脂肪组织巨噬细胞极化在慢性炎症中的作用及调控机制

巨噬细胞广泛存在于各个组织中,在机体发育、体内平衡、组织修复和人体自身免疫等多个环节中扮演重要角色。巨噬细胞与多种疾病的炎症反应密切相关,应激条件下可极化为M1促炎型和M2抗炎型,尤其是在肥胖相关的代谢性疾病中,脂肪组织巨噬细胞极化具有重要的临床意义。本文综述脂肪组织巨噬细胞极化在慢性炎症中的作用及调控机制,尝试为相关研究提供理论支持。     

MSCs 通过调控巨噬细胞极化维持 TBI 后免疫稳态的研究进展

摘要： 间充质干细胞 （MSCs） 是当前细胞治疗的研究热点, 其不仅具有多向分化潜能, 还能够调节颅脑创伤 （TBI）后组织损伤引发的炎症反应。继发于单纯机械损伤的神经炎症是引起神经细胞坏死和凋亡的重要因素, 即使在颅内压恢复正常后, 炎症反应仍持续造成神经细胞坏死。创伤后的炎症环境严重影响 TBI 患者的长期预后及行为功能恢复。MSCs 通过释放可溶性细胞因子, 如前列腺素 E2 （PGE2）、 肿瘤坏死因子刺激基因 6 蛋白 （TSG-6）、 白细胞介素 （IL） -1 和转化生长因子 （TGF） -β 等, 调节巨噬细胞/小胶质细胞的极化特性, 使其向抗炎型 M2 细胞极化, 减少促炎因子释放, 限制其对下游效应细胞的激活, 维持颅内免疫环境稳定。同时, MSCs 在一定条件下促进巨噬细胞/小胶质细胞向 M1 细胞极化, 激活组织修复和再生。巨噬细胞/小胶质细胞形成的免疫微环境也影响 MSCs 的存活和功能发挥, 两者相互影响, 为临床治疗TBI 继发炎症反应提供了新的思路。     

五味子苷B 调控miR-370-3p/CCL3轴对幼年肺炎小鼠免疫炎症因子水平的影响

目的:探讨五味子苷B(Sch B)在幼年肺炎小鼠的作用机制。方法:将90 只幼年雄性小鼠随机分为对照组、模型组、Sch B 低剂量组(Sch BL组)、Sch B 高剂量组(Sch BH组)、Sch BH+antagomir-NC 组、Sch BH+miR-370-3p antagomir组各15 只。Sch BL 组和Sch BH 组小鼠分别灌胃20、60 mg/ kg 的Sch B;Sch BH+antagomir-NC 组和Sch BH+miR-370-3p antagomir组,先将1 nmol 的 miR-370-3p antagomir、antagomir-NC 用20 μL 的磷酸盐缓冲液(PBS)溶解,在Sch B 灌胃后将miR-370-3p antagomir、antagomir-NC 质粒分别经尾静脉注射到小鼠体内;对照组和模型组给予等量生理盐水。每天1 次,持续给药7 d。测定各组小鼠肺组织的湿 干质量比;采用苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠肺组织的病理形态;检测各组小鼠肺组织中炎症因子水平;流式细胞术检 测外周血T 淋巴细胞亚群;实时定量反转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测肺组织中miR-370-3p 和CCL3 的mRNA 水平;双荧 光素酶实验验证miR-370-3p 与CCL3 的靶向关系。结果:与对照组相比,模型组幼鼠肺组织结构紊乱,肺泡壁变厚,出现大量炎 性细胞浸润,组织受损严重,肺组织湿干质量比、CD8+ 、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素( IL)-6、CCL3 mRNA 水平均升高, CD4+ 、CD4+/CD8+ 、miR-370-3p 水平均降低(P 均<0.05)。与模型组相比,Sch BL 组和Sch BH 组幼鼠肺组织中肺泡壁变薄,炎 性细胞浸润明显减少,损伤减轻,肺组织湿干质量比、CD8+、TNF-α、IL-6、CCL3 mRNA 水平均降低,CD4+、CD4+ / CD8+、miR-370-3p 水平均升高(P 均<0. 05)。加入miR-370-3p antagomir 进行回补实验,结果显示Sch B 对肺炎幼鼠免疫功能和炎症保护作用被 逆转,且CCL3 mRNA 水平升高(P<0. 05);双荧光素酶报告基因实验验证了miR-370-3p 与CCL3 存在靶向关系。结论:Sch B 能 够通过靶向调节miR-370-3p/ CCL3 轴来增强幼年肺炎小鼠免疫功能,并抑制炎症反应。     

长链非编码 RNA脑源性神经营养因子反义 RNA靶向微小 RNA-495-3p调控脂多糖诱导的大鼠肺泡巨噬细胞凋亡和炎症反应

目的探讨长链非编码 RNA(lncRNA)脑源性神经营养因子反义 RNA(BDNF-AS)对脂多糖( LPS)诱导的大鼠肺泡巨噬细胞凋亡和炎症反应的影响及分子机制。方法该研究起止时间为 2018年 12月至 2019年 12月。用 1 mg/L的 LPS处理大鼠肺泡巨噬细胞 NR8383细胞作为 LPS组;正常培养的细胞作为 Con组。将 BDNF-AS小分子干扰 RNA(si-BDNF-AS)及其阴性对照( si-NC)、微小 RNA(miR)-495-3p及其阴性对照( miR-NC)转染至 NR8383细胞中再用 1 mg/L的 LPS处理,记为 LPS+siBDNF-AS组、 LPS+si-NC组、 LPS+miR-495-3p组、 LPS+miR-NC组;将 si-BDNF-AS分别与 anti-miR-NC、anti-miR-495-3p共转染至 NR8383细胞中再用 1 mg/L的 LPS处理,记为 LPS+si-BDNF-AS+anti-miR-NC组、 LPS+si-BDNF-AS+anti-miR-495-3p组。实时荧光定量 PCR检测 lncRNA BDNF-AS和 miR-495-3p的表达水平;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测白细胞介素 -1β(IL-1β)肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)水平;流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白质印迹法检测 B细胞淋巴瘤 -2(Bcl-2)、 Bcl-2相关 X蛋白( Bax)表、达;荧光素酶报告实验检测 BDNF-AS对 miR-495-3p的靶向关系。结果 LPS诱导的大鼠肺泡巨噬细胞中 BDNF-AS高表达［( 1.00±0.06)比( 3.41±0.31)］,miR-495-3p低表达［( 1.02±0.07)比( 0.47±0.04)］IL-1β［( 22.14±2.25)ng/L比( 513.20±41.22)ng/ L］、 TNF-α［(184.33±18.65)ng/L比(1 125.65±110.36)ng/L］水平升高,细胞凋亡率［(,8.11±0.81)%比( 36.22±3.21)%］升高, Bax表达水平升高, Bcl-2表达水平降低( P<0.05)。抑制 BDNF-AS表达或过表达 miR-495-3p后, IL-1β［( 526.14±46.87)ng/L比