异嗪皮啶在大鼠体内的药物动力学研究及其组织分布

摘要：目的:建立HPLC方法对异嗪皮啶在大鼠体内的药物动力学及组织分布进行研究。方法:以4-羟基香豆素为内标,通过HPLC检测血浆样品和各组织样品中的药物的含量:采用Diamonsil C18色谱柱（150×4.6 mm,5μm）;流动相为乙腈-0.1%磷酸（20∶80）;紫外检测波长为344 nm;柱温设定在30℃;流速为1.0 ml·min-1。并利用药动学软件3p97计算各药物动力学参数。结果:本法灵敏度较高,所制备的样品中杂质干扰较小,而且操作简便。异嗪皮啶主要药动学参数:tmax=（0.27±0.02）h,Cmax=（7.52±0.47）μg·ml-1,t1/2=（4.35±0.73） h,AUC0→12=（13.74±1.01）μg·ml-1·h,CL/f（s）=（1.89±0.07） mg·kg·h-1(μg·ml-1),V/f（c）=（1.37±0.04）(mg·kg-1)/(μg·ml-1)。异嗪皮啶给药30 min后体内分布较广,以脑中浓度最高,约为肺中浓度的3倍;脾中含量次之,心、肝、肺、肾中含量相当;120 min后药物浓度均明显降低。结论:异嗪皮啶C-t曲线为一室模型;异嗪皮啶在大鼠体内分布较广,但浓度普遍较低,给药120 min后药物浓度均明显降低。     

雷诺嗪在健康人体的药代动力学

目的 评价中国健康人单剂量口服雷诺嗪缓释片后体内的药代动力学.方法 随机双盲单中心Ⅰ期临床研究,2名受试者口服安慰剂,8名受试者单次口服雷诺嗪缓释片1500 mg后,用LC-MS-MS法测定血浆中雷诺嗪浓度,用WinNonlin@6.3软件对血药浓度数据进行处理,计算药代动力学参数.结果 血浆中雷诺嗪浓度线性范围为5～4000 ng·mL-1,定量下限为5 ng· mL-1,日内、日间精密度均小于15％.主要的药代动力学参数:Cmax为(1.27 ±0.50) mg·mL-,tmax为(3.13 ±1.55) h,t1/2为(5.02±1.47) h,V为(0.74 ±0.35) L,CL为(0.10±0.05) L· h-1,AUCo-48为(17.50±8.31) mg·h·mL-1.结论 本方法操作简便、快捷、灵敏度高,可用于雷诺嗪缓释片在中国健康受试者体内药代动力学的研究.     

HPLC-MS/MS法测定雷诺嗪血药浓度及其缓释制剂的药代动力学研究

目的:通过方法学的建立和确认,进行了单次给药雷诺嗪缓释片后的药动学研究,为该药临床研究及合理用药提供依据。方法:12名健康受试者,男女各半,采用三周期、3交叉(3×3)拉丁方设计,实验分别单剂量给500、1000、1500mg雷诺嗪缓释片。分别于给药前(0h)和给药后0.5、1.0、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、5.0、6.0、8.0、10.0、12.0、16.0、24.0、36.0、48.0h采集静脉血4mL。采用LC-MS/MS法测定血浆样品中雷诺嗪的浓度,并计算主要的药动学参数。结果:单剂量给药500、1000、1500mg雷诺嗪缓释片后Cmax分别为(742±253)、(1355±502)和(2329±890)ng/mL;AUC0-48分别为(9072±3400)、(16574±6806)和(29324±10857)ng.mL-1.h;AUC0-∞分别为(9827±3152)、(16882±6791)和(29924±10706)ng.mL-1.h;tmax分别为(5.3±1.4),(4.2±1.2)和(5.9±2.8)h;t1/2分别为(6.4±3.3),(6.4±3.5)和(6.7±4.3)h。结论:在本次实验中,Cmax和AUC与剂量成比例增加,单次给药3个剂量有很好的线性关系,所有受试者都有较好的耐受性。     

舒压嗪的药物动力学

采用高效液相色谱法测定单次给药后,舒压嗪在大鼠体内的吸收、分布及排泄。同时测定了药物与大鼠及人血浆蛋白的结合率。快速静注后,血药浓度-时间曲线符合线性二室开放模型。主要药物动力学参数t1/2β为:6.5750h,V_e为0.8231 L/kg,CL为2.1148 L/h/kg。口服后k_a值为8.1584h~(-1),Tmax为0.5239h,吸收分数为0.41。     

手性药物雷诺嗪的研究进展

慢性心绞痛是缺血性心脏病的常见临床表现,严重影响人们的生活质量。随着人们生活水平的提高和生活方式的改变,以及人口趋于老龄化,心绞痛的发病率及死亡率呈逐年上升,心绞痛的治疗与新药的开发越来越受到关注。慢性稳定性心绞痛的重要病理生理机制是暂时性缺血、缺氧,是由血和氧的供需间平衡失调所致,     

羟基红花黄色素A在大鼠体内药物动力学的研究

采用HPLC法测定大鼠静注羟基红花黄色素A后的血药浓度.色谱柱为DiamonsilTM C18,甲醇-乙腈-0.45%磷酸溶液(32.5∶2.5∶65)为流动相,检测波长402nm.线性范围为0.1～200μg/ml,最低检测限为10ng/ml.日内、日间RSD小于7%.羟基红花黄色素A高、中、低浓度的回收率分别为90.8%、88.2%、82.2%;对2、6、18mg/kg剂量,AUC0→4h分别为5.34、13.50、35.25μg·h·ml-1,y(c)为0.1199、0.1290、0.1242 L/kg;Cl(s)为0.3743、0.4445、0.5107 ml/min.     

替硝唑药物动力学研究

本文建立了反相ＨＰＬＣ测定替硝唑血药浓度的方法，以０．８ｍｏｌ／Ｌ ＨＣｌＯ４溶液沉淀蛋白后直接进样，方法简便，平均绝对回收率９５．１％，日间和日内ＲＳＤ％均小于４％，兔静注替硝唑３０ｍｇ／ｋｇ后，体内过程符合二室开放模型，药动学参数分别为α０．７９１６ｈ＾－１，β０．０６２８ｈ＾－１，Ｔ１／２α０．８７６ｈ，Ｔ１／２β１１．０４ｈ，ＡＵＣ２７２．３μｇ．ｈ／ｍｌ，Ｖｃ０．５６Ｌ／ｋｇ，ＣＬ０．１     

高效液相色谱-紫外检测法测定雷诺嗪缓释片的含量

目的:建立高效液相色谱-紫外检测(HPLC-UV)法测定雷诺嗪缓释片的含量。方法:样品经流动相超声提取后,采用Diamonsil TM C18(250 mm×4.6 mm,5μm)分析柱,甲醇-含醋酸铵20 mmol.L-1和醋酸10 mmol.L-1的水溶液(60∶40)为流动相,检测波长为272 nm。结果:雷诺嗪在20.90～62.70μg.mL-1范围内线性关系良好,平均提取回收率为100.0%,批内精密度RSD小于1.0%。结论:所建立的方法操作简便,准确,适合雷诺嗪制剂的含量测定。     

萝芙木中育亨宾大鼠体内药物动力学

目的建立育亨宾在大鼠体内的高效液相色谱测定方法,测定萝芙木中育亨宾在静脉注射后大鼠体内的药物动力学行为。方法采用大连中汇达Hypersil-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以甲醇-体积分数为0.05%的三乙胺水溶液(体积比为75:25)为流动相,流速为1.0 mL.min-1,检测波长为280 nm。大鼠静脉注射育亨宾1 mg.kg-1后,于不同时间点眼眶采血,HPLC法测定其血药浓度,经DAS2.1.1版药动学软件处理得到药动学参数。结果大鼠血浆中育亨宾的线性范围为0.10～3.00 mg.L-1(r=0.995 2),定量下限为0.10 mg.L-1。tmax为0.083 h,ρmax为(2.095±0.302)mg.L-1,AUC0-t为(2.423±0.417)g.h.L-1,AUC0-∞为(2.634±0.412)g.h.L-1。Cl为(0.389±0.072)L.h-.1kg-1。结论建立的大鼠血浆中育亨宾含量的HPLC测定方法适合萝芙木中育亨宾大鼠体内的药物动力学研究;育亨宾静脉注射后消除较快。     

人参皂苷Re大鼠体内药物动力学研究

目的研究人参皂苷Re在大鼠体内的经时过程并计算药物动力学参数。方法采用HPLC法测定大鼠静脉注射给药后血浆中人参皂苷Re的血药质量浓度,用3P87药动学程序求算其药物动力学参数。结果静脉注射3种不同剂量(20、30、40 mg.kg-1)的人参皂苷Re后,3组大鼠的药物动力学特点成双隔室模型。t1/2(α)分别为6.505、6.817、4.499 min,t1/2(β)分别为28.96、30.49、27.57 min,AUC分别为599.31、1025.65、1415.7 min.mg.L-1。结论主要动力学参数十分相近,且AUC随剂量增加而成比例增加,说明在此剂量范围内Re的消除为线性动力学。     

喷昔洛韦注射剂在中国健康人体内的药代动力学

目的：考察喷昔洛韦注射剂在中国健康人体内的药代动力学。方法：10名健康志愿者单剂量静脉输注10mg/kg的喷昔洛韦,应用高效液相色谱-荧光检测法测定生物样品中的药物浓度,并采用Win-NonLin程序进行非房室模型拟合,计算药代动力学参数。结果：计算得到的药代动力学参数如下：ke为（0.37±0.05）/h,t1/2为（1.91±0.26）h,Cmax为（9.8±1.6）mg/L,AUC0-t为（19.1±2.8）mg·L^-1·h,AUC0-∞为（19.6±2.9）mg·L^-1·h,Vd为（1.4±0.4）L/kg,CL为（0.52±0.08）L·h·kg^-1。给药后12h尿中喷昔洛韦累积排泄率约为70%。结论：喷昔洛韦静脉输注后在人体内分布广泛,主要经过肾脏迅速排泄。     

国产与进口齐多夫定胶囊在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的研究国产与进口齐多夫定胶囊(抗艾滋病药)在健康志愿者体内的药代动力学和生物等效性。方法20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服国产与进口齐多夫定胶囊300mg,用高效液相色谱法测定给药后不同时间的血浆浓度,计算主要药代动力学参数。结果国产与进口齐多夫定胶囊主要药代动力学参数:t1/2分别为(1.72±0.42),(1.53±0.27)h;tmax分别为(0.86±0.42),(0.88±0.30)h;Cmax分别为(1.60±0.61),(1.60±0.55)μg.mL-1;AUC0～8分别为(2.06±0.37),(2.08±0.34)μg.h.mL-1;AUC0-∞分别为(2.11±0.37),(2.12±0.34)μg.h.mL-1。国产齐多夫定胶囊相对生物利用度F为(99.02±5.02)%。结论2制剂具有生物等效性。     

3种头孢丙烯制剂在健康人体的药代动力学及生物等效性

目的 比较3种国产头孢丙烯制剂(第2代头孢类抗生素)在健康人体内的药代动力学,并评价3种制剂的生物等效性.方法 21名健康志愿者三交叉单剂量口服头孢丙烯片、干混悬剂和对照头孢丙烯片500 mg后,用HPLC-UV法测定血药浓度,计算其药代力学参数及评价3者生物等效性.结果 头孢丙烯片、干混悬剂和头孢丙烯片对照品的主要药代动力学参数AUC0-9分别为(21.12±2.33)、(21.38±2.60)和(21.68±2.34)μg·h·mL-1;AUC0-∞分别为(21.41±2.36)、(21.63±2.66)和(21.94±2.36)μg·h·mL-1;Cmax分别为(6.82±1.01)、(7.06±0.95)和(7.11±1.14)μg·mL-1;tmax分别为(1.71±0.46)、(1.45±0.38)和(1.64±0.36)h;t1/2分别为(1.23±0.12)、(1.25±0.16)和(1.21±0.13)h;MRT分别为(2.82±0.35)、(2.55±0.15)和(2.77±0.32)h;CL/F分别为(11.82±0.32)、(11.72±1.40)和(11.52±1.20)L·h-1.由AUC0-9、AUC0-∞估算的受试制剂的相对生物利用度分别为(98.2±13.3)%、(98.4±13.5)%及(99.2±12.4)%、(99.1±12.2)%.结论 头孢丙烯片、于混悬剂和头孢丙烯片对照品3种制剂生物等效.     

美洛昔康在大鼠体内的药代动力学研究

美洛昔康（ｍｅｌｏｘｉｃａｍ,ＭＬＸ）是一种新型非甾体抗炎药,作用机制是通过选择性抑制环氧合酶－２（ｃｏｘ－２）而抑制致炎的前列腺素的合成［１］。其对慢性风湿性关节炎的抗炎、镇痛效果与吡洛昔康、萘普生相同,但对胃及十二指肠溃疡诱发作用较弱［２］。参考国外报道的方法［３·４］,用改进 ＨＰＤＣ法测定ＭＬＸ的血药浓度,观察美洛昔康在大鼠体内的药代动力学,报道如下。１材料与方法１．１仪器与试药Ｗａｔｅｒｓ高效液相色谱仪,５１０泵,４８４紫外检测器,８１０工作站,７７２５ｉ型手动进样阀,２０μｌ进样器。…     

紫草酸在大鼠体内的药动学研究

目的建立紫草酸血药浓度的高效液相色谱测定方法,研究其在大鼠体内药代动学变化规律。方法大鼠静脉注射紫草酸10mg/kg后,于不同时间点采血,用HPLC测定其血药浓度,并用DAZ软件拟合,计算药代动力学各参数。结果紫草酸血药浓度的回归方程的线性关系良好,最低检测浓度为0.2μg/ml。药时曲线符合二室开放模型。结论首次建立了紫草酸血药浓度的HPLC测定方法。方法操作简单、专属性强、灵敏度高。静脉注射紫草酸,其体内过程的药时曲线符合二室开放模型,具有体内分布快、血药浓度下降迅速等特点。     

米诺环素注射剂的药动学

目的:研究健康志愿者静脉滴注米诺环素后的药动学特征,为临床合理用药提供参考依据。方法:8名健康志愿者分别静脉滴注米诺环素单剂量(200mg)、多剂量(100mg,bid×5d),于规定时间点取血,以高效液相色谱法测定血药浓度,计算单剂量和多剂量给药后的药动学参数。结果:单剂量给药后的主要药动学参数分别为cmax=(5.4±s0.9)mg·L-1;tmax=2h;t1/2=(26±3)h;MRT=(36±5)h;AUC0~72=(94±24)mg·h·L-1;AUC0~∞=(109±29)mg·h·L-1。多剂量给药达稳态后的药动学参数分别为cmssax=(8.4±1.5)mg·L-1;cmssin=(1.0±0.4)mg·L-1;csavs=(2.1±0.6)mg·L-1;AUCss=(149±42)mg·h·L-1;DF=3.7±0.6。结论:受试制剂米诺环素注射剂在人体内的药动学特征与文献报道基本一致。     

氟比洛芬微乳大鼠药动学研究

目的评价自制氟比洛芬微乳在大鼠体内的药动学和相对生物利用度。方法两组SD雄性大鼠分别单剂量给予氟比洛芬微乳和氟比洛芬片,采用HPLC测定血药浓度。应用3P87药动学程序对数据进行处理计算药动学参数。结果单剂量给药后氟比洛芬微乳和氟比洛芬片的主要药动学参数Cmax分别为(4976.1±500.9)ng·mL-1和(3684.0±500.6)ng·mL-1,tmax分别为(1.17±0.37)h和(2.33±0.46)h,AUC0→36分别为(44613.5±8515.7)ng·mL-1和(34126.5±7909.6)ng·h·mL-1,相对生物利用度为130.46%。结论以市售氟比洛芬片为参比制剂,氟比洛芬微乳在大鼠体内的生物利用度明显提高。     

HPLC法测定喷昔洛韦在健康人血浆浓度及其药代动力学研究

目的建立高效液相色谱法测定健康人血浆中喷昔洛韦（抗病毒药）浓度的方法，并研究其在健康人体的药代动力学。方法色谱柱为Agilent Zorbax SB-C18（4．6mm×150mm，5μm）。流动相为甲酸溶液和乙腈，用梯度洗脱方式，流量为1．0mL·min^-1。用该法研究10名健康受试者静脉滴注喷昔洛韦250mg的药代动力学。结果线性范围：血浆样品为0．05～5．00μg·mL^-1（7=0．9999）；尿样为0．1～20．0μg·mL^-1（7=0．9998）。血样及尿样的日内、日间皆RSD〈3％。其体内过程符合二室模型，其药代动力学参数：Cmax为（3．63±0．72）μg·mL^-1，AUC0-t为（7．67±1．10）μg·h·mL^-1。为（1．79±0．26）h，24h尿药累积排泄率为（73．9±15．6）％。结论此方法准确、简便、灵敏度高、专属性强，适用于临床药代动力学研究。     

奥扎格雷在大鼠体内的药代动力学研究

目的建立测定血浆中奥扎格雷浓度的高效液相色谱（HPLC）法,并用于大鼠体内的药代动力学研究。方法采用Diamonsil—C18柱（200mm×4．6mm,5μm）,以甲醇-1％冰醋酸（8：92）为流动相,测定6只Wistar大鼠单剂量灌胃给予奥扎格雷后不同时刻血浆中奥扎格雷的质量浓度,并由此计算药代动力学参数。结果大鼠灌胃给予奥扎格雷后,血浆中的达峰时间（tmax）为（42．5±6．1）min,峰浓度（Cmax）为（6．02±0．97）μg／mL,半衰期（t1／2）为（42．9±11．5）min,0～t药-时曲线下面积（AUC0-1）为（473．8±88．5）μg·min／mL,0～∞药-时曲线下面积（AUC0-∞）为（495．1±96．3）μg·min／mL。结论HPLC法简便、可靠,可用于奥扎格雷的药代动力学研究。