儿童乙型肝炎疫苗接种的免疫效果分析

摘要：分析乙肝疫苗接种的免疫应答率及对预防和控制乙肝感染的价值。选取２０１６年１月至２０１８年１ 月, 在海军机关门诊部行乙肝疫苗接种的４００例儿童,分析疫苗接种后的免疫应答效果。结果显示,４００ 例乙 肝疫苗接种儿童中,无免疫应答３８ 例（９．５０％）,免疫应答儿童３６２ 例（９０．５０％）,其中高免疫应答１９４ 例（４８．５０％）,低免疫应答１６８例（４２．００％）。男性免疫应答率９２．４９％,女性免疫应答率８８．２４％,不同 性别儿童免疫应答率差异无统计学意义（犘＞０．０５）;＜２岁儿童免疫应答率９８．０５％,２～５ 岁儿童免疫应 答率为９２．１９％,＞５ 岁儿童免疫应答率为７８．８１％, 不同年龄间免疫应答率差异有统计学意义（χ ２ ＝ ０．３８,犘＜０．０５）。接种乙肝疫苗能有效预防和控制乙肝感染,应答率随着年龄增长而降低,应尽早接种。 关键词：乙型肝炎;乙肝疫苗;传染性;接种;预防;控制 中图分类号：Ｒ１８６,Ｒ５１２　　文献标识码：Ｂ　　文章编号：１００９ ６６３９ （２０１８）１２ ０９５６ ０２     

新疆乌鲁木齐县中小学学生乙型病毒性肝炎疫苗免疫效果分析

目的了解中小学生乙肝疫苗免疫应答状况，为乙型病毒性肝炎（以下简称乙肝）预防控制提供科学依据。方法选择乌鲁木齐县3所中小学综合性学校的在校学生进行乙肝血清学检测，对乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、乙肝病毒表面抗体（HBsAb）检测结果进行统计学分析。结果疫苗接种前中小学学生HBsAb阳性率为67．36％，免疫前小学生HBsAg阳性携带率（1．28％）低于初中学生（1．74％），男女生之间，汉族、回族、哈萨克不同民族之间差异无统计学意义。对中小学学生乙肝疫苗全程免疫1个月后HBsAb阳转率达到89．72％，乙肝疫苗接种后免疫无（弱）应答率为10．28％，无应答率中小学生间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论该县中小学学生HBsAb阳性率较低，对学生进行乙肝疫苗强化免疫非常必要。     

树突状细胞治疗慢性乙型肝炎研究进展

乙型肝炎（乙肝）是严重危害人类健康的传染病，尽管乙肝疫苗的应用大大降低了乙肝的发病率，但全世界仍有20亿人被乙肝病毒（hepatitis B virus，HBV）感染，其中3．5亿人成为慢性携带者。目前，用于治疗慢性乙肝的药物主要有α干扰素和拉米夫定，但其疗效尚难令人满意。     

医患知音

乙肝病毒携带者可以注射乙肝疫苗吗陈大夫： 我曾经查过两次乙肝两对半,第一次结果为 ＨＢｓＡｇ弱阳性,后复查结果为全部阴性,便注射了乙肝疫苗。但此后,我的肝功能出现异常,谷丙转氨酶升高达５７．２单位。医生说,乙肝病毒携带者注射乙肝疫苗,会造成病毒复制加快又免疫力低下,果真如此吗？ 浙江　冯建利冯建利朋友： 我国人群乙肝病毒感染率很高,占６０％～７０％,其中乙肝病毒携带者约占１０％。注射乙肝疫苗,是为了保护那些未受乙肝病毒感染者（亦称易感者）。在注射疫苗前,检查乙肝两对半是必要的,可以减少浪费。 乙肝两…     

对单项抗——HBc阳性的“健康”者进行乙肝疫苗免疫的研究

目的　探讨单项抗 Ｈ Ｂｃ阳性的健康者接种乙肝疫苗的免疫特点及其应答反应与白细胞介素２（ Ｉ Ｌ２）的关系。方法　对单项抗 Ｈ Ｂｃ 阳性的健康者按是否接种乙肝疫苗分为实验组和对照组１，乙肝五项标记物（ Ｈ Ｂ Ｖ Ｍ）全阴的健康者为对照组２，应用酶联免疫法动态检测其血清 Ｈ Ｂ Ｖ Ｍ 和 Ｉ Ｌ ２。结果　全程免疫后，实验组，对照组１ 和对照组２ 的抗 Ｈ Ｂｓ 阳转率分别为６３％ （６３／１００）、５７％ （２／３５）和７８３％ （４７／６０）。实验组和对照组２ 的抗 Ｈ Ｂｓ 阳转率无论从性别、年龄和抗体滴度比较均有相似的变化规律（ Ｐ＞ ００５）。两组抗 Ｈ Ｂｓ应答者的血清 Ｉ Ｌ ２ 浓度均明显高于各自免疫前的水平（ Ｐ＜ ００１），也明显高于各自同期无应答者（ Ｐ＜ ００５）；而两组无应答者的 Ｉ Ｌ ２ 水平均较各自免疫前升高不明显（ Ｐ＞ ００５）。结论　对单项抗 Ｈ Ｂｃ 阳性的健康者接种乙肝疫苗，可以达到类似 Ｈ Ｂ Ｖ Ｍ 全阴健康者的免疫效果；而不接种疫苗者很少能获得保护性抗体。体内 Ｉ Ｌ ２ 产生不足，可能是乙肝疫苗免疫失败的原因之一。     

新生儿乙肝疫苗免疫后13年免疫效果及用重组酵母乙肝疫苗的免疫应答

目的确定国产乙肝血源疫苗低剂量免疫保护持久性及用重组酵母乙肝疫苗加强免疫的免疫应答。方法采用放射免疫（ＲＩＡ）法测定新生儿免疫后１３年的血清学效果和加免实验的抗体反应。结果９４１名免疫儿童乙型肝炎表面抗体（抗－ＨＢｓ）阳性率和滴度已明显下降，６６．０％的儿童抗－ＨＢｓ水平在保护性水平（ｍＩＵ／ｍｌ＜１０）以下，但仍有较高保护效果，乙型肝炎病毒表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阳性率（０．５３％）与免疫后１年时（１．４％）相比较，无显著性差异（Ｐ＞０．０５），说明国产乙肝血源疫苗具有持久的免疫预防效果。使用５．０μｇ剂量的乙肝酵母基因工程疫苗对１０５名抗－ＨＢｓ阴性的儿童进行加强免疫接种，结果加强免疫后１个月抗－ＨＢｓ阳转率达７０．５％，回忆反应较好。结论国产乙肝血源疫苗低剂量免疫有很好的免疫保护持久性，用重组酵母乙肝疫苗加强免疫有较好的回忆反应。     

干扰素治疗慢性乙型肝炎的研究现况

慢性乙型肝炎到目前为止还没有特异有效的治疗方法.α—干扰素的应用是近年来治疗慢性乙型肝炎的最新进展,本文对其研究现况做一综述。一、概念慢乙肝常发展成肝硬化,肝功衰竭乃至死亡.一组379例经组织学诊断的慢乙肝5年存活率为:慢迁肝97%:慢活肝86%;慢活肝并肝硬化55%.并且乙肝病毒(HBV)携带者肝细胞癌的发生率高出无病毒携带者的200倍.即使慢迁肝或轻微的慢活肝,也可因病毒复制或其他不利因素的刺激而是肝功能进行性损害,转变为慢活肝或进展为肝硬化.考的松类固醇治疗对     

乙肝免疫球蛋白注射对孕妇乙肝病毒携带者所生新生儿的免疫效果观察

目的：探讨乙肝免疫球蛋白注射对孕妇乙肝病毒携带者所生新生儿的免疫效果。方法：采用回顾性方法分析，选取我单位自2012年1月至2013年12月预防接种门诊26例接种乙肝免疫球蛋白孕妇患者的临床资料，均为单产、足月儿。随机将其分为对照组（n=13例）和观察组（n=13例），对照组于新生儿出生后28天注射第2针次乙肝免疫球蛋白100IU和乙肝疫苗10ug；观察组于新生儿出生后15天注射第2针次乙肝免疫球蛋白100IU，于出生后28天注射乙肝疫苗10ug，两组患儿于注射乙肝疫苗第三针后间隔两月抽血化验，进行统计学分析。结果：两组新生儿与注射乙肝疫苗第三针后间隔两月其HBsAg阳性率、抗-HBs阳性率均无显著差异，不具有统计学意义（X2=0．120，P=0．132〉0．05）。讨论：乙肝免疫球蛋白注射对新生儿具有被动免疫效果。     

乙肝病毒性肝硬化患者血清TLR4表达的实验研究

目的探讨乙肝病毒性肝硬化患者血清TLR4表达水平。方法收集两组病例，一组为乙肝病毒性肝硬化组．另一组为乙肝病毒携带者，收集血清分离单个核细胞后，RT—PCR检测TLR4表达水平。结果肝硬化组PBMCsTLR4／GAPDHmRNA表达水平显著高于对照组（肝硬化组：0．984±0．245；对照组：0．675±0．201；P〈0．05）。肝硬化Child各组之间差异显著（Child A组：0．753±O．143；Child B组：0．935±0．211；Child C组：1．247±0．452；P〈0．05），且Child C〉Child B〉Child A。结论可以将TLR4作为一个药物靶点，对乙肝肝硬化患者进行治疗，缓解内毒素对机体的伤害。     

聚乙二醇干扰素α 2a治疗慢性丙型肝炎的疗效观察

目的研究聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丙型肝炎的疗效。方法设观察组（接受聚乙二醇干扰素α-2a治疗,联合利巴韦林口服）36例,对照组（接受普通干扰素α-2a治疗,联合利巴韦林口服）32例,在治疗前、治疗中、48周治疗结束及随访24周后,分别检测丙型肝炎病毒（HCV）RNA、血清丙氨酸转氨酶（ALT）,比较两组治疗效果。结果48周治疗结束时,观察组的病毒学应答率和生物化学应答率均为88．89％,对照组分别为75．00％、81．25％,两组治疗结束时疗效无明显差异（均P〉0．05）。观察组早期病毒学应答率、持续应答率分别为47．22％、81）．55％,明显高于对照组的12．50％、31．25％（分别Χ^2=9．57,P〈0．05;Χ^2=16．84,P〈0．05）;观察组复发率为8．33％,显著低于对照组的43．75％（Χ^2=11．33,P〈0．05）。结论聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丙型肝炎的疗效优于普通干扰素α-2a。     

甲肝疫苗穴位注射治疗慢性乙型肝炎疗效的初步探讨

[目的]探讨甲肝疫苗穴位注射治疗慢性乙型肝炎的疗效.[方法]采用临床对照试验方法,比较甲肝疫苗穴位注射(试验组)和口服干扰素(对照组)治疗慢性乙型肝炎的临床效果.[结果]试验组和对照组HBV·M(乙肝病毒标志物)的转阴率分别是HBV-DNA转阴为60%和15.63%(P＜0.005),HBeAg转阴率为41.18%和20.00%(P＜0.05).抗-HBe转阴率为21.21%和3.23%(P＜0.05),抗-HBc转阴率为20.00%和4.41%(P＜0.01),HBsAg转阴率为23.91%和0.00%(P＜0.005).[结论]甲肝疫苗穴位注射疗效优于口服干扰素,前者HBV·M转阴率及T淋巴细胞亚群均数均优于后者.     

KIR基因多态性与HBV感染及干扰素疗效的相关性研究

[目的]探讨KIR基因多态性与乙型肝炎病毒(HBV)感染及机体对干扰素抗HBV治疗应答差异的相关性。[方法]于2010年以2005~2008年青岛市传染病医院就诊的乙肝患者160例为病例组(HBV急性自限性感染者60例为急乙肝组、慢性HBV持续性感染者100例为慢乙肝组),从中国造血干细胞志愿捐献者库青岛分库中随机选择健康捐献者100名为对照组,对照组间及其与病例组间均无亲缘关系。慢乙肝组中48例为干扰素治疗完全应答者(应答组),52例为干扰素治疗低应答者或不应答者(无应答组),分别进行KIR基因分型检测并比较其分布情况。[结果]KIR2DS4*001-002的阳性率,慢乙肝组为87.00%,急乙肝组为73.33%,对照组为72.00%(P<0.05或<0.01)。慢乙肝组中,KIR 2DS4003-007的阳性率干扰素治疗应答组与无应答组分别为18.75%、55.77%(P<0.01);3DP*1001/002/004阳性率应答组与非应答组分别为14.58%、0.00%(P<0.01);2DL5B*002/004/007阳性率应答组与无应答组分别为10.42%、0.00%(P<0.05)。[结论]KIR 2DS4*001-002可能与HBV感染慢性化有关。KIR 2DS4*003-007可能与干扰素对HBV的无应答有关,3DP*1001/002/004和2DL5B*002/004/007基因可能有助于慢性乙型肝炎患者干扰素治疗的应答。     

Screening for chronic hepatitis B among Asian/Pacific Islander populations--New York City, 2005

Chronic hepatitis B virus (HBV) infection is the most common cause of cirrhosis and liver cancer worldwide. In Asian and western Pacific countries where HBV is endemic, estimated prevalence of chronic HBV infection ranges from 2.4%-16.0%, and liver cancer is a leading cause of mortality. Although population-based prevalence data for Asians/ Pacific Islanders (A/PIs) living in the United States are lacking, they are believed to constitute a sizeable percentage of persons with chronic HBV infection in the United States, a country of low endemicity. To assess the prevalence of chronic HBV infection among A/PI populations living in New York City, the Asian American Hepatitis B Program (AAHBP) conducted a seroprevalence study among persons who participated in an ongoing hepatitis B screening, evaluation, and treatment program. The results indicated that approximately 15% of participants who had not been previously tested had chronic HBV infection; all were born outside the United States. Screening programs are needed in A/PI communities in the United States to identify persons with chronic HBV infection so that they can be referred for appropriate medical management to prevent cirrhosis and liver cancer and so that their susceptible household and sex contacts can receive hepatitis B vaccine.     

丁型肝炎病毒感染的血清流行病学观察

1987年4月至1988年10月间,本文应用酶联吸附法(EIA)对石家庄地区Ml例乙型肝炎病毒感染者进行了抗-HD的检测,共发现35例阳性,阳性率12.92%,其中男性阳性率14.06%(27/102),女性为10.13%(8/79),男女间差异无统计学意义(P>0.05),提示石家庄地区可能为丁型肝炎病毒感染的高发区.在这些人群中,慢性活动性肝炎、慢性迁延性肝炎和肝硬化的抗-HD阳性率明显高于HBsAg携带者,但三者相互间差异无统计学意义,表明合并或重香感染HDV对乙肝慢性化及肝硬化的形成具有重要的意义。本研究证明在乙型肝炎病毒感染人群中丁型肝炎病毐与年龄、性别、职业等因素关系不密切。     

替诺福韦酯在乙型病毒性肝炎合并肝硬化患者挽救治疗中的应用

目的 探讨替诺福韦酯在乙型病毒性肝炎合并肝硬化患者挽救治疗中的应用效果.方法 收集2014—2017年沈阳市第六人民医院收治的乙肝合并肝硬化拉夫米定抗病毒治疗失败的患者89例,以替诺福韦酯进行挽救治疗96周.分别依据挽救治疗前患者HBV定量和谷丙转氨酶(ALT)水平将患者进行分组,比较不同分组情况下HBV累积应答率、乙...     

乙型肝炎病毒表面抗原在慢性乙型肝炎病毒感染后不同临床阶段的定量检测及临床意义

目的 测定慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染后不同临床阶段患者血清乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）定量,同时探究其与患者血清HBV DNA水平和年龄的相关性.方法 将未经抗病毒治疗的774例慢性HBV感染患者按照临床特征分为六组：慢性HBV携带组（102例）、非活动性HBsAg携带组（211例）、乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎组（236例）、HBeAg阴性慢性乙型肝炎组（114例）、HBeAg阳性乙型肝炎肝硬化组（52例）、HBeAg阴性乙型肝炎肝硬化组（59例）,采用化学发光微粒子免疫分析法测定患者血清HBsAg定量,实时荧光定量聚合酶链反应法测定患者血清中HBV DNA定量,血清HBsAg和HBV DNA需要经常用对数转换后进行组间比较.结果 HBsAg定量由高到低分别为慢性HBV携带组、HBeAg阳性慢性乙型肝炎组、HBeAg阴性慢性乙型肝炎组、非活动性HBsAg携带组、HBeAg阴性乙型肝炎肝硬化组和HBeAg阳性乙型肝炎肝硬化组[7.80（6.69 ～ 8.32）、7.11（5.42～8.27）、6.57（5.66 ～ 7.53）、6.38（4.39～ 7.40）、6.22（4.84～ 6.91）、6.13 （5.48～7.01）].HBeAg阳性慢性乙型肝炎组和HBeAg阴性慢性乙型肝炎组HBsAg定量与HBV DNA呈正相关（r=0.714和0.390,P＜0.01）.慢性HBV感染患者血清HBsAg的定量与年龄呈负相关（r=-0.416,P＜0.01）;监测年龄≥40岁非活动性HBsAg携带者的血清HBsAg定量有重要的临床价值.结论 慢性HBV感染后不同临床阶段患者血清HBsAg定量不同,血清HBsAg定量与患者HBV DNA水平和年龄相关,临床上应重点监测年龄≥40岁非活动性HBsAg携带患者血清HBsAg定量.     

慢性HBV感染者血浆循环DNA水平相关因素的研究

目的探讨影响慢性HBV感染者血浆循环DNA水平变化的相关因素。方法选择145例慢性HBV感染者作为研究对象,其中慢性乙型肝炎轻度30例、中度30例、重度25例;乙肝后肝硬化30例;肝癌30例。选择30例健康体检者作为对照组。采用双重荧光定量PCR法检测血浆中循环DNA的含量。结果随着慢性乙型肝炎病情加重,外周循环DNA水平逐渐升高,但在肝硬化组循环DNA水平反而降低,肝癌组又显著升高,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。在115例慢性HBV感染者中HBeAg阳性79例,HBeAg阴性36例,HBeAg阳性患者外周循环DNA水平(68.79±14.23ng/mL)显著高于HBeAg阴性患者(23.68±12.56ng/mL)(t=2.162,P=0.032);慢性HBV感染者外周循环DNA水平与ALT和AST水平呈显著正相关,r值分别为0.612和0.632,P值分别为0.014和0.021,但与血清HBVDNA无相关性(P>0.05)。结论慢性HBV感染者外周循环DNA水平与病毒复制无关,但可反映肝细胞的炎症坏死程度。     

Immunogenicity of a hepatitis B DNA vaccine administered to chronic HBV carriers

Hepatitis B virus (HBV) is the major pathogen of chronic hepatitis and liver disease worldwide. Despite the availability of effective vaccines against hepatitis B for many years, over 370 million people remain persistently infected with HBV. Viral persistence is thought to be related to poor HBV-specific T-cell responses. Based on clinical data, the development of efficient methods capable of inducing strong T-cell responses is an important and primary step toward the development of immunotherapeutics against chronic HBV infection. We designed a phase I clinical trial in chronic HBV carriers to assess safety, tolerability and immunogenicity of a DNA vaccine expressing HBV small (S) and middle (preS2 +S) envelope proteins. After occurrence of lamivudine breakthrough, 10 HBeAg positive patients with chronic hepatitis B were followed longitudinally before, during and after DNA vaccine therapy. Immunizations were well tolerated and adverse physical events were mild and considered unrelated to the vaccine. Proliferative responses to hepatitis B surface antigen (HBsAg) were detected in two patients after DNA injections. Following three injections of vaccine, interferon (IFN)-gamma-producing T-cells specific for the preS2 or the S antigen were detectable in 50 and 100% of the patients, respectively. Each patient recognized at least one peptide within the envelope domain encoded by the vaccine. Anti-preS2 antibodies and seroconversion to anti-HBe were detected in two patients. This study shows evidences for the safety and immunological efficacy of HBV-DNA vaccination and demonstrates that DNA vaccination can restore or activate T-cell responses in chronic HBV carriers.     

干扰素治疗慢性乙肝反应的研究

目的：总结干扰素治疗慢乙肝的反应规律及特点。方法：150例慢乙肝患者随机分为干扰素治疗组和一般扩肝的对照组。采用前瞻性研究方法，对治疗组患者定期连续进行肝功能试验、HBV DNA斑点杂交检测、HBV DNA定量PCR检测、乙肝病毒标记物检测。结果：干扰素治疗过程中，转氮酶总体呈下降趋势；HbeAg应答与患者治疗前转氮酶有关，转氮酶重中度升高患者下降明显；用药前HBV DNA阳性患者、开始用药后第2月末HBV DNA转阴者，HbeAg转阴率较高。HbeAg应答大多发生在治疗第3月左右，平均转时间为3.4月；干扰素治疗前HB VDNA女性低于男性，HbeAg应答组低于无应答组。治疗过程中HBV DNA在总体上呈下降趋势，转阴平均时间为1.9月，与HbeAg应答及肝功能恢复有一定相关性。结论：干扰素对慢性肝炎治疗有效。     

Delta virus and hepatitis B surface antigen in chronic liver diseases.

This work was carried out on 45 patients with chronic liver diseases, including 24 cases of liver cirrhosis and 21 cases of chronic hepatitis. Their ages ranged from 2 to 15 years (median 5). All cases were examined clinically and assessed biochemically for liver function tests. Serological studies were performed to detect hepatitis B surface antigen (HBsAg) and delta IgG antibody (IgG anti-HD) using Enzyme Immunoassay (EIA) technique. The study showed that IgG anti-HD was detected in 8.9% of cases with chronic liver diseases (all positive cases were with liver cirrhosis). On the other hand, HBsAg was detected in 53.3% of cases (54.2% of them with cirrhosis and 45.8% with chronic hepatitis) with no significant association between HBsAg positivity and type of hepatic illness. Moreover, IgG anti-HD was positive in only 4.2% of HBsAg positive cases, while 14.3% of HBsAg negative cases were positive for IgG anti-HD. A significant association was also found between delta positivity and serum glutamic oxaloacetic transferase level (SGOT). We concluded that chronic delta hepatitis appeared to be more severe than other types of chronic viral hepatitis, as all delta positive cases were with liver cirrhosis and had elevated SGOT levels. Screening of delta markers in addition to hepatitis B viral markers could improve the understanding of a number of obscure cases of chronic hepatic illnesses and would help in the control of HBV and consequently HDV infection in the general population.