依洛尤单抗降低中国急性冠状动脉综合征患者低密度脂蛋白胆固醇水平的有效性与安全性研究

目的 评估在中国急性冠状动脉综合征(ACS)患者住院期间启动依洛尤单抗以降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的有效性和安全性.方法 选取2019年5月至2020年8月在首都医科大学附属北京安贞医院心内科住院的LDL-C水平不达标的ACS患者,根据是否接受前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型抑制剂治疗分为依洛尤...     

依洛尤单抗在急性冠状动脉综合征患者中的应用现状及疗效的回顾性分析

摘要：目的:回顾性分析急性冠脉综合征患者应用依洛尤单抗的降脂效果和安全性。方法:选取2021年3月～2022年3月入住武汉亚洲心脏病医院心内科的103例急性冠脉综合征患者,根据是否应用依洛尤单抗分为观察组和对照组。比较两组患者的人群特征,及使用依洛尤单抗1个月和3个月的降脂效果和安全性。结果:与治疗前相比,观察组治疗1个月后的总胆固醇、低密度脂蛋白、三酰甘油、脂蛋白a等指标水平均有明显降低（P＜0.05）,且总胆固醇、低密度脂蛋白、脂蛋白a水平均明显低于对照组（P＜0.05）。治疗3个月后,观察组患者的总胆固醇、低密度脂蛋白和脂蛋白a较治疗1个月时进一步降低（P＜0.05）,总胆固醇、低密度脂蛋白、脂蛋白a水平均明显低于对照组（P＜0.05）,且观察组低密度脂蛋白＜1.8 mmol·L-1的患者比例达到100%。观察组患者两种治疗方案治疗3个月后血脂下降情况差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗期间均未出现明显不良反应,两组患者肝肾功能指标比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:依洛尤单抗能明显改善急性冠脉综合征患者的血脂情况,显著降低低密度脂蛋白水平,具有较好临床疗效且安全性良好。     

依洛尤单抗对急性前循环缺血性脑梗死患者早期颅内出血风险的影响CSCD

目的探讨依洛尤单抗对急性前循环脑梗死患者早期颅内出血风险的影响。方法收集2019年1月至2020年9月在发病48 h内收住天津市环湖医院的急性前循环缺血性脑梗死患者的病历资料进行回顾性分析。患者入院当日均开始他汀类药物降脂治疗,空腹低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)>3.37 mmol/L者联用依洛尤单抗。单独应用他汀类药物者纳入他汀组,联合应用依洛尤单抗者纳入联合组,比较2组患者入院第2周降脂治疗达标(LDL-c<1.70 mmol/L)情况和入院后2周内颅内出血事件发生情况。根据是否发生颅内出血将患者分为出血组和未出血组,比较2组患者基本情况,合并疾病情况,脑梗死病因分型,降脂方案,入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,血压、血脂水平以及降脂治疗第2周血脂水平等临床特征,将组间比较P<0.05的因素纳入多因素logistic回归分析,计算比值比(OR)及其95%置信区间(CI),分析颅内出血的危险因素。结果纳入分析的患者共437例,他汀组358例(81.9%),联合组79例(18.1%);2组患者基本情况、合并疾病情况、脑梗死病因分型、降脂方案、入院时NIHSS评分、血压等临床特征比较的差异均无统计学意义(均P>0.05);他汀组基线总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、LDL-c、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)水平均低于联合组(TC:P<0.001,TG:P<0.001,LDL-c:P=0.004,HDL-c:P=0.024)。降脂治疗第2周,他汀组和联合组患者LDL-c、TC水平均较治疗前下降,但他汀组治疗前、后LDL-c和TC水平的差值均明显低于联合组[LDL-c:(0.66±0.91)mmol/L比(2.58±0.38)mmol/L,P<0.001;TC:(0.37±0.18)mmol/L比(1.94±0.44)mmol/L,P<0.001]。联合组降脂治疗达标率明显高于他汀组[87.3%(69/79)比9.7%(37/358),P<0.001]。入院后2周内他汀组和联合组患者颅内出血发生率分别为12.0%(43/358)和13.9%(11/79)。多因素logistic回归分析结果显示,合并心房颤动(OR=3.054,95%CI:1.402~6.651,P=0.005)、入院时NIHSS评分较高(OR=3.431,95%CI:1.554~7.573,P=0.002)和脑梗死病因分型为心源性栓塞(OR=1.544,95%CI:1.047~2.278,P=0.028)为早期颅内出血的独立危险因素。结论急性前循环脑梗死患者联合应用他汀类药物和依洛尤单抗降脂疗效更佳,未发现依洛尤单抗与早期颅内出血有关。     

依洛尤单抗治疗高胆固醇血症有效性、安全性和经济性的快速卫生技术评估

目的:快速评价依洛尤单抗治疗高胆固醇血症的有效性、安全性和经济性,旨在为临床药物选择和决策提供循证依据。方法:计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、中国知网、万方数据和卫生技术评估(HTA)相关官方网站,收集依洛尤单抗单用或联合标准治疗方案对比标准治疗方案或安慰剂或依折麦布用于高胆固醇血症的HTA报告、系统评价/Meta分析和药物经济学研究,检索时限均为建库/建站起至2020年1月。在筛选文献、提取资料的基础上,分别采用HTA checklist、系统评价评估测量工具AMSTAR-2量表、综合卫生经济评价报告标准量表评价纳入HTA报告、系统评价/Meta分析和药物经济学研究的文献质量,并对有效性、安全性结果进行定量描述,对经济学评价结果进行定性描述。结果:共纳入13篇文献,其中6篇为Meta分析文献、7篇为经济学文献;Meta分析文献质量偏低,经济学研究质量较好。在有效性方面,与安慰剂/依折麦布比较,依洛尤单抗可显著降低患者低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、三酰甘油、极低密度脂蛋白胆固醇水平以及心血管事件、心肌梗死、冠状动脉缺血、卒中发生率,增加高密度脂蛋白胆固醇水平(P<0.05);而两者不稳定性心绞痛住院风险、心脏死亡率或心血管疾病死亡率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。在安全性方面,依洛尤单抗任一不良事件发生率、任一治疗紧急不良事件发生率、背部疼痛发生率、肌肉骨骼和结缔组织疾病合并发病率与安慰剂比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。在经济性方面,在标准治疗方案基础上加用依洛尤单抗,对血脂仍不达标的高危动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者具有一定的成本-效果优势。结论:依洛尤单抗对于高胆固醇血症患者的有效性和安全性均较好;对于经标准治疗方案治疗后血脂仍不达标的高危ASCVD患者,该药具有一定的经济性,可作为备选方案。     

依洛尤单抗联合阿托伐他汀对冠心病患者冠状动脉斑块的影响

目的 探讨依洛尤单抗联合阿托伐他汀对冠心病患者冠状动脉斑块的影响.方法 选取120例首次确诊为冠心病的患者,随机分成单用组和联用组,每组60例.单用组给予阿托伐他汀20 mg·d-1睡前口服,联用组给予阿托伐他汀20 mg·d-1并皮下注射依洛尤单抗140 mg,每2周1次,均持续治疗12个月.观察比较2组治疗前后的血...     

冠心病患者依洛尤单抗三联调脂治疗用药分析与药学监护

目的 探讨临床药师对冠心病患者调脂治疗实施药学监护的方法与思路.方法 临床药师参与1例他汀类药物、胆固醇吸收抑制药和依洛尤单抗三联调脂治疗的冠心病患者,从药理学、药动学、药效学和药物不良反应等方面为临床提供药物治疗信息,同时对患者实施药学监护、用药指导和随访.结果 根据临床药师建议调整治疗方案后,患者各项指标均明显改善...     

动脉粥样硬化性心血管疾病患者附加使用依洛尤单抗的成本效果分析

目的:对中国的动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者在常规降脂治疗方案中附加使用依洛尤单抗注射液进行经济学评价.方法:采用马尔科夫(Markov)分析模型,将模拟人群分为附加使用依洛尤单抗组和常规用药组,研究时限为25年.率值参数、成本参数和效果参数源于FOURIER试验及文献资料.效果以质量调整生命年(QALYs...     

经皮冠状动脉介入治疗早期与后期应用阿昔单抗疗效及安全性的meta分析

目的：系统评价经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术前早期与后期应用阿昔单抗的疗效及安全性。方法：计算机检索PubMed、Springer、Ovid、Embase、Cochrance Library、Clinicaltrails.gov和CNKI、万方数据库,检索从建库开始至2013年5月的所有相关临床随机对照研究。同时检索纳入文献的参考文献,并逐个进行质量评价和资料提取。统计学分析采用RevMan5.0软件。结果：共纳入12个随机对照试验,共计2886例患者。Meta分析结果显示,PCI术前早期应用阿昔单抗并不能降低患者近期[OR=0.95,95%CI（0.78,1.17）]及远期[OR=0.71,95%CI（0.47,1.07）]的MACE发生率,亦不能降低患者近期[OR=1.02,95%CI（0.70,1.48）]及远期[OR=0.44,95%CI（0.18,1.06）]的死亡率。但患者术前[OR=2.29,95%CI（1.53,3.43）]及术后[OR=1.59,95%CI（1.10,2.31）]达心肌梗死溶栓治疗（TIMI）3级血流的比例明显增加;患者术后ST-段完全回落的比例也显著增加[OR=1.86,95%CI（1.33,2.59）]。且两组严重出血的发生率没有统计学差异[OR=1.33,95%CI（0.87,2.05）]。结论：现有的资料表明,PCI术前早期应用阿昔单抗虽不能降低患者MACE及死亡的发生率,但可以有效改善患者术前及术后的心肌灌注水平,改善患者心功能,且不增加严重出血的发生率。     

单抗NC05017安全性评价研究中的新技术方法

目的由于单抗类药物在种属特异性、免疫原性、免疫毒性、药代动力学和毒代动力学等方面都有别于常规药物,因此通过嵌合单抗NC05017的安全性评价研究,探索单抗类药物安全性评价的新技术和新方法。结果在NC05017的试验研究中,共使用了4种不同于常规药物安全性评价的新技术方法:(1)通过体外试验筛选和确定药物敏感动物:利用血小板结合试验,发现NC05017与人、Beagle犬和恒河猴的血小板结合力为:人>Beagle犬>恒河猴,而与大鼠、小鼠则没有特异性结合,因此,在动物选择上首选Beagle犬进行药物安全性评价研究;(2)组织交叉反应试验:构建了用于单抗类药物安全性评价的人体组织库,完成了该药物与人体组织的交叉反应试验,结果发现NC05017与29种正常人体组织均无特异性组织交叉反应,但能与人血小板特异性结合,其和药效学试验结果一致;(3)药代动力学评价:自主研制开发了NC05017的多克隆抗体酶标检测试剂盒,完成了Beagle犬血浆中测定重组抗体融合蛋白NC05017的方法学构建。方法学认证结果显示该试剂盒测定方法可靠,特异性强,灵敏度高,重现性好,回收率高,线性范围可满足药代动力学研究的需要;(4)免疫原性检测:本试验采用改良的ELISA方法测定了不同给药阶段Beagle犬血清抗体水平,结果发现重复给予NC05017不能引起Beagle犬血清中产生抗NC05017的特异性IgG抗体。结论通过以上4种方法的研究,能更准确、更全面的评价单抗类生物技术药物的毒性反应,为我国同类药物的安全性评价研究提供参考依据。     

贝伐单抗在中晚期肿瘤治疗中的疗效与安全性评价

目的观察贝伐单抗在中晚期肿瘤治疗中的临床疗效,并对其安全性进行探讨。方法按照实体瘤疗效评价标准(RECIST)对患者的治疗效果进行评价,根据美国国家癌症研究所制定的通用毒性标准对贝伐单抗在治疗中的安全性进行评价。结果 1经治疗后,无完全缓解患者,部分缓解3例(12.00%),稳定11例(44.00%),进展11例(44.00%),治疗的总有效率为12.00%,疾病控制率为(56.00%)。2共有34例患者在采用贝伐单抗后表现出了不同程度的骨髓抑制:其中白细胞数目减少34例,占70.83%;粒细胞数目减少25例,占52.08%;血小板减少8例,占16.67%。有14例患者出现转氨酶升高,占29.17%。有15例患者出现恶心症状,占31.25%。共10例患者出现呕吐症状,占20.83%。本次研究中治疗后出现的与贝伐单抗毒性有关的不良反应包括尿蛋白5例,占10.42%;鼻衄4例,占8.33%;血管栓塞3例,占6.25%;尿血2例,占4.17%。结论对中晚期肿瘤患者采用贝伐单抗联合化疗药物进行治疗具有一定的临床疗效,但患者治疗后的不良反应依然是无法避免的,因此在临床治疗时需慎用。     

不同剂量辛伐他汀在高龄老年人中应用的疗效及安全性分析

目的探讨不同剂量辛伐他汀应用于高龄老年患者的疗效与安全性。方法选取本院急性冠状动脉综合征患者中的78例高龄老年患者,随机均分为两组,给予两组患者不同剂量的辛伐他汀治疗,对患者进行为期1年的随访。统计治疗后两组患者低密度脂蛋白胆固醇的达标率与不良反应发生率。结果两组患者不良反应发生率对比差异有统计学意义,低密度脂蛋白胆固醇达标率对比差异无统计学意义。结论他汀类药物治疗老年急性冠状动脉综合征患者疗效确切,但应注意药物用量。     

依洛尤单抗在冠心病降脂治疗中的疗效与安全性探讨

目的 探讨依洛尤单抗在冠心病患者降脂治疗中的疗效与安全性。方法 入选2019年7月至2021年8月于山西省心血管病医院行冠状动脉造影后确诊冠心病的患者30例,所有患者均在他汀类药物治疗的基础上加用依洛尤单抗140 mg皮下注射[他汀类药物不耐受或用药前丙氨酸转移酶（ALT）升高的患者单用依洛尤单抗],观察给予依洛尤单抗治疗6个月内的血脂总胆固醇（TC）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）,三酰甘油（TG）、空腹血糖、ALT]及肾功能（肌酐）水平变化。结果应用依洛尤单抗治疗可以明显降低TC及LDL-C水平,但TG、HDL-C、ALT、肌酐及空腹血糖水平变化差异无统计学意义。结论 对于存在他汀类药物不耐受或合并多支血管病变的冠心病患者,因LDL-C水平未达到700 mg/L(1.8 mmol/L),单用或加用依洛尤单抗治疗后可以显著降低LDL-C水平,而且依洛尤单抗对空腹血糖、ALT水平及肾功能水平差异无统计学意义。     

信迪利单抗治疗晚期结直肠癌患者的疗效及安全性分析

目的研究信迪利单抗联合化疗在晚期结直肠癌患者中的疗效及药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)。方法纳入2018年6月1日至2020年7月31日巴音郭楞蒙古自治州人民医院一线含奥沙利铂方案化疗失败的晚期结直肠癌患者82例,随机分为A、B两组,A组给予二线伊立替康+卡培他滨化疗方案(简称"XELIRI方案"),B组给予信迪利单抗联合XELIRI化疗方案,对两组近期疗效、远期疗效及ADR进行对比研究。结果截至2021年2月28日,82例晚期结直肠癌患者疗效均可评价,客观缓解率(objective response rate,ORR)A组20.00%,B组21.42%,疾病控制率(disease control rate, DCR)A组65.00%,B组71.43%,两组间ORR及DCR方面差异无统计学意义(P>0.05);两组中位疾病无进展生存期(progression-free survival, PFS)比较,B组优于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。ADR方面,血液毒性(中性粒细胞降低、血小板降低、贫血)、胃肠道反应(恶心呕吐、腹泻)及转氨...     

他汀类药物在亚洲人群中的安全性和疗效

近年来亚洲人群心血管疾病（CVD）发病率逐年升高，研究发现他汀类药物可以有效治疗CVD，但部分临床试验证明他汀类药物的疗效具有种族特异性。因此研究人员对他汀类药物在亚洲人群中的安全有效性进行了研究。     

脂降宁片联合依洛尤单抗治疗他汀不耐受高脂血症的临床研究

目的 探讨脂降宁片联合依洛尤单抗治疗他汀不耐受高脂血症的临床疗效。方法 选取2021年7月—2023年7月大连大学附属中山医院收治的他汀不耐受高脂血症患者124例。依据用药情况分为对照组（62例）和治疗组（62例）。对照组患者皮下注射依洛尤单抗注射液,140mg/次,1次/15d;在对照组基础上,治疗组口服脂降宁片,4片/次,3次/d;两组患者治疗8周。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者缓解症状时间,血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、内皮素-1(ET-1)、白细胞介素-6(IL-6)、P-选择素（P-selectin）和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果 治疗后,治疗组临床总有效率为95.16%,明显高于对照组（83.87%,P<0.05）。治疗后,治疗组症状好转时间均明显早于对照组（P<0.05）。治疗后,两组患者TC、TG、LDL-C水平比治疗前明显降低,而HDL-C明显升高（P<0.05）,且治疗组血脂水平明显好于对照组（P<0.05）。治疗后,两组患者血清ET-1、IL-6、P-...     

依奇珠单抗治疗中重度银屑病疗效及安全性回顾分析

目的：回顾性分析依奇珠单抗治疗中重度银屑病的疗效及安全性。方法：收集2021年8月至2023年7月在我院接受使用依奇珠单抗治疗的76例中重度银屑病患者临床资料。依奇珠单抗的初始剂量为160 mg皮下注射,分2次注射,注射后剂量调整为80 mg,于2、4、6、8、10、12周皮下注射,最后改为80 mg维持剂量,每4周一次。分析患者治疗前后的病情改善情况和患者治疗过程中不良反应发生情况。结果：76例银屑病患者中T-spot试验阳性8例,轻度肝功能异常5例,轻度肾功能异常2例。经依奇珠单抗治疗后,银屑病面积及严重程度指数(psoriasis area and severity index, PASI)75改善的患者占100%(76/76),PASI 90改善的患者占89.5%(68/76),PASI 100改善的患者占59.2%(45/76)。依奇珠单抗对银屑病关节炎及银屑病甲的疗效显著。治疗中发生的不良反应有注射部位红肿8例,风团样瘙痒性皮疹2例,急性咽喉炎1例,口腔溃疡1例,局限性湿疹3例,面颈部瘙痒性红斑1例,上呼吸道感染5例。结论：依奇珠单抗治疗中重度银屑病具有良好的疗效及安全性。     

PCSK9抑制剂依洛尤单抗在降低心血管事件风险中的研究进展

2015年,前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9（proprotein convertase subtilisin kexin 9,PCSK9）抑制剂依洛尤单抗被美国食品药品监督管理局（the Food and Drug Administration,FDA）批准上市,为高脂血症及心血管高危患者的治疗带来了新的希望。本文综述了依洛尤单抗的药学性质及相关临床试验结果,并介绍其在真实世界中的应用效果,以期为临床药物治疗提供参考。     

依洛尤单抗联合阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者PCI术后疗效及血清sLOX-1、TP53表达的影响

目的 探讨依洛尤单抗联合他汀降脂法对急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后疗效及血清可溶性血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)、肿瘤蛋白P53(TP53)表达的影响。方法 选取2021年4月至2023年4月收治的113例行PCI术的ACS患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组(n=56)及联合组(n=57),对照组给予阿托伐他汀钙片口服治疗,联合组给予阿托伐他汀钙片口服联合皮下注射依洛尤单抗注射液治疗,均连续治疗6个月,比较2组治疗疗效、不良反应发生率、随访6个月后的主要不良心血管事件(MACE),以及治疗前后的血清血脂水平及sLOX-1、TP53水平变化。结果 联合组的总有效率为94.74%,明显高于对照组的80.36%(P<0.05);治疗后,2组TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前,且联合组低于对照组(P<0.05);治疗后,2组血清sLOX-1、TP53水平均显著下降,且联合组低于对照组(P<0.05);对照组与联合组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);随访6个月,联合组MACE总发生率8.7...     

他汀类药物在慢性肾病治疗中的疗效和安全性

他汀类药物作为一类最强效的降血脂药物,可降低慢性肾病患者发生缺血性心血管事件的危险,改善肾功能、延缓肾功能的恶化。但是,也有报道他汀类药物对肾脏可能有损害作用。本文主要搜集近年来国内外相关研究的成果,旨在进一步阐述他汀类药物在慢性肾病患者治疗中的疗效,并客观评估其对肾脏损害的可能性,指导临床安全用药。     

1例低密度脂蛋白胆固醇水平极低的急性冠脉综合征患者他汀类药物治疗的药学监护

目的探讨低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平极低的急性冠脉综合征(ACS)患者行他汀类药物治疗的目标值,及临床药师在安全用药过程中所发挥的作用。方法临床药师从本例LDL-C<1.8 mmol·L^-1、行冠状动脉支架植入术(PCI)的ACS患者出发,根据相关指南及文献资料,为患者制定个体化调脂方案提出建议,对治疗过程实施药学监护,制定随访计划,确保用药安全。结果该患者经治疗后顺利出院,住院及随访期间未出现肌病等肌肉症状及肝功能异常。结论 LDL-C基线水平<1.8 mmol·L^-1的ACS患者应长期使用他汀类药物治疗,治疗靶值尚无定值,在原基线水平上降低至少30%认为是合理的,降至更低可能是安全的,但LDL-C降至更低对患者的远期获益尚需进一步探讨与研究。