心肌细胞核兰尼碱受体在大鼠压力超负荷心肌肥厚发生中的作用

目的：探讨大鼠心肌细胞核上兰尼碱受体（ryanodine receptor,RyR)在心肌肥厚发生中的作用和意义，以及蛋白激酶A（PKA），钙调素（CaM)，佛波酯（PMA）和核外[Ca^2 ]对其影响，方法：制备腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚模型，差速离心和密度梯度离心提纯心肌细胞核，3H放射配基受体分析心肌细胞核膜RyR的动力学特性。结果：腹主动脉缩窄术后4周大鼠心肌显著肥厚，伴有明显的血流动力学异常，其细胞核RyR的最大结合（Bmax)较对照组减少57．8％（P＜0．001），离解常数（Kd)较对照组降低54．4％（P＜0．05），PKA使对照组细胞核RyR与3H兰尼碱的结合增加20．6％（P＜0．05），而对心肌肥厚组无显著作用，Ca^2 /CaM不影响其结合，而CaM抑制剂和内源性激活蛋白激酶C（PKC）则抑制其结合（P＜0．05），在核外[Ca^2 ]为10^-8-10^-4mol/L范围时，细胞核RyR与3H兰尼碱的结合呈先升高后降低趋势，在核外[Ca^2 ]为10^-6mol/L时达最大结合，结论：心肌细胞核上受磷酸化调节的RyR，压力超负荷心肌肥厚发生时，该受体密度下调而亲和力增加。     

心房颤动患者心房肌浆网ryanodine受体、1,4,5-三磷酸肌醇受体mRNA表达变化的研究

目的：研究心房颤动（房颤）患者肌浆网钙释放通道：ranodine受体（ryanodine receptor type2,RyR2)及1，4，5－三磷酸肌醇受体（1，4，5－trisphosphate rinositol receptor,IP3R1)mRNA表达的改变，探讨房颤时心肌细胞浆Ca^2 超负荷的原因，方法：38例风湿性心脏病二尖瓣狭窄接受外科手术者，手术时取右心房及右心耳各约100mg,通过逆转录－聚合酶链反应技术，以GAPDH为内参照，测量RyR2及IP3R1mRNA的变化，结果：房颤患者肌浆网RyR2和IP3R1mRNA较窦性心律者上调，心房不同部位无差别，地高辛，卡托普利，美托洛尔等药物对RyR2和IP3R1mRNA水平表达无明显影响，结论：房颤患者RyR2和IP3R1上调，说明心肌细胞浆Ca^2 超负荷与肌浆网钙库的释放增加有关。     

细胞核CaMK和Calcineurin参与大鼠心肌肥厚的发生

目的：研究大鼠心肌肥厚时，钙依赖的蛋白激酶和蛋白磷酸酶在心肌细胞膜、细胞浆和细胞核的分布规律，以探讨核钙信号与核反应在心肌肥厚发生过程中的病理生理意义。方法：制备腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚模型、差速离心和密度梯度离心提纯心肌细胞核，同位素32P掺入法测激酶活性，无机磷生成显色法测定蛋白磷酸酶活性。结果：腹主动脉缩窄术后4周大鼠心肌显著肥厚，伴有明显的血液动力学异常。与正常对照组相比较，腹主动脉缩窄心肌肥厚组心肌细胞核钙调素蛋白激酶（CaMK）活性增加1．011倍（p〈0．001），膜升高40．16％（p〈0．001），胞浆不变（p〉0．05）；心肌细胞核钙调神经磷酸酶（Calcineurin）活性增加43．57％（p〈0．05），膜和胞浆增加无显著性（P〉0．05）。正常组和腹主动脉缩窄心肌肥厚组心肌细胞CaMK和Calcineurin活性分布为核〉膜〉胞浆（p〈0．01）。结论：腹主动脉缩窄心肌肥厚时核内钙依赖的CaMK和Calcineurin活性增加，提示压力超负荷时细胞核内钙调节的蛋白磷酸化和去磷酸化水平增高，可能在介导心肌肥厚的发生中起重要作用。     

大鼠心肌缺血再灌注时心肌细胞核1,3,4,5-四磷酸肌醇受体的结合特性改变

目的　观察大鼠心肌缺血再灌注时心肌细胞核 1, 3, 4, 5 四磷酸肌醇受体 (IP4R)的结合特性改变,进一步探索心肌缺血再灌注损伤时细胞凋亡的病理机制。方法　TUNEL技术检测心肌细胞核凋亡率。蔗糖密度梯度离心法提纯心肌细胞核,放射配体分析法检测心肌细胞核膜上IP4R的结合特性变化。结果　心肌缺血再灌注组大鼠心肌细胞凋亡率显著高于对照组 (P<0 01)。大鼠心肌细胞核膜上存在两个与IP4 配体结合容量不同、亲和力不同的单位点结合受体。心肌缺血再灌注组心肌细胞核膜上IP4R两结合位点解离常数值较对照组分别降低 63%及 55% (P<0 05),且高亲和位点IP4R受体密度(Bmax)显著高于对照组 (P<0 05 ),而低亲和位点IP4R的Bmax无显著改变。两组心肌细胞核经蛋白激酶C磷酸化后,IP4R的结合特性显著增高 (P<0 05),以心肌缺血再灌注组效应更明显。对照组大鼠心肌细胞核IP4R的结合特性对核外钙离子是浓度依赖性的,心肌缺血再灌注组大鼠在钙超载情况下,结合力也显著性增强。结论　大鼠心肌缺血再灌注病理情况下心肌细胞核IP4R结合特性显著增强,致核内钙浓度增高,这可能是心肌缺血再灌注损伤中心肌细胞凋亡的主要病理机制之一。     

低频电刺激小脑顶核对杏仁核点燃癫痫大鼠NMDAR及细胞内Ca^2＋的影响

目的研究低频电刺激（LFS）小脑顶核对杏仁核点燃大鼠癫痫模型海马N-甲基-D-天门冬氨酸受体（NMDAR）及细胞内Ca^2＋的影响。方法在成功点燃的大鼠小脑顶核埋置刺激电极,并对小脑顶核实施LFS,观察大鼠癫痫发作程度和持续时间,用免疫组化法测定海马NMDAR免疫阳性细胞计数及灰度值,流式细胞仪测定细胞内Ca^2＋浓度,并与正常对照组比较。结果与对照组比较,小脑顶核组大鼠发作级别降低、持续时间减少（P〈0．05）;刺激小脑顶核后海马NMDAR阳性细胞数明显减少、NMDAR阳性细胞灰度值升高（P〈0．05）;细胞内Ca^2＋浓度降低（P〈0．05）。结论LFS小脑顶核能有效抑制大鼠杏仁核点燃发作,其可能通过改变海马NMDAR水平及细胞内Ca^2＋浓度而发挥作用。     

甲状腺功能减退大鼠心肌抗氧化能力及ATP酶活性的实验研究

目的 研究甲状腺功能减退大鼠心肌抗氧化能力及心肌膜标志酶活性的变化，探讨甲状腺功能减退致心肌损伤的发病机制。方法 30只Wistar大鼠随机分为对照组和甲状腺功能减退组，用低碘饲料和不含碘的水喂养大鼠复制甲状腺功能减退动物模型。制备心肌组织匀浆，提取心肌生物膜，测定心肌组织丙二醛（MDA）水平、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）和超氧化物歧化酶（SOD）活性及心肌生物膜Na^＋，K^＋-ATP酶、Mg^2＋-ATP酶、Ca^2＋-ATP酶、Ca^2＋，Mg^2＋-ATP酶活性。结果 与对照组比较，甲状腺功能减退组血清T3、T4均明显下降（P〈0．05或〈0．01）：心肌组织MDA水平和GSH—Px活性明显升高（P〈0．05），而SOD活性明显降低（P〈0．05）；心肌生物膜Na^＋，K^＋-ATP酶、Ca^2＋-ATP酶、Mg^2＋-ATP酶、Ca^2＋，Mg^2＋-ATP酶活性明显下降（P〈0．05）。结论 甲状腺功能减退时心肌抗氧化能力下降，心肌过氧化损伤，表现为心肌膜上参与代谢的ATP酶活性降低。     

美托洛尔对心力衰竭大鼠心肌细胞肌浆网 Ca2+释放通道数量及其mRNA表达的影响

目的探讨美托洛尔（倍他乐克）对心力衰竭大鼠心肌细胞肌浆网（SR）钙离子释放通道（RyR2）数量及其mRNA表达的影响.方法通过结扎大鼠左侧冠状动脉建立慢性心力衰竭模型,用倍他乐克进行干预,对照观察血流动力学,[^3H]-ryanodine与左室心肌RyR2最大结合量（Bmax）,RyR2 mRNA表达的水平.结果与对照组（C组）相比,心力衰竭组（H组）左室舒张末压（LVEDP）值显著升高（P〈0.01）,射血分数（EF）值显著降低（P〈0.01）,倍他乐克组（B组）相对于H组LVEDP值显著降低（P〈0.01）,EF值显著升高（P〈0.01）;B组[3H]-ryanodine与RyR2最大结合量显著高于H组,H组[^3H]-ryanodine与RyR2最大结合量显著低于C组,H组RyR2 mRNA表达水平显著低于B组和C组.结论心力衰竭大鼠心肌细胞SR钙离子释放通道数量及RyR2基因表达减少,而倍他乐克则有增加心力衰竭心肌细胞SR钙离子释放通道数量及RyR2基因表达的作用.     

丹参酮ⅡA抑制血管紧张素Ⅱ诱导大鼠心肌肥大的机制

目的 在原代培养的新生大鼠心肌细胞的基础上，观察丹参酮ⅡA磺酸钠盐（STS）对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的心肌细胞肥大的影响，以探讨STS在钙调神经磷酸酶（CaN）依赖的信号通路心肌肥大中的作用。方法 以培养的原代心肌细胞为模型，用AngⅡ刺激细胞外Ca^2＋内流，丹参酮ⅡA及钙离子拮抗剂维拉帕米（Ver）进行干预。检测心肌细胞[Ca^2＋]i及钙调神经磷酸酶（CaN）、丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）和蛋白激酶C（PKC）活性江。[^3H]-亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白质合成速率作为心肌细胞肥大的指标。结果 AngⅡ刺激组[Ca^2＋]i水平及蛋白核酸合成速率明显增高，与对照组相比差异显著（P〈0．01），而STS能有效地降低南AngⅡ刺激引起的[Ca^2＋]i增高（P〈0．01VSAng1组）。明显抑制AngⅡ诱导的蛋白质合成速率的增加（P〈0．01 VS AngⅡ组）。AngⅡ刺激组CaN、PKC活性与对照组相比差异有显著性（P〈0．05、P〈0．01）。STS及Ver抑制AngⅡ介导的心肌细胞CaN、PKC活性的增高。结论 CaN通路在AngⅡ刺激的心肌细胞肥大中起重要作用；STS具有Ca^2＋阻滞剂的特点，能有效地降低由AngⅡ刺激引起的[Ca^2＋]i增高，导致CaN活性降低阻滞心肌肥大的发生和发展。     

牛磺酸对压力超负荷大鼠心肌中钙调神经磷酸酶和肾上腺髓质素的影响

目的观察牛磺酸灌服6周后对压力超负荷大鼠心肌中钙调神经磷酸酶（CaN）和肾上腺髓质素（ADM）的影响。方法将Wistar大鼠随机分为3组：对照组、缩窄组和给药组。参照Anderson方法制作压力超负荷心肌肥厚大鼠模型。术后1周开始给予牛磺酸50mg·kg^-1·d^-1,给药6周后处死动物,检测左心系数（左室重／体重比,LVW／BW）、CaN活性及ADM含量。结果与对照组相比,缩窄组大鼠SBP、LVW／BW显著升高（P〈0．05）,心肌中CaN活性、ADM含量显著增高（P〈O．05）。给药组与缩窄组相比,SBP、LVW／BW下降（P〈0．05）,心肌中CaN活性、ADM含量显著下降（P〈0．05）。结论牛磺酸有降低压力超负荷大鼠收缩压及减轻心肌肥厚的作用,该作用可能与其抑制CaN活性和ADM分泌有关。     

慢性阻塞性肺疾病患者外周血可溶性白介素-2受体和IL-8及T淋巴细胞亚群检测的意义

目的探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者外周血可溶性白介素-2受体（SIL-2R）、IL-8、T淋巴细胞亚群（CD3、CD4、CD8）的相互关系及其意义。方法COPD患者急性发作期31例,缓解期31例,健康对照组30例,用ELIA法测定血清SIL-2R、IL-8,单克隆抗体免疫组化荧光染色法测定血清T淋巴细胞亚群CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋,并进行统计学分析。结果COPD缓解期组与健康对照组比较,血SIL-2R、IL-8增高,CD3^＋降低,差异有统计学意义（P〈0．01）,CD4^＋、CD4^＋／CD8^＋、CD8^＋间差异无统计学意义（P〉0．05）。COPD急性发作期组与对照组比较,血SIL-2R、IL-8、CD3^＋、CD4^＋、CD4^＋／CD8^＋、CD8^＋间差异均有统计学意义（P〈0．05）。COPD急性发作期组与缓解期组比较,血SIL-2R、IL-8、CD3^＋、CD4^＋差异有统计学意义（P〈0．05）,CD4^＋／CD8^＋、CD8^＋差异无统计学意义（P〉0．05）。结论COPD患者由于病程长、长期营养状况差,机体免疫功能低下。急性发作期更明显。因此,在对COPD患者急性期的治疗过程中。给予增强免疫治疗,加强营养支持,对于缩短患者病程,减少反复呼吸道感染有一定价值。     

异丙肾上腺素致大鼠心肌肥大时心肌细胞核Ca~(2+)转运功能异常

为观察异丙肾上腺素致大鼠心肌肥大时心肌细胞核Ca2 转运功能的改变，给大鼠皮下注射异丙肾上腺素制各心肌肥大模型，采用差速离心和密度梯度离心法分离纯化心肌细胞核，并用酶学方法鉴定核的纯度及测定ATP酶活性，用45Ca2 同位素法测定核钙摄取。结果发现，与对照组相比，实验组肥大心脏的心系数增加40％（P＜0．01），心肌胶原含量增加81％（P＜0．01），Ca2 含量增加41％（P＜0．05），心脏组织呈显著的肥大和纤维化表现。实验组心肌细胞核Ca2 依赖性ATP酶的Ca2 浓度最大反应速度较对照组降低35％（P＜0．01），平衡常数降低46％（P＜0．05），对ATP浓度反应无显著改变，45Ca2 摄取显著低于对照组（P<0.01），其最大反应速度与对照组相比降低62％（P＜0.01），而平衡常数无显著变化。提示异丙肾上腺素所致大鼠的肥大心肌细胞核钙转运功能降低。     

外源性钙调素入核转运及其在大鼠心肌肥厚时的变化

目的　探讨大鼠心肌细胞核对外源性钙调素入核转运的调节机制及其在大鼠心肌肥厚时的变化。方法　制备腹主动脉缩窄心肌肥厚大鼠模型、差速离心提纯心肌细胞核、酶学方法测定钙 ATP酶活性、荧光分光光度计测定荧光标记钙调素向细胞核转入量。结果　离体纯化的大鼠心肌细胞核在ATP存在下 ,外源性钙调素经核孔向核内转运量具有显著钙离子浓度依赖性 ,随核外钙离子浓度的增加而递增 (P <0 0 5 )。在钙离子浓度为 10 -3 mol/L时 ,钙 ATP酶抑制剂thapsigargin (5μmol/L)、兰尼碱受体拮抗剂钌红 (rutheniumred ,5 0 μmol/L)和IP3 受体拮抗剂肝素 (10 μg/ml)使外源性钙调素的细胞核孔转运分别降低 90 %、2 0 %和 89% (P <0 0 5 )。腹主动脉缩窄术后 4周大鼠心肌显著肥厚 ,伴有明显的血流动力学异常 ,与对照组相比 ,腹主动脉缩窄心肌肥厚大鼠外源钙调素入核转运明显减少 (P <0 0 5 ) ,心肌细胞核钙 ATP酶活性显著下降 (P <0 0 0 1)。结论　外源性钙调素入核转运可能受核外钙离子浓度和核钙摄取、释放系统所调节 ,心肌肥厚时 ,钙调素入核转运减少、心肌细胞核钙 ATP酶活性下降 ,可能在相对稳定核功能紊乱的调节中起负性反馈作用。     

大鼠肝细胞内与自由基代谢有关的生化指标增龄性变化

本文对不同年龄组大鼠肝细胞中 MDA、Mn-SOD、GSH、GPX、Ca~(2 )、Mg~(2 )-ATPase 的含量分别进行观察。结果显示,肝细胞膜和胞液的 MDA 均随增龄而呈递增趋势,其中尤以膜 MDA 升高明显,与青年组相比,膜 MDA 在中年组和老年组均显著升高(P<0.05);胞液 Mn-SOD 的活力则随增龄呈递减趋势,但各组间无统计学差异;GSH 含量和 GPX 活力随增龄的改变趋势相同,与青年组相比,中年组GSH 和 GPX 均显著升高(P<0.01),而从中年到老年其水平则显著下降(P<0.05或0.01),但仍明显高于青年组(P<0.05或0.01);膜 Ca~(2 ),Mg~(2 )-ATPase 的活力从青年到中年显著上升(P<0.05),从中年到老年该酶活力则明显下降(P<0.05),甚至略低于青年组。本文认为上述化合物均可以用来作为研究细胞衰老的客观指标。     

钙池操纵的Ca2+通道的激活机制研究进展

钙池操纵的Ca~(2 )通道(store-operated Ca~(2 ) channels,SOC)是非兴奋细胞Ca~(2 )内流的主要通道之一,参与多种病理和生理过程,在钙信号通路的研究中,SOC的激活机制一直是人们关注的焦点之一,迄今为止,钙内流因子模型(Ca~(2 ) innux factor model,CIF model)和构象耦联模型fconformational coupling model)受到广泛关注.部分学者已经从很多不同类型的细胞中提取出CIF,并证实钙非依赖性的磷脂酶A_2(Ca~(2 )-independent phospholipase A_2,iPLA_2)作为CIF的底物,在某些类型细胞的SOC激活过程中发挥重要作用,并进一步提出了ER- CIF-iPLA_2-CaM-LysoPLs-SOC通路模型.瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道蛋白与1.4,5-磷酸肌醇受体(inositol 1,4,5 trisphosphate receptor,IP_3R)的结构连接作为构象耦联模型的基础已被广泛证实,随着对IP_3R,Ryanodine受体、肌动蛋白等在钙信号通路中所发挥作用的深入研究,构象耦联模型将得到不断补充和完善.SOC激活机制的破解,将对进一步完善非兴奋细胞的钙通道特性及其调节机制理论带来重大突破.     

巨噬细胞在泡沫细胞化过程中的Ca2+变化

我室曾用Ｃ＿（５７）ＢＬ／６Ｊ品系小鼠腹膜巨噬细胞与１０ｍｇ·Ｌ￣（－１）氧化低密度脂蛋白孵育４天，建立了出现在早期动脉粥样硬化损伤中的巨噬细胞源性泡沫细胞的病理细胞模型，本文报道应用Ｃａ￣（２＋）荧光指示剂技术及ＮＡＤＨ氧化偶联差光谱变化的分析方法，检测了前述培养的泡沫样细胞的胞浆Ｃａ￣（２＋）水平及膜上Ｃａ￣（２＋）依赖性ＡＴＰ酶活性。发现泡沫样细胞内的Ｃａ￣（２＋）水平为对照组细胞的２．７倍，膜上Ｃａ￣（２＋）依赖性ＡＴＰ酶活性为后者的２４％。实验结果提示，在巨噬细胞源性泡沫细胞的形成过程中，伴随着缓慢的Ｃａ￣（２＋）内流或释放，这可能与膜上Ｃａ￣（２＋）通道的持续开放及后期Ｃａ￣（２＋）依赖性ＡＴＰ酶的钝化有关。     

SERCA与心力衰竭的基因治疗

心力衰竭在现代医学研究中占有重要地位。在心力衰竭中收缩和舒张功能障碍的基本机制还不十分明确,但是在人和动物心力衰竭模型中细胞内钙离子流幅度的增大和/或减少被认为是其重要原因。在心肌舒张-收缩期,肌浆网Ca2+-ATP酶通过调节细胞内的游离钙离子浓度来发挥重要作用。本文简要对心肌肌浆网Ca2+-ATP酶的结构、功能、调节,以及在心力衰竭基因治疗方面的研究进展进行了综述。     

Reduced myocardial sarcoplasmic reticulum Ca(2+)-ATPase protein expression in compensated primary and secondary human cardiac hypertrophy.

Pathological intracellular calcium handling has been proposed to underlie the alterations of contractile behavior in hypertrophied myocardium. However, the myocardial protein expression of intracellular calcium transport proteins in compensated human left ventricular hypertrophy has not yet been studied. We investigated septal myocardial specimens of patients suffering from hypertrophic obstructive cardiomyopathy (n=14) or from acquired aortic valve stenosis (n=11) undergoing myectomy or aortic valve replacement, respectively. For comparison, we studied non-hypertrophied myocardium of six non-failing hearts which could not be transplanted for technical reasons. The myocardial density of the calcium release channel of the sarcoplasmic reticulum (SR) was determined by(3)H-ryanodine binding. Myocardial contents of SR Ca(2+)-ATPase, phospholamban, calsequestrin and Na(+)/Ca(2+)-exchanger were analysed by Western blot analysis. The myocardial SR calcium release channel density was not significantly different in hypertrophied and non-failing human myocardium. In both hypertrophic obstructive cardiomyopathy and in aortic valve stenosis, SR Ca(2+)-ATPase expression was reduced by about 30% compared to non-failing myocardium (P<0.05), whereas the expression of phospholamban, calsequestrin, and the Na(+)/Ca(2+)-exchanger was unchanged. The decrease of SR Ca(2+)-ATPase expression was still observable when related to its regulatory protein phospholamban or to the myosin content of the homogenates (P<0.05). Furthermore, the SR Ca(2+)-ATPase expression was inversely correlated to the septum thickness assessed by echocardiography, but not to age, cardiac index or outflow tract gradient. In primary as well as in secondary hypertrophied human myocardium, the expression of SR Ca(2+)-ATPase is reduced and inversely related to the degree of the hypertrophy. The diminished SR Ca(2+)-ATPase expression might result in reduced Ca(2+)reuptake into the SR and might contribute to altered contractile behavior in hypertrophied human myocardium.     

心肌肥厚大鼠细胞核内蛋白激酶和蛋白磷酸酶的活性

探讨细胞核磷酸化和去磷酸化在心肌肥厚发生中的作用 ,制备腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚模型、差速离心和密度梯度离心提纯心肌细胞核 ,同位素3 2 P掺入法测激酶活性 ,无机磷生成显色法测定蛋白磷酸酶活性。结果发现 ,与对照组比较 ,腹主动脉缩窄组心肌细胞核丝裂素活化蛋白激酶活性增加 82 .0 3 %(P <0 .0 5) ,膜丝裂素活化蛋白激酶活性无显著变化 ,胞浆丝裂素活化蛋白激酶活性下降 53 .69%(P <0 .0 1 ) ;蛋白激酶A活性均无明显变化。细胞核磷酸酶 2A活性增加 44 .95 %(P <0 .0 5) ,膜磷酸酶 2A增加 36 .75 %(P <0 .0 5) ;细胞核磷酸酶 2B活性增加 43 .57%(P <0 .0 5) ,胞浆磷酸酶活性均无显著增加。正常组心肌细胞核丝裂素活化蛋白激酶活性与胞浆无显著差异 ,但腹主动脉缩窄组心肌丝裂素活化蛋白激酶活性为核 >膜 >胞浆 ,蛋白激酶A活性分布无显著差异 ;磷酸酶 2A、2B和 2C活性分布为核 <膜 <胞浆。结果提示 ,压力超负荷时细胞核内蛋白磷酸化和去磷酸化水平增高 ,可能在介导心肌肥厚的发生中起重要作用。     

Comparison of myocardial changes between pressure induced hypertrophy and normal growth in the rat heart

To evaluate differences in tissue composition between hearts with pressure overload hypertrophy and normal hearts of comparable weight, 30 rat hearts with aortic constriction of 4, 10 and 30 days, and nine hearts of sham operated controls were studied. Surgery was performed at age 70 days. Morphometric analysis of myocardial tissue sections revealed (1) myocyte hypertrophy in left ventricular myocardium of hypertrophic hearts was proportional to heart weight, and in normal growth myocyte volume increased in proportion to heart weight; (2) myocyte number in left ventricular myocardium was identical in hypertrophic and normal hearts; (3) non-muscle cell proliferation was proportional to heart weight identically in hypertrophic and normal hearts; (4) volume fractions of myocytes were significantly lower in hypertrophic hearts [0.76(SD 0.05)] than in normal hearts [0.82(0.04)]; (5) volume fractions of all nuclei, myocyte nuclei and non-myocyte nuclei were similar in hypertrophic and normal hearts; (6) measured ventricular DNA content increased with heart weight identically in hypertrophic and normal hearts, and equalled DNA content calculated using the data on tissue composition. Neither right ventricular weight nor right ventricular DNA content were affected by the presence of left ventricular hypertrophy. We conclude that left ventricular hypertrophy due to aortic constriction in the rat resulted in changes of myocardial tissue composition similar to the changes associated with normal growth. Tissue composition of hypertrophic rat hearts corresponds strikingly to that of normal rat hearts with comparable heart weight, although myocardial changes in hypertrophy develop considerably faster than in normal growth.