P16基因家族在血液系统恶性肿瘤中的研究新进展

P16基因家族包括P16基因,P15基因和P18基因,是新近发现的新型抑癌基因,其缺失和突变与多种肿瘤的发生有密切的关系。在血液系统恶性肿瘤中,P16基因家族的失活主要发生在淋巴细胞来源的肿瘤,如急性淋巴细胞白血病(ALL)、非霍奇金恶性淋巴瘤(NHL)以及慢性粒细胞白血病(CML)急淋变等,失活的主要方式是基因纯合缺失。P16基因的失活在肿瘤的发生及发展中起有关键性作用,而P15及P18基因则协同P16发生作用。     

P16抑癌基因与造血系统恶性肿瘤

本文综述了有关Ｐ１６基因结构、功能及其表达调节的研究重点，着重讨论Ｐ１６基因突变、缺失和异常表达与恶性肿瘤、特别是与造血系统恶性肿瘤间的关系。     

P16抑癌基因与造血系统恶性肿瘤

本文综述了有关P16基因结构、功能及其表达调节的研究重点,着重讨论P16基因突变、缺失和异常表达与恶性肿瘤、特别是与造血系统恶性肿瘤间的关系。     

P16基因蛋白在胃癌中的表达及意义

目的检测胃癌及慢性萎缩性胃炎、慢性浅表性胃炎患者的P16的表达水平，探讨抑癌基因在胃癌发生中的作用。方法采用Envisoon二部法对93例胃镜下胃黏膜组织石蜡切片滴加P16单克隆抗体并染色。每批染色均设阴性对照，用PBS替代一抗。用已知阳性切片为阳性对照。免疫组化显色判断采用许氏阳性细胞半定量法^[2]0判定P16的阳性率。结果P16阳性率：慢性浅表性胃炎组为50％（15／30），萎缩性胃炎组为68．8％（21／32），不典型增生组58％（7／12），胃癌组29％（9／31），所得数据X^2检验，胃癌组和慢性浅表性胃炎组者比较二者差异无统计学意义（P〉0．01）。胃癌和不典型增生组间比较二者差异无统计学意义（P〉0．01）。胃癌和萎缩性胃炎组比较二者差异无统计学意义（P〈0．05）。结论P16蛋白在胃癌的发生发展中起着明显的作用，对预后有很高的价值。     

p16及其相关基因在急性淋巴细胞白血病中的研究进展

肿瘤的发生是涉及多个基因,多个步骤异常的累积效应,ｐ１６抑癌基因及其与作用密切相关的细胞周期调节因子,其它癌基因,抑癌基因共同参与急性淋巴细胞白血病的发病。     

血液系统恶性肿瘤p16基因甲基化研究

多种肿瘤抑制因子１基因（ＭＴＳ１／ｐ１６）是１９９４年Ｋａｍｂ等［１］克隆出的一种新的抑癌基因，其失活以纯合子缺失及甲基化为主，而点突变则极少见。为进一步探讨血液系统恶性肿瘤ｐ１６基因失活的发生率及其与疾病的发生、发展、预后的关系，我们对１９９５～１...     

抑癌基因p16在子宫颈癌中的检测研究

本文通过检测宫颈癌组织中的ｐ１６抑癌基因的突变，来探讨ｐ１６抑癌基因在宫颈癌发生、发展中的作用。选取２０例正常宫颈组织、２０例慢性宫炎组织、３０例宫颈癌组织，其中宫颈癌Ⅰ期７例、Ⅱ期１１例、Ⅲ期８例、Ⅳ期４例，在细胞分化程度上Ⅰ级６例，Ⅱ级１３例，Ⅲ级１１例，应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术检测抑癌基因ｐ１６外显因子α的突变。研究结果：正常宫颈组织和慢性宫颈炎组织均无ｐ１６基因突变，３０例原发宫颈癌组织有２例ｐ１６基因突变，分别为Ⅲ期１例，Ⅳ期１例，且细胞分化程度均为Ⅲ级。在宫颈癌中ｐ１６基因突变发生率为６．７％（２／３０），提示ｐ１６基因突变率可能随着宫颈癌的进展而增高与细胞分化程度呈负相关，说明Ｐ１６抑癌基因失活在宫颈癌发展中起着一定的作用。     

p16抑癌基因的纯合缺失与血液系统恶性肿瘤

p16基因,又称MTS1,INK4,CDK4I,CDKN2基因,是新近研究发现的一种肿瘤抑制基因,并迅速成为继p53抑癌基因后肿瘤分子研究中的另一新热点。本文概述p16基因在血液系统恶性肿瘤中异常表达的研究近况。     

p16及其相关基因在急性淋巴细胞白血病中的研究进展

肿瘤的发生是涉及多个基因、多个步骤异常的累积效应。p16抑癌基因及与其作用密切相关的细胞周期调节因子、其它癌基因、抑癌基因共同参与急性淋巴细胞白血病的发病。     

P16基因与人类血液系统肿瘤

Ｐ１６基因是新近发现的一种肿瘤抑制基因，位于人类染色体９Ｐ２１上，其表达产物Ｐ１６蛋白系细胞周期领事激酶４抑制剂。现已表明，在人类多种组织类型的肿瘤中存在Ｐ１６基因的缺失和突变，在人类血液系统恶性肿瘤中，尤以急性淋巴细胞白血病中Ｐ１６基因的纯合子缺失常见。     

CDK4I／MTS1基因产物P16^INK4A及其与PRb及P53的关系

随着细胞遗传学及分子生物学技术的日臻完善,人们发现在细胞发生恶性转化的过程中,除癌基因/抑癌基因的正负调节失控外,许多细胞周期中的内外因子参与了这一过程.目前,较引人注目的就是1994年美国报道的位于人类染色体9P_(21)的P_(16)~(INK4A)基因,又称CDK_4I(Cylin-dependent Kinase4 inhibitor)或MTS_1(multipletumor suppressor genel),编码15.84KI的蛋白产物.作为CDK4的抑制因子,抑制细胞的分裂.P_(16)~(INK4A)基因的纯合子丢失在5O%～85%的人类肿瘤,如肺癌、乳腺癌、膀胱癌、肾癌、皮肤癌及白血病的细胞系中得到了证实.众多的研究提示P_(16)基因可能是9P_(21)区域的候补肿瘤抑制基因.人们也注意到它的表达水平在一些类型的肿瘤中与公认的作用于G_1期的抑癌基因产物P_(Rb)及     

抑癌基因p16在喉癌中的表达及临床意义

目的 探讨抑癌基因ｐ１６与喉癌的生物学行为的关系。方法 采用免疫组织化学法检测３９例喉癌中ｐ１６基因表达情况。结果 喉癌组织ｐ１６阳必表达率６６．７％,ｐ１６蛋白的阳性率在鳞癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级中分别为１００％、６４．７％、５０％,显示ｐ１６蛋白表达阳性率随喉癌的病理分级的上升而降低,ｐ１６阳性与阴性组之间的１～５年的生存率则无明显差异．结论 抑癌基因ｐ１６的表达与肿瘤的类型有关,百喉癌预后好于其它肿瘤     

P16基因与人类血液系统肿瘤

P16基因是新近发现的一种肿瘤抑制基因,位于人类染色体9P21上,其表达产物P16蛋白系细胞周期依赖激酶4抑制剂(CDK4I)。现已表明,在人类多种组织类型的肿瘤中存在P16基因的缺失和突变,在人类血液系统恶性肿瘤中,尤以急性淋巴细胞白血病中P16基因的纯合子缺失常见。     

p16抑癌基因敲除小鼠髓系细胞增殖特性的研究

最近大量资料显示 ,周期蛋白依赖激酶抑制剂 (ＣＤＫＩ)家族成员之一Ｐ16蛋白竞争性地与周期蛋白依赖性激酶 4(ＣＤＫ4)结合 ,在细胞周期中起着重要的负调节作用[1 ] 。许多研究显示ｐ16外显子纯合缺失在慢性粒细胞白血病 (ＣＭＬ)淋巴细胞急变患者中阳性率为 5 0 % [2 ] 。我们对ｐ16基因敲除(ｐ16 - - )小鼠骨髓细胞所建立的细胞系进行了细胞增殖特性的研究。现将结果报告如下。材料和方法1　ｐ16 - -小鼠　ｐ16 - -和野生型 (ＷＴ ,ｐ16 + +)小鼠由英国帝国理工大学动物研究中心提供。ｐ16 - -小鼠由Ｓｅｒ ｒａｎｏ实验室[3 ] 提供…     

P53基因家族的表达与结、直肠癌发生及预后关系的研究

目的研究P53基因家族（P53、P63、P73）在结、直肠癌组织中的表达,探讨其与结、直肠癌患者发生和预后的关系。方法选取58例新鲜结、直肠癌组织、50例结、直肠息肉标本,用PCR检测P53基因外显子5,P63基因外显子6,P73基因外显子2进行分子遗传学的检测。结果43例结直肠癌患者,37例结、直肠息肉组织及P53基因家族均有表达,15例结直肠癌患者,13例结、直肠息肉组织未表达P53基因家族。结论P53基因家族表达结、直肠癌的发生有密切关系,P53基因家族表达缺失的患者易发生癌变以及预后更差。     

PTPL1在血液系统恶性肿瘤中的表达及意义

PTPL1是一种大小为270 kD的蛋白质,在细胞存活、增殖、分化和运动中扮演重要角色。目前有证据表明,PTPL1与肿瘤具有相关性,既对肿瘤有抑制作用,也有促进作用,究竟哪种作用处于主导地位取决于相应的底物和所在的细胞环境。PTPL1在淋巴瘤中普遍处于低表达,而在髓系白血病中处于高表达。PTPL1已被认为是淋巴瘤的抑癌基因,PTPL1启动子的甲基化导致基因表达减少或缺失,导致其在淋巴瘤中的抑癌作用消失。本研究就PTPL1的结构域及其相互作用蛋白、PTPL1与血液系统肿瘤的关系进行综述。     

抑癌基因P53的检测在胰腺癌诊断中的价值

抑癌基因P53在胰腺癌中有很高的突变率,它与胰腺癌的发生发展密切相关。本文主要综述了胰液、ERCP刷检物、血清中P53基因突变及其产物P53蛋白的检测在胰腺癌诊断中的意义。     

应用FCM检测白血病细胞P16基因产物的表达及其临床意义

P_(16)基因是近几年发现的新抑癌基因,又称多种肿瘤抑制因子(MTS_1),其缺失和突变与多种肿瘤的发生密切相关。为了探讨P_(16)基因在白血病中的作用,对31例白血病和9例营养性贫血骨髓细胞进行P_(16)基因表达的检测。 1 材料与方法 1.1 病例:40例患者均为我院住院病人,年龄13～72岁,男24例,女16例;按FAB分,ALL组13例,其中L_16例,L_24例,L_33例;CML急淋变6例;AML组12例,其中M_12例,M_23例,M_44例,M_54例,M_61例;营养性贫血组9例。 1.2 标本收集:取骨髓液2ml,置肝素抗凝的PBS液中,缓慢注入淋巴细胞分离液,离心,PBS洗涤,再离心,弃上清液,收集单个核细胞,进行标记染     

淋巴细胞白血病P16基因的检测及意义

Ｐ16基因为肿瘤抑制基因 ,它的缺失可见于不同来源的肿瘤细胞。在造血系统恶性肿瘤中 ,Ｐ16基因的失活主要发生在淋巴细胞来源的肿瘤[1] 。本文收集了淋巴细胞白血病42例 ,用免疫组化、双重对照ＰＣＲ、银染ＰＣＲ -ＳＳＣＰ的方法 ,检测Ｐ16基因的缺失、突变及表达的缺陷。1　材料与方法1.1　标本 :42例淋巴细胞白血病为 1996年至 1998年本院门诊与住院病人 ,其中急性淋巴细胞白血病 (ＡＬＬ) 30例 ,慢性淋巴细胞白血病 (ＣＬＬ) 12例 ;男性 2 5例 ,女性 17例。均经形态学、免疫组化确诊。1.2　ＤＮＡ提取 :取ＡＬＬ ,ＣＬＬ病人骨髓或外周…