基质金属蛋白酶与早产的关系

由于早产机制未完全阐明。故早产发生率及早产儿发病率和死亡率一直无明显下降．感染和胎膜早破是早产的主要原因，近来研究认为感染和胎膜早破引起的早产和妊娠妇女体内基质金属蛋白酶（MMPs）的含量变化有关，这两种情况引起的早产发生前，母体血、尿及羊水中的MMPs含量将升高。从而降解妊娠组织的细胞外基质（ECM），引起胎膜破裂及宫颈成熟扩张，而导致早产，且测定妊娠妇女体内MMPs的含量变化可进行早产预测以及应用其抑制剂在动物实验中可降低早产的发生率。     

基质金属蛋白酶9及其组织抑制物1的水平变化与胎膜早破发病的关系

目的探讨母血、羊水、脐血中基质金属蛋白酶9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)的水平变化与胎膜早破发病的关系。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法,动态检测58例胎膜早破患者(胎膜早破组)及38例正常孕妇(对照组)的母血、羊水、脐血中MMP-9及TIMP-1的水平,同时进行胎膜组织的病理检查,对合并绒毛膜羊膜炎的患者也进行相应的MMP-9及TIMP-1的水平检测。结果(1)胎膜早破组母血、脐血及羊水中MMP-9水平分别为(141·9±84·6)、(138·2±81·4)及(85·6±27·5)ng/L,其水平均明显高于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0·05、P<0·05及P<0·01);胎膜早破组母血、羊水、脐血中TIMP-1水平分别为(378·1±220·2)、(44·6±24·0)及(257·2±98·8)ng/L,其水平均明显低于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0·05、P<0·05及P<0·01)。(2)母血、羊水、脐血中MMP-9的水平随破膜时间的延长而升高,尤其破膜时间超过24h时升高更为明显;而TIMP-1则随破膜时间的延长而下降,尤其破膜时间超过24h时降低更为明显。(3)两组共合并绒毛膜羊膜炎患者15例,其中胎膜早破组13例(13/58,22%),绒毛膜羊膜炎患者的母血、脐血、羊水中MMP-9水平分别为(183·8±84·7)、(171·2±92·9)及(95·5±21·1)ng/L,其水平均明显高于非绒毛膜羊膜炎患者(81例),两者比较,差异有统计学意义(P<0·05、P<0·05及P<0·01)。绒毛膜羊膜炎患者的母血、羊水、脐血中TIMP-1水平分别为(269·7±144·4)、(32·1±16·6)及(210·6±81·9)ng/L,其水平均明显低于非绒毛膜羊膜炎患者,两者比较,差异有统计学意义(P<0·05、P<0·05及P<0·01)。(4)胎膜早破组的新生儿Apgar评分≤7分者,其母血、脐血、羊水中MMP-9水平分别为(234·4±79·4)、(222·1±120·1)及(108·5±42·2)ng/L,其水平均明显高于Apgar评分≥8分者,两者比较,差异有统计学意义(P<0·05、P<0·05及P<0·01);与之相反,胎膜早破组的新生儿Apgar评分≤7分者,母血、羊水、脐血中TIMP-1的水平分别为(225·3±121·7)、(25·2±15·8)及(181·7±135·2)ng/L,其水平均明显低于Apgar评分≥8分者,两者比较,差异有统计学意义(P<0·05、P<0·05及P<0·01)。结论MMP-9水平的异常升高及TIMP-1水平的显著下降,是胎膜早破发病的重要机制。MMP-9及TIMP-1的水平检测可作为一种新的生物学标志物用于胎膜早破并绒毛膜羊膜炎感染的诊断,尤其适用于亚临床感染状态的早期诊断,并有助于评估新生儿预后。     

基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1诊断胎膜早破并绒毛膜羊膜炎的临床价值

目的:探讨母血、羊水、脐血中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制物-1(TIMP-1)的水平变化与胎膜早破发生的相关性,分析它作为一种新型的生物学标志物对绒毛膜羊膜炎和新生儿预后判断的临床价值。方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测58例胎膜早破及38例正常孕妇(对照组)母血、羊水、脐血中MMP-9/TIMP-1水平的动态变化,同时进行胎膜的病理检查。结果:胎膜早破组母血、羊水、脐血中MMP-9的含量均高于对照组,尤以羊水中MMP-9水平升高明显,与对照组差异有显著性(P<0.05,P<0.01);而TIMP-1水平变化则明显低于对照组,差异有显著性(P<0.05,P<0.01)。母血、羊水、脐血中MMP-9的含量随破膜时间的延长增高,破膜时间超过24h增高尤为明显。而TIMP-1则随破膜时间的延长而下降,破膜时间超过24h降低尤为明显。绒毛膜羊膜炎患者母血、羊水、脐血中MMP-9水平明显高于非绒毛膜羊膜炎患者,差异有显著性(P<0.05,P<0.01),而TIMP-1水平则明显低于非绒毛膜羊膜炎患者,差异具有显著性(P<0.05,P<0.01)。胎膜早破组产妇所生新生儿Apgar评分≤7分者的母血、羊水、脐血中MMP-9的含量显著高于Apgar≥8分的新生儿(P<0.05,P<0.01),胎膜早破组新生儿Apgar评分≤7分者的母血、羊水、脐血中TIMP-1含量则显著低于Apgar≥8分的新生儿(P<0.05,P<0.01)。结论:MMP-9的异常升高及其抑制物TIMP-1显著下降是胎膜早破发生的重要发病机制。MMP-9/TIMP-1含量变化可以成为一种新的生物学标志用于早期诊断胎膜早破并绒毛膜羊膜炎特别是尚处于亚临床感染状态的孕妇,并有助于评估新生儿预后。     

基质金属蛋白酶与早产的关系

由于早产机制未完全阐明,故早产发生率及早产儿发病率和死亡率一直无明显下降,感染和胎膜早破是早产的主要原因,近来研究认为感染和胎膜早破引起的早产和妊娠妇女体内基质金属蛋白酶(MMPs)的含量变化有关,这两种情况引起的早产发生前,母体血、尿及羊水中的MMPs含量将升高,从而降解妊娠组织的细胞外基质(ECM),引起胎膜破裂及宫颈成熟扩张,而导致早产,且测定妊娠妇女体内MMPs的含量变化可进行早产预测以及应用其抑制剂在动物实验中可降低早产的发生率.     

基质金属蛋白酶降解胞外基质致未足月胎膜早破研究进展

早产是威胁围生儿生命健康的首要病因。据统计,2012年中国早产发生率为8.1%。未足月胎膜早破(preterm premature rupture of membranes,PPROM)占早产的25%~30%,重要诱因为宫内感染。近年研究发现,PPROM的分子机制为胎膜组织中胞外基质过早降解,主要由基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)在胎膜组织中的激活引起。MMPs的激活原因有炎症因子的表达增高,如白细胞介素1(IL-1),IL-6以及肿瘤坏死因子α(TNF-α),但具体机制尚有待研究。MMPs在正常分娩与PPROM发生过程中的激活、分泌及其影响因素仍需探索,其可能作为预测妊娠结局的标记物,为PPROM的预防与治疗提供突破点。     

基质金属蛋白酶-9和肿瘤坏死因子-α对胎膜早破患者绒毛膜羊膜炎预测的评价

目的 探讨检测孕妇血清中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血清及羊水中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在诊断胎膜旱破孕妇绒毛膜羊膜炎中的作用。方法 选择2004-06—2004-12在汕头市潮南区人民医院和汕头大学医学院第一附属医院产科住院分娩的胎膜早破患者42例为研究组，并选择同期正常40例孕妇为对照组，采用酶联免疫吸附法和高敏感的放射免疫法检测血清的MMP-9和血清及羊水中的TNF-α水平，同时行产后胎膜病理检查。结果 胎膜早破孕妇羊水中TNF-α和血清中MMP-9水平明显高于对照组，差异显著（P〈0．05）；但血清中的TNF-α与对照组比较差异无显著性（P〉0．05）。血清中MMP-9水平在重度和轻中度绒毛膜羊膜炎组差异显著（P〈0.05）；而羊水中TNF-α差异无显著性（P〉0．05）。结论 测定母体血清的MMP-9含量和羊水中TNF-α水平，可作为胎膜早破患者是否患有绒毛羊膜炎的辅助诊断指标，尤其是血清的MMP-9含量的高低，还可以判定绒毛膜羊膜炎的严重程度。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在高氧暴露下的早产大鼠肺组织中的动态表达

目的　探讨基质金属蛋白酶 (MMPs)及其组织抑制剂 (TIMPs)在早产大鼠高氧肺损伤发生中的作用。　方法　SD早产大鼠生后第 2天被随机分为空气组和高氧组 (置于 85 %氧中 ) ,暴露 3、7、14、2 1d ,每组取动物 6只 ,行肺组织病理学检查 ,免疫组化法检测肺组织MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2的表达 ;暴露 3、7、14d ,每组另取动物 6只 ,酶谱法分析支气管肺泡灌洗液中明胶酶的活性。　结果　除 3d外 ,高氧组可见亚急性肺泡炎和肺发育滞后的损伤改变。各时间点高氧组肺组织MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2的表达均高于空气组 (P <0 .0 5 ) ,但MMP 2、MMP 9表达的增加幅度 (3.30、3.0 5 )较TIMP 1、TIMP 2的 (1.2 4、1.6 1)大 ;表达主要分布在气道、肺泡上皮细胞、炎症细胞和成纤维细胞。高氧组BALF中明胶酶的活性较空气组明显增强 (31.2± 2 .0与 3.2±0 .4 ,P <0 .0 1)。　结论　 85 %氧长期暴露下 ,MMPs TIMPs的失衡 ,可能是早产新生大鼠高氧肺损伤的发生机制之一。     

尿液基质金属蛋白酶9水平预测早产的价值

目的:探讨有早产征象孕妇尿液基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平,预测早产的价值。方法:用双抗体夹心ELISA法,检测无早产风险和征象的妊娠32周妇女(A组),先兆早产或早产胎膜早破妇女,追踪其中72h内未分娩者(B组),72h内分娩者(C组)及足月临产者(D组)尿液MMP-9水平。结果:A,B,C,D组孕妇尿液MMP-9浓度分别为2.82±0.51,6.17±0.97,7.10±0.72,7.41±0.86ng/ml,A组显著低于其他各组,差异有显著的统计学意义(P0.01),B组与C组间差异也有显著的统计学意义(P0.01)。尿液MMP-9水平预测未来72h内分娩的ROC曲线下面积为0.89。结论:尿液MMP-9水平在临产、破膜后明显增高,用于预测早产结局有一定的价值。     

胎膜早破对母婴的影响

胎膜早破对母婴的影响苏州市妇幼保健院（２１５００４）顾伯铭胎膜早破（ｐｒｅｍａｔｕｒｅｒｕｎｔｕｒｅｏｆｍｅｍｂｒａｎｅ，ＰＲＯＭ）是妊娠中、晚期常见的并发症，探讨其对母婴的影响，对如何预防和积极处理ＰＲＯＭ，有着重要的临床意义。１胎膜早破对母亲的影...     

基质金属蛋白酶-8和环氧合酶-2在早产、胎膜早破时胎膜中的表达及其意义

目的 :探讨基质金属蛋白酶 8(matrixmetalloproteinase -8,MMP -8)和环氧合酶 2 (cyclooxygenase -2 ,COX- 2 )在早产、胎膜早破 (PROM)发病机制中的作用。方法 :用免疫组化法 (SP法 )检测 8例早产临产、11例早产PROM、2 0例足月PROM、10例足月临产及 12例足月未临产正常产妇 (对照组 )宫颈胎膜和宫体胎膜组织中MMP 8和COX- 2的分布和表达。结果 :(1)MMP- 8和COX -2在羊膜及绒毛膜上皮细胞和间质细胞中均可见表达 ;(2 )前 4组产妇宫颈胎膜组织中MMP 8表达的免疫组化积分分别是 5 .2 5± 0 .89、5 .73±0 .4 7、4 .0 0± 1.95、3.70± 2 .2 6 ,均高于对照组的 2 .0 8± 1.5 6 (P <0 .0 5 ) ;同时亦均高于同组产妇宫体胎膜组织MMP 8的表达 ,分别是 3.38± 1.6 9、2 .2 7± 2 .2 8、2 .2 5± 2 .0 5与 1.70± 1.6 4(P <0 .0 5 ) ;而对照组宫颈和宫体胎膜组织中MMP 8的表达差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;(3) 5组产妇之间宫体胎膜组织中MMP- 8的表达差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;(4)宫颈和宫体胎膜组织中COX -2表达的免疫组化积分 ,早产临产组为 5 .75± 0 .4 4、5 .6 3±0 .5 2 ,足月临产组为 4 .4 0± 1.4 3、3.70± 1.77,均高于对照组的 2 .92± 1.31、2 .2 5± 1.6 6 (P<0 .0 5 ) ;其中早产临产组明显增?     

未足月胎膜早破发病机制研究进展

未足月胎膜早破（PPROM）是一种常见且棘手的产科并发症,是早产的常见原因,若不能及时处理,会严重威胁母儿生命。在许多低、中等收入国家,PPROM产生的最大影响是早产所导致新生儿死亡。许多因素与PPROM的发生有关,如感染、子宫过度增大、吸烟、遗传相关疾病等,它们所导致胎膜降解和破裂的通路是重叠的。PPROM的发病机制十分复杂,最近的研究表明炎性细胞因子和基质金属蛋白酶（MMPs）的激活、氧化应激和羊膜细胞凋亡是导致PPROM的主要途径。综述PPROM发病机制的研究进展,通过讨论导致胎膜弱化的危险因素以及机制,为降低PPROM发生率提供线索和方法。     

绒毛膜羊膜炎诊断的研究进展

绒毛膜羊膜炎多继发于未足月胎膜早破,与早产关系密切.因为早产是3/4以上新生儿死亡的直接原因,故应高度警惕绒毛膜羊膜炎的发生,尤其是亚临床绒毛膜羊膜炎易被忽略.大量文献分别研究了传统生物指标包括红细胞沉降率、白细胞计数、C-反应蛋白,及近代分子生物指标包括基质金属蛋白酶、白细胞介素和肿瘤坏死因子等对绒毛膜羊膜炎的诊断价...     

生物学途径协同作用与胎膜早破的研究进展

胎膜早破（PROM）是围生期胎儿发病率和死亡率增加的一个危险因素。现有资料及医学技术仍难以精准预测胎膜早破的发生,了解PROM的发生机制,准确及时诊断PROM对减少母婴感染至关重要。研究发现,细胞因子、凝血酶和基质金属蛋白酶激活、氧化应激和凋亡是PROM发生的主要生物学途径。而这些生物过程是由包括感染、炎症、胎盘出血和子宫过度膨胀在内的多种病因引起的,将各个生物学途径的协同作用与胎膜的弱化联系起来探讨PROM的生物学发生机制,从生物学角度对胎膜早破的预测和防治找到突破口,对现代医学意义重大。     

IL-1β、MMP-8和胎儿胸腺等预测胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的研究进展

胎膜早破（premature rupture of membrane，PROM）常发生于妊娠中晚期。胎膜破裂后，阴道内的致病微生物可沿胎膜破口进入羊膜腔，可诱发绒毛膜羊膜炎（chorioamnionitis，CA），导致胎儿窘迫和新生儿感染败血症等严重并发症的发生，是临床围生儿病死率升高的重要原因。大多数患者在胎膜早破后短期内没有临床症状，但早期预警并给予相应处理可明显降低围生儿患病率和死亡率，如孕晚期B型溶血性链球菌筛查及相应的治疗。近年研究发现，除传统的实验室预测指标如白细胞介素6（IL-6）外，IL-1β、基质金属蛋白酶8（MMP-8）和胎儿胸腺的超声测量等对CA具有一定的预测价值。综述近年来PROM并发CA早期预测指标的研究进展。     

孕激素在自发性早产防治中的研究进展

在中国,妊娠满28周至不足37周间分娩称为早产,分为自发性早产和治疗性早产两种。早产是导致新生儿致病及死亡的主要原因,即使存活亦常有神经智力发育缺陷。目前动物实验、体外实验及大样本随机对照试验证明,孕激素治疗(包括孕酮及人工合成孕激素)能减少早产风险。孕酮通过维持子宫静止状态和抑制宫颈成熟预防早产,维持妊娠。综述孕激素在自发性早产高危患者中的防治作用及其使用安全性。     

间隙连接蛋白43与胎膜早破的相关性

胎膜早破(premature rupture of membranes,PROM)是产科最常见的早产原因之一,可诱发新生儿呼吸窘迫综合征、绒毛膜羊膜炎、胎盘早剥、败血症等不良结局.间隙连接通讯是细胞间最常见的信息交互及物质交换途径,其功能主要由间隙连接蛋白实现,间隙连接蛋白43(Connexin43,Cx43)是间隙连...     

Premature Rupture of Membranes: A Survey of the Current Clinical Practices of the Maternal-Fetal Medicine Obstetricians in the United States

To determine the current clinical practices of perinatologists regarding the management of premature rupture of membranes (PROM), 1,041 perinatologists were surveyed by multiple choice questionnaire with regard to induction of labor, use of antibiotics, tocolytic agents, and corticosteroids following uncomplicated PROM occurring between 19 and 36 weeks. The response rate was 51% (557/ 1,041). There was a consensus on expectant management of preterm PROM, except (1) where fetal lungs are found mature between 33 and 35 weeks gestation (51% induction vs. 44% expectant) and (2) at 19-22 weeks (71% undecided). During the expectant management the majority does not at any time use antibiotics, tocolytic agents, or corticosteroids. No uniform protocol has yet evolved for the management of preterm PROM, especially (1) between 33 and 35 weeks with mature fetal lungs, and (2) at 19-22 weeks gestation.     

检测胎儿型纤维连接蛋白用于诊断胎膜早破

应用ＡＢＣ抗体凝集素夹心斑点免疫法，对３０例正常妇女血浆、５０例正常孕妇宫颈分泌物和８０例胎膜早破孕妇宫颈分泌物，进行纤维连接蛋白（Ｆｎ）岩藻糖化异质体检测。结果：胎膜早破孕妇宫颈分泌物中Ｆｎ岩藻糖化异质体检出阳性纺为９５．０％，正常孕妇为６．０％。提示：胎儿型Ｆｎ对诊断胎膜早破有较高的敏感性。为胎膜早破的诊断提供了一个新方法。