自制声学造影剂定量局部心肌血流效果的实验研究

目的　探讨自制声学造影剂进行心肌造影超声心动图 (myocardialechocardiography ,MCE)检查中自制声学造影剂定量局部心肌血流 (myocardialbloodflow ,MBF)的能力。 方法　MCE检测开胸犬不同状态的局部MBF ,并与放射性微球测得的心肌血流量的比较。①造影剂制备 :将 1%人体白蛋白、5 %葡萄糖和氟碳气体以一定的比例混合 ,分别以 70s ,14 0s和 2 10s进行声振 ,比较各组造影剂中微泡的大小和浓度。②MCE定量MBF :开胸犬 6条 ,分别在基础状态、静脉给予潘生丁造成的充血状态、左冠状动脉回旋支 (LCx)不同程度狭窄状态下计算MCE得出的局部MBF。③在最后狭窄状态 ,于MCE结束后左房内注入放射性微球测量局部心肌血流量。结果　①以 70s ,14 0s和 2 10s声振制成造影剂微泡的直径分别为 ( 9.0 1± 3.14 ) μm ,( 6 .45± 2 .39) μm ,( 4 .86± 2 .0 9) μm ,浓度分别为 ( 1.71± 0 .2 2 )× 10 8个 /ml,( 3.77± 0 .92 )× 10 8个 /ml,( 8.95± 0 .81)× 10 8个 /ml ,故使用与文献中造影剂直径和浓度最接近的 2 10s声振造影剂进行MCE。②在无冠脉狭窄及狭窄程度较轻时 ,随触发间歇时间的延长 ,心肌最后均可达完全显影 ,但所需时间不同。③A·β(LCx) /A·β(LAD) 与放射微球测得MBF(LCx) /MBF(LAD) 相关 (Y =0     

超声造影剂对犬缺血再灌注心肌的靶向显像及其机制研究

目的用自制的靶向超声造影剂实现无创性地评价犬心肌缺血再灌注,同时研究其靶向性作用机制。方法将自行研制的表面活性剂超声造影剂“表活显”(surfactantfluorocarbon-filledmicrobubbles,SFCMB)与磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine,PS)结合,制备成靶向超声造影剂(SFCMB-PS),在实时心肌超声造影(MCE)条件下,用SFCMB-PS对犬心肌缺血再灌注模型进行延迟心肌显像。流式细胞术测定白细胞激活前和激活后与SFCMB-PS的结合情况以及在补体和β2整合素中的Mac-1缺乏时激活的白细胞与SFCMB-PS的结合情况。结果延迟心肌显像表明缺血再灌注区的造影剂回声较正常区的回声明显增强。流式细胞术证明了PS结合在造影剂微泡的表面,未激活的白细胞与微泡的结合率为(5.27±0.75)%,激活的白细胞与微泡的结合率为(39.67±6.83)%,结合率明显提高(P<0.01);补体和β2整合素中的Mac-1缺乏时,两者的结合明显受到抑制,结合率降到(12.27±1.66)%(P<0.01)和(10.90±2.40)%(P<0.01)。结论SFCMB-PS可以无创性地评价缺血再灌注损伤心肌的部位及其严重程度。SFCMB-PS是通过β2整合素中的Mac-1和补体介导途径与激活的白细胞结合并进入细胞内的。     

自制脂质微泡造影剂显影效果的研究

目的:以白蛋白微泡作对照,比较自制脂质微泡的心脏显影效果。方法:以胆固醇、卵磷脂为原料声振制备脂质微泡。以东冠注射液和全氟显作比较,评价自制脂质微泡左室及心肌的显影效果。经股静脉弹丸注射不同剂量的3种造影剂,剂量设置为:极高(0.225ml/kg)、高(0.15ml/kg)、中(0.1ml/kg)、低(0.05ml/kg)、极低(0.025ml/kg),全氟显只设极低剂量组。比较造影前后左室腔显影等级、显影时间、左室内膜边界增强节段数及心肌显影情况。结果:脂质微泡在极低剂量组和低剂量组右室显影好,但左室显影较淡;中等剂量组的显影效果与全氟显极低剂量组及东冠注射液极高剂量组相似,但显影时间仍较全氟显短。脂质微泡心肌显影只在极高剂量组较明显。结论:以胆固醇、卵磷脂为主要成分的脂质壳含气微球能实现左室及心肌显影,有望开发出新一代的心肌声学造影剂。自制脂质微泡显影效果优于东冠注射液,但逊色于全氟显。     

多平面心肌声学造影超声心动图三维重建危险心肌的实验研究

目的：评价心肌造影超声心动图三维重建危险心肌的可行性及准确性。方法：应用三维探头,经心外膜用自制的声振5％白蛋白对9只冠脉急性闭塞模型犬进行心肌造影超声心动图检查,并三维重建,取材时将左室短轴分为5－6个断面,用TTC（氯化三苯基四唑氮）病理染确定危险心肌与梗死面积。结果：三维心肌造影超声心动图显示心肌总重量及造影及造影剂充盈缺损心肌重量与病理实测值高度相关（r值分别为0．93,0．92）,且部位及形态与离体标本一致。结论：三维心肌造影超声心动图在活体物上能准确判定危险心肌的位置及重量。     

心肌对比超声心动图估测心肌血流量的价值

目的评价心肌对比超声心动图测定心肌血流量的可行性.方法建立急性心肌梗死犬模型,以放射性微球测定的心肌血流量为"金标准”,经外周静脉持续滴注微泡造影剂,通过计算平台声强度(A)和微泡再充填速率(β)测定心肌相对血流量.结果放射性微球法所测的心肌血流量和心肌对比超声心动图测定的A*β值相关良好(r=0.81,P=0.001).结论经静脉持续滴注微泡造影剂行心肌对比超声心动图可估测心肌相对血流量.     

经静脉声学造影定量心肌局部血流量的实验研究

目的：研究应用自制声学造影剂进行心肌造影超声心动图（MCE）定量显示不同冠状动脉血流量时局部心肌血流量（MB）变化的能力，以及与放射性微球的心肌血流量间的关系。了解其用于评价微循环的价值。方法：开胸犬6条，取乳头肌短轴观，采用经静脉连续滴注造影剂的方法，分别在基础状态，静脉给予潘生丁造成的充血状态，左冠状动脉回旋支（LCx）不同程度狭窄状态下通过逐渐递增触发间歇进行MC，以公式y=A(1-e^βt）拟合感兴趣区的时间－强度化曲线，以A(反映心肌局部血容量）与β（反映心肌局部血流速度）的乘积代表MBF。在最后狭窄状态，于MCE结束后左房内注入放射性微球测量局部心肌血流量，结果：（1）应用递增触发间歇的方法可清晰准确显示局部心肌显影程度的变化。（2）充血状态下，随冠状动脉血流量下降，A．β（LCx）亦减低，每条犬的LCx冠状动脉血流量变化与LCx供血区的A．β（LCx）变化呈正相关(r值分别为0.92,0.83,0.96,0.66,0.83,0.82,P值分别为0.04,0.03,0.003,0.01,0.03,0.03)。（3）A．β（LCx）／A．β（LAD）与放射微球测得MBF（LCx）／MBF（LAD）相关（Y＝0．76X＋0．0.07,r=0.82,P=0.01)，结论：经静脉连续滴注自制声学造影剂对开胸犬行MCE可获得清淅的心肌造影图像，并能够定量反映开胸犬的心肌局部血流量变化。     

心肌声学造影定量急性心肌梗塞后心肌血流量的实验研究

目的　评价心肌声学造影定量心肌梗塞心肌血流灌注的价值。方法　对６条犬急性心肌梗塞模型进行心肌声学造影, 采用自身对照的方法分析缺血区和非缺血区心肌显影时间－强度曲线各参数之比与心肌血流量的关系。结果　梗塞区时间－强度曲线各参数中, 曲线下面积（ＡＵＣ）和峰值强度（ＰＩ）与心肌相对血流量高度相关（ｒ＝ ０．９２和０．８４, Ｐ＜ ０．０１）, 与心肌绝对血流量相关性良好（ｒ＝ ０．７７和０．７１, Ｐ＜ ０．０１）。不同水平心肌血流量间的ＡＵＣ、ＰＩ均存在显著性差异（Ｐ均小于０．０１）, 且随着血流量的减少而呈下降趋势。三项时间指标与心肌绝对血流量无直接关系。结论　心肌造影时间－强度曲线参数中的曲线下面积和峰值强度可准确定量心肌梗塞后局部心肌血流量。     

实时心肌超声造影评价冠状动脉搭桥术前后心肌灌注

目的应用Sono Vue经静脉实时心肌超声造影分析静息状态下冠状动脉搭桥前后心肌微血管灌注状况,评价冠状动脉搭桥后心肌微血管灌注的改善情况。方法15例拟行冠状动脉搭桥术的患者于术前1～5d及术后15～20d采用均匀缓慢经静脉注射Sono Vue进行实时心肌超声造影检查。造影图像取标准胸骨旁及心尖切面,包括心尖四腔观、两腔观、左心长轴观。用时间强度曲线分析造影图像。结果术前严重狭窄冠状动脉供血心肌的A值、k值和A×k值[分别为(4.50±2.61)dB、0.32±0.15、1.28±0.75]小于未见明显狭窄冠状动脉供血心肌的A值、k值和A×k值[(7.83±2.35)dB、0.45±0.15、3.52±1.50],差异有统计学意义(分别为P=0.001,P=0.02,P<0.001)。术前严重狭窄冠状动脉供血心肌的A值和A×k值在术后增大[分别为(4.50±2.61)dB对(6.06±2.52)dB,1.28±0.75对1.99±0.92;P值分别为P=0.02,P<0.001],同样相应的标化值术后大于术前(分别为0.52±0.22对0.78±0.32,0.37±0.18对0.58±0.20),差异有统计学意义(分别为P=0.018,P<0.001)。结论实时心肌超声造影可以检测严重狭窄冠状动脉供血心肌存在的心肌灌注异常,并且为评价冠状动脉搭桥术后心肌微血管灌注的恢复情况提供有价值的信息。     

实时心肌超声造影评价冠状动脉三支病变患者的心肌灌注

目的用实时心肌超声造影(real-timemyocardialcontrastechocardiography,RT-MCE)定量评价冠状动脉(冠脉)三支病变患者室壁运动和心肌血流灌注之间的关系。方法使用PhilipsSonos7500及S3探头,对32例经冠脉造影证实三支病变的患者经静脉给予SonoVue进行RT-MCE。将左室壁分为17节段,采用QLAB软件进行心肌灌注的定量分析。结果在异常冠脉供血区,有室壁运动异常节段的心肌血流量明显低于无室壁运动异常节段(1.86±1.09和10.82±5.54,P<0.01)。将血供异常但无室壁运动异常的心肌节段按供血冠脉的狭窄程度分为两组:供血冠脉狭窄程度≤70%组共50个节段,供血冠脉狭窄程度>70%组共135个节段。两组间的血管床横截面积(8.26±4.01和9.06±7.69,P>0.05)和心肌血流量值(11.20±10.5和9.07±11.01,P>0.05)差别无统计学意义,但后者的心肌局部血流速度值减低(1.45±0.38和1.05±0.21,P<0.05)。结论在冠脉三支血管病变中,无室壁运动异常区域的心肌血流速度与供血冠脉的狭窄程度有关。RT-MCE定量分析可用于评价冠脉三支病变患者的局部心肌灌注。     

超声心动图评价存活心肌的研究进展

存活心肌（VM）是指由于缺血或缺血后再灌注导致收缩功能可逆性减低但仍然存活的心肌。由顿抑心肌（SM）、冬眠心肌（HM）和伤残心肌组成。其共同特点是：①心肌细胞膜完整；②心肌代谢及灌注存在，但均减低；③收缩功能障碍，但具有收缩储备、对正性肌力药有收缩增强反应。因此，对于心肌缺血区域内有VM者再血管化后VM功能恢复，心室功能改善。而无VM者再血管化后心室功能不能恢复。故术前进行VM评价对选择治疗方案及判断预后尤其重要。现将超声心动图用于评价VM的研究进展作一综述。     

靶向超声微泡造影剂对犬缺血再灌注心肌的延迟显像研究

目的用自制的靶向超声微泡造影剂,实现无创性地评价犬心肌缺血再灌注(I-R)的范围及严重程度.方法将本研究所自行研制的表面活性剂类超声造影剂--"表活显"表面,结合上磷脂酰丝氨酸(PS),制备成具有靶向性的造影剂(MB-PS),用MB-PS对犬I-R模型在实时心脏超声造影条件下进行延迟心肌显像,实验结束后,心肌经0.5%伊文思蓝(Evens)和1%氯化三苯四氮唑(TTC)染色,确定缺血及坏死心肌范围,并与延迟心脏超声造影显像结果比较其一致性.结果细胞流式术(FC)证明了PS结合在造影剂微泡的表面,延迟心肌显像表明缺血再灌注区的造影剂回声较正常区的回声明显增强,与病理染色结果基本一致.结论缺血损伤再灌注后,心肌缺血部位的造影剂回声较其余部位正常心肌的造影剂回声明显增强,正是因为 MB-PS聚集并停留在缺血-再灌注区,才使得超声可以发现微泡的回声,从而得以无创性地评价炎症发生的部位及其严重程度.     

触发式能量多普勒谐波成像评价犬急性心肌缺血的实验研究

目的 探讨自制的白蛋白氟碳声学造影剂对急性心肌缺血的研究价值。方法 套扎犬冠状动脉左前降支，建立急性心肌缺血模型。在套孔前后分别静脉滴注声学造影剂进行触发式能量多普勒谐波成像，评价心肌灌注结果。随后取出心脏，用0.5%伊文思蓝染色作病理对照。结果 套扎冠状动脉前，整个心肌呈环状均匀的红黄色能量显像；套扎后，前壁及部分前间隔心肌无谐波能量显像。心肌灌注缺损面积与病理染色结果差异无显著性意义。结论 静脉滴注自制的白蛋白氟碳声学造影剂通过触发式能量多普勒谐波成像能使心肌灌注显影，可用来评价急性心肌缺血。     

自制氟碳声学造影剂心肌造影安全性实验研究

目的:研究自制的氟碳声学造影剂的安全性。方法:采用谐波触发显像及心内插管对实验犬进行心肌声学造影,观察血流动力学变化,并进行多脏器病理检查。结果:实验中,犬生命征平稳。心肌回声增强,血流动力学无变化,病理检查未见异常改变。结论:自制的氟碳声学造影剂安全、有效,可用于动物实验研究。     

自制脂质类超声造影剂肾增强效果的实验研究

目的探讨自制脂质类超声造影剂对正常兔肾的增强效果,以及不同显像方式、造影剂量对造影效果的影响与变化规律.方法 5只健康新西兰大白兔经耳缘静脉注射不同剂量的自制脂质类超声造影剂,剂量分别为0.01、0.03、0.05、0.08、0.10、0.13、0.15 ml/kg,每只兔各剂量均注射2次.用基波显像(FI)和实时造影匹配成像(CnTi)两种显像方式观察肾实质造影效果.结果 7种剂量水平均可使肾实质回声增强.CnTi随造影剂量增加肾实质增强强度提高,且增强时间延长.FI在上述各剂量水平肾实质峰值视频强度及增强时间均显著低于CnTi(P＜0.001).结论自制脂质类超声造影剂能够实现显著的肾实质增强效果,剂量-效应关系在CnTi造影中变化敏感,在FI造影中变化不敏感.     

应变率成像对家兔挤压伤后心肌受损评价的实验研究

目的 探讨兔挤压伤后不同时间点的心肌应变率,评估挤压伤后心脏继发损伤.方法 新西兰家兔42只,雌雄不拘,应用自制挤压器具按标准制作挤压伤模型,42只家兔随机分为对照组、解压即刻、解压后6、12、24、48、72 h共7组,每组6只,每只家兔均连续检测挤压前及解压后不同时间点左室心肌应变和应变率等情况.结果 左室心肌感兴趣区域的应变和应变率在解压后12h至24 h降至最低(P＜0.01);72 h后逐渐恢复并相对稳定在一定水平,但与对照组比较,左室心肌应变和应变率仍降低(P＜0.05).结论 挤压伤伤后12～24 h是心肌受损的达峰时间段,超声应变率成像能较精准、客观地评价心肌收缩性能.     

阳性亲淋巴对比剂增强MR淋巴造影对淋巴结成像的实验验证

目的研究大分子阳性亲淋巴对比剂二氨基乙基乙二醇醚-DTPA酰胺共聚物钆配合物（Gd-poly-DTPA-EOEA）增强MR淋巴造影对肿瘤转移、炎性增生淋巴结显像的鉴别诊断价值。方法本研究共14只新西兰大白兔,其中7只于后肢注射完全型免疫佐剂,建立腘窝淋巴结的炎性增生组模型,另7只于后肢肌肉内接种VX2瘤,建议腘窝淋巴结肿瘤转移模型,对侧正常腘窝淋巴结作为对照。实验兔在接种前后行2次MR淋巴造影检查。图像3D重建后,选取兔腘窝淋巴结中直径最大者测量其各观察时间点的信噪比。采用成组设计t检验比较每一观察时间点的正常对照侧、炎性增生侧、肿瘤转移侧淋巴结之间的信噪比差异,并与病理检查结果相对照。结果1只兔接种肿瘤未成功,其他接种均良好。全部模型兔均完成二次MR淋巴造影检查。在MR淋巴造影图像上,炎性增生组在各扫描时间点,炎性侧与对照侧腘窝淋巴结信噪比之间差异均无统计学意义（P>0.05）。肿瘤转移组在各扫描时间点,肿瘤侧与对照侧腘窝淋巴结信噪比之间差异均有统计学意义（P<0.01）。进一步比较炎性侧和肿瘤侧腘窝淋巴结,在各扫描时间点,炎性侧与肿瘤侧腘窝淋巴结信噪比差异有统计学意义（P<0.01）。结论基于大分子阳性亲淋巴对比剂Gd-poly-DTPA-EOEA增强的MR淋巴造影是特异性地鉴别良、恶性淋巴结的敏感检查方法。     

家兔挤压伤后应变率成像与心肌病理变化对照的实验研究

目的 研究家兔挤压伤后不同时间段心肌组织的病理情况,通过超声应变率成像技术评价家兔挤压伤后不同时间段的心肌应变率,以评估挤压伤后心脏继发受损的情况.方法 新西兰家兔42只,雌雄不拘,随机分为对照组（6只）和挤压伤组（36只）,挤压伤组应用自制挤压器具按标准制作挤压伤模型.挤压伤组又分为解压即刻、解压后6 h、12 h、24 h、48 h及72 h组,每组6只.分别用光镜和超声应变率成像检测对照组、挤压伤组挤压前及解压后不同时间段左室心肌组织病理变化,以及左室心肌应变和应变率等情况.结果 挤压伤组挤压前与对照组比较,左室心肌感兴趣区域的应变和应变率差异无统计学意（P〉0.05）.与对照组比较,挤压伤组挤压伤后心肌组织发生继发性受损,最明显的病理变化发生在解压后12～24 h;左室心肌感兴趣区域的应变和应变率在解除挤压后12～24 h降至最低（P＜0.01）.结论 挤压伤后心肌发生继发性损害,尤其在解除挤压后12～24 h是挤压伤后心肌继发损伤的达峰时间段.由于缺血再灌注等多种因素可导致心肌纤维正性变力及变时效应减低或丧失,心肌纤维收缩性能明显降低,超声应变率成像能够较为精准、客观地评价心肌收缩性能.     

选择性心肌声学造影与心肌显色分级评价冠状动脉介入后心肌灌注的对比研究

目的应用选择性心肌超声造影（MCE）及心肌显色分级（MBG分级）评价冠状动脉介入治疗（PCI）后病变心肌灌注情况,并对两种评价方法做出比较。方法24例PCI成功开通冠状动脉的冠心病患者,于PCI前后分别采用MBG分级以及冠状动脉内MCE观察梗死相关血管供应节段心肌显影效果、观察梗死相关动脉前向血流,评估及分析心肌灌注情况,出院前采用二维超声和组织多普勒随访患者左室射血分数及各节段收缩期峰值速度。结果①MBG提示66.7%的患者在PCI成功开通冠状动脉后灌注改善;②冠脉内MCE显示注入造影剂即刻能够获得清晰心肌显影,患者均获得较满意左心室及心肌显影效果,MCE显示约70%节段开通冠状动脉后灌注好转,局部心肌灌注量提高;③“罪犯”血管对应心脏节段PCI术后收缩期峰值速度较术前提高,术后5天左心室射血分数（EF值）较术前增加;④相关性分析提示PCI术后MCE灌注量与术后左心室射血分数密切相关,并能预测心肌局部收缩功能改善。结论PCI即刻多数心肌灌注得到改善,MBG分级及选择性MCE均能显示心肌灌注状态,而选择性MCE能量化局部心肌灌注状态,并能预测PCI术后近期随访心脏整体及节段收缩功能,因此选择性MCE优于MBG。