原因不明复发性流产患者淋巴细胞主动免疫治疗前后细胞亚群的变化

目的探讨淋巴细胞主动免疫治疗对原因不明复发性流产的疗效及在主动免疫治疗前后患者微量淋巴细胞毒实验淋巴细胞亚群的变化。方法应用荧光染色法和流式细胞术,分别对2009年4月至2010年12月在安徽医科大学第一附属医院行主动免疫治疗的48例原因不明复发性流产患者治疗前后的淋巴细胞坏死率和CD3、CD4、CD8及CD16+CD56+NK细胞的比率进行测定;同时随访其预后。结果 43例成功妊娠至孕12周之后,5例患者在孕12周前流产,主动免疫治疗成功率89.6%(43/48)。治疗后患者淋巴细胞坏死率上升,CD3、CD4和CD16+CD56+NK亚群比率下降,CD8亚群比率上升,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论淋巴细胞主动免疫治疗对原因不明复发性流产治疗效果满意,CD8亚群的升高可能有利于妊娠。     

主动免疫治疗对原因不明复发性流产患者外周血淋巴细胞Fas表达的影响

目的:探讨经主动免疫治疗后对原因不明复发性流产(URSA)患者外周血淋巴细胞Fas表达的影响。方法:收集来我院就诊URSA患者30例,采用荧光标记流式细胞分析技术,检测经淋巴细胞主动免疫治疗前、一疗程结束后3周的外周血淋巴细胞Fas表达。同时选择同期正常育龄妇女20例,作为正常对照组,比较两组Fas表达情况。结果:①CD4+ T淋巴细胞的Fas表达,正常对照组与URSA组治疗前、后的比较中,差异无统计学意义(P>0.05);②URSA组治疗前的CD8+ T淋巴细胞和NK细胞的Fas表达均比正常对照组明显升高(P<0.05);③URSA组治疗后的CD8+ T淋巴细胞和NK细胞的Fas表达均较治疗前降低(P<0.05)。结论:URSA患者存在CD8+ T淋巴细胞和NK细胞的异常激活,主动免疫治疗可以降低Fas在淋巴细胞上的表达,从而有利于胚胎的发育。     

原因不明复发性流产免疫治疗后局部皮肤反应与调节性T细胞的关系

目的探讨淋巴细胞免疫治疗原因不明复发性流产(URSA)后局部皮肤反应面积与调节性T细胞变化的关系。方法对2008年1月至2009年6月广东省计划生育专科医院收治的40例URSA患者,采用丈夫或无关第三个体淋巴细胞免疫治疗,根据妊娠结局将研究对象分为妊娠成功组和妊娠失败组,分别记录首次和末次免疫治疗后24h和48h皮肤反应面积;应用流式细胞术分析各组首次与末次免疫1周后患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞亚群频率变化。结果 40例URSA患者接受免疫治疗后有38例妊娠,其中33例妊娠成功,5例妊娠再次失败。妊娠成功组末次免疫后CD4+CD25brightT细胞频率较首次免疫后明显上调;CD4+CD25dimT细胞频率较首次免疫后明显下调;末次免疫后局部皮肤反应面积较首次免疫后明显缩小;局部皮肤缩小与CD4+CD25brightT细胞频率上升呈负相关;与CD4+CD25dimT细胞频率降低呈正相关。妊娠失败组首次与末次免疫后CD4+CD25brightT、CD4+CD25dimT细胞频率及局部皮肤反应均无显著性改变。结论免疫治疗URSA后局部皮肤反应面积缩小可能与CD4+CD25brightT细胞频率上调、C...     

原因不明复发性流产主动免疫治疗前后CD4+ CD25+调节性T细胞表达频率的研究

目的探讨CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Tr）在原因不明复发性流产（URSA）患者主动免疫治疗中的作用。方法上海交通大学医学院附属仁济医院对2004-03—2005-05就诊于门诊的18例URSA患者，采用双荧光标记流式细胞分析技术，检测其淋巴细胞主动免疫治疗前后外周血CD4^＋CD25^＋Tr细胞表达频率的变化。结果主动免疫治疗后URSA组外周血中CD4^＋CD25^＋种Tr较治疗前明显增加（P〈0．05），CD4^＋CD25^＋较治疗前降低（P〈0．05）。主动免疫治疗后，妊娠成功的妇女CD4^＋CD25^brightTr显著多于妊娠失败者。结论主动免疫治疗可提高外周血CD4^＋CD25^brightTr数量，CD4^＋CD25^brightTr可能是调控母胎界面局部免疫耐受形成的一个重要因素，有可能成为URSA患者主动免疫治疗的监测指标之一。     

免疫治疗原因不明习惯性流产后外周血T淋巴细胞亚群的变化

目的:探讨原因不明习惯性流产患者外周血T淋巴细胞亚群在主动和被动免疫治疗前后的变化。方法:采用流式细胞仪对2 5例被动免疫治疗和38例主动免疫治疗的原因不明性习惯性流产患者作治疗前后外周血T淋巴细胞亚群含量对比,并选择2 0例正常妊娠者作对照组。结果:①被动与主动免疫组治疗前后CD3+细胞无明显差异。②被动和主动组治疗后CD4 +细胞较治疗前有明显减少。③CD8+细胞在被动免疫治疗和主动免疫治疗后较治疗前有明显升高。④CD4 +/CD8+比率在被动免疫治疗和主动免疫治疗后较治疗前明显下降。结论:主动和被动免疫治疗后,外周血T淋巴细胞亚群有了明显变化,更利于妊娠发展。     

主动免疫治疗复发性流产妊娠结局与调节性T细胞关系初探

目的:探讨主动免疫治疗原因不明复发性流产患者妊娠结局与调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)的关系.方法:采用流式细胞仪测定主动免疫治疗前后复发性流产患者外周血CD4+CD25+Treg比例.结果:主动免疫治疗后CD4+CD25+Treg 的表达较治疗前增高(P＜0.05),且治疗后妊娠成功组与治疗后妊娠失败组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:主动免疫治疗可上调CD4+CD25+Treg的表达,可能与妊娠结局有一定相关性.     

反复胚胎种植失败免疫治疗疗效及淋巴细胞免疫表型变化的研究

目的:探讨淋巴细胞主动免疫治疗不明原因反复胚胎种植失败(RIF)患者的疗效及治疗前后外周血淋巴细胞免疫表型的变化。方法:对研究组83例不明原因RIF的患者进行淋巴细胞主动免疫治疗(LIT);对照组96例不明原因RIF患者移植前不给予特殊处理。并按照胚胎移植属性分为鲜胚移植和冻胚移植,所移植胚胎均为卵裂期优质胚胎,接受LIT后新鲜胚胎移植为研究组A(51例);未行LIT接受新鲜胚胎移植为对照组A(57例)。接受LIT后冷冻胚胎移植为研究组B(32例),未行LIT接受冷冻胚胎移植为对照组B(39例)。比较各组的临床妊娠情况,并观察LIT治疗前后外周血淋巴细胞免疫表型变化。结果:(1)研究组A的临床妊娠率(47.06%)高于对照组A(22.81%),研究组B的临床妊娠率(46.88%)高于对照组B(23.77%),差异有统计学意义(P0.05);研究组A的临床妊娠率与研究组B比较,差异无统计学意义(P0.05)。(2)与治疗前相比,LIT后外周血CD3~+CD4~+T细胞占淋巴细胞的比率下降,CD3~+CD8~+T细胞占淋巴细胞的比率上升、CD4~+/CD8~+比值下降,NK细胞(CD3-CD16~+CD56~+)占淋巴细胞的比率下降,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:淋巴细胞主动免疫治疗对RIF患者成功妊娠有促进作用,淋巴细胞主动免疫治疗可能促使外周血淋巴细胞免疫表型向增强母胎免疫耐受的方向改变。     

原因不明习惯性流产行 HLA 免疫疗法32例分析

自1987年2月至1989年12月,作者对3例习惯性流产患者,在排除其他原因后,对妻血清中无丈夫白细胞(HLA)抗体者,行皮内注射丈夫淋巴细胞。经过这种免疫治疗后再次妊娠的32例中28例成功,妊娠成功率为87.5%。9对夫妇行 HLA-DR 分型,其中2对夫妇 HLA—DR 有两个位点相同。经免疫治疗后 HLA-DR 抗体阳性率为54.8%,妊娠3～5个月阳性率为63.6%。对7例妊娠成功者进行检测,发现5例有针对丈夫 HLA-特异性抗体的抗独特型抗体。     

自发性早产母胎界面子宫自然杀伤细胞亚群及T淋巴细胞亚群变化的研究

目的:研究不明原因早产发生时,母胎界面中自然杀伤细胞亚群及T淋巴细胞亚群的变化,探讨早产发生机制.方法:采用流式细胞技术,分别检测足月妊娠分娩孕妇30例(正常妊娠组)和不明原因孕周满28周至不满37周无医学指针终止妊娠的孕妇30例(早产组)母胎界面底蜕膜组织中CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD56+CD16+NK细胞百分比、Th1及Th2细胞的百分比.结果:①早产组患者CD4+T细胞、CD56+CD16+NK细胞百分比明显高于正常妊娠组(P<0.05),CD8+T细胞百分比明显低于正常妊娠组(P<0.05);②早产组Th1细胞、Th1/Th2比例明显高于正常妊娠组(P<0.01).结论:母胎界面局部T淋巴细胞亚群、子宫自然杀伤细胞百分比的改变及Th11细胞增多与不明原因自发性早产相关.     

妊娠中晚期外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞的观察

目的 :检测孕妇外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞的变化 ,探讨正常妊娠时母体的细胞免疫状态。方法 :健康孕妇 92例按孕周分为 3组 :中孕组 (孕周 13～ 2 7+ 6周 )、晚孕未足月组 (孕周 2 8～ 36 + 6周 )和足月组 (孕周 37～ 4 1+ 6周 ) ;另取同期健康未孕生育年龄妇女 2 0例作对照组。用流式细胞仪检测其外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞的相对数 ,结合外周血白细胞计数计算其绝对数。结果 :正常孕妇外周血白细胞总数显著增加 ,其中粒细胞百分数和绝对数均显著增加 ,单核细胞绝对数增加 ,淋巴细胞百分数和绝对数均显著减少 ;CD3+ 细胞百分数显著增加 ,CD4 + 细胞百分数和绝对数均显著减少 ,CD4 + /CD8+ 比值显著下降 ,CD8+ 细胞差异无显著性 ;NK细胞百分数和绝对数均显著减少。随着孕周进展 ,CD4 + 细胞百分数和绝对数均逐渐减少 ,CD4 + /CD8+ 比值逐渐下降 ,中孕组与晚孕未足月组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 :妊娠期母体细胞免疫功能处于免疫抑制状态 ;随着妊娠进展 ,这种抑制有一定程度的下降。     

不明原因复发性流产主动免疫治疗前后封闭抗体的变化及其意义

目的:探讨淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产患者的疗效及治疗前后封闭抗体(BA)变化及对再次妊娠的影响.方法:对81例BA阴性的不明原因复发性流产患者进行淋巴细胞主动免疫治疗,观察其治疗后BA的变化及再次妊娠的结局.结果:在81例治疗的患者中,有73例获妊娠成功,8例再次发生早期流产,妊娠成功率90.12%(73/81);淋巴细胞主动免疫后43例复查,其中35例BA转阳性,阳性率81.40%(35/43),BA阳性率与治疗前比较,差异有高度统计学意义(P<0.01);35例BA转阳性者均妊娠成功,BA仍阴性者8例,继续进行3次主动免疫治疗后5例妊娠成功,有3例再次发生早期流产,妊娠成功率BA阳性者高于阴性者,差异有统计学意义(P<0.05).结论:淋巴细胞主动免疫治疗能提高BA阴性的不明原因复发性流产患者的再次妊娠成功率及提高BA的阳性率,对不明原因复发性流产患者再次妊娠的结局有一定的参考价值.     

妊娠期糖尿病患者母儿免疫水平变化的临床研究

目的:研究妊娠期糖尿病(GDM)患者母儿免疫球蛋白(Ig)、补体(C)、T淋巴细胞亚群以及NK细胞水平的变化,探讨GDM对母儿体液免疫和细胞免疫的影响。方法:选择58例不同糖耐量水平的GDM患者为研究对象根据是否需要胰岛素治疗进一步分为GDM1组和GDM2组,以30例健康孕妇做对照。免疫比浊法测定外周静脉血与脐血的免疫球蛋白、补体水平;流式细胞技术测定外周静脉血与脐血的T细胞亚群及NK细胞水平。结果:GDM组外周血CD4+、CD4+/CD8+、CD16+CD56+、IgG含量均下降,CD8+、C3、C4、IgE含量升高,差异有统计意义(P<0.05);CD3+、IgA、IgM含量下降,差异无统计学意义(P>0.05)。GDM组脐血中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD16+CD56+含量均下降,差异有统计学意义(P<0.05);IgM、IgG含量下降,CD8+、IgE含量升高,差异无统计学意义(P>0.05)。与GDM1组相比,GDM2的指标呈现更明显的变化趋势。结论:妊娠期糖尿病存在母儿体液免疫和细胞免疫的失衡,且病情越重,这种改变越显著。     

复发性流产患者子宫内膜组织表达CD57分子的细胞数量与免疫功能及流产的关系

目的:探讨复发性流产(RSA)患者子宫内膜组织中表达CD57分子的细胞(CD57⁺细胞)数量与机体免疫功能及流产的关系。方法:回顾性分析2020年6月至2021年9月河北省生殖健康医院就诊的198例RSA患者的临床资料，分析其子宫内膜CD57⁺细胞情况，根据再次妊娠结局计算最优截断值，根据截断值将其中178例患者分为CD57分子低表达组(105例)和CD57分子高表达组(73例),对两组患者外周血淋巴细胞亚群进行比较。将再次妊娠的68例患者分为持续妊娠组(45例)和流产组(23例),比较两组外周血淋巴细胞亚群及一般资料，并行多因素Logistic回归分析。结果:(1)198例RSA患者子宫内膜CD57⁺细胞阳性率为84.3%(167/198),CD57⁺细胞数均值为4.52个/HPF,中位数为4.00个/HPF。(2)CD57分子高表达组的总T淋巴细胞、Th细胞、NK细胞、Th1亚群细胞数量显著高于低表达组，差异有统计学意义(P<0.05)。(3)持续妊娠组与流产组比较，仅不同的CD57     

原因不明复发性流产患者蜕膜CD4~+CD25~+CD127~(dim/-) Treg细胞的表达频率和功能研究

目的:探讨原因不明复发性流产(URSA)患者母胎界面免疫耐受环境的变化。方法:留取URSA患者21例(URSA组)和30例正常早孕人流妇女(对照组)蜕膜组织,制备成单个核细胞悬液,流式细胞术分析CD4+CD25+CD127dim/-Treg细胞的表达频率;取两组蜕膜单个核细胞悬液各5例,用免疫磁珠分离法分离出CD4+CD25+CD127dim/-Treg细胞,流式细胞术分析CD4+CD25+CD127dim/-Treg细胞内IL-10和TGF-β的表达水平;体外增殖抑制试验分别检测用抗IL-10抗体和抗TGF-β抗体处理的CD4+CD25+CD127dim/-Treg细胞,和未用抗体处理的CD4+CD25+CD127dim/-Treg细胞对自身效应T细胞增殖的抑制作用。结果:URSA组蜕膜CD4+CD25+CD127dim/-Treg细胞的表达频率明显低于对照组(P=0.005);URSA组蜕膜CD4+CD25+CD127dim/-Treg细胞内IL-10和TGF-β表达频率均较对照组明显降低(P=0.04,P=0.01);URSA组CD4+CD25+CD127dim/-Treg细胞对自体效应性T细胞的增殖抑制作用显著低于对照组(P0.05),且抗IL-10抗体和抗TGF-β抗体可部分阻断蜕膜CD4+CD25+CD127dim/-Treg细胞的免疫抑制功能(P均0.05)。结论:URSA患者蜕膜CD4+CD25+CD127dim/-Treg细胞不仅表达频率降低,而且免疫抑制功能也减弱,且这种免疫抑制功能的减弱主要受IL-10和TGF-β介导,揭示CD4+CD25+CD127dim/-Treg细胞对URSA患者蜕膜局部免疫耐受环境产生影响。     

细胞免疫功能的变化与原因不明习惯性流产的关系

目的探讨细胞免疫功能的变化与原因不明习惯性流产（unexplained habitual abortion，UHA）的发生及主动免疫治疗机制的关系。方法2002-08—2004-08汕头大学医学院第一附属医院采用流式细胞仪测定并比较112例UHA患者和30例正常已生育妇女及76例经主动免疫治疗后的UHA患者外周血CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋、CD18^＋CD56^＋细胞亚群比例及CD4^＋／CD8^＋的比值；同时比较76例采用主动免疫治疗和36例未采用主动免疫治疗的UHA者再次妊娠成功率。结果UHA患者与正常已生育妇女比较，血中CD3^＋、CD16^＋CD56^＋细胞的百分率及CD4^＋／CD8^＋比值增高，差异有显著性意义（P〈0．05）。主动免疫后CD3^＋、CDl6^＋CD56^＋细胞百分率及CD4^＋／CD8^＋比值下降（P〈0．05）。经主动免疫治疗的UHA者再次妊娠成功率为88．24％，对照组为31．25％，两组比较差异有非常显著性意义（P〈0．01）。结论淋巴细胞亚群比例的改变与UHA的发生有关，主动免疫治疗可调节异常的细胞免疫功能，有利于提高再次妊娠成功率。     

原因不明复发性流产蜕膜CD4~+CD25~+CD127~(dim/-)Treg细胞对自然杀伤细胞的功能调控

目的探讨原因不明复发性流产(URSA)患者蜕膜CD4+CD25+CD127dim/-Treg细胞对自然杀伤(NK)细胞的功能调控。方法留取2007年2月至2009年2月上海交通大学医学院仁济医院5例URSA患者(URSA组)和5例正常早孕人流妇女(对照组)蜕膜组织,制备成单个核细胞悬液,用免疫磁珠分离法分离出CD4+CD25+CD127dim/-Treg细胞和NK细胞,将CD4+CD25+CD127dim/-Treg细胞和NK细胞共培养,用LDH释放实验测定共培养后NK细胞毒性变化,FCM法测定共培养后NK细胞胞内IFN-γ、穿孔素(perforin)产生情况。结果共培养后对照组和URSA组NK细胞的毒性均比单独纯化NK细胞的毒性明显降低(P=0.002,P=0.03),URSA组NK细胞毒性较对照组高(P0.001);对照组和URSA组NK细胞内细胞因子INF-γ、perforin的水平分别较单独纯化NK细胞内细胞因子水平明显降低[INF-γ(P=0.001,P=0.02);perforin(P=0.01,P=0.03)],URSA组NK细胞INF-γ、perforin的表达较对照组高(P0.001,P0.001)。结论 CD4+CD25+CD127dim/-Treg细胞对NK细胞功能有抑制作用;URSA中Treg细胞免疫抑制功能的下降,是NK细胞的活化异常和毒性增加的原因之一。     

复发性自然流产患者外周血淋巴细胞Fas表达及其与NK细胞毒性的相关性研究

目的:探讨复发性自然流产(RSA)患者的外周血淋巴细胞Fas表达并分析NK细胞毒性与其Fas表达的相关性。方法:应用流式细胞仪技术检测25例RSA患者外周血淋巴细胞Fas表达及NK细胞毒性,对NK细胞Fas表达与其毒性进行相关性分析。结果:正常组表达Fas的CD4+T淋巴细胞为21.06%±4.36%,RSA组为18.27%±4.81%,两组比较无统计学差异(P>0.05)。RSA组表达Fas的CD8+T淋巴细胞为12.32%±2.78%,较正常组(7.78%±2.17%)高,差异有统计学意义(P<0.01)。RSA组表达Fas的NK细胞为14.23%±3.67%,较正常组(8.87%±2.95%)高,差异有统计学意义(P<0.01)。表达Fas的NK细胞含量与NK细胞毒性呈显著正相关。效应细胞:靶细胞为25:1时,相关系数r=0.693,(P<0.01)。效应细胞:靶细胞为50:1时,r=0.672(P<0.01)。结论:RSA患者存在CD8+T淋巴细胞和NK细胞的异常激活,外周血NK细胞毒性增高与表达Fas的NK细胞增多有关。     

外周血自然杀伤细胞与妊娠关系研究进展

自然杀伤(NK)细胞是一类既不需要抗原刺激,也不需要抗体参与即能杀伤某些靶细胞的非T非B类淋巴细胞.主要功能是参与细胞免疫,可自然杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞等异常细胞.NK细胞参与蜕膜发生及子宫血管的重铸,在正常妊娠中起着十分重要的作用.NK细胞的功能缺陷导致病理性妊娠的发生.就外周血与妊娠的关系做一综述.     

外周血自然杀伤细胞与妊娠关系研究进展

自然杀伤（NK）细胞是一类既不需要抗原刺激,也不需要抗体参与即能杀伤某些靶细胞的非T非B类淋巴细胞。主要功能是参与细胞免疫,可自然杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞等异常细胞。NK细胞参与蜕膜发生及子宫血管的重铸,在正常妊娠中起着十分重要的作用。NK细胞的功能缺陷导致病理性妊娠的发生。就外周血与妊娠的关系做一综述。     

卵泡液中白细胞介素12、18及自然杀伤细胞活化与体外受精-胚胎移植妊娠结局关系探讨

目的探讨卵泡液中白细胞介素12(IL-12)和白细胞介素18(IL-18)与CD56+NK细胞及活化的CD56+NK(CD56+CD69+NK)细胞之间的关系,及其对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)妊娠结局的影响。方法 2007年7月至2009年4月对中国医科大学盛京医院首次接受IVF助孕治疗的53例患者,应用流式细胞学技术测定成熟卵泡液NK细胞及活化NK细胞比例,应用酶联免疫方法测定成熟卵泡液中IL-12和IL-18的质量浓度。结果 53例患者移植5周后临床妊娠24例(妊娠组),未妊娠29例(未妊娠组)。未妊娠组中IL-12(1.74±1.81)ng/L、IL-18(134.62±159.71)ng/L明显高于妊娠组(0.67±0.91)ng/L、(78.6±70.18)ng/L,P均<0.05;未妊娠组中CD56+NK细胞数占总淋巴细胞数的百分比(20.06±5.08)%、占CD56+NK细胞的百分比(4.58±2.22)%明显高于妊娠组(14.64±3.20)%、(2.39±1.02)%,P均<0.05;IL-12与CD56+NK细胞比例的相关系数r=0.49,P<0.05,两者存在显著的正相关。IL-18与CD56+NK细胞比例的相关系数r=0.54,P<0.05,两者存在显著的正相关。IL-18与活化的CD56+NK比例的相关系数r=0.57,P<0.05,两者存在显著的正相关。结论卵泡液中IL-12、IL-18和CD56+NK细胞及活化的CD56+NK细胞的比例在接受IVF-ET助孕治疗的非妊娠妇女中明显升高,与妊娠结局呈负相关。