肿瘤放疗敏感性与凋亡相关因素的研究进展

随着放疗技术的改善和提高,它在乳腺癌、肺癌、食管癌等恶性肿瘤治疗中仍占有重要地位.提高肿瘤的放疗敏感性一直是医学上的热点和难点.放疗可以引起肿瘤细胞的凋亡和坏死,其中诱导凋亡是放疗的一种重要原理.     

细胞增殖凋亡生物标记物与肿瘤放射敏感性相关关系的研究

放射治疗是临床治疗肿瘤的常用手段，但患者之间存在的固有放射敏感性的差异显著地影响了肿瘤的放射治疗效果。探讨细胞增殖凋亡生物标记物与肿瘤放射敏感性的相互关系．预测肿瘤的放射敏感性从而使治疗方案个体化是放射治疗领域的一个研究焦点。本文就目前这方面的研究进展作一综述。     

喉癌放疗敏感性与Bcl-2基因表达

目的：分析喉癌Ｂｃｌ－２基因表达及其与放疗敏感性的相互关系。方法：采用抗Ｂｃｌ－２基因蛋白单克隆抗体，采用免疫组织化学ＤＡＣＯＣＳＡＳｙｓｔｅｍ法染色技术，对７３例喉鳞癌组织标本进行分析研究。通过χ２检验判定喉癌放疗敏感组与放疗非敏感组间的Ｂｃｌ－２基因表达具有明显差异。通过Ｃｒａｍｅｒ（修正）列联系数（Ｃ）进行检验，说明喉癌放疗敏感性与Ｂｃｌ－２基因表达强度间有明显相关性。结果：可将Ｂｃｌ－２基因表达分为强度表达，中度表达及阴性表达。基因表达与放疗敏感性间有明显相关性（Ｐ＜０．０１）。随表达增强喉癌放疗敏感性相应降低。结论：可以把喉癌Ｂｃｌ－２基因表达作为喉癌放射治疗预后判定的可靠指标之一，并作为临床医生选择治疗方案的参考指标。     

肿瘤时间放疗的研究进展

肿瘤择时放疗是通过肿瘤细胞与正常组织细胞在生长代谢时间规律上的不同,选择射线对肿瘤细胞杀伤能力最强、对正常组织损伤最小的时间进行治疗,从而最大程度地杀伤肿瘤细胞。本文对肿瘤择时放疗的基础与临床研究进展进行综述。     

Hedgehog信号通路与肿瘤放疗敏感性关系的研究进展

Hedgehog(Hh)信号通路在胚胎组织的分化过程中发挥重要作用.有研究认为该信号通路的持续异常激活与肿瘤的发生发展亦有着密切的关系.而且,多种肿瘤的放疗敏感性受Hh信号通路的影响.本文就Hh信号通路与肿瘤的放疗敏感性研究进展作一综述,为Hh信号通路在肿瘤的放射治疗中的作用提供新的思路.     

肿瘤血管状况与宫颈癌放疗敏感性关系的临床探讨

目地：探讨肿瘤血管状况与宫颈癌放疗敏感性关系及临床应用价值。方法：用彩色多普勒血流显像（CDFI）评估放疗前肿瘤血管状况,主要指标为定量测定肿瘤血管阻力指数（RI）;肿瘤血管搏动指数（PI）并观察放疗后肿瘤消退结果。结果：30例宫颈癌患者21例放疗后为完全反应,9例为部分反应,完全反应组平均肿瘤血管阻力指数RI（0．61）高于部分反应组（0．39）（P〈0．01）,完全反应组平均肿瘤血管搏动指数PI（1．21）高于部份反应组（0．62）（P〈0．01）。结论：宫颈癌血管生成活性与乏氧细胞活性及放疗敏感性密切相关,通过CDFI分析肿瘤血管状况来评价肿瘤氧合情况,肿瘤血管阻力指数RI和搏动指数PI与放射敏感性呈正相关,可指导宫颈癌放疗及预测放疗效果。     

细胞凋亡与肿瘤的放射治疗

目的:凋亡是细胞死亡的形式之一,影响细胞凋亡的因素很多,其中放射线具有诱发细胞凋亡的作用。在射线诱发细胞凋亡的过程中伴有多种基因表达的改变。自发性凋亡水平高的肿瘤,对放射线较敏感。细胞凋亡的理论对临床放疗具有指导意义。     

结直肠癌放疗前后存活蛋白的表达与放疗敏感性的相关性研究

目的探讨结直肠癌放疗前存活蛋白表达与放疗敏感性的关系。方法选择2009年1月至2012年6月第三军医大学大坪医院野战外科研究所肿瘤中心收治的未行手术治疗的结直肠癌患者104例作为研究对象,对所有患者实施放疗,并检测放疗前后存活蛋白表达水平,分析存活蛋白与临床病理特征及放疗疗效相关性。结果放疗前和放疗后,不同年龄、性别、组织学类型、Duck分期的结直肠癌患者存活蛋白阳性表达率比较差异均无统计学意义(P>0.05);肿瘤直径<5 cm的存活蛋白阳性率高于≥5 cm者,结肠部位的阳性率高于直肠部位者,浸润程度突破肌层的阳性率高于肌层以下者,差异均有统计学意义(P<0.05);随着放疗前存活蛋白阳性表达强度的增强,结直肠癌放疗效果越差(P<0.05)。结论存活蛋白可能在结直肠癌的发生、发展中起重要作用,可作为预测结直肠预后及结直肠癌是否需要辅助放疗或改进放疗方法的指标。     

p53和Bcl-2基因蛋白综合表达与喉癌放疗敏感性相关性研究

目的 根据喉癌细胞自身的生物学特性,探讨Bcl-2和雄基因蛋白综合表达与放射治疗敏感性的相互关系。方法 应用抗Bcl-2和p53基因蛋白单克隆抗体,采用DACO CSA System法染色技术,对两组共70例喉鳞癌组织标本进行了免疫组织化学染色分析,将Bcl-2和p53基因表达分3个级别,应用Cramer（修正）列联系数（C）进行检验,探讨各自及综合表达强度与喉癌放疗敏感性间的相关性。结果 可将喉癌Bcl-2和p53基因表达分为强度、中度及阴性表达。基因表达强度与放疗敏感性问具有相关性,综合表达相关性更高。结论 Bcl-2和p53基因蛋白综合表达与放疗敏感性间具有明显相关性,可以把喉癌Bcl-2和p53基因蛋白综合表达作为喉癌放射治疗敏感性预后判定及指导临床治疗的参考指标。     

甲基转移酶与鼻咽癌放疗敏感性的相关性研究

目的探讨O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)与鼻咽癌放疗敏感性的相关性。方法随机选择80例鼻咽癌患者,应用免疫组织化学技术测量MGMT含量后分为低MGMT组(18例)和高MGMT组(62例)作为对照,然后对放射敏感性进行统计学比较分析。结果低MGMT组放射高度敏感率15/18(83.3%),低度敏感率3/18(16.7%);高MGMT组放射高度敏感率28/62(45.2%),低度敏感率34/62(54.8%)。两组比较有显著统计学意义(χ2=4.393;P=0.036<0.05)。结论MGMT含量与鼻咽癌放疗敏感性明显相关,测定MGMT含量预测鼻咽癌放疗敏感性有一定的临床价值。     

不同癌细胞株放射敏感性与端粒长度的关系

目的:研究人类不同癌细胞株放射敏感性与端粒长度的关系,寻求放射敏感性预测的可行指标。方法:以不同层次的人类癌细胞株为实验对象,既包括鳞癌(Hep-2)、腺癌(ZR-75-30、MCF-7、MDA-MB-435S、T-47-D、F539-1590)、胶质瘤U251,又含有同一病理类型的不同亚株(5种不同的乳腺癌细胞株),还包括辐射诱导建立的放射抗拒细胞株(Hep-2R),用克隆形成实验拟合细胞存活曲线测定8株细胞的放射生物学参数,Southernblotting法测量各细胞株的端粒限制片断长度(TRF),分析放射敏感性与端粒限制片断长度的关系。结果:8株细胞的放射敏感性各不相同,Hep-2(人喉鳞癌细胞株)的SF2=0.4148,U251(人恶性胶质瘤细胞株)的SF2=0.7520,腺癌细胞株介于二者之间;端粒长度在放射抗拒细胞株Hep-2R中达11.12kb,数倍长于鳞癌亲本株或腺癌细胞株。端粒长度与放射敏感性参数SF2(r=0.786,P<0.05)、D0(r=0.905,P<0.01)均成正相关关系。结论:端粒长度与人癌细胞株的放射敏感性描述参数SF2、D0成正相关关系,故端粒长度与人癌细胞株的放射敏感性成负相关关系,它可以作为放射敏感性预测指标之一。     

DNA pol β,Ku80与鼻咽癌放射敏感性的关系

目的:研究人鼻咽癌细胞系CNE-2Z亚克隆株F1、S1放射后DNA修复相关基因DNA pol β和Ku80的表达,探讨CNE-2Z存在放射敏感性异质性的可能机理。方法:裸鼠体内移植瘤实验观察F1、S1放射后的体内增殖能力,采用Western blot、免疫细胞化学和免疫组织化学方法检测放射后F1和S1 DNA修复相关蛋白(DNA pol β、Ku80)的表达,Feulgen染色法和图像分析方法检测放射后F1、S1裸鼠体内移植瘤的DNA倍体及细胞周期分布情况。结果:未照射前F1细胞DNA pol β和Ku80的表达高于S1;放射后S1细胞DNA pol β及Ku80表达上调的时间较F1早,上调辐度大于F1。鼻咽癌细胞系CNE-2Z确实存在放射敏感性的异质性,放射后S1体内增殖能力大于F1,较多细胞处于有利于DNA修复的G2/M期(P<0.01)。放射后F1、S1裸鼠移植瘤细胞和组织中,DNA pol β和Ku80蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:本实验进一步证实了鼻咽癌细胞系CNE-2Z确实存在放射敏感性的异质性,F1、S1放射敏感性的差异与两株细胞的DNA修复相关基因(DNA pol β、Ku80)的表达差异所致的DNA SSB、DSB修复的速度和忠实性有关。     

Glu-GNPs对人肺腺癌细胞株A549放射增敏的初步探讨

目的探讨偶联葡萄糖的纳米金颗粒(Glu-GNPs)对人A549细胞的放射增敏作用及其机制。方法噻唑蓝(MTT)法检测低浓度(≤20 nmol/L)Glu-GNPs联合放射对A549细胞存活的影响,克隆形成检测Glu-GNPs对A549细胞的放射增敏作用,流式细胞仪(FCM)检测细胞周期及其凋亡。结果低浓度Glu-GNPs对A549细胞生长无明显抑制,联合X射线后具有抑制作用,在15 nmol/L范围内,随浓度增大,抑制作用增强;15 nmol/LGlu-GNPs对A549细胞有放射增敏作用,由Dq、Do计算放射增敏比(SER)分别为1.93、1.10;Glu-GNPs、单纯放射均可诱导细胞凋亡,凋亡率分别为(7.64±1.43)%、(13.46±1.99)%,联合放射组凋亡率为(21.43±1.04)%,显著高于前两组(P<0.01);Glu-GNPs作用后,细胞周期发生变化,表现为S期减少,G2/M期增加(P<0.05)。结论 Glu-GNPs对人肺腺癌细胞株A549具有放射增敏作用,其机制可能为抑制细胞亚致死损伤修复,阻滞细胞于G2/M期,并诱导细胞凋亡。     

Ki-67在下咽鳞状细胞癌中的表达及其与放射敏感度的关系

目的 探究Ki-67在下咽鳞状细胞癌组织中的表达情况及其与下咽鳞癌患者放射敏感度的关系。方法 收集180例放疗前经活检诊断为下咽鳞状细胞癌的肿瘤组织标本,另取20例正常下咽黏膜组织标本,采用免疫组化方法检测组织标本中Ki-67蛋白表达情况。采用6MV-X线直线加速器对下咽鳞癌患者进行常规放射治疗,放疗结束后根据X线片评价标准评估疗效。分析Ki-67表达与患者临床病理特征及单纯放疗疗效的关系。采用Kaplan-Meier法评估Ki-67表达与患者放疗后生存率间的关系。结果 Ki-67在下咽鳞癌组织中的蛋白表达强度（97.7%）显著高于正常下咽黏膜组织（0.0%）,差异有统计学意义（P<0.05）;Ki-67表达与下咽鳞癌患者临床分期、淋巴结转移有关（P<0.05）,与患者性别、年龄、原发肿瘤直径及组织分化程度等差异均无统计学意义（P>0.05）;Ki-67表达强度与近期放疗疗效呈正相关（P<0.05）;Ki-67表达强度与远期PFS和OS均有关（P>0.05）。多元Logistic回归分析表明临床分期、淋巴结转移、Ki-67表达强度与放疗疗效相关。结论 Ki-67的表达能反映出下咽鳞状细胞癌放射敏感度,可作为预测下咽鳞癌放疗效果的重要指标。     

细胞凋亡与p21关系的研究进展

细胞凋亡又称程序性细胞死亡,是由基因控制的细胞自主有序性死亡。近年来研究表明,细胞凋亡对肿瘤及多种增生性疾病有重要治疗意义。细胞数目的稳态需要增殖和凋亡二者作用的平衡,而二者的作用均依赖于细胞周期。p21(CIP1/WAF1,p21)作为细胞周期负性调控因子,与细胞凋亡密切相关,现就近些年来细胞凋亡和p21关系的研究做一综述。     

胶质瘤细胞增殖活性和凋亡与临床病理特征的相关性研究

目的探讨胶质瘤中细胞增殖和凋亡的关系及其与临床病理特征的相关性。方法采用常规免疫组化技术和TUNEL技术分别检测96例人脑胶质瘤中瘤细胞增殖活性(PCNA蛋白的表达)和细胞凋亡的改变。结果96例胶质瘤中Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级肿瘤的PCNA标记指数(PCNA LI)分别为26.79±3.45%、44.32±5.83%、83.31±13.67%,显著高于正常脑组织(2.67±1.31%)(P<0.05),并且随着肿瘤分级的升高而递增。在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级肿瘤中凋亡指数(AI)分别为18.92±7.21,10.18±4.25,5.25±1.93,并随分级的升高而递减,Ⅱ级和Ⅲ、Ⅳ级肿瘤中AI有显著差异,Ⅲ、Ⅳ级间无差异。PCNA LI与AI呈显著负相关(P<0.05)。各级别胶质瘤中PCNA LI/AI随着病理分级的升高而增大,呈显著正相关性(P<0.01)。结论胶质瘤的发生和发展与瘤细胞增殖活性的增高和细胞凋亡的抑制密切相关,胶质瘤PCNA LI/AI比PCNA LI或AI单独检测更能反映胶质瘤的病理特征及恶性行为。     

肝缺血-再灌注损伤与细胞凋亡

细胞凋亡是细胞在生理和病理情况下的一种死亡模式,凋亡过程受基因严格调控。细胞凋亡是肝缺血—再灌注损伤重要的病理生理特征。本文对细胞凋亡、肝缺血—再灌注损伤中细胞凋亡的发生机制及凋亡相关基因的研究进展进行综述。     

NS-398对结肠癌细胞系HT-29放射增敏作用的观察

目的：研究COX-2抑制剂NS-398对结肠癌细胞系HT-29的放射增敏作用及其相关放射增敏机制。方法：25μmol/L NS-398预处理HT-29细胞24h后给不同剂量X线照射,以克隆形成实验检测NS-398放射增敏作用。DNA凝胶电泳、流式细胞仪检测细胞凋亡。分光光度法测定Caspase3、8、9活性。结果：25μmol/L NS-398对HT-29细胞有放射增敏作用,由Dq、D0计算放射增敏比(SER)分别为1.36、1.27。NS-398可以增强HT-29细胞的放射诱导凋亡敏感性,DNA凝胶实验中观察到典型的DNA“Ladder”。与照射组比较,NS-398预处理组细胞凋亡指数及Caspase3、8、9活性均增高（P＜0.05）,且Caspase3、9活性增高更为明显。结论：COX-2抑制剂NS-398在HT-29细胞中具有放射增敏作用,诱导细胞凋亡是其放射增敏的重要机制之一。     

胃黏膜良恶性病变中增殖和凋亡的关系研究

目的 :探讨细胞凋亡和增殖在胃癌发生发展过程中的作用。方法 :对 115例胃癌及癌前病变患者和正常人采用原位末端标记法 (TUNEL)及免疫组化技术检测胃黏膜上皮细胞凋亡和增殖。结果 :正常人、浅表性胃炎、萎缩性胃炎伴肠上皮化生、不典型增生、胃癌患者的细胞凋亡指数分别为 (4 .6 2± 1.87) %、(10 .2 1± 2 .4 9) %、(2 4 .6 3± 35 .19) %、(19.32± 4 .0 7) %、(19.86± 4 .6 1) %。PCNA指数分别为 (3.9l± 1.0 4 ) %、(13.5 2± 4 .71) %、(2 0 ,2 2±4 .83) %、(39.81± 6 .35 ) %、(5 4 .77± 10 .8) %。胃黏膜癌变过程中 ,起初三个阶段细胞凋亡和PCNA同时增加 ,而至萎缩性胃炎伴肠化生 ,细胞凋亡指数显著减少 ,PCNA指数显著增加。结论 :在胃癌演变过程中细胞凋亡起重要作用 ,PCNA是反映胃癌细胞增殖活性的一项重要指标     

胃癌相关基因c-met表达和凋亡的研究

目的 研究ｃ－ｍｅｔ基因蛋白和细胞凋亡在胃黏膜病变演进的表达及关系,探讨ｃ－ｍｅｔ表达对胃癌（ＧＣ）预后的意义。方法 １４５例经病理证实不同胃黏膜病变,采用免疫组织化学法检测ｃ－ｍｅｔ基因表达,采用原位末端标记法（ＴＵＮＥＬ）检测细胞凋亡,用Ｌｏｎｇ－ｒａｎｋ法检测胃癌生存率。结果 在浅表性胃炎（ＣＳＧ）、萎缩肠化生胃炎（ＣＡＧ＋ＩＭ）、异型增生（ＤＹＳ）、早期ＧＣ和进展期ＧＣ中,ｃ－ｍｅｔ基因表