Survivin在非小细胞肺癌中的表达及其与p53、细胞凋亡的关系

目的探讨Survivin基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与p53、细胞凋亡的关系。方法采用免疫组化方法检测60例NSCLC和16例肺良性组织中Survivin和p53的表达,用TUNEL技术检测NSCLC的凋亡情况。结果肺癌组织中Survivin蛋白表达的阳性率为63.3％（38／60）,而在良性肺疾病肺组织均无表达;Survivin蛋白的表达与肺癌TNM分期、淋巴结转移和细胞分化程度有密切关系,但与肿瘤组织学类型、患者年龄及性别无关。p53蛋白表达阳性的NSCLC中,Survivin蛋白表达阳性率（80．5%）明显高于p53蛋白表达阴性者（26．3％）．P〈0．01。Survivin蛋白在NSCLC中的表达水平与癌细胞的凋亡指数（AI）星负相关（r=-0．231,P〈0．05）。结论Survivin基因异常表达引起的细胞凋亡抑制在NSCLC的发生中起一定作用,抑癌基因p53失活和Survivin基因过度表达可能在NSCLC癌变中起协同作用。     

垂体转录活化物-1基因在人垂体腺瘤中的表达

目的　用RT PCR方法 ,定量研究垂体转录活化物 (Pit) 1mRNA在不同类型的垂体腺瘤中的表达。方法　 3 5例垂体腺瘤患者根据血清激素水平和临床表现确定腺瘤类型 ,根据影像学和术中所见对肿瘤分级和分期。用RT PCR方法检测垂体腺瘤组织中Pit 1mRNA的表达。结果　 3 5例垂体腺瘤患者有PRL腺瘤 13例 ,GH腺瘤 6例 ,GH/PRL腺瘤 2例 ,无功能瘤 11例以及ACTH腺瘤 3例。Pit 1mRNA在所有PRL瘤、GH/PRL瘤、GH瘤和 81.8% (9/ 11)无功能腺瘤中有表达。在ACTH腺瘤组中无表达。Pit 1mRNA在PRL、GH和GH/PRL 3组腺瘤中的表达量差异无显著性 ,均显著高于无功能瘤组(均P <0 .0 5)。Pit 1表达量与肿瘤分级分期无明显相关性。PRL瘤术前血清PRL值与腺瘤组织Pit 1表达量呈显著的正相关 (r=0 .92 ,P <0 .0 1) ,GH腺瘤术前血清GH值与腺瘤组织Pit 1表达量呈显著的正相关 (r =0 .98,P <0 .0 1)。结论　Pit 1mRNA在PRL、GH、GH/PRL瘤以及大部分无功能腺瘤中有表达 ,其中在PRL、GH以及GH/PRL瘤的表达量较高 ,Pit 1对垂体GH和PRL腺瘤的细胞特异分化以及分泌功能是否具有作用 ,尚待进一步研究     

c-myc和p53在大肠腺瘤与大肠癌中的表达

目的探讨癌基因ｃｍｙｃ和ｐ５３在大肠腺瘤和大肠癌中的表达情况，及与临床病理特征的关系．方法采用免疫组化ＡＢＣ法，检测３９例大肠癌和３７例大肠腺瘤的ｃｍｙｃ表达，及６３例大肠癌和４０例大肠腺瘤的ｐ５３表达情况．结果大肠腺瘤３７例的ｃｍｙｃ阳性表达为６２２％（２３／３７），大肠癌３９例的ｃｍｙｃ阳性表达为８２１％（３２／３９）．而ｐ５３在大肠腺瘤和大肠癌的阳性表达则为４５０％（１８／４０）和８４１％（５３／６３）．ｃｍｙｃ和ｐ５３在大肠腺瘤和大肠癌中的表达均有显著的统计学意义（Ｐ＜００１）．但两个癌基因的表达均不相关于临床病理特征．结论ｃｍｙｃ与ｐ５３的异常表达大肠癌的演变过程中均有增加，而且两者起协作作用     

凋亡抑制蛋白survivin在垂体腺瘤中的表达

采用免疫组织化学法检测survivin、bcl- 2蛋白在8例正常垂体组织及38例垂体腺瘤组织中的表达。结果提示survivin蛋白的表达阳性率与垂体腺瘤组织中的bcl -2蛋白表达密切相关,survivin蛋白表达异常引起的细胞凋亡抑制在垂体腺瘤的发生中起一定作用。     

P53,P185蛋白在大肠绒毛状腺瘤及其癌变组织中的表达

目的探讨p53，p185基因在大肠绒毛状腺瘤及癌变组织中的表达及其诊断价值．方法采用微波炉、免疫组化SP方法，检测55例大肠腺癌标本，其中大肠绒毛状腺瘤癌变20例，大肠浸润性腺癌35例，12例大肠绒毛状腺瘤标本，10例大肠增生性息肉标本中P53，P185蛋白的表达情况．结果10例大肠增生性息肉，p53，p185染色均阴性．55例大肠腺癌和12例大肠绒毛状腺瘤标本中，p53染色阳性率分别为44％（23／55），8．3％（1／12）．p185染色阳性率分别为49％（26／55），17％（2／11）．比较大肠腺癌与绒毛状腺瘤p53和p185的关系，差异均有显著性（P＜0．05）．20例大肠绒毛状腺瘤癌变及35例大肠浸润性腺癌标本中，p53染色阳性率分别为60％（12／20），13％（11／35）．p185染色阳性率分别为35％（11／20），54％（19／35）．比较两者p53的关系，差异具有显著性（P＜0．05），p185的关系，差异无显著性（P＞0．05）．结论p53可作为大肠绒毛状腺瘤癌变诊断的有用指标，p185对大肠绒毛状腺瘤癌变的诊断无意义．     

p53及其下游靶基因与癫痫

癫痫发作会造成神经细胞损害，并可导致细胞死亡。细胞死亡中存在细胞凋亡现象。p53及其下游靶基因在细胞死亡特别是诱导凋亡中发挥重要作用。p53基因是多种病理情况下细胞信号传导通路的关键调控点，与其靶基因相互作用共同完成细胞反应。目前已知的靶基因至少有7个：p21waf-1/CIP-1、GADD45、MDM－2、Bax、IGF-BP3、PIG3和细胞周期蛋白（Cyclin)G。     

p53基因突变及p53,APC基因缺失与胃癌关系的研究

为明确ｐ５３基因突变，缺失，ＡＰＣ基因缺失在胃癌发病机制中的作用，应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法对抑癌基因ｐ５３第４，５，６，７，８外显子，第６内含子在８７例胃癌及癌前病变中的突变规律以及ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法对ｐ５３基因第４外显子，第６内含子，ＡＰＣ基因在２５对胃癌及癌旁组织的杂合缺失规律进行了探讨，结果发同，ｐ５３突变率在肠化，不典型增生，胃癌分别为３７．５％（３／８），４２．１％（８／１９），５３．     

p53基因多态性与鼻咽癌遗传易感性的关系

目的研究广西南宁鼻咽癌患者p53基因遗传多态性与鼻咽癌发生的关系。方法采用病例-对照研究方法,以200例鼻咽癌患者、200例对照人群为研究对象。选取p53基因SNP rs117562731位点作为遗传标记,用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和测序方法检测rs117562731位点基因型频率和等位基因频率,比较两组不同基因型与鼻咽癌易感性的关系。结果通过对rs117562731位点多态基因型检测分型发现,在鼻咽癌组和对照组CC、CT、TT基因型频率分别为80.0%、17.0%、3.0%和93.0%、5.5%、1.5%。rs117562731位点等位基因及基因型频率在鼻咽癌组与对照组间分布有显著性差异(P0.05)。结论 p53基因SNP rs117562731位点多态性与鼻咽癌之间存在显著的相关性。     

bcl-2与p53在大肠腺瘤和大肠癌中的表达

目的探讨原癌基因ｂｃｌ２与抑癌基因ｐ５３在大肠腺瘤和大肠癌中的表达变化与大肠腺瘤和大肠癌的发生、发展的关系，以及ｂｃｌ２与ｐ５３在大肠癌中的表达变化与大肠癌的临床病理特征间的关系．方法采用免疫组化ＡＢＣ法，分别检测ｂｃｌ２在３３例大肠腺瘤和４７例大肠癌中的表达变化和ｐ５３在４０例大肠腺瘤和６３例大肠癌中的表达变化．结果ｂｃｌ２在大肠腺瘤和大肠癌中的阳性表达分别为７２７％（２４／３３）和３４０％（１６／４７）．ｐ５３在大肠腺瘤和大肠癌中的阳性表达分别为４５０％（１８／４０）和８４１％（５３／６３），ｂｃｌ２和ｐ５３在大肠腺瘤和大肠癌中的表达有显著性差异（Ｐ＜００１），但其表达变化与大肠癌的临床病理特征关系不明显（Ｐ＞００５）．结论ｂｃｌ２表达在腺瘤向癌的演变过程中丢失，而ｐ５３表达则增加（Ｐ＜００１），表明它们参与了肿瘤生长和发展的共同通道，在大肠癌的发生、发展和演变过程中起着重要作用     

p53基因与脑缺血

在缺血性脑损伤过程中，存在凋讯和坏死两种不同的细胞死亡机制。而ｐ５３及其下游靶基因在细胞死亡特别是诱导凋亡中发挥重要作用，ｐ５３基因是多种病理情况细胞信号传导的关键调控点，与其靶基因相互作用共同完成细胞适应反应。     

p53基因与胃癌

ｐ５３基因与胃肠道肿瘤关系密切，是肿瘤研究的热点之一。本文就ｐ５３基因的结构与功能，胃癌ｐ５３基因的结构改变，以及野生型ｐ５３基因对胃癌的基因治疗前景进行综述。     

p53基因在食管癌组织中的高表达

本文利用免疫组化LSAB法检测了p53基因在35例食管癌组织中的表达情况。35例食管癌标本中，60％（21／35）的标本癌组织都存在有p53基因的高表达，其中18例标本同时存在有癌旁粘膜上皮p53基因在10例癌旁粘膜上皮中也存在高表达。p53的高表达主要位于核内，部分也有胞浆表达。p53基因的高表达与癌组织的分化程度有关，分化越差，阳性率越高（P＜0．0025）。p53基因的表达存在异质性，并与肿瘤细胞的浸润转移及细胞周期的不同有关。我们的结果表明，p53基因的高表达在食管癌的发生中是一个常见的基因改变，它在食管癌的发生发展中起着重要的作用。     

大肠腺瘤-癌序列中p53和bcl-2蛋白的表达及其与细胞凋亡的关系

本研究应用ＳＰ法检测大肠腺瘤 癌序列中的 ｐ5 3和ｂｃｌ 2蛋白 ,应用ＴＵＮＥＬ法检测其细胞凋亡 ,并探讨它们之间的关系及其在大肠癌发生发展中的作用。一、材料与方法1.标本 :79例标本选自我院存档的大肠肿瘤内镜活检标本。病理诊断为腺瘤伴有轻、中、重度异型增生的标本各15例 ,其中男 2 7例 ,女 18例 ,年龄为 36～ 78岁。腺癌 34例(早期腺癌 4例 ) ,男 2 1例 ,女 13例 ,年龄为 38～ 80岁 ,均行手术治疗。另以 15例正常大肠黏膜标本作为对照组。上述标本经 10 %中性甲醛固定、石蜡包埋和连续切片。2 .主要试剂 :鼠抗人 ｐ5 3单克隆抗…     

p53基因生物学特性及其在胃肠道肿瘤中的研究进展

目前随着基因水平研究的进展,肿瘤基因特异性检测成为了早期发现肿瘤的一个新的重要手段,基因治疗及基因靶向治疗已成为肿瘤治疗的一条新途径,并给肿瘤治疗的最终解决带来了新的希望.本文就肿瘤比较相关的基因p53生物学特性及在胃肠道肿瘤中的相关研究作一综述.     

三氧化二砷对肾癌GRC-1细胞凋亡及p53、Survivin基因表达的影响

目的观察三氧化二砷(As_2O_3)对人肾癌GRC-1细胞凋亡及p53、Survivin基因表达的影响,探讨其作用机制。方法将体外培养的人肾癌GRC-1细胞分为对照组(N)和实验组,实验组根据加入As_2O_3浓度的不同分为A、B、C、D、E(2、4、6、8、10μmol/L)组。48h后,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期变化．免疫细胞化学和RT-PCR方法测定p53和Survivin基因表达。结果As_2O_3可抑制GRC-1细胞的增殖．当As_2O_3由2μmol/L增加到10μmol/L时,细胞增殖率由88．3%降低到18．7%(F= 7546．587,P＜0．01)。各实验组p53、Survivin基因表达均较对照组减少,且随着As_2O_3的增加表达呈递减改变(F=1120．741、F=6 296．535,P＜0．01)。结论As_2O_3能够抑制GRC-1细胞增殖,并且具有浓度依赖性。能将细胞阻滞在G_2/M期,诱导细胞凋亡,其作用机制与p53和Survivin基因表达水平下降有关。     

雌激素受体在人类垂体腺瘤中的表达

目的检测雌激素受体(estrogen receptor,ER)在人类不同类型激素垂体腺瘤中的表达,探讨垂体腺瘤中分泌不同类型激素的腺瘤细胞与ER免疫组化阳性细胞之间的关系.方法采用免疫组化S-P法对53例垂体腺瘤标本进行激素分型,检测垂体腺瘤中ER蛋白的表达.采用免疫组化双标法检测多激素分泌型垂体腺瘤中垂体激素合并ER表达的情况.结果53例垂体腺瘤标本中,部分PRL(5/7)、FSH(2/3)、LH(1/1)单激素腺瘤及部分多激素腺瘤有ER蛋白表达,而全部GH、ACTH、TSH单激素腺瘤均无ER蛋白表达,4例无功能腺瘤无ER蛋白表达.在33例多激素型垂体腺瘤标本中,22例有ER蛋白表达,其中PRL ER双标染色阳性标本10例、LH ER双标染色阳性标本9例、FSH ER双标染色阳性标本7例、GH ER双标染色阳性标本2例,33例标本的ACTH ER和TSH ER的双标染色均为阴性.结论垂体腺瘤患者的性别不影响肿瘤组织中ER蛋白的表达.垂体腺瘤中,分泌PRL、LH或FSH的垂体腺瘤细胞可表达ER;分泌ACTH或TSH的垂体腺瘤细胞不表达ER;分泌GH的垂体腺瘤细胞是否表达ER可能与该垂体腺瘤是否同时分泌PRL有关.ER在PRL、LH及FSH垂体腺瘤细胞的发生、发展中发挥作用.     

幽门螺杆菌感染与ras和p53基因的关系

为明确幽门螺杆菌 (Ｈｐ)感染在胃癌及胃癌前病变中的作用机制 ,我们选择在本院行胃镜检查的患者 ,用聚合酶链反应 (ＰＣＲ) 单链构象多态性 (ＳＳＣＰ)直接测序 ,以检测胃黏膜标本中Ｃ Ｈａ ｒａｓ和ｐ5 3基因的突变情况。一、检测对象1997年 1～ 11月在本院行胃镜检查患者 12 0例 ,事先未接受抗Ｈｐ治疗。全部黏膜活检组织均经过病理证实 ,其中胃癌 30例 ,不典型增生 2 5例 ,肠化生 (胃溃疡或萎缩性胃炎伴肠化生 ) 2 5例 ,浅表性胃炎 2 0例 ,正常对照胃黏膜 2 0例。二、研究方法1 基因组ＤＮＡ的抽提 :方法参照文献 [1]。简述如下 :新鲜…     

p53基因突变及p53、APC基因缺失与胃癌关系的研究

为明确ｐ５３基因突变、缺失，ＡＰＣ基因缺失在胃癌发病机制中的作用，应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法对抑癌基因ｐ５３第４、５、６、７、８外显子、第６内含子在８７例胃癌及癌前病变中的突变规律以及ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法对ｐ５３基因第４外显子、第６内含子、ＡＰＣ基因在２５对胃癌及癌旁组织中的杂合缺失规律进行了探讨。结果发现，ｐ５３突变率在肠化、不典型增生、胃癌分别为３７．５％ （３／８），４２．１％（８／１９），５３．３％（１６／３０）。正常组织、浅表胃炎未发现ｐ５３突变。肠化、不典型增生、胃癌与正常对照组、浅表胃炎组相比均存在显著差异（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０１）。在肠化、不典型增生病变中未发现Ｅｘｏｎ８的突变，而在胃癌组Ｅｘｏｎ８的突变为４例（４／３０），提示Ｅｘｏｎ８的突变主要发生在晚期。在各病变组未发现Ｅｘｏｎ４、Ｉｎｔｒｏｎ６的突变。对Ｅｘｏｎ４、Ｉｎｔｒｏｎ６、ＡＰＣ基因的杂合缺失研究表明，２５对胃癌标本中有１９对Ｅｘｏｎ４杂合子，杂合率为７６．０％，９对有杂合缺失，ＬＯＨ为４７．４％，２３对Ｉｎｔｒｏｎ６杂合子，杂合率为９２．０％，其中２对为杂合缺失，ＬＯＨ为８．７％，１８对ＡＰＣ杂合子（１８／２５     

错配修复基因hMSH2与突变p53在散发性消化道肿瘤中的表达

人类ＤＮＡ错配修复系统 (ｍｉｓｍａｔｃｈｒｅｐａｉｒｓｙｓｔｅｍ ,ＭＭＲ )是由一系列特异性修复ＤＮＡ碱基错配的酶分子组成 ,此系统的存在 ,能避免遗传物质产生突变 ,保证ＤＮＡ复制的高保真度[1] 。ｈＭＳＨ2是目前研究较广泛的ＤＮＡ错配修复基因 ,它的失活可导致ＤＮＡ错配修复能力的降低 ,引起微卫星不稳定性 (ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ ,ＭＳＩ) ,可使癌基因激活或抑癌基因失活 ,诱发细胞癌变[2 ] 。我们对 30例散发性消化道肿瘤ＤＮＡ上ｈＭＳＨ2基因与肿瘤组织中突变ｐ5 3的表达进行研究 ,以探讨ｈ…     

p53基因和血清P53抗体表达与原发性肝癌分化程度的关系

约50%人肿瘤有肿瘤抑制基因p53的突变,并且表达异常的P53蛋白,刺激机体产生自身体液免疫,故在血清中可检测到P53抗体.