微环境调控在糖尿病肾病肾小管间质纤维化过程中的作用

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的主要并发症,也是全世界终末期肾脏疾病的常见病因.肾小管间质纤维化(TIF)作为DN的主要特征,与DN肾功能损伤密切相关,但目前TIF的发病机制尚未完全阐明,肾脏局部纤维化微环境可能在TIF发生发展过程中发挥重要作用.糖尿病肾脏微炎症是诱导TIF的始动因素,糖脂、细胞线粒体代谢异常是导致肾小管...     

糖尿病肾病对肾小管间质损害的细胞因子

糖尿病肾病导致肾小管间质的损伤程度已成为反映糖尿病患者肾损伤的重要病理指标。糖尿病肾病时在尿糖、尿蛋白等因素的综合作用下,细胞因子异常表达,使其相互关系失衡,最终导致不可逆转的肾间质纤维化。     

肾小管上皮细胞与肾间质纤维化

肾小管间质炎症及纤维化程度与肾脏疾病预后有密切联系,即小管间质损害的程度与血肌酐上升速度显著相关。肾间质纤维化是由于基质蛋白合成增加、降解减少,单核/巨噬细胞系浸润,以及致纤维化的细胞因子表达上调等多种因素综合作用的结果,其病理主要表现为间质内大量基质蛋白积聚和成纤维细胞的增殖。间质纤维化是各种炎症、非炎症性肾脏疾病进展的最终结局,其严重程度与慢性肾功能衰竭的水平密切相关。有证据表明,肾小管上皮细胞在小管间质纤维化的发病机制中具有重要作用。细胞因子,血浆蛋白及缺血、低氧可导致肾小管上皮细胞功能紊乱,加重…     

肾小管和内皮素与肾间质纤维化的关系

目的 研究肾小管和内皮素与肾间质纤维化的关系，方法 应用肾小管上皮细胞及肾成纤维细胞的体外培养，通过逆转录－多聚酶链反应，免疫组织化学染色，放射免疫测定及双重免疫组织化学染色技术，并测定＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入率，观察肾小管损伤时产生的内皮素－１（ｅｎｄｏｈｅｌｉｎ－１ＥＴ－１）与肾成纤维细胞增殖的关系，结果 肾小管上皮细胞既有ＥＴ－１ｍＲＮＡ的表达，又有ＥＴ的两种受体（ＥＴＡ－ＲｍＲＮＡ和ＥＴＢ－Ｒｍ     

实验性肾间质纤维化大鼠肾小管上皮细胞凋亡的观察

目的观察单侧输尿管结扎（UUO）大鼠肾小管上皮细胞凋亡。方法采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）法检测肾小管细胞凋亡,结果应用图像分析系统进行半定量分析。结果与假手术组相比,模型组检测到较多的凋亡细胞（P〈0.01）。随着时间延长,肾小管凋亡细胞逐渐增多,有显著差异（P〈0.01）。结论肾小管上皮细胞凋亡参与了肾间质纤维化的发生发展。     

丹红注射液对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响及机制

目的 观察中药丹红注射液对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠.肾小管上皮细胞转分化(EMT)和间质炎症细胞浸润的影响及机制.方法 SD大鼠60只,随机分为假手术(A组)、UUO(B组)、厄贝沙坦[50 mg/(kg·d),灌胃,C组]和丹红注射液治疗组[7 mL/(kg·d),腹腔注射,D组1.3、7和14 d留取标本.结果 ①B组各时间点分化抑制因子1(Idl)mRNA和蛋白、α-SMA、NF κ B和Ⅰ型胶原表达增多,上皮细胞钙黏蛋白(E-cad)表达逐渐减少(均P＜0.05).D组各时问点均反相调节上述因子表达;疗效与C组相似.②B组大量CD68+细胞流入肾间质,调节正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)mRNA和蛋白及巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)表达明显上调,D组下调其表达及炎症细胞浸润,作用弱于C组(均P＜0.05).结论 丹红注射液可通过抑制EMT和肾间质炎症细胞浸润,减轻肾间质纤维化.     

川芎嗪对糖尿病肾病患者肾脏血流动力学及纤维化的影响观察

目的:观察及研究川芎嗪对糖尿病肾病患者肾脏血流动力学及纤维化的影响情况.方法:选取2014年10月~2016年5月期间于本院进行治疗的58例糖尿病肾病患者为研究对象,将58例患者按照随机数字表法分为对照组和观察组每组各29例,对照组进行常规糖尿病肾病西医治疗,观察组则在对照组的基础上加用川芎嗪注射液治疗,然后将两组治疗前和治疗后第5天、第15天和第30天时的肾脏血流动力学指标及血清纤维化指标进行比较.结果:治疗前两组患者的肾脏血流动力学指标及血清纤维化指标比较无明显差异,而治疗后第5天、第15天和第30天时观察组的肾脏血流动力学指标均好于对照组,血清纤维化指标均低于对照组.结论:川芎嗪可显著地改善糖尿病肾病患者肾脏血流动力学及纤维化情况,因此认为川芎嗪在此类患者中有积极的应用价值.     

糖尿病肾病肾小管间质生物标志物的研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病引起的慢性微血管并发症之一,患者的死亡率较高。血清肌酐、肾小球滤过率和尿白蛋白被认为是标准的生物标志物,但它们不能直接反映肾组织损伤情况,同时对肾功能的微小变化相对不敏感。因此,敏感、特异、准确且能够检测肾组织损伤和预测临床重要结果的生物标志物,如胱抑素C、肾损伤分子1、中性粒细胞明胶酶相关脂蛋白等将在DN患者中得到广泛应用。肾小管损伤是DN发展过程中的一个重要环节,反映肾小管损伤的生物标志物可能最终被证明能更好地预测DN的进展和预后。     

阿托伐他汀联合阿魏酸钠治疗糖尿病肾病的疗效及对肾间质纤维化指标的影响

目的分析阿托伐他汀联合阿魏酸钠治疗糖尿病肾病的疗效及对肾间质纤维化指标的影响。方法选择在该院接受住院治疗的糖尿病肾病患者作为研究对象,随机分为接受常规降糖治疗的对照组、接受阿托伐他汀联合阿魏酸钠治疗的观察组,比较两组患者的血糖及肾功能水平、血管紧张素及结缔组织生长因子水平及血清炎性因子水平差异。结果观察组患者接受治疗后的空腹血糖、尿素氮、血肌酐和尿蛋白排泄率水平均明显低于对照组(P<0.05)。观察组患者接受治疗后的血清及尿液血管紧张素Ⅱ及结缔组织生长因子水平均明显低于对照组(P<0.05)。观察组患者接受治疗后的血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平均明显低于对照组(P<0.05)。结论阿托伐他汀联合阿魏酸钠治疗可以有效改善糖尿病肾病患者的血糖及肾功能、延缓肾间质纤维化和降低全身炎症状态。     

早期糖尿病肾病肾小管功能分析及缬沙坦干预研究

目的 :探讨肾小管功能损害在早期糖尿病肾病中的意义及缬沙坦干预治疗对其影响。方法 :选择 2型糖尿病患者 139例及正常对照 6 8例 ,用放射免疫分析测定 2 4 h尿微量白蛋白 (U AE) ,根据结果分为正常组 (N组 )、白蛋白尿组 (NU A组 )、微量蛋白尿组 (MU A组 ) 3个组 ,检测尿 α1- MG、β2 - MG、NAG和 RBP。将 MUA组 (70例 )随机分为 2组 ,在常规治疗的基础上潘生丁组 35例口服潘生丁 ,缬沙坦组 35例口服缬沙坦 80 mg每日 1次 ,共 12周。第12周复查上述诸项指标。结果 :方差分析显示 N组、NUA组、MUA组尿系列蛋白呈逐组升高的趋势 (P<0 .0 1) ,χ2检验显示 MUA组小管功能异常率显著高于 NUA组 (P<0 .0 1)。直线相关分析显示尿 RBP、β2 - MG、α1- MG分别与UAE、病程、年龄呈正相关 (P<0 .0 1) ,尿 NAG与上述因素无明显相关性 (P>0 .0 5 )。干预结果显示缬沙坦组口服缬沙坦后尿系列蛋白均明显降低 ,而潘生丁组则无明显变化。结论 :糖尿病肾病患者在早期即已发生小管功能的损害 ,且与小球损害呈正相关。糖尿病肾病早期小管功能损害具有一定可逆性 ,及早对糖尿病肾病进行 ARB干预治疗可以改善小管功能 ,对延缓糖尿病肾病的发展具有重要意义     

联合用药延缓阿霉素肾病大鼠肾间质纤维化的研究

目的：探讨贝那普利和蝙蝠蛾拟青酶Cs-4联合应用对阿霉素肾病模型大鼠肾纤维化的保护作用及调节机制。方法：将60只SD大鼠随机分为模型组（M组）、贝那普利组（B组）、联合治疗组（U组）3组,每组20只。8周后观察各组大鼠24h尿蛋白定量、血脂、血浆总蛋白（TP）、血浆白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)的水平及肾脏病理改变,免疫组化检测肾层粘连蛋白（LN）、肾组织中纤连蛋白(FN)、胶原蛋白Ⅳ(Col Ⅳ)、转化生长因子β1(TGF-β1)的表达,RT PCR方法测定肾皮质转化生长因子β1（TGF-β1）和纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）、组织性金属蛋白酶抑制物1(TIMP 1)mRNA的表达。结果：U组、B组分别和M组相比,24h尿蛋白定量、BUN、Scr、甘油三脂(TG)、总胆固醇(Cho)明显降低（P＜0.01）,TP和ALB明显升高（P＜0.01）,U组和B组相比,BUN、Scr、TG、Cho亦明显降低（P＜0.05）;M组肾脏病理肾间质纤维化较重,而B组较轻,U组最轻;免疫组化可见B组和U组中LN、FN、Col Ⅳ、TGF-β1的表达明显低于M组（P＜0.01）,并且U组和B组相比,Col Ⅳ、TGF-β1的表达明显降低（P＜0.05）;RT PCR显示B组、U组TGF-1mRNA、PAI-1mRNA、TIMP-1mRNA的表达,均较M组降低（P＜0.01）,U组较B组亦明显降低（P＜0.05）。结论：蝙蝠蛾拟青酶Cs-4和贝那普利联合应用有相加作用,能有效的延缓肾间质纤维化。     

灯盏细辛对糖尿病肾病患者肾功能及血液流变学的影响

目的：探讨灯盏细辛对糖尿病肾病患者肾功能和血液流变学的影响。方法：58例糖尿病肾病患者随机分为观察组和对照组,每组29例。两组患者均给予常规治疗：糖尿病饮食（优质低蛋白饮食）,控制血糖（皮下注射胰岛素）,观察组给予灯盏细辛注射液30mL静脉滴注,1次／d,2周为1个疗程,观察两组患者治疗前后血液流变学及生化指标的变化情况。结果：两组治疗后血高切黏度、低切黏度、血浆黏度、血小板聚集率均较治疗前明显降低,差异有统计学意义（P〈0．05）;治疗后观察组各血液流变学指标明显低于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。两组治疗后尿白蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、总胆固醇（Tc）、甘油三酯（TG）水平均明显降低,差异有统计学意义（P〈0．05）;治疗后观察组各肾功能指标水平较对照组明显降低,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：灯盏细辛能改善糖尿病肾病患者肾功能,减轻肾损害,在肾血流改善方面疗效明显。     

前列地尔对早期糖尿病肾病患者肾功能和血清炎性因子的影响

目的:探讨前列地尔对早期糖尿病肾病患者肾功能和血清炎性因子的影响.方法:将120例早期糖尿病肾病患者随机分为两组,各60例.其中对照组采用常规方法治疗,观察组在对照组基础上加用前列地尔.观察两组治疗前后尿白蛋白排泄率(U AER)、血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、微球蛋白(β2-MG)等指标以及白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等血清炎性因子水平的变化.结果:治疗后两组UAER、SCr、BUN、β2-MG、IL-6、hs-CRP和TNF-α各项指标均较治疗前明显降低,且观察组较对照组降低更为明显,差异均具有统计学意义(P＜0.05);两组不良反应发生率比较,差异具有统计学意义(P＞0.05).结论:采用前列地尔治疗早期糖尿病肾病疗效显著,可以有效改善患者肾功能,降低炎性因子水平,且不良反应较小,安全性高,具有较好的临床应用价值,值得大力推广.     

血清SFRP-4水平与2型糖尿病肾病患者胰岛素抵抗、肾功能及肾纤维化指标的相关性

目的 分析血清分泌型卷曲相关蛋白-4(SFRP-4)水平与2型糖尿病肾病患者胰岛素抵抗、肾功能及肾纤维化指标的关系.方法 选择2017年1月—2019年12月广东省江门市中心医院/中山大学附属江门医院肾内科收治2型糖尿病肾病患者84例作为糖尿病肾病组(DN组),单纯2型糖尿病患者86例作为单纯糖尿病组(DM组),同期体...     

中药型注射液治疗早期高血压肾病及其对肾功能影响的临床研究

目的:考察中药型注射液-丹红注射液对早期高血压肾病所致肾功能损害的影响。方法:对照组患者单纯接受血压控制治疗,治疗组患者加用丹红注射液进行治疗,既定疗程结束后考察两组患者IgG、mALB、α1-MG、β2-MG4种尿微量蛋白的改变情况。结果:治疗后治疗组患者4种尿微量蛋白含量均较治疗前显著降低(P<0.05或P<0.01),对照组患者除IgG外也均较治疗前显著降低(P<0.05),但改善程度均显著不及治疗组(P<0.05)。结论:丹红注射液对减轻原发性高血压患者的早期肾功能损害有益,值得推广应用。     

老年糖尿病肾病患者血清甲状腺激素水平与肾功能指标的相关性

目的:分析老年糖尿病肾病(DN)患者血清甲状腺激素水平与肾功能指标的相关性。方法:选取120例老年2型糖尿病(T2DM)患者为研究对象,按尿微量白蛋白排泄率(UAER)不同分为三组,单纯T2DM组(UAER<20μg/min)38例,DN微量白蛋白尿组(UAER为20~200μg/min)49例,DN大量白蛋白尿组(UAER>200μg/min)33例,比较三组甲状腺激素[促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)]和肾功能指标[肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、胱抑素C(CysC)]水平,采用Spearman秩相关系数法分析甲状腺激素水平和肾功能指标的相关性。结果:T2DM患者UAER水平越高,TSH水平越高,FT3水平越低,差异有统计学意义(P<0.05);T2DM患者UAER水平越高,Cr、BUN、CysC水平越高,差异有统计学意义(P<0.05);三组FT4水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);Spearman秩相关系数法显示,FT3水平与Cr、BUN、CysC水平呈负相关(r=-0.746、-0.805、-0.893,P<0.05);TSH、FT4水平与Cr、BUN、CysC水平无明显相关性(P>0.05)。结论:老年DN患者FT3水平与Cr、BUN、CysC水平呈负相关。     

前列地尔联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的疗效及对肾功能的影响

目的研究前列地尔联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的疗效及对肾功能的影响。方法选取2016年1月～2018年1月在我院住院治疗的90例糖尿病肾病患者作为研究对象,采用随机数字表法随机分为观察组和对照组,每组45例,两组患者均予控制饮食、运动及皮下注射胰岛素等方法将血糖控制在正常水平。对照组予缬沙坦胶囊80 mg,每天1次,连续治疗2周;观察组同时联合前列地尔注射液10μg静注,每天1次,连续治疗4周。治疗后取24 h尿液,采用全自动生化分析仪检测肌酐(creatinine,Cr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)及24 h尿蛋白,采用放射免疫法测量UAER。同时对比分析两组治疗后的临床总有效率。结果对照组治疗后显效27例、有效16例、无效2例,总有效率为77.78%,观察组患者治疗后显效22例、有效13例、无效10例,总有效率为95.56%,观察组临床疗效显著高于对照组。观察组患者治疗后的24 h尿蛋白为(1.37±0.25)g/24 h,UAER为(55.75±13.08)μg/min,SCr为(71.51±12.36)μmol/L,BUN为(6.53±0.37)mmol/L,均显著低于治疗前及对照组,组内及组间比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论前列地尔联合缬沙坦治疗糖尿病肾病疗效确切,显著改善肾功能各项指标,且安全性好,值得广泛推广和应用。     

前列地尔联合百令胶囊对早期糖尿病肾病患者肾功能和血清炎性因子的影响

目的:探讨前列地尔联合百令胶囊对早期糖尿病肾病患者肾功能和血清炎性因子的影响.方法:将84例早期糖尿病肾病患者随机分为观察组和对照组,每组各42例.两组均给予常规治疗,在此基础上,对照组采用前列地尔治疗,观察组则采用前列地尔联合百令胶囊进行治疗.连续治疗2周后,观察两组治疗前后24 h尿蛋白定量(24 h Upro)、血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿白蛋白排泄率(UAER)、微球蛋白(β2-MG)等肾功能指标以及白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等血清炎性因子水平的变化,并对两组临床疗效进行评价.结果:观察组总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗后,两组24 h Upro、UAER、SCr、BUN、β2-MG等肾功能指标均较治疗前明显降低,且观察组各指标明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗后,两组IL-6、IL-18、TNF-α、hs-CRP水平均较治疗前明显降低,且观察组各指标明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:前列地尔联合百令胶囊治疗早期糖尿病肾病疗效显著,对患者肾脏具有很好的保护作用,且能有效降低其炎性因子水平,值得临床大力推广和应用.     

高尿酸血症对特发性膜性肾病患者肾小管萎缩/间质纤维化的预测价值

目的:探讨尿酸（UA）与特发性膜性肾病（IMN）患者肾小管萎缩/间质纤维化（TA/IF）之间的关系及预测价值。方法:本研究纳入2018—2021年在天津医科大学总医院经肾活检证实的390例IMN患者。收集肾活检时的各项临床参数。根据肾穿刺活检前的UA值将患者分为正常尿酸组（normal-UA group,N-UA组,n=229）、高尿酸组（high-UA group,H-UA组,n=161）。根据TA/IF的程度,将患者分为T1组（无/轻度,n=154）、T2组（中度,n=167）、T3组（重度,n=69）。通过单因素和多因素Logistic回归对TA/IF程度的影响因素进行分析。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析 UA 对TA/IF程度的预测价值。结果:与N-UA组相比,H-UA组中重度TA/IF的比例明显较高 （χ2 =84.352,P＜0.000）,评估的肾小球滤过率（eGFR）显著降低（t=2.532,P=0.012）。UA 水平为中重度TA/IF的独立危险因素[OR=1.026（95%CI:1.021~1.031）,OR=1.036（95%CI:1.030~1.042）,P＜0.000]。模型4（HUA+血清球蛋白+24 h尿蛋白）的曲线下面积（AUC）大于其他3个模型。结论:合理控制UA可能减少中重度TA/IF发生的风险。