大肠癌MDR—1与p53表达关系及其意义

目的探讨大肠癌中多药耐药基因ＭＤＲ１与ｐ５３表达之间的关系。方法利用免疫组化研究６０例大肠癌及２０例大肠腺瘤ＭＤＲ－１,ｐ５３的表达。结果显示６０例大肠癌切片中ＭＤＲ－１与ｐ５３的阳性表达率为５７％和３７％,１０例正常大肠组织和２０例大肠腺瘤仅２０％显示ＭＤＲ－１阳性表达,ｐ５３在正常大肠组织,管状腺瘤中全部阴性,仅一例有不典型增生的绒毛状腺瘤为阳性表达。同时显示ｐ５３在不同分化的大肠癌中与ＭＤＲ表达呈正相关。结论１）通过检测ＤＭＲ－１可以对大肠癌病人进行化疗敏感性预测。２）ｐ５３过度表达对ＭＤＲ－１基因可能具有诱导和增加效应。３）ｐ５３和ＭＤＲ－１一起可用作判断病人预后,生物学行为的一个有用参数。     

EBV感染、p53、Bcl-2、C-myc基因表达与肺癌关系研究

目的 研究肺癌组织中ＥＢＶ感染率以及ｐ５３、Ｂｃｌ－２和Ｃ－ｍｙｃ基因的表达,分析ＥＢＶ和ｐ５３、Ｂｃｌ－２、Ｃ－ｍｙｃ基因表达的关系。方法 检测４８例手术切除肺癌标本,１８例癌旁支气管粘膜组织,２例肺转移平滑肌肉瘤,１例结核瘤,１４例正常肺组织中ＥＢＶ ＤＮＡ及ｐ５３、Ｂｃｌ－２、Ｃ－ｍｙｃ基因表达。用ＰＣＲ法检测新鲜组织的ＥＢＶ ＤＮＡ,间接原位ＰＣＲ法观察ＥＢＶ阳性信号在细胞中的反应部位,免     

p53和c—myc异常表达与膀胱癌多药耐药性

为探讨ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ基因异常表达与膀胱癌多药耐药性（ＭＤＲ）的关系，应用ＡＢＣ免疫组织化学方法检测６７例膀胱癌癌细胞中ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ的表达产物及多药耐药基因（ｍｄｒ－１）产物Ｐ－ｇｐ。结果显示ｐ５３突变蛋白蓄积的膀胱癌中Ｐ－ｇｐ阳性表达率９２．３％；ｐ５３阴性者Ｐ－ｇｐ阳性率为３６．６％。Ｐ－ｇｐ表达与ｐ５３突变蛋白蓄积呈显著正相关（ｒ＝０．６４，Ｐ＜０．０５）；而ｃ－ｍｙｃ和ｍｄｒ－１的表达无明显相关。提示：ｐ５３异常表达可增加ｍｄｒ－１基因的表达，使膀胱癌细胞获得ＭＤＲ表型     

大肠肿瘤cyclin D1、p21WAF1/CIP1、p53和增殖细胞核抗原的免疫组化研究

目的：探讨细胞周期调控因子表达在大肠肿瘤发生发展中的作用及其预后的影响。方法：彩免疫组化染色对１１３例大肠癌、１４例大肠腺瘤、１１例腺瘤癌变组织中ｃｙｃｌｉｎＤ１、ｐ＾２１＾ＷＡＦ１／ＣＩＰＩ、ｐ＾５３和ＰＣＮＡ进行了检测。结果：大肠癌组织ｃｙｃｌｉｎＤ１和ｐ＾５３阳性表达率分别为５４．８７％和５６．６４％,均显著高于正常大肠组织（Ｐ〈０．０５）。高分化腺癌ｐ＾２１蛋白阳性表达率６９．７０％,低分     

CDK的调节基因与白血病

细胞周期素依赖性激酶（ｃｅｌ－ｄｅｐｅｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ，ＣＤＫ）是调节哺乳动物细胞从Ｇ１到Ｓ期的重要物质，而ＣＤＫ的调节基因主要是抑制基因，这些基因主要包括ｐ１５、ｐ１６、ｐ５３，ｐ２７、Ｒｂ基因。现对这些基因的结构、作用ＣＤＫ的方式、引起肿瘤的...     

非小细胞肺癌中P—gp,p53,bcl—2蛋白表达及其相关性研究

目的 研究非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白以及耐多药基因ＭＤＲ１产物Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）的表达及相互关系,探讨它们在ＮＳＣＬＣ发展、预后及耐药中的作用。方法 采用免疫组化Ｓ－Ｐ法,对６０例ＮＳＣＬＣ及其癌旁正常肺组织中ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白和Ｐ－ｇｐ进行检测。结果 ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白及Ｐｇｐ在ＮＳＣＬＣ中表达明显高于癌旁正常组织（Ｐ〈０．０１）。两者都与患者预后显著负相关（     

细胞周期G1／S转换调控因子在喉癌癌变过程中的表达

目的：探讨喉癌癌变过程中ｐ２１＾ＷＡＦ１／ＣＩＰ１、ｐ５３和ｃｙｃｌｉｎＤ１表达的临床病理学意义。方法：用免疫组化检测２０例正常粘膜、４０例不典型增生病变和６０例喉癌组织中ｐ２１＾ＷＡＦ１／ＣＩＰ１、ｐ５３和ｃｙｃｌｉｎＤ１表达。结果：（１）ｐ２１＾ＷＡＦ１／ＣＩＰ１、ｐ５３和ｃｙｃｌｉｎＤ１阳性表达定位于细胞核；（２）在喉癌癌变过程中，喉正常粘膜、不典型增生病变和喉癌中ｐ２１ＷＡＦ１／ＣＩＰ１阳     

大肠肿瘤APC基因突变的研究

目的检测ＡＰＣ基因在国人散发性大肠肿瘤中的突变情况,并探讨ＡＰＣ基因突变与大肠肿瘤生物学行为的关系。方法采用ＰＣＲＳＳＣＰ、ＤＮＡ测序对２７例（３３份标本）大肠息肉,３６例大肠癌和相应正常粘膜及３例家族性腺瘤性息肉瘤（ＦＡＰ）标本中ＡＰＣ基因“突变密集区”（ｍｕｔａｔｉｏｎｃｌｕｓｔｅｒｒｅｇｉｏｎＭＣＲ）的突变进行了研究。结果大肠息肉和癌组织中,ＡＰＣ基因ＭＣＲ突变率分别为３０．３％（１０／３３）和３５．９％（１４／３９）,两者差异无显著性,而正常大肠粘膜、炎性息肉和增生性息肉均无突变。３例ＦＡＰ发现有２例突变,其中１例从正常粘膜到腺瘤、到癌变组织均有突变,另１例则在＞１．０ｃｍ的腺瘤和肝转移癌组织有突变,测序结果证实该例在１４２５号密码子存在相同点突变。ＡＰＣ突变与肿瘤的临床病理特征无明显的相关性。结论ＡＰＣ不仅在ＦＡＰ中存在突变,而且在散发性大肠肿瘤中亦存在突变;它的突变至少参与了部分大肠癌的发生发展过程,而且是这一过程中较早发生的事件。     

甲状腺肿瘤p53和Ki—ras基因突变研究

抑癌基因ｐ５３和原癌基因ｒａｓ均与细胞的生长、增殖、分化有关。作者把这两个基因作为研究的目的基因,以期找到它们在甲状腺肿瘤发生发展中的作用及相关性。１ 材料与方法１．１ 材料 所 有标本来自我院１９９４年１月～１９９５年１２月外科手术标本。取肿瘤组织及肿瘤２～３ｃｍ处瘤旁组织置－２５℃冰柜存放。其中甲状腺癌６０例,癌旁组织２０例,甲状腺良性瘤组织２０例。所有标本均经病理证实。其中未分化癌２０例,滤泡状癌２０例,乳头状癌２０例。１．２ 方法１．２．１ ＰＣＲ扩增：ｐ５３Ｅ５、ｐ５３Ｅ８、Ｋｉ－ｒａｓ…     

c—erbB—2,ras,p53基因产物在大肠癌及癌前病变中的表达

目的：探讨ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｒａｓ、ｐ５３基因的表达与大肠癌发生发展的关系以及其对大肠癌早期诊断、预后判断的价值。方法：对４５例大肠癌及３６例癌旁非腺瘤型不典型增生、１７例大肠腺瘤，用免疫组化方法检测基因产物的表达。结果：ｐ５３在大肠癌的阳性表达率为５７．８％，ｐ５３蛋白高表达的癌旁非腺瘤型不典型增生及大肠腺瘤均为中度或高度不典型增生。ｐ５３蛋白表达与大肠癌的组织分化程度、淋巴结转移有关（Ｐ〈０．     

胃癌组织中p53、c-erbB-2、EGFR、nm23、E-cadherin基因表达及预后价值

寻找胃癌临床病理特征和预后的可靠性分子指标,建立一种能被临床普遍应用的简易方法。方法：应用免疫组化法检测了具有随 １７１例胃癌标本中ｐ５３、ｎｍ２３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ和Ｅ－钙粘蛋白（Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ,简写为Ｅ－ｃａｄ）的表达。结果：（１）Ｃｏｘ比例风险模型多因素分析表明,ｐ５３,ｃ－ｅｒｂＢ－２,ＥＧＦＲ和Ｅ－ｃａｄ是影响胃癌预后的因子;ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２及ＥＧＦＲ表达的胃癌病     

大肠肿瘤石蜡标本P53 mRNA RT-PCRIS比较研究

目的：探讨大肠肿瘤Ｐ５３ｍＲＮＡ转录改变。方法：对９例大肠癌和３例良性大肠肿瘤石蜡标本的肿瘤灶、移行区和自身正常肠组织,应用反转录原位ＰＣＲ技术进行了研究。结果：３例良性肿瘤中仅１例在肿瘤区组织检出弱阳性,９例大肠癌中,肿瘤区检出７例阳性,移行区检出４例阳性,自身正常肠组织检出１例阳性。结论：在肿瘤早期即可能出现Ｐ５３基因ｍＲＮＡ改变,应用ＲＴ－ＣＰＲＩＳ检出ｐ５３ｍＲＮＡ的阳性率高于常规免疫组化法,ＲＴ－ＰＣＲＩＳ具有很高的灵敏度和特异性,且可与组织结构联系进行分析。     

nm23—H1,p16蛋白在大肠肿瘤中的表达及其意义

目的 探讨大肠癌、大肠腺瘤及正常粘膜中ｎｍ２３－Ｈ１,ｐ１６蛋白的表达。结果 应用免疫组化ＡＢＣ法对３０例大肠癌、２５例大肠腺瘤及２５例正常大肠粘膜中ｎｍ２３－Ｈ、ｐ１６蛋白的表达进行测定。结果 大肠癌组织中ｎｍ２３－Ｈ１与ｐ１６阳性表达率分别为６６．７％和４０．０％;ｐ１６在大肠癌中的表达水平明显低于正常大肠粘膜及腺瘤中的表达（Ｐ〈０．０５）,而ｎｍ２３－Ｈ１表达在各组间虽呈下降趋势,但无显著性     

重组腺病毒介导入野生型p53,GM-CSF和B7-1基因对肿瘤化疗耐药细胞生物学行为的影响

目的：探讨重组腺病毒分导入野生型ｐ５３,ＧＭ－ＣＳＦ和Ｂ７－１基因对肿瘤化疗耐药细胞生物学行为的影响,为临床使用该重组腺病毒治疗多药耐药的肿瘤提供实验基础。方法：选用ｐ５３异常的ＫＢ－ｓ（ＶＣＲ敏感）和ＫＢ－ｖ２００（ＶＣＲ耐药）细胞作为肿瘤化疗药物敏感和耐药的模式细胞,感染携带人野生型ｐ５３,ＧＭ－ＣＳＦ和Ｂ７－１基因的重组腺病毒后,观察这两种转基因癌细胞的生物学行为（包括药物敏感性）的变化。结果：药物敏感和耐药细胞都对腺病毒易感,重组腺病毒携带的三个外源基因（ｐ５３、ＧＭ－ＣＳＦ、Ｂ７－１基因）在两种细胞中都能得到有效表达,并且能抑制它们的生长及诱导其凋亡。耐药细胞 ＫＢ－ｖ２００在转染该重组腺病毒 ４８ｈ后,其细胞膜上 Ｐｇｐ糖蛋白的泵出药物的功能却受到显著影响,表现为罗丹明１２３在其细胞内的积累增加。ＭＴＦ的实验结果也显示出其对ＶＣＲ药物敏感性的增加,裸鼠体内实验证实了感染上述重组腺病毒的ＫＢ－ｖ２００细胞的致瘤性降低,同时能增加对化疗药物ＶＣＲ的敏感性。结论：实验研究结果提示,使用该重组腺病毒并结合化疗药物,对临床治疗多药耐药的肿瘤可能会更有效。     

男性乳腺癌癌基因与抗癌基因表达的初步研究

本文观察了１２例男性乳腺癌的癌基因与抗癌基因产物的表达。１２例中ｃ－ｍｙｃ阳性６例，ＥＧＦＲ阳性６例，ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性４例，Ｎ－ｒａｓ阳性２例，Ｒｂ阳性５例，ｐ５３阳性３例。上述癌基因与抗癌基因产物中，全部阳性的１例，全部阴性的４例。此外还作了ＣａｔｈｅｐｓｉｎＤ、ＥＲ、ＰＲ、ＡＲ、ＰＣＮＡ与ＡｇＮＯＲ检测，ｃ－ｅｒｂＢ－２或ｐ５３阳性的病例，ＣａｔｈｅｐｓｉｎＤ均阳性。     

胃癌p53和c—erbB—2基因产物的表达及其与病理临床的相关性研究

用免疫组化ＡＢＣ法对９２例胃癌的石蜡包埋标本进行了ｐ５３和ｃ－ｅｒｂＢ－２基因蛋白表达的研究。结果显示：９２例胃癌ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达的阳性率分别为３８．０％和１４．１％；ｐ５３表达主要位于细胞核内，而ｃ－ｅｒｂＢ－２表达主要位于细胞膜，ｐ５３及ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与胃癌患者的性别、年龄、原发灶部位、淋巴结及远处转移、肿瘤分期以及病理类型、分级均无明显关系。ｐ５３阳性表达的胃癌患者生存期明显低于ｐ５３阴性者，而ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与胃癌患者的生存期无关；ｐ５３与ｃ－ｅｒｂＢ－２二者阳性表达之间亦无关。５例ｐ５３及ｃ－ｅｒｂＢ－２表达的阳性者预后极差，提示，癌基因的异常表达对预后的估计具有辅助意义。     

大肠癌的p53基因点突变

作者以改良的ＰＣＲ－ＳＳＣＰ的ＰＣＲ直接测序方法，分析了２２例大肠癌原发灶和１例转移淋巴结组织中ｐ５３基因第七外显子的基因结构变化。发现２７％（６／２２）大肠癌原发灶和检测的１例转移淋巴结中存在ｐ５３基因第七外显子点突变，突变位点分别为２４５、２５１、２５９和２６０密码子。５０％点突变是２４５密码子中碱基Ｇ∶Ｃ向Ａ∶Ｔ转换，其它突变形式是碱基插入和碱基缺失。本研究ｐ５３点突变阳性标本均为结肠癌，其中低分化腺癌突变率高于高、中分化腺癌（Ｐ＝０．０１７８），ＤｕｋｅｓＣ１期突变率高于ＤｕｋｅｓＡ２、Ｂ期（Ｐ＝０．０３６１）。此结果提示，临床检测大肠癌原发灶和转移淋巴结中是否存在ｐ５３基因第七外显子突变，可有助于识别高度恶性的大肠癌和判断大肠癌病员的预后。     

外源p53对人肺癌细胞生长的抑制

目的 观察外源性野外型ｐ５３对有ｐ５３基因突变的人肺癌细胞系生长的影响。方法 用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ及ＤＮＡ测序，选择ｐ５３突变的人肺巨细胞癌系８０１－Ｄ。构建野生型ｐ５３表达质粒ＰＺｉＰ－ｐ５３。用基因枪介导外源基因。经Ｇ４１８筛选得到转染细胞系８０１－Ｄ－ｐ５３。用ＰＣＲ检测外源基因，观察转染细胞恶性生长的变化。结果 转染细胞系８０１－Ｄ－ｐ５３体外长期传代有外源性ｐ５３基因存在，转染细胞生长明显     

早期大肠癌p53癌基因蛋白的表达及意义

采用免疫组化方法，对８９例大肠癌进行ｐ５３癌基因蛋白检测，并用１４例正常大肠粘膜作对照，结果显示：ＤｕｋｅｓＡ期阳性表达率为５８．１％；ＤｕｋｅｓＢ期为２８．０％，Ｄｕｋｅｓ Ｃ期为３３．３％，ＤｕｋｅｓＡ期阳性表达率显著高于ＤｕｋｅｓＢ期及ＤｕｋｅｓＣ期（Ｐ〈０．０５），提示ｐ５３癌基因的蛋白的阳性表达与大肠癌发展阶段有关，ｐ５３癌基因蛋白的检测对大肠癌的早期诊断具有重要意义。     

乳腺肿瘤雌、孕激素受体表达与细胞增殖

目的：观察乳腺肿瘤雌、孕激素受体表达与细胞增殖的关系。方法：用免疫细胞化学技术（ＡＢＣ法）对经病理确诊２５５例恶性和６６０例良性乳腺肿瘤进行了ＥＲ、ＰＲ、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３基因蛋白表达和Ｋｉ－６７抗原检测。结果：良、恶性乳腺肿瘤间,ＥＲ、ＰＲ阳性率均有极显著差异。良性肿瘤组中,ＥＲ＋ＰＲ＋组和ＥＲ－ＰＲ－组间差异有显著性;ｐ５３表达率在ＥＲ、ＰＲ阴、阳性组间差异有显著性;ｃ－ｅｒｂＢ－２表达