异种移植的研究进展

目的总结异种移植的研究现状与进展。方法复习国内外关于异种移植研究的相关文献并进行综述。结果超急性异种排斥反应是异种移植面临的巨大问题,器官或组织的供体经过基因修饰后,在一定程度上可以减轻超急性异种排斥反应。由于不同的器官具有不同的特性,目前异种器官移植移植物的存活时间存在较大差异。结论通过对相关异种移植实验研究的分析,可以全面地了解异种移植的研究背景,为异种移植提供合适的研究方向。将经基因修饰的动物作为异种器官或组织的供体,有望使移植物避免或减轻超急性异种排斥反应。     

猪异种抗原与异种移植排斥反应

异种移植已成为当今器官移植的研究热点。移植后严重的排斥反应仍是阻碍异种移植成功的主要问题，供器官血管内皮细胞上的主要异种抗原与异种移植后的一系列排斥反应关系密切。本文将介绍近几年来对半乳糖α１，３－半乳糖在异种移植排斥反应机理方面的研究及相应防治措施。     

异种移植中的排斥反应及其对策研究进展

随着器官移植技术在临床的广泛应用 ,同种异基因器官供体远不能满足受体的需要 ,异种移植有可能解决这一矛盾。非灵长类动物 ,特别是猪 ,因其易于饲养 ,且器官大小及免疫学、生理学特性与人类有一定的相似性 ,作为最适的异种移植器官供体已日益引起人们的关注[1,2 ] 。但由于人类和猪两种源间存在巨大的抗原差异 ,针对异种移植物的免疫应答比对同种移植物更加强烈。本文现对近年来有关异种移植排斥机制及其防治策略作一简要回顾。一、异种移植排斥机制1.超急性排斥反应 (hyperacuterejection,HAR):HAR以血栓形成、出血及异种移植物破坏为…     

异种移植超急性排斥反应的机制

早在１９０５年，法国医生Ｐｒｉｎｃｅｔｅａｕ就进行了世界上第一例临床异种移植手术。近几年来，由于人同种移植飞速发展，导致供者器官再次严重短缺，所以，自９０年代初，异种移植再次引起人们的兴趣。美国匹兹堡Ｓｔａｒｚｌ等［１］预测，器官移植的最终发展趋势将逐渐走向使用动物器官，通过基因工程和其它调节供者器官的方法，将使异种移植的广泛开展成为可能。一、超急性排斥反应目前，临床异种移植最常用、最理想的供者动物是猪。猪与人类的非协调性异种移植的最大障碍是由体液免疫造成的、发生于移植后数分钟至数小时的超急性排…     

猪异种抗原与异种移植排斥反应

异种移植已成为当今器官移植的研究热点。移植后严重的排斥反应仍是阻碍异种移植成功的主要问题，供器官血管内皮细胞上的主要异种抗原（半乳糖α1，3半乳糖）与异种移植后的一系列排斥反应关系密切。本文将介绍近几年来对半乳糖α1，3半乳糖在异种移植排斥反应机理方面的研究及相应防治措施。     

异种移植诱导免疫耐受策略的研究进展

异种移植时由于需要克服强有力的免疫排斥反应，免疫抑制剂的大量应用带来的危险性远远超过了同种器官移植，因此目前认为只有诱导人体对动物器官产生特异性的免疫耐受，异种移植才有可能走向临床。本文就近年来诱导供者特异性免疫耐受的策略研究进展进行了综述。     

异种移植诱导免疫耐受策略的研究进展

异种移植时由于需要克服强有力的免疫排斥反应 ,免疫抑制剂的大量应用带来的危险性远远超过了同种器官移植 ,因此目前认为只有诱导人体对动物器官产生特异性的免疫耐受 ,异种移植才有可能走向临床。本文就近年来诱导供者特异性免疫耐受的策略研究进展进行了综述。     

异种器官移植排斥反应研究进展

异种器官移植是解决供体组织器官来源短缺的可能途径之一，而跨种间排斥反应限制着异种器官移植的临床应用。本文阐述了异种器官移植排斥反应的有关研究进展。     

克服异种移植免疫排斥的研究进展

目的 综述克服异种移植免疫排斥的方法.方法 广泛查阅近年国内外克服异种移植免疫排斥的相关文献,并进行总结与分析.结果 目前对异种移植免疫排斥机制和分子生物学技术的研究,为解决异种移植免疫排斥提供了新的思路.结论 异种器官移植应用于临床仅是时间问题.     

异种移植排斥反应及其对策研究进展

同种异体组织和器官移植的供体来源有限,使异种移植再度成为研究热点.然而异种移植将面临比同种异体移植复杂得多的排斥反应.本文就异种移植排斥反应及其对策的研究近况作一综述.     

气管异种移植的现状

气管异种移植目前还处于动物实验阶段,尚不能应用于临床,主要原因是异种气管移植后的免疫排斥问题未能解决,社会伦理学方面还存有争议。移植气管的保存与再血管化也是当前所面临的主要问题。其中,能否解决移植后宿主对气管的免疫排斥是移植成败的关键。该文通过介绍异种气管移植的概况,了解其研究进展及所面临的挑战。     

水苏糖在猪到猴异种心脏移植超急性排斥反应中的作用（附视频）

目的观察水苏糖在猪到猕猴异位心脏移植超急性排斥反应中的作用。方法采用猪到猕猴腹腔内心脏异位移植模型。根据是否经水苏糖处理分为实验组及对照组,每组3只猕猴,观察移植心脏移植后24h内持续搏动时间和组织形态学变化。结果对照组移植心脏持续搏动时间分别为5、15、20min;心肌间质弥漫性出血、水肿,血管扩张,内皮细胞肿胀、坏死。实验组移植心脏持续搏动时间分别为50min、97min和24h;心肌间质未见出血、坏死,血管内皮细胞未见肿胀。结论水苏糖可能对猪到猕猴异位心脏移植的超急性排斥反应有抑制作用。     

中华眼镜蛇毒结合免疫抑制剂控制异种移植排斥反应

目的:探讨协调性和非协调性异种移植免疫排斥不同机理,寻找中华眼镜蛇毒结合免疫抑制药物的最佳治疗方案。方法:采用改良的Heron颈部套袖法分别建立小鼠对大鼠,豚鼠对大鼠异种异位心脏移植模型,受体大鼠各分为4组:1组仅行异种移植不给药;2组联合应用中华眼镜蛇蛇毒因子、环磷酰胺、FK506;3组将2组中华眼镜蛇毒剂量加倍;4组在2组用药组合基础上再加用前列腺素E1。结果:给药组移植供心存活时间明显延长,尤其在小鼠对大鼠模型给予PGE1后(小鼠4组6.92d)及豚鼠对大鼠模型蛇毒因子剂量加倍后(豚鼠3组27.33h)。两类模型给药后CH50,异种抗体IgM明显降低,并逐渐出现急性血管排斥反应改变。结论:异种移植后的超急性排斥反应和急性血管排斥反应存在着密切的相互关联,是统一的排斥过程中具有不同特点的两个阶段。中华眼镜蛇毒联合多种免疫抑制药物可控制异种排斥,尤其对非协调性异种移植有更大的作用。     

异种移植免疫排斥的研究进展

异种移植是解决人体器官严重短缺的重要思路.随着对异种移植排斥和人畜共患感染性疾病的深入研究,以及α-1,3-半乳糖苷转移酶基因敲除猪的成功构建,以猪为供体的异种移植与临床应用之间的距离正在逐渐缩短.阻碍异种移植发展的主要障碍仍是免疫排斥反应.本文试就目前异种免疫排斥的研究进展进行综述,希望对未来的临床异种移植研究提供参...     

Xenotransplantation of the kidney: a pediatric perspective

The major factor limiting the application of allotransplantation for the treatment of renal failure is a severe shortage of donor organs. One approach to overcoming this limitation is the use of kidneys from animals for clinical transplantation, that is xenotransplantation. Although of interest for many years, the application of xenotransplantation has been prevented because of the devastating immune responses of the recipient against the graft. Research conducted in recent years has elucidated the immune mechanisms underlying the rejection of xenografts and has led to the development of incisive therapeutic strategies, including the genetic engineering of donor animals. Success in dealing with the xenogeneic immune response has encouraged the view that xenotransplantation might be feasible in the near future. It also raises consideration of two additional hurdles, the potential limitations of xenogeneic kidneys as physiological replacement for human kidneys and the possibility that the animal organ might transfer infectious organisms to the recipient and to the wider population. This paper reviews recent progress in the field of xenotransplantation of the kidney and offers a perspective on the hurdles to clinical application that remain. Received: 8 December 1998 / Revised: 4 February 1999 / Accepted: 8 February 1999     

补体在猪到猴异种心脏移植中的作用及机理

目的 探讨补体在异种大动物猪到猴心脏移植排斥反应中的作用及机理.方法 以梅山猪为供者,中国猕猴为受者,行异种腹腔异位心脏移植.随机将受者分为3组.A组(5只):为空白对照组,受者心脏移植后不作任何处理.B组(5只):为照射预处理组,受者于心脏移植前28 d、即1.5个月龄时接受60Coγ3 Gy全身剂量照射,其余同A组.C组(8只):为照射+胸腺注射预处理组,心脏移植前21 d,将供者的脾细胞(按照5×107个/只的数量)注入受者的两侧胸腺内,其余同B组.观察心脏移植术后各组移植心的存活时间;猪对猴单向混合淋巴细胞培养的刺激效应;采用双抗体夹心法检测补体C3和CD46的血清浓度;通过流式细胞术检测受者外周血细胞表面IgM、IgG阳性细胞百分比水平.结果 A、B、C三组移植心的存活时间分别为:(36.6±5.8)h、(65.6±6.5)h和(91.1±22.8)h,C组移植心的存活时间明显延长,与A组比较,P＜0.01,与B组比较,P＜0.05.C组在猪对猴单向混合淋巴细胞反应中的刺激效应较A、B组明显下降(P＜0.01).B、C组移植前补体水平(C3)无明显变化,但随着IgM、IgG水平的上升,发生排斥反应时C3和CD46水平显著降低.C组猕猴特异性抗猪抗体IgM及IgG的上升速度均较A、B组明显延缓.结论 对受者进行异种胸腺注射联合全身照射预处理在抑制T淋巴细胞免疫及体液免疫方面有重要作用,但无法抑制异种排斥反应中补体的激活,补体通过经典途径参与了延迟性异种排斥反应的发生.     

The Effect of Total Blood Exchange with PHP Solution on Cardiac Xenotransplantation

Abstract: Prevention of hyperacute rejection is a difficult and unsolved problem in xenotransplantation. Natural antibodies and complement activation have been known to play an important role in the xenotransplantation between discordant species pairs. In the present study, total blood exchange (TBE) was performed with pyridox-alated-hemoglobin-polyoxyethylene conjugate (PHP) solution (Ajinomoto Co., Inc., Kawasaki, Japan) before cardiac xenotransplantation in order to remove the immunoglobulins and prolong xenograft survival time. Guinea pigs and rats were used as the discordant species combination for donor and recipient. Two groups were established: Group 1, untreated control (n = 8) and Group 2, TBT with PHP solution (n = 8). The exchange blood transfusion was carried out at the rate of 15–20 ml/h utilizing PHP solution using a blood pump. After the blood exchange was processed, hematocrit (Ht) levels dropped to 4 or 5%, and a cardiac xenotransplantation was performed within 24 h. The levels of serum IgA, IgM, and IgG were decreased to less than 25, 25, and 10% of the base line, respectively, after blood exchange. A mean xenograft survival time in Group 2 was prolonged to 472 ± 74 min and to 10.4 ± 1.8 min in Group 1 (p < 0.01). A titer of the anti-guinea pig lymphocytotoxic antibody in rat serum was decreased to almost nil. The data from this study suggest that total blood exchange with PHP solution may be useful in preoperative removal of xenograft antibodies in xenotransplantation.     

猪血管内皮细胞与人血清反应早期PGI2和TXA2的变化

目的 探讨在猪与人异种移植超急性排斥反应中血管内皮细胞的作用。方法 用体外培养的猪血管内皮细胞和不同人的血清共同反应,建立猪与人异种移植超急性排斥反应的体外实验模型。用放射免疫法检测上清液中前列环素（ＰＧＩ２）和血栓素Ａ２（ＴＸＡ２）的稳定代谢产物（ＰＧＦ１α和ＴＸＢ２）含量,将其作为评定血管内皮细胞激活和损伤的标志。结果 各组血清与猪血管骨皮细胞反应０．５ｈ后,正常人血清组ＰＧＦ１α／ＴＸＢ２比