（１１）和ｄｅｒ（１７）上的两个融合转录单位。ｔ（１１；１７）中ＲＡＲα基因的断裂点亦位于Ａ和Ｂ区之间，其Ｂ－Ｆ区域与ＰＬＺＦ的激活区以及第１，２两个     

急性髓细胞白血病的分子遗传学研究进展

约55％的急性髓细胞白血病（AML）患者存在克隆性的染色体异常，染色体改变已成为AML患者重要的预后指标。近年来，分子遗传学研究的进展使得大多数AML患者可以检出基因水平的异常，并为白血病的靶向治疗提供了新的目标。本文对此作一综述。