缺氧诱导因子-1ɑ在先天性心脏病合并肺动脉高压患儿血清中变化分析

目的探讨先天性心脏病(CHD)合并肺动脉高压(PH)患儿血清中缺氧诱导因子-1ɑ(HIF-1ɑ)的变化及其临床意义。方法选取CHD患儿66例,其中无PH组16例,轻度PH组18例,中度PH组17例,重度PH组15例;同期选取20名健康体检儿童为健康对照组,所有儿童均采用心脏彩色多普勒超声测定肺动脉收缩压(PASP),采用酶联免疫吸附法检测各研究对象血清HIF-1ɑ的水平。结果 5组患儿血清HIF-1ɑ水平差异有统计学意义(F=98.501,P<0.05)。CHD合并PH组明显高于其他各组(P均<0.05),且随着PASP的升高而增加。CHD合并PH患儿血清HIF-1ɑ与PASP呈正相关(r=0.825,P<0.05)。结论 CHD合并PH时,血清HIF-1α的浓度升高,且与PASP存在相关性,其变化在一定的程度上可以反映CHD患儿肺动脉高压的严重程度,用于指导临床病情评估。     

NT-proBNP及CA125评价先天性心脏病患儿心功能的价值

目的 探讨血浆氨基末端脑钠肽原(NT-proBNP)及血清糖类抗原125(CA125)对先天性心脏病(CHD)患儿心功能评价及心力衰竭(心衰)早期诊断的临床应用价值.方法 74例CHD患儿分为CHD心衰组(A组,34例)和CHD无心衰组(B组,40例),22例门诊健康体检儿童作为对照组(C组),应用ELISA法测定血浆NT-proBNP和血清CA125浓度.结果 A组血浆NT-prcBNP浓度高于B、C组(P＜0.01);A组患儿血浆NT-proBNP浓度随心衰程度的加重而升高(P＜0.01).A组患儿血清CA125浓度高于C组(P＜0.01).CHD患儿血浆NT-proBNP和血清CA125浓度分别均与改良ROSS评分呈正相关(r=0.941和r=0.690,P＜0.01).结论 CHD患儿合并心衰时血浆NT-proBNP及血清CA125浓度升高,可用于CHD患儿的心功能评价及心衰的早期诊断.     

血清BNP及二维应变和应变率对小儿左向右分流先心病右室功能的评估价值

目的评价血清脑利钠肽(BNP)和右室长轴二维整体收缩期应变(GLS)及应变率(GLSR)对小儿先天性心脏病(CHD)合并肺动脉高压(PAH)的诊断价值。方法左向右分流型先心患儿65例分为无PAH(B组,17例)和PAH(A组,48例)两组;30例健康体检者作为正常对照(C)组。血清BNP用ELISA法测定,保存二维图像分析右室功能。结果 A组血清BNP浓度明显高于B组和C组(P<0.01),并随着肺动脉高压程度的加重而增高。右室GLS、GLSR在A组明显低于B组和C组(P<0.01),GLS随着肺动脉压力程度升高而下降。血清BNP浓度与肺动脉收缩压(PASP)呈正相关(P<0.01)和左向右分流比率(Qp/Qs)呈正相关(P<0.05)。血清BNP与GLS或GLSR呈负相关(P<0.01或P<0.05)。结论血清BNP可以反映左向右分流先心病的容量和压力负荷,可作为先天性心脏病的辅助诊断及疾病严重性评估的客观指标。二维右心室应变和应变率能恰当地评估右心室整体和局部功能。     

GHD儿童生长激素治疗时机观察

目的观察生长激素（GH）治疗生长激素缺乏症（GHD）儿童最佳治疗时机。方法对83例GHD儿童按年龄不同进行分组,观察GH治疗前和接近成人身高（NAH）时身高标准差（HSDS）、PAH（预测成人身高）、NAH与TH（靶身高）差值的SDS变化。结果NAHSDS均值A组（〈9岁组）为-0．8,B组（≥9岁组）为-1．5,NAHSDS变化A组为2．3,B组1．3,P值均〈0．001。治疗前PAH—TH的SDS值A组为-3．1±1．2,B组为-2．9±1．4,P〉0．05,治疗后达NAH时NAH—TH的SDS值A组为-0．52,B组为-1．1,P〈0．001。结论早期开始GH治疗的GHD患儿身高的改善明显好于治疗开始较晚的儿童。     

胎盘多肽注射液对大鼠放射性肠炎防护作用的研究

目的：探讨胎盘多肽注射液对大鼠放射性肠炎的防护作用及机制。方法选择Wistar大鼠36只,随机分为4组,每组9只,A组为空白对照组,B组为生理盐水组、C组为地塞米松组(1.425 mg/kg)、D组为胎盘多肽组(0.08 ml/kg)。首先对各组大鼠进行药物预防灌胃,每日1次,每次灌6 ml。灌胃7 d后B、C、D组行下腹部一次性X-射线照射(剂量20 Gy),后继续灌胃7 d。应用血清超氧化物歧化酶( superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶( glutathione peroxidase, GSH-Px)和丙二醛( malondialdehyde, MDA)评估氧化应激水平,应用血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1, VCAM-1)、细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1, ICAM-1)、E选择素(E-selectin)和基质金属蛋白酶-9(matrix metallo protein-9, MMP-9)水平评估血管内皮细胞功能,并对各组大鼠进行整体状况和肠道评估。结果与A组相比,照射后B、C和D组大鼠均出现体重下降,且B和C组较D组下降更明显(P<0．05)。 B、C和D组大鼠照射后出现不同程度的肠道症状和肠道病理学改变,且B和C组大鼠改变较D组更明显。与A组相比,照射后B和C组SOD和GSH-Px水平明显下降( P<0．05), MDA、ICAM-1、VCAM-1、E-seletin和MMP-9水平明显升高(P<0．05);D组大鼠SOD和GSH-Px水平高于B和C组,MDA、ICAM-1、VCAM-1、E-seletin和MMP-9水平低于B组和C组(P<0．05)。结论胎盘多肽注射液对放射性肠炎具有明确的防护作用,其可能是通过有效减少放射性肠炎过程中的氧化应激水平和改善血管功能产生作用。     

糖耐量水平对冠心病患者冠状动脉病变程度及血小板参数的影响

目的：探讨不同糖耐量水平对冠心病( CHD)患者冠状动脉(冠脉)病变程度及血小板参数的影响。方法选择四川省人民医院于2013年9月—2014年12年月收治的130例经皮冠状动脉造影术( CAG)确诊的CHD患者为研究对象,以口服葡萄糖耐量试验(OGTT)结果为依据将其分成正常组(A组,n=38)、糖耐量减低组(B组,n=50)和糖尿病组(C组,n=42)。对比3组冠脉病变支数、病变血管狭窄程度、Syntax评分情况及血小板参数差异。结果 B、C组冠脉病变支数及Syntax评分均显著高于A组,冠脉狭窄程度显著重于A组(P<0．05),B、C两组除血小板计数水平明显低于A组外,血小板平均体积、血小板分布宽度、大血小板比率均显著高于A组(P<0．05),B、C组上述指标比较差异均无统计学意义(P>0．05)。结论 CHD患者的糖耐量水平同其冠脉病变程度及血小板参数水平密切相关,建议临床对确诊CHD患者给予OGTT检查,以提高后续治疗的针对性及有效性,改善预后。     

TGF-α作为体-肺分流性肺动脉高压诊断生物标志物的研究

目的评估转化生长因子α(transforming growth factorα, TGF-α)作为体-肺分流性肺动脉高压(pulmonary artery hypertension, PAH)诊断生物标志物的可行性。方法用联合手术(右肺动脉结扎+1周后建立颈部分流)的方法构建体-肺分流性PAH大鼠模型。纳入先天性心脏病(congenital heart disease, CHD)患者49例,其中CHD不合并PAH患者24例,CHD-PAH患者25例;同时纳入年龄、性别相匹配的健康志愿者(control, CON) 20例。酶联免疫吸附实验法检测分流性PAH大鼠和CHD-PAH患者血浆TGF-α的浓度。结果体-肺分流性PAH大鼠血浆中TGF-α的浓度较假手术组明显升高;Spearman相关性分析表明,大鼠血浆TGF-α的水平与肺血流动力学指标及右室肥厚指数均呈明显正相关。TGF-α的血浆浓度在CHD-PAH组较CHD及CON组均明显升高,而在CHD组与CON组之间差异无显著性;血浆TGF-α的浓度为314 ng·L~(-1)时,诊断CHD-PAH的敏感度为0.760,特异度为0.750,ROC曲线下面积0.895。结论 TGF-α的血浆浓度在体-肺分流性PAH发生、发展过程中表达逐渐升高,血浆中TGF-α的水平可能是诊断体-肺分流性PAH潜在的生物标志物。     

血浆一氧化氮在小儿充血性心力衰竭时的变化及意义

目的 探讨小儿充血性心力衰竭(CHF)时血浆一氧化氮(NO)的变化及意义。方法 测定先天性心脏病合并CHF组17例与健康小儿作对照组15例、支气管肺炎(支肺炎)合并CHF组16例与支气管肺炎组15例及支肺炎合并CHF纠正前后的血浆NO水平。结果 先天性心脏病合并CHF组的血浆水平高于对照组且差异有非常显著意义(P＜0．001)，支肺炎合并CHF组(CHF纠正前)的血浆NO水平高于支肺炎组且差异有非常显著意义(P＜0．001)。结论 CHF患儿的血浆NO水平升高是CHF患儿的病理生理特征之一，N0参与CHF的病理生理，可作为判断CHF的一个辅助指标。     

冠心病患者血浆同型半胱氨酸水平与血清叶酸维生素B12和维生素B6的关系及干预试验研究

目的：观察冠心病（CHD）患者同型半胱氨酸（Hcy）水平与血浆叶酸、维生素B12浓度之间的关系,以及高Hcy血症联合补充叶酸、维生素B6和维生素B12对Hcy水平的影响。方法：CHD组患者134例,对照组150例。采用荧光标记免疫检测法测定空腹血浆Hcy水平,应用固相非煮沸放免标记法测定基础血浆叶酸及维生素B12浓度。Hcy水平高于15μmol／L者为高Hcy血症。42例CHD患者和16例对照者予以每日补充叶酸5mg,维生素B6 20mg,口服每日3次,维生素B12 0．5mg,肌内注射每日1次,10-12周后复查血浆Hcy水平。未服药的10例CHD患者在测定血浆总Hcy、血清叶酸、维生素B12和B6水平后10—12周复查．作为对照。结果：CHD患者血浆Hcy水平高于正常组,基础叶酸浓度明显低于正常组,直线相关分析结果显示CHD组血浆Hcy水平与基础叶酸浓度呈明显负相关（P〈0．001）,治疗组治疗前后Hcy水平差异有显著性（P〈0．001）。结论：CHD患者Hcy水平较正常对照组显著升高,联合补充叶酸、维生素K和维生素B12可明显降低冠心病患者血浆Hcy水平。     

神经肽Y和神经元特异性烯醇化酶检测在手足口病患儿中的临床意义

目的 探讨手足口病普通型和合并病毒性脑膜脑炎型患儿血浆神经肽Y(NPY)和血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平的变化及意义.方法 用放射免疫分析和酶联免疫吸附试验双抗体夹心法对30例手足口病普通型(A组)和30例合并病毒性脑膜脑炎型(B组)患儿进行了NPY和NSE水平测定,并与20例正常健康儿(C组)进行比较.结果 B组患儿NPY和NSE水平显著高于A组及C组水平(P<0.01),C组和A组患儿中无明显差异(P>0.05).结论 手足口病患儿NPY和NSE水平的变化与病毒性脑膜脑炎的发病机理有密切的关系,对手足口病患儿血浆NPY和血清NSE的检测有利于早期诊断中枢神经系统感染,并提高腰椎穿刺检查脑脊液的阳性率.     

Pharmacodynamic interaction of warfarin with cranberry but not with garlic in healthy subjects

BACKGROUND AND PURPOSE: Patients commonly take complementary medicines in conjunction with warfarin yet evidence supporting the safety or the risk of a herb-drug interaction is lacking. The aim of this study was to investigate the possible impact of two commonly used herbal medicines, garlic and cranberry, on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of warfarin in healthy male subjects. EXPERIMENTAL APPROACH: An open-label, three-treatment, randomized crossover clinical trial was undertaken and involved 12 healthy male subjects of known CYP2C9 and VKORC1 genotype. A single dose of 25 mg warfarin was administered alone or after 2 weeks of pretreatment with either garlic or cranberry. Warfarin enantiomer concentrations, INR, platelet aggregation and clotting factor activity were measured to assess pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions between warfarin and herbal medicines. KEY RESULTS: Cranberry significantly increased the area under the INR-time curve by 30% when administered with warfarin compared with treatment with warfarin alone. Cranberry did not alter S- or R-warfarin pharmacokinetics or plasma protein binding. Co-administration of garlic did not significantly alter warfarin pharmacokinetics or pharmacodynamics. Both herbal medicines showed some evidence of VKORC1 (not CYP2C9) genotype-dependent interactions with warfarin, which is worthy of further investigation. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: Cranberry alters the pharmacodynamics of warfarin with the potential to increase its effects significantly. Co-administration of warfarin and cranberry requires careful monitoring.     

替米沙坦联合干扰素治疗对慢性乙肝患者肝纤维化的影响

目的:探讨替米沙坦联合干扰素治疗对慢性乙肝患者肝纤维化的影响。方法:选取既往未行抗病毒治疗的HBV-DNA阳性的慢性乙肝患者50例,随机分为观察组及对照组。对照组予以普通干扰素治疗,观察组在普通干扰素治疗的基础上加用替米沙坦80 mg口服,每日一次。治疗周期48周。治疗前后分别行血清肝纤维化指标及肝脏组织病理学检查,并通过免疫组化方法测定TGF-β1、TIMP-1、MMP-1及α-SMA的表达及含量。结果:治疗后,观察组及对照组血清肝纤维化指标(HA、Ⅳ-C、LN、PIIIP)、肝纤维化分级水平及肝纤维化半定量计分较治疗前均下降,且观察组下降更明显,治疗前后,观察组和对照组肝组织中TGF-β1、TIMP-1及α-SMA表达水平明显下降,MMP-1水平明显升高,以观察组变化更为显著。结论:干扰素抗病毒的同时有抗肝纤维化作用,加用替米沙坦后抗肝纤维化作用更明显,提示替米沙坦与干扰素有协同抗纤维化作用。     

血必净联合胸腺肽α1治疗重症肺炎合并脓毒症的临床效果分析

目的：探究血必净注射液联合胸腺肽α1治疗重症肺炎合并脓毒症的临床效果。方法：本研究自2013年3月-2015年2月收集某院治疗的180例重症肺炎合并脓毒症患者的临床资料,将符合标准的70例患者随机分为观察组、对照组,2组患者的一般资料具有可比性。2组患者均给予早期积极抗感染、液体复苏、营养支持等综合治疗方案,对照组给予静脉滴注50 mL血必净注射液,观察组在对照组基础上皮下注射1.6 mg胸腺肽α1。统计分析2组患者治疗前后一般状态、血气状态、炎症因子水平、临床有效率、细菌清除率及不良反应等。结果：2组患者治疗后一般状态、血气状态、炎症因子水平均优于治疗前,2组患者治疗后体温无明显差异（P>0.05）,观察组治疗后呼吸、心率、白细胞计数明显低于对照组（P<0.05）,观察组治疗后pH、PaCO₂、PaO₂/FiO₂明显优于对照组（P<0.05）,观察组治疗后血清白细胞介素-6（IL-6）、血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、血清前降钙素（PCT）、C反应蛋白（CRP）水平明显低于对照组（P<0.05）,观察组患者临床有效率为85.7%,细菌清除率为82.9%,对照组临床有效率为62.9%,细菌清除率为57.1%,差异有统计学意义（P<0.05）,治疗过程中并未出现严重药物相关不良反应。结论：胸腺肽α1与血必净注射液能明显改善重症肺炎合并脓毒症患者身体状态,减缓炎症进展,效果显著,同时不良反应较少,安全性较高,值得临床推广。     

Therapeutic misadventure with paracetamol in children

Paracetamol (acetaminophen), though considered a safe, "over the counter" analgesic and antipyretic, can cause liver injury with overdose. Therapeutic misadventure is a unique problem where the existing nomogram used for acute poisoning is not applicable. In this context, early initiation of N-acetylcysteine even before a biochemical evidence of liver injury may be beneficial. A series of 6 children with this type of paracetamol overdose are presented here to increase the awareness and understanding of this problem since no such data is available from India.     

Increased FasL expression correlates with apoptotic changes in granulocytes cultured with oxidized clozapine

Clozapine has been associated with a 1% incidence of agranulocytosis. The formation of an oxidized intermediate clozapine metabolite has been implicated in direct polymorphonuclear (PMN) toxicity. We utilized two separate systems to analyze the role of oxidized clozapine in inducing apoptosis in treated cells. Human PMN cells incubated with clozapine (0-10 microM) in the presence of 0.1 mM H2O2 demonstrated a progressive decrease of surface CD16 expression along with increased apoptosis. RT-PCR analysis showed decreased CD16 but increased FasL gene expression in clozapine-treated PMN cells. No change in constitutive Fas expression was observed in treated cells. In HL-60 cells induced to differentiate with retinoic acid (RA), a similar increase in FasL expression, but no associated changes in CD16 gene expression, was observed following clozapine treatments. Our results demonstrate increased FasL gene expression in oxidized clozapine-induced apoptotic neutrophils suggesting that apoptosis in granulocytes treated with clozapine involves Fas/FasL interaction that initiates a cascade of events leading to clozapine-induced agranulocytosis.     

子宫肌瘤并发淀粉样变患者发病机制研究

摘要： 目的 探讨子宫肌瘤并发淀粉样变患者发病机制。方法 子宫肌瘤患者 36 例。依据组织病理刚果红（CR） 染色结果分为淀粉样变组 6 例和非淀粉样变组 30 例。（1） 观察淀粉样变组淀粉样变沉积部位。（2） HE 染色比较 2 组炎性细胞浸润情况。（3） PAS 染色观察淀粉样变组多糖类物质沉积的变化。（4） 比较 2 组血红蛋白 （HGB）、 白细胞计数 （WBC）、 淋巴细胞绝对值 （LYM）、 中性粒细胞绝对值 （NEU）、 总蛋白 （TP）、 白蛋白 （Alb） 及前白蛋白 （PA） 的含量。结果 （1） 肌瘤实体纤维细胞间质未见淀粉样变, 而肌瘤周围的假被膜纤维区 （5/6） 及假被膜血管壁 （2/6） 淀粉样沉积发生率高。（2） 2 组均可见炎性细胞浸润。（3） 淀粉样变沉积阳性及阴性部位均可见 PAS 阳性。（4） 2 组 HGB、 WBC、 NEU、 LYM、 TP、 Alb 和 PA 水平差异均无统计学意义 （P > 0.05）。结论 子宫肌瘤纤维细胞功能改变引起局部组织细胞代谢微环境的变化可能与淀粉样变形成有关。     

以截瘫为临床表现的弥漫性大B细胞淋巴瘤合并甲状腺肿瘤一例

弥漫性大B细胞淋巴瘤 （DLBCL） 是非霍奇金淋巴瘤 （NHL） 中最常见的一个亚型, 发病年龄范围宽, 在临床特征、 侵袭部位、 组织形态学、 分子遗传学、 免疫表型等方面均表现出明显的异质性。此外, 随着恶性肿瘤诊治水平的提高, 同一患者存在多原发性恶性肿瘤 （MPMT） 的报道呈上升趋势。本文报告我科收治的以截瘫为临床表现的 DLBCL合并甲状腺肿瘤1例。     

Effect of dipyridamole with or without aspirin on urine protein excretion in patients with membranous glomerulonephritis

Summary The antiproteinuric effect of the antiplatelet agent dipyridamole has been assessed after inhibiton of thromboxane B₂ (TxB₂) synthesis in 8 patients with confirmed membranous glomerulonephritis. There were three study periods, each of 30 days, and 45 days apart, namely a washout period, treatment with dipyridamole 300 mg/d, and dipyridamole 225 mg/d plus aspirin 150 mg/d. On Days 1 and 30 of each study period serum and urine creatinine, 24-h excretion of protein, creatinine clearance, platelet aggregometry on whole blood and serum TxB₂ were measured. Treatment with dipyridamole alone or with aspirin produced significant inhibition of platelet aggregation and a fall in 24-h protein excretion; the latter amounted to 54% with dipyridamole alone and 56 % with dipyridamole plus aspirin (NS). Dipyridamole plus aspirin caused an 82 % reduction in serum TxB₂.     

标准去骨瓣减压联合内减压术对大面积脑梗死患者血流动力学及预后的影响

目的　探讨标准去骨瓣减压联合内减压术治疗大面积脑梗死（LHI）患者血流动力学变化并分析其预后。方法　收集2017年1月—2020年2月我院行手术治疗的LHI患者42例,依据手术方式分为2组,研究组（22例）采用标准去骨瓣减压联合内减压术,对照组（20例）采用标准去骨瓣减压术,记录并分析2组术前与术后14 d时NIHSS评分、90 d时Barthel指数及病死率;于术前及术后14 d完善CT灌注成像（CTP）检查,测定梗死核心区、健侧镜像区、梗死周围区（PIZ）的脑血流量（CBF）、脑血容量（CBV）、达峰时间（TTP）、平均通过时间（MTT）绝对值,并进行比较。结果　术后2组患者NIHSS评分均低于术前,Barthel指数均高于术前（P＜0.01）;术后研究组NIHSS评分显著低于对照组,Barthel指数明显高于对照组（P＜0.05）,2组病死率差异无统计学意义（P＞0.05）。术后研究组核心梗死区CBF、CBV较术前显著增加,且均高于同期对照组（P＜0.01）。术后对照组PIZ区CBF较术前增加,MTT较术前缩短（P＜0.05）,CBV、TTP与术前比较差异无统计学意义（P＞0.05）。术后研究组PIZ区CBF、CBV较术前明显增加,并均高于同期对照组（P＜0.05）;TTP、MTT较术前明显缩短,并均低于同期对照组（P＜0.01）。术后2组健侧镜像区CBF、CBV较术前显著增加,TTP、MTT显著缩短（P＜0.05）,但术后各参数组间对比差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论　标准去骨瓣减压联合内减压术能更大程度改善LHI患者的血流动力学,特别是提升梗死周围区的血流灌注,明显促进神经功能恢复。     

BDNF Val66Met is Associated with Introversion and Interacts with 5-HTTLPR to Influence Neuroticism

Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) regulates synaptic plasticity and neurotransmission, and has been linked to neuroticism, a major risk factor for psychiatric disorders. A recent genome-wide association (GWA) scan, however, found the BDNF Val66Met polymorphism (rs6265) associated with extraversion but not with neuroticism. In this study, we examine the links between BDNF and personality traits, assessed using the Revised NEO Personality Inventory (NEO-PI-R), in a sample from SardiNIA (n=1560) and the Baltimore Longitudinal Study of Aging (BLSA; n=1131). Consistent with GWA results, we found that BDNF Met carriers were more introverted. By contrast, in both samples and in a meta-analysis inclusive of published data (n=15251), we found no evidence for a main effect of BDNF Val66Met on neuroticism. Finally, on the basis of recent reports of an epistatic effect between BDNF and the serotonin transporter, we explored a Val66Met × 5-HTTLPR interaction in a larger SardiNIA sample (n=2333). We found that 5-HTTLPR LL carriers scored lower on neuroticism in the presence of the BDNF Val variant, but scored higher on neuroticism in the presence of the BDNF Met variant. Our findings support the association between the BDNF Met variant and introversion and suggest that BDNF interacts with the serotonin transporter gene to influence neuroticism.