Survivin在非小细胞肺癌中的表达及其与p53、细胞凋亡的关系

目的探讨Survivin基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与p53、细胞凋亡的关系。方法采用免疫组化方法检测60例NSCLC和16例肺良性组织中Survivin和p53的表达,用TUNEL技术检测NSCLC的凋亡情况。结果肺癌组织中Survivin蛋白表达的阳性率为63.3％（38／60）,而在良性肺疾病肺组织均无表达;Survivin蛋白的表达与肺癌TNM分期、淋巴结转移和细胞分化程度有密切关系,但与肿瘤组织学类型、患者年龄及性别无关。p53蛋白表达阳性的NSCLC中,Survivin蛋白表达阳性率（80．5%）明显高于p53蛋白表达阴性者（26．3％）．P〈0．01。Survivin蛋白在NSCLC中的表达水平与癌细胞的凋亡指数（AI）星负相关（r=-0．231,P〈0．05）。结论Survivin基因异常表达引起的细胞凋亡抑制在NSCLC的发生中起一定作用,抑癌基因p53失活和Survivin基因过度表达可能在NSCLC癌变中起协同作用。     

Survivin、p53基因在脑胶质瘤组织的表达

应用免疫组织化学方法，检测Survivin和p53基因在120例胶质瘤组织（WHOⅠ级40例，WHOⅡ级40例，WHOⅢ～Ⅳ级40例）和17例正常脑组织组织的表达。结果120例胶质瘤Survivin、突变型p53基因的阳性表达率为52．5％、45．8％，17例正常脑组织中Survivin、突变型p53基因不表达，差别有统计学意义（P〈0.05）;随肿瘤分化程度降低，突变型p53和Survivin基因表达率逐渐升高（P〈0．05），Survivin与突变型p53基因的表达呈正相关（P〈0．01）.     

胃癌组织中PTEN与Survivin基因表达及临床意义

目的探讨PTEN、Survivin基因在胃癌发生发展中的作用。方法采用免疫组化sP法检测80例胃癌患者癌组织（观察组）中PTEN及Survivin基因表达，并与20份正常胃组织（对照组）比较。结果观察组PTEN蛋白表达阳性率明显低于对照组，其中42例表达明显降低或缺失；PTEN表达与胃癌TNM分期、淋巴结转移相关（P〈0．05）；Survivin阳性率为70．0％（P〈0．05），与胃癌的分化程度、淋巴结转移、TNM分期显著相关（尸〈0．05）。结论抑癌基因PTEN与凋亡抑制基因Survivin可能存在相互作用，共同参与了胃癌的发展、转移及浸润。     

P53,P185蛋白在大肠绒毛状腺瘤及其癌变组织中的表达

目的探讨p53，p185基因在大肠绒毛状腺瘤及癌变组织中的表达及其诊断价值．方法采用微波炉、免疫组化SP方法，检测55例大肠腺癌标本，其中大肠绒毛状腺瘤癌变20例，大肠浸润性腺癌35例，12例大肠绒毛状腺瘤标本，10例大肠增生性息肉标本中P53，P185蛋白的表达情况．结果10例大肠增生性息肉，p53，p185染色均阴性．55例大肠腺癌和12例大肠绒毛状腺瘤标本中，p53染色阳性率分别为44％（23／55），8．3％（1／12）．p185染色阳性率分别为49％（26／55），17％（2／11）．比较大肠腺癌与绒毛状腺瘤p53和p185的关系，差异均有显著性（P＜0．05）．20例大肠绒毛状腺瘤癌变及35例大肠浸润性腺癌标本中，p53染色阳性率分别为60％（12／20），13％（11／35）．p185染色阳性率分别为35％（11／20），54％（19／35）．比较两者p53的关系，差异具有显著性（P＜0．05），p185的关系，差异无显著性（P＞0．05）．结论p53可作为大肠绒毛状腺瘤癌变诊断的有用指标，p185对大肠绒毛状腺瘤癌变的诊断无意义．     

胃癌组织mdm2、p53及p21蛋白表达与EB病毒感染的关系

应用免疫组化技术检测13例EB病毒相关胃癌（EBVaGC）（观察组）组织中mdm2、p53和p21蛋白的表达,并与45例EB病毒阴性胃癌（EBVnGC）（对照组）进行比较,发现两组mdm2、p53和p21蛋白的阳性检出率无明显差异（P均〉0．05）,但观察组p53蛋白过表达率（15．38％）明显低于对照组（57．78％）,P〈0．01。观察组核抗原基因EBNA1均为阳性,潜伏膜蛋白基因LMP1均为阴性,即刻早期基因BZLF1、早期基因BARF1和BHRF1阳性率分别为46．15％、46．15％和15．38％,三者与mdm2、p21和p53蛋白的表达均无显著相关性（P〉0．05）。提示胃癌组织中病毒感染与p53蛋白的异常表达有关,而与mdm2和p21蛋白的异常表达无相关性。     

结肠癌组织中p53和凋亡相关基因bcl-2、bax的表达及其临床意义

组织芯片已广泛应用于恶性肿瘤的相关研究，但用于研究相关癌基因在结肠癌中表达变化的报道尚较少。目的：研究结肠癌、结肠腺瘤和癌旁结肠黏膜组织中p53和凋亡相关基因bcl-2、bax的表达及其临床意义。方法 取85例结肠癌、18例结肠腺瘤和9例癌旁结肠黏膜组织分别制成72点和104点两块组织芯片，以免疫组化方法检测芯片中p53、bel-2和bax的表达。结果：p53、bcl．2和bax在结肠癌、结肠腺瘤和癌旁结肠黏膜组织中的表达有显著差异（P〈0．01），p53、bel-2在结肠癌中的表达高于结肠腺瘤和癌旁结肠黏膜组织，bax在结肠癌中的表达低于结肠腺瘤和癌旁结肠黏膜组织。p53和bax在不同组织学分化程度结肠癌中的表达有显著差异（P〈0．01，P〈0．05），但两者之间无相关性（L=-0．081，P〉0．05），p53与bcl-2的表达呈正相关（rs=0．245，P〈0．01）。bcl-2的表达与结肠癌临床病理参数无关。结论：p53异常表达可能是结肠癌发生中的较晚期事件，bcl-2高表达和bax低表达可能参与了结肠癌的形成过程。bax低表达的结肠癌细胞更具有恶性分化潜能。     

转化生长因子TGF-α和p53基因在大肠癌组织中的表达及意义

目的探讨TGF-α和p53在大肠癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化法检测155份大肠癌组织（大肠癌组）、25份大肠腺瘤组织（腺瘤组）及25份正常肠组织（对照组）中TGF-α、p53表达;分析TGF-α、p53表达与大肠癌临床病理特征的关系。结果对照组、腺瘤组及大肠癌组TGF-α表达阳性率分别为0、20%、37.4%,三组间比较无明显差异;p53表达阳性率分别为0、0、51.0%,大肠癌组与对照组、腺瘤组比较,P均〈0.05。大肠癌组p53和TGF-α同时阳性者5年生存率为1.9%,明显低于单一阳性表达者（28.3%）及两者均阴性者（69.8%）,P均〈0.05。结论 TGF-α和p53在大肠癌组织中呈高表达,在大肠癌发生、发展中起促进作用;检测二者水平对判断大肠癌恶性程度和估计预后有一定临床价值。     

凋亡调控蛋白在B细胞非霍奇金淋巴瘤的表达及其与细胞凋亡的关系

目的探讨髓细胞白血病基因1（MCL-1）、Survivin在B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）表达及其与细胞凋亡的关系。方法应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记技术和免疫组织化学SP法检测43例B-NHL和10例反应性增生（RH）淋巴组织细胞凋亡率和MCL-1、Survivin的表达水平。结果MCL-1和Survivin在43例B-NHL中阳性表达率分别为58．1％（25／43）和69．8％（30／43）,而MCL-1在RH淋巴组织阴性表达,Survivin在RH淋巴组织低表达10．0％（1／10）,MCL-1在侵袭性B-NHL表达的频率和强度明显高于惰性B-NHL（70．0％,30．8％,P〈0．05）,Survivin在侵袭性B-NHL中表达的阳性率明显高于惰性B-NHL（80．0％,46．2％,P〈0．05）;MCL-1阳性表达组与凋亡指数（AI）无相关,Survivin阳性表达组与AI正相关（r=0．429,P〈0．01）,此外,两者表达呈显著正相关（r=0．598,P〈0．001）。结论MCL-1对B-NHL细胞凋亡作用不如Survivin明显,后者可能参与了B-NHL细胞凋亡调节,二者在B-NHL的共表达与其发生发展有关。     

p73和p51基因在结直肠癌中的表达和意义

背景：p53基因是一种肿瘤抑制基因，其家族成员p73和p51在结构上与p53具有高度同源性，影响细胞转录和凋亡的功能与p53相似。目的：研究p73和p51基因在结直肠癌中的表达及其与细胞凋亡和肿瘤临床病理特征的关系，探讨两者在结直肠癌发生、发展中的可能作用。方法：以逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测60例结直肠癌组织和相应癌旁组织中p73、p51mRNA表达，以原位末端标记（TUNEL）法检测细胞凋亡。结果：结直肠癌组织p73、p51AmRNA表达阳性率显著高于相应癌旁组织（p73：71．7％对5．0％，P〈0．01：p51A：46．7％对11．7％，P〈0．01）：p51B mRNA在结直肠癌组织与相应癌旁组织中的相对表达量无明显差异（0．7318±0．3628对0．6836±0．3516，P〉0．05）。p73、p51A mRNA表达阳性者肿瘤细胞凋亡指数分别显著低于p73、p51A mRNA表达阴性者（p73：3．2％±2．5％对5．5％±2．8％．P=0．003；p51A：2．6％±2．3％对4．9％±2．7％，P=0．001）。p73mRNA表达与结直肠癌的分化程度、TNM分期和淋巴结转移相关（P〈0．05），p51A mRNA表达仅与淋巴结转移相关（P〈0．05）。结论：结直肠癌中p73、p51A基因表达上调，两者可能通过抑制肿瘤细胞凋亡而参与了结直肠癌的发生、发展。p73过表达可能与结直肠癌预后不良有关。     

胃癌组织中PTEN、p53的表达变化及意义

目的观察胃癌组织中p53、FTEN的表达变化,探讨其意义。方法采用免疫组化法检测60例胃癌组织中的p53、PIEN。结果胃癌组织中PTEN、p53的阳性率分别为46．7％、75．0％,PTEN、p53表达均与胃癌患者肿瘤的大小、Borrmman分型、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关（P均〈0．05）,PTEN、p53表达呈明显负相关（r=-0．513,P〈O．05）;PTEN、p53表达分别与胃癌患者术后生存率呈正相关（r=0．556,P〈0．05）和负相关（r=-0．493,P〈0．05）。结论p53、PTEN表达在胃癌发生发展中有重要作用。     

乳腺癌组织p16基因甲基化与ER、PR、HER2及p53表达的关系

目的探讨乳腺癌组织中p16基因甲基化与相关受体表达的相关性,进一步提高乳腺癌的诊断水平。方法采用甲基化特异性PCR（MSP）法检测86份乳腺癌组织及40份乳腺癌患者血清中p16基因的甲基化状态;采用免疫组化sP法检测乳腺癌组织中雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER2）及p53基因表达,分析各指标之间及与乳腺癌之间的关系。结果乳腺癌组织及血清中p16基因甲基化率分别为29．1％、27．5％;15例ER、PR、HER2均为阴性表达者（三阴乳腺癌）,p16基因甲基化率为86．67％（13／16）,非三阴乳腺癌71例,p16基因甲基化率为16．9％（12／71）,P〈0．01。p16基因甲基化与ER、PR蛋白表达呈负相关（r=-0．425、-0．512,P均〈0．05）,与HER2表达呈正相关（r=0．443,P〈0．05）;与p53表达无明显相关性。结论p16基因甲基化是乳腺癌中常见的分子改变,其与ER、PR、HER2联合检测可作为乳腺癌早期诊治及预后判断的重要指标。     

非小细胞肺癌组织中VEGF、p16及p53蛋白的表达及意义

目的探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）、p16蛋白及p53蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）发生、发展中的作用。方法应用免疫组化SP法检测82例非小细胞肺癌组织中VEGF、p16及p53表达。结果p53、p16及VEGF总阳性表达率分别为42．7％、45．1％和32．9％。有淋巴结转移者VEGF阳性率显著高于无转移者（P〈0．05）。肺鳞癌中p16与P53同时表达异常（p16阴性表达、p53阳性表达）者VEGF阳性率高于其它表型（P均〈0．05）。p16、p53的异常表达在有淋巴结转移者中分别为34．6％、50．9％,无淋巴结转移者中分别为66．7％、25．9％（P均〈0．05）。p16和p53的异常表达在Ⅲ期患者中的阳性率分别为51．7％和60．O％,在Ⅰ和Ⅱ期分别为58．％和24．4％（P均〈0．05）。结论NSCLC血管生成与p16和p55表达异常有关。     

胃癌组织p21基因表达及基因改变的研究

目的研究胃癌组织P21蛋白表达和p21基因改变的意义．方法32例胃癌石蜡标本，其中乳头状腺癌6例，管状腺癌9例，粘液腺癌8例，低分化腺癌7例，未分化癌2例，存在淋巴结转移的标本23例，32例癌旁正常胃粘膜组织作对照．应用ABC免疫组化方法检测P21蛋白表达，单链构象多态性分析（SSCP）检测p21基因改变．参照文献确定p21蛋白表达的阳性标准及SSCCP检测p21基因异常标准，并对结果进行统计学分析．结果胃癌组织P21蛋白表达阳性率56．3％（18／32），其中管状腺癌77．8％（7／9），乳头状腺癌83．3％（5／6），粘液腺癌37．5％（3／8），低分化腺癌42．9％（3／7），未分化癌0％（0／2），存在淋巴结转移组为43．5％（10／23），无淋巴结转移组为88．9％（8／9），癌旁组织为90．6％（29／32）．P21蛋白表达阳性率胃癌组织较癌旁组织明显降低（P＜0．05），与胃癌伴淋巴结转移呈负相关（P＜0．05），不同病理类型间未见差异显著（P＞0．05）．PCR－SSCR分析18．8％（6／32）胃癌组织存在p21基因改变．结论p21基因以异常表达及基因改变的方式参与胃癌发生、发展．     

BMP-4和Ki-67在泌乳素腺瘤中的表达及临床意义

目的探讨骨形态生成蛋白4（BMP-4）和细胞核增殖相关抗原（Ki-67）在泌乳素（PRL）腺瘤中的表达及与腺瘤侵袭性的关系。方法应用免疫组织化学和原位杂交技术检测35例PRL腺瘤及8例正常垂体组织中BMP-4mRNA、BMP-4和Ki-67蛋白的表达水平,并对三者的表达水平的关系进行统计分析。结果8例正常垂体组织的BMP-4和Ki-67表达均阴性;35例PRL腺瘤中,BMP-4mRNA、BMP-4表达水平与PRL腺瘤的侵袭性呈正相关（r=0．885,P〈0．01）;Ki-67在2～3级与0-1级的表达水平有显著性差异（P〈0．05）,但BMP-4mRNA、BMP-4的表达较Ki-67更具灵敏性（P〈0．05）。结论BMP-4在PRL腺瘤中呈特异性高表达,且与PRL腺瘤侵袭性呈正相关。     

非小细胞肺癌组织中stathmin、p53蛋白表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中stathmin、p53表达及其对肿瘤预后和辅助化疗方案的预测作用。方法应用免疫组化二步法检测56例NSCLC组织中的stathmin、p53,并与炎性假瘤对照（良性组）。对其中行根治术后用含紫杉类辅助化疗的32例NSCLC患者的预后进行分析。结果NSCLC组织中stathmin、p53表达阳性率分别为46．43％、35．71％,显著高于良性组（P〈0．05）。stathmin、p53均在低分化和有淋巴转移的NSCLC中表达明显（P〈0．05）。32例术后化疗患者中,stathmin、p53全阳性者的生存率较全阴性者低（P〈0．05）。结论stathmin、053均呈阳性表达预示着NSCLC的恶性程度较高,对含紫杉醇类化疗药物的敏感性较差,术后预后较差。     

胃癌变过程中Hp感染与凋亡基因Survivin表达的关系

目的 研究胃癌变过程中幽门螺杆菌（Hp）感染与凋亡基因Survivin表达、细胞凋亡的关系。方法用快速尿素酶法、W—S银染法和美蓝法联合检测62例慢性浅表性胃炎（CSG）、55例慢性萎缩性胃炎（CAG）、52例肠化生（IM）、46例不典型增生（AH）、65例胃癌（Gc）组织中Hp的感染情况,采用免疫组化及TUNEL法分别检测Survivin蛋白的表达及细胞凋亡情况。结果Hp感染率、Survivin蛋白阳性表达率均随着GC形成中病变恶性程度的加重而明显上升（P〈0．05）。CAG、IM、AH和GC组Hp感染率较CSG组,Gc组较CAG组均明显升高（P均〈0．05）;AH、GC组Survivin蛋白阳性表达率明显高于IM和CAG组（P均〈0．01）;AH、GC组Hp阳性患者Survivin蛋白表达率均高于Hp阴性者（P均〈0．05）;CAG、IM、AH、GC组中Survivin阳性者凋亡指数均低于Survivin阴性者（P〈0．05）;低未分化GC患者Survivin蛋白表达明显高于高中分化者（P均〈0．05）。结论在胃黏膜癌变过程中,Hp感染可能通过逐渐上调Survivin基因的表达、抑制细胞凋亡和分化而发挥致癌作用。     

煤工尘肺并发肺癌p53、p27kip1表达的研究

目的检测p53、p27kip1基因蛋白在煤工尘肺并发肺癌与非接尘肺癌中表达的差异及意义。方法采用免疫组织化学方法分别检测p53、p27kip1在32例煤工尘肺并发肺癌及30例非接尘肺癌中的表达。结果p53在煤工尘肺并发肺癌组阳性表达率为71．88％（23／32），非接尘肺癌组阳性表达率为43．33％（13／30），两者差异有显著性（P〈0．05）；p27kip1在煤工尘肺肺癌组高表达率为28．13％（9／32），在非接尘肺癌组高表达率为40．00％（12／30），两者差异无显著性（P〉0．05）。煤工尘肺并发肺癌组中有、无淋巴结转移者p53阳性表达率差异有显著性（P〈0．05）；非接尘肺癌组，其差异亦有显著性（P〈0．05）。煤工尘肺肺癌组生存期≤18月者，与生存期〉18月者p53阳性表达差异有显著性（P〈O．05）；非接尘肺癌组p53阳性表达率在生存期≤18月者中明显高于生存期〉18月者，差异亦有显著性（P〈0．05）。煤工尘肺并发肺癌组中有、无淋巴结转移者p27kip1高表达率差异有显著性（P〈0．05）。而非接尘肺癌组，其差异无显著性（P〉0．05）。结论p53、p27kip1是煤工尘肺并发肺癌患者的重要的调控基因，并可作为判断预后的重要参考指标。     

前列腺癌组织中p73的表达变化及意义

目的观察p73在前列腺癌组织中的表达变化,探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测32例前列腺癌组织（癌症组）和20例前列腺增生组织（对照组）中的p73。结果癌症组p73阳性率为31．3％,对照组为0,两组比较,P〈0．05;p73的表达与前列腺癌临床分期有关（P〈0．05）,073阳性前列腺癌患者术后5a生存率明显低于阴性者（P〈0．05）。结论前列腺癌组织中p73高表达,检测p73可判断前列腺癌的预后。     

高血压病人小动脉中磷酸化细胞外信号调节激酶1/2及ets样基因1的蛋白表达

目的研究细胞外信号调节激酶系统（ERK）及其下游底物ets样基因1（E1k-1）在原发性高血压中的作用。方法采用免疫组织化学方法，对比观察高血压和非高血压病人胃肠小动脉血管平滑肌细胞及内皮细胞中细胞外信号调节激酶（ERK1／2）和ets样基因1（E1k-1）的磷酸化情况。结果高血压组胃肠小动脉血管平滑肌细胞中磷酸化ERK1／2染色阳性率（8．31％）明显高于非高血压组（0．53％），P〈0．05；高血压组内皮细胞中磷酸化ERK1／2的阳性率（4．97％）明显高于非高血压组（P〈0．05）。高血压组胃肠小动脉血管平滑肌细胞中磷酸化Elk-1染色阳性率（3．53％）明显高于非高血压组（0．27％），P〈0．05。在血管平滑肌细胞、血管内皮细胞中磷酸化ERK1／2与磷酸化E1k-1的表达均有正相关关系。结论原发性高血压患者的胃肠细小动脉血管平滑肌细胞以及内皮细胞中细胞外信号调节激酶及其下游底物Elk-1的磷酸化增加。     

新辅助化疗后大肠癌患者癌组织中CD44v6、p27的表达及意义

目的探讨新辅助化疗后大肠癌患者癌组织中CD44v6、p27的表达及意义。方法免疫组化法测定42例未化疔（对照组）及44例新辅助化疗后（观察组）大肠癌患者癌组织、癌旁组织和正常组织中CD44v6、p27的表达。结果两组癌组织中p27的表达低于癌旁和正常组织（P〈0．05）。p27表达与肿瘤分化程度密切相关（P〈0．05）。观察组癌组织中p27表达明显高于对照组（P〈0．05）。两组癌组织中CD44v6表达高于癌旁和正常组织（P〈0．05）。CD44v6异常表达与浸润深度、淋巴结转移、远处转移、Duke’s分期密切相关（P〈0．01）。观察组中CD44v6表达显著低于对照组（P〈0.05）。结论新辅助化疗能有效降低大肠癌细胞的侵袭与转移,检测CD44v6和p27蛋白表达水平有助于判断病变性质、复发转移潜能、评估患者预后及术后治疗方案的合理选择。