碳包铁纳米晶结合表阿霉素对HepG-2细胞的作用及对小鼠急性毒性实验研究

目的 观察单纯碳包铁纳米晶(CCIN)粒子及结合表阿霉素(EADM)的CCIN粒子对肝癌细胞的体外作用,并比较单纯EADM与结合了EADM的CCIN对小鼠的急性毒性反应.方法 MTT法检测单纯CCIN以及载EADM的CCIN对HepG-2细胞的毒性,并在光镜、电镜下观察肿瘤细胞对CCIN的吞噬作用.经尾静脉注入不同浓度药物,比较单纯EADM与EADM-CCIN混悬液对小鼠的急性毒性反应.结果 光镜、电镜下可见HepG-2细胞吞噬大量CCIN粒子人胞浆,细胞结构完整,未见明显结构破坏.各浓度的CCIN悬液(包括空白对照组)作用于HepG-2细胞系,所得的吸光度值各组间无差异.单纯EADM对HepG-2细胞株的抑制率比相应浓度的CCIN-EADM混合物高,且含CCIN量比例较低的药物组对HepG-2细胞株的抑制率要高于含CCIN量比例相对较高的组.小鼠急性毒性实验中.单纯EADM经静脉给药的LD50值为16.9 mg/kg,低于相应的EADM-CCIN混悬液的LD50值(20.7 mg/kg).结论 HepG-2细胞可吞噬CCIN粒子;在一定浓度下单纯CCIN对HepG-2细胞无毒性;载药CCIN对肿瘤细胞的抑制在短时间内较单纯相同浓度EADM的抑制作用弱,且随CCIN比例升高抑制作用相应下降;小鼠急性毒性实验中,EADM-CCIN混悬液的急性毒性相对于同剂量的单纯EADM有所降低.     

氧化苦参碱对小鼠接触性皮炎的抑制作用

目的:探讨氧化苦参碱(OMT)对小鼠变态反应性接触性皮炎(ACD)的抑制作用.方法:56只BALB/c小鼠随机分成7组,每组8只.除B组(该组小鼠不致敏,也不诱发ACD)外,其他6组均建立ACD模型.A组每d腹腔注射20 ml/kg的PBS,B、C、D、E、F、G组分别每d腹腔注射OMT 50 mg/kg、12.5 mg/kg、25 mg/kg、50 mg/kg和100 mg/kg及氢化可的松25 mg/kg,均给药28 d.于给药第8 d、14 d、29 d测各组小鼠左、右耳厚度,计算2耳差值.实验第1 d、7 d、14 d、21 d、28 d小鼠尾静脉采血三色免疫荧光标记,以流式细胞仪检测各组CD4 CD25 T细胞数.第29 d处死全部小鼠,测量胸腺及脾脏质量.结果:OMT具有强烈抑制DNFB诱发的小鼠耳部ACD作用,且OMT可增加各剂量组小鼠外周血中CD4 CD25 T细胞数,呈剂量依赖性.小剂量的OMT可以使小鼠胸腺和脾脏质量增加,而大剂量的OMT对小鼠脾脏质量的影响不明显,但能降低小鼠胸腺的质量.结论:OMT显著升高小鼠外周血中CD4 CD25 T细胞数,可能是OMT抑制ACD的免疫学机制之一.     

软坚护肝片的急性毒性及一般药理学研究

目的 观察软坚护肝片对实验动物的急性毒性及中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响.方法 小鼠20只,按最大给药量法给予软坚护肝片(19.84 g/kg),2次/d,14 d后观察急性毒性反应;不同剂量软坚护肝片(0.31、0.62、1.24 g/kg)分别给予各组小鼠灌胃给药,观察小鼠自主活动和运动协调能力;不同给药剂量软坚护肝片(0.31、0.62、1.24 g/kg)分别给予各组麻醉大鼠十二指肠给药,观察大鼠的收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、呼吸频率、呼吸幅度.结果 软坚护肝片19.84 g/kg灌胃给药14 d后,小鼠无毒性反应.软坚护肝片各剂量组对小鼠自主活动和运动协调能力无明显影响(P＞0.05);对麻醉大鼠血压、平均动脉压、心率、呼吸频率、呼吸幅度均无明显影响(P＞0.05).结论 软坚护肝片对实验动物心血管系统、呼吸系统、自主神经系统均无明显影响.     

肠胃宁胶囊安全性评价研究

目的研究肠胃宁胶囊单次和重复给药的临床前安全性,为临床用药提供参考。方法 40只小鼠分为肠胃宁胶囊组和空白对照组,每组20只小鼠,肠胃宁胶囊给药剂量为32 g/kg,空白对照组给予同体积纯水,详细观察动物体征至药后14 d,剖检肉眼大体观察各脏器形态。120只大鼠分为肠胃宁胶囊9、3、1 g/kg剂量组和空白对照组,每组30只大鼠,连续灌胃给药13周,分别于给药13周和停药后4周时取部分大鼠进行血液学指标、血液生化学指标、病理组织学检查。结果肠胃宁胶囊以32 g/kg剂量单日灌胃给药,药后观察至第14天小鼠未见明显毒性反应。肠胃宁胶囊9、3、1 g/kg剂量连续灌胃给药13周,大鼠体重、血液学、血液生化学指标及组织病理学未见明显毒性反应。结论肠胃宁胶囊小鼠单次给药最大给药量为32 g/kg;大鼠重复给药13周最大无毒反应剂量大于9 g/kg。     

无患子皂苷对自发性高血压大鼠的血压调节机制研究

目的 探讨无患子皂苷对自发性高血压大鼠的血压调节机制.方法 40只自发性高血压大鼠随机分为模型组、阳性对照组、无患子皂苷低剂量组、无患子皂苷中剂量组、无患子皂苷高剂量组,每组8只.8只健康SD大鼠设为对照组.对照组、模型组大鼠每日灌胃生理盐水,10 mL/(kg·d),连续灌胃14 d.阳性对照组每日灌胃替米沙坦,20 mg/(kg·d),连续灌胃14 d.无患子皂苷低剂量组、中剂量组、高剂量组,分别每日灌胃无患子皂苷20 mg/(kg·d)、50 mg/(kg·d)、70 mg/(kg·d),连续灌胃14 d.各组大鼠分别于每日给药前、给药后1、2、3 h测定尾动脉收缩压.各组大鼠分别于末次给药后1 h,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、血栓素A2(thromboxane A2,TXA2)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平.结果 给药后,阳性对照组、无患子皂苷各组收缩压值均显著低于给药前和模型组(P<0.05).给药后,无患子皂苷各组的大鼠尾动脉收缩压值与阳性对照组间无显著差异(P>0.05).阳性对照组、无患子皂苷各组的血清NO水平显著高于模型组(P<0.05),血清ET-1、TXA2水平均显著低于模型组(P<0.05).无患子皂苷剂量越高,血清NO水平越高,血清ET-1、TXA2水平越低.结论 无患子皂苷对自发性高血压的降压作用明显,其作用机制可能与改善血管内皮功能、降低机体炎症水平有关.     

芎归滴丸毒理学研究

芎归滴丸急性毒性试验，采用ICR系小鼠，ig给药LD50为1716.88mg／kg体重，ip给药LD50为526．9mg／kg体重，死亡动物的内脏肉眼未见异常改变；长期毒性试验，Wistar大鼠ig剂量为85．5、42．75、21．37mg／kg·d（人用量的50、25及12．5倍），共计给药90d，对大鼠一般情况的观察和对大鼠脏器系数、血象、肝肾功能、血糖的影响以及组织学研究（系统尸检和病理组织学）与对照组相比无显著差异，脏器系数比值正常，未发现毒性反应。     

羟丙基倍他环糊精对SD大鼠血常规及血清生化指标的影响

目的 观察羟丙基倍他环糊精(HP-β-CD)对大鼠临床症状、血液学、血液生化指标的影响.方法 40只SD大鼠随机分为4组,羟丙基倍他环糊精低、中、高剂量组各10只分别给予羟丙基倍他环糊精500、1 000、2 000 mg/kg,对照组给生理盐水,连续尾静脉给药6周.结果 1 000、2 000 mg/kg剂量组红细胞计数、血红蛋白含量和红细胞压积降低,尿素氮含量升高(P<0.05或P<0.01),2 000 mg/kg 剂量组肌酐水平升高(P<0.05).结论 羟丙基倍他环糊精1000、2 000mg/kg剂量组能引起大鼠溶血和肾功能的减退.     

脑脉舒康胶囊急性毒性与慢性毒性实验研究

目的:研究脑脉舒康胶囊的急性毒性与慢性毒性,评价脑脉舒康胶囊的安全性。方法:在急性经口毒性实验中,采用最大给药量实验方法,以20 g·kg-1剂量的脑迈舒康胶囊给予小鼠灌胃,24 h内给药3次,给药后连续观察7 d,详细记录小鼠体质量、一般外观表现、中毒症状及死亡情况;在慢性毒性实验中,采用大鼠13周喂养实验,以4 g·(kg·d)-1、8 g·(kg·d)-1、12 g·(kg·d)-13个剂量的脑脉舒康胶囊组,每周给药6 d,连续灌胃13周,每日观察大鼠的外观体征、行为活动及粪便情况等,并于给药结束每组雌雄各半随机抽取1/2大鼠动物,进行血象、血液生化指标、肝肾功能、脏器指数及组织病理学检查,剩余动物停药恢复2周,同前完成相应指标的检查。结果:在急性毒性实验中,并未见动物有中毒症状,无动物死亡,外观表现未见异常;在慢性毒性实验中,实验期间动物生长发育良好,停药前后各剂量组动物体质量、血象、血液生化指标、肝肾功能、脏器指数及组织病理学检查与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:脑脉舒康胶囊对实验性小鼠无明显急性毒性作用,脑脉舒康胶囊长期用药对实验性大鼠无明显毒性。     

低能量激光胸前区照射对子痫前期大鼠血液流变学的影响

目的 观察低能量激光照射子痫前期大鼠模型对血液流变学的影响,以及肝肾功能的变化.方法 雌性SPF级SD孕鼠40只,随机分为四组:实验组(A组)及实验对照组(B组)各10只,妊娠第14d尾静脉注人内毒素1μg/kg;空白组(C组)及空白照射组(D组)各10只,妊娠第14 d尾静脉注入生理盐水;实验组及空白对照组于妊娠第16 d开始低能量激光胸前区照射治疗.观察各组孕鼠血压、尿蛋白、肝肾功能、血液流变学指标的变化.结果 低能量激光胸前区照射治疗后,实验组与实验对照组相比血压、尿蛋白、ALT、BUN、Cr明显降低(P＜0.05),与空白组、空白照射组相比无显著差异;实验组全血粘度、血浆粘度、红细胞压积与实验对照组相比(P＜0.01),与空白组、空白照射组相比无显著差异.结论 低能量激光胸前区照射治疗子痫前期大鼠模型能改善血液流变学指标、肝肾功能,使血压、尿蛋白降低.此研究可为以后临床应用提供动物实验依据.     

异十三基二乙胺体内抗肿瘤作用

目的探讨异十三基二乙胺(D-108)的体内抗肿瘤作用。方法应用小鼠移植性实体瘤U14及腹水瘤HAC,观察可耐受剂量下药物对肿瘤生长的抑制作用。观察不同给药途径D-108对小鼠的急性毒性。结果D-108腹腔注射及灌胃均能有效抑制U14在小鼠体内的生长,腹腔注射12 mg/(kg.d)及灌胃100 mg/(kg.d)瘤质量抑制率分别为38.54%及45.27%;皮下注射及灌胃也均能延长HAC荷瘤小鼠的生存时间,皮下注射20 mg/(kg.d)及灌胃100 mg/(kg.d)生命延长率分别是36.30%及39.43%。Bliss法计算,D-108腹腔注射、皮下注射及灌胃的LD50分别是43.7,230.9,415.1 mg/kg。结论D-108不同途径给药对荷瘤小鼠均有较强的体内抗肿瘤活性。     

膦甲酸钠的毒性研究

膦甲酸钠毒性试验结果表明：小鼠经静脉注射LD50为395．7mg／kg；大鼠经腹腔注射LD50为1050.5mg／kg；大鼠腹腔注射、狗静脉注射3个月长期毒性试验，无毒反应剂量分别为150mg／kg、60mg／kg，毒性反应剂量分别为300mg／kg、120mg／kg，主要中毒表现为肝、肾功能异常，中毒性肾病及肾小管坏死等；Ames试验中膦甲酸钠对鼠伤寒沙门菌无致突变作用；微核试验中膦甲酸钠未诱发NIH小鼠微核率的增加。     

医用纳米级Fe3O4磁流体的急性毒理学实验研究

目的　检测医用纳米级Fe3 O4磁流体的急性毒性 ,为进一步研究其长期毒性以及载附药物的临床试验打下基础。方法　按不同浓度不同容积分别通过口服法、静脉注射法及腹腔注射法给予小鼠医用纳米级Fe3 O4磁流体 ,观察小鼠的急性毒性反应和主要脏器的病理学改变。结果　小鼠口服半数致死剂量LD50 >2 10 4 8mg/kg ,最大无毒性剂量ED0 为 32 0 10mg/kg ;静脉注射LD50 >4 38 5 0mg/kg ,ED0 为 16 0 0 5mg/kg ;腹腔注射LD50 >15 78 6mg/kg ,ED0 为 32 0 10mg/kg。主要脏器未见明显病理改变。 结论　医用纳米级Fe3 O4磁流体在动物体内的急性毒性很低 ,可以考虑作为药物载体。     

Preparation and Acute Toxicology of Nano-Magnetic Ferrofluid

Nano magnetic ferrofluid is a gel suspension,which consists of Fe3O4 nanoparticles dispersed inliquids. It is widely used in technical fields, for ex ample, for material separation, magnetic domaindetection, pressure tight rotary shaft sealing or asdamping and cooling agents for loudspeakers[1].For magnetic ferrofluid has some characteristicslike magnetism and fluidity, it is also to be appliedin biomedical applications, such like magnetic cellseparation[2], contrast agen…     

注射用伏立康唑及其辅料对小鼠静脉给药急性毒性研究

目的比较注射用伏立康唑及其辅料对小鼠静脉注射的急性毒性,初步确认主要毒性成分和毒性靶器官。方法注射用伏立康唑采用半数致死量（LD50）试验,70只ICR小鼠随机分为7组,分别静脉给予274、247、222、200、180和162mg／kg伏立康唑及等体积葡萄糖溶液;空白辅料采用最大给药量（MLD）试验,40只ICR小鼠随机分为两组,分别静脉给予5000mg／kg空白辅料和等体积葡萄糖溶液。观察小鼠中毒症状和死亡情况,并取脏器做病理检验。结果注射用伏立康唑小鼠静脉注射给药LD50为223．07mg／kg,95％可信区间为（208．18～239．03）mg／kg,空白辅料的小鼠静脉注射最大耐受量〉5000mg／kg。结论注射用伏立康唑对小鼠的中枢神经系统具有一定的急性毒性,其辅料毒性小,对制剂的毒性无累加作用。     

瘦肉精短期染毒对小鼠肝肾功能及遗传毒性的影响

目的探讨瘦肉精短期染毒对小鼠肝肾功能的影响及遗传毒性损伤。方法取40只KM小鼠随机分为4组,每组10只,雌雄各半,分别饮用含瘦肉精1．26mg／kg、2．52mg／kg、12．6mg／kg的水（剂量组）和不含瘦肉精的水（对照组）,连续染毒28d,观察染毒过程中小鼠临床表现,结束染毒后测定肝肾功能及脏器系数。另取50只KM小鼠随机分成5组,每组lO只,雌雄各半,连续5d分别以6．3mg／kg、12．6mg／kg、25．2mg／kg三个剂量瘦肉精经口灌胃染毒,阴性对照组以等量超纯水灌胃,阳性对照以80mg／kg环膦酰胺腹腔注射。末次染毒后24h后处死动物,分别应用小鼠骨髓染色体畸变试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精原细胞畸变试验对瘦肉精的体细胞及生殖细胞遗传毒性作用进行研究。结果28d短期染毒过程中小鼠出现呼吸加快、烦躁不安、毛发蓬松及肌肉震颤症状,肝功能AST含量逐渐升高,肾功能SUA含量和肝脏系数与对照组相比显著降低,差异有统计学意义（P〈0．05）。小鼠骨髓染色体畸变试验、骨髓嗜多染红细胞微核、精原细胞畸变试验结果,与阴性对照组比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论本次试验剂量28d短期染毒瘦肉精对小鼠的肝肾有一定的损害;经小鼠骨髓染色体畸变试验、骨髓嗜多染红细胞微核、精原细胞畸变试验研究,瘦肉精体细胞和生殖细胞的遗传毒性均为阴性。     

注射用兰索拉唑的安全性评价

目的 评价国产注射用兰索拉唑的安全性。方法 将注射用兰索拉唑配成适当浓度,观察豚鼠静脉注射后有无过敏反应、家兔静脉注射有无血管刺激性及热原反应、体外溶血试验中是否具有溶血和血球凝集作用,小鼠静脉注射的急性毒性。结果 豚鼠静脉注射兰索拉唑无过敏反应,家免静脉注射兰索拉唑无血管刺激性及热原反应,体外溶血试验无溶血和血球凝集作用,小鼠静脉给药的LD50及95％的可信限为163.8mg/kg和150．7～178．0mg／kg。结论 该药可供静脉注射试用给药。     

超顺磁性Fe_3O_4纳米粒的制备及其对小鼠的急性毒性作用

目的制备超顺磁性Fe3O4纳米粒(superparamagnetic Fe3O4 nanoparticle,SPFN),探讨其对小鼠的急性毒性作用。方法采用化学共沉淀法制备SPFN,应用透射电镜和振动样品磁场计等对SPFN进行形态观察和结构表征测定。取60只小鼠按不同的给药方式和剂量,随机数字表法分为3组(n=20):口服灌胃组(总剂量:2 104.8 mg/kg、容积:25 ml/kg)、腹腔注射组(总剂量:1 578.6 mg/kg、容积:20 ml/kg)、尾静脉注射组(总剂量:438.5 mg/kg、容积:10 ml/kg);每组另取10只小鼠予生理盐水作为对照(n=10)。观察小鼠的一般情况;全自动生化分析仪检测小鼠主要血生化指标;HE染色观察主要脏器的病理改变;瑞氏染色观察骨髓组织。结果制成粒径为15～20 nm,饱和磁化强度为21.431 emu/g,剩余磁化强度为0.102 emu/g的SPFN。予SPFN 2周后,各组小鼠均未死亡,血生化指标均无统计学差异(P>0.05),主要脏器和骨髓均未见炎症、水肿、变性、坏死等改变。结论成功制备超顺磁性Fe3O4纳米粒,自制超顺磁性Fe3O4纳米粒对小...     

ConA不同给药途径所致C57小鼠急、慢性肝损伤模型的建立与比较

目的用ConA通过尾静脉注射、腹腔注射两种给药途径对C57小鼠分别建立急、慢性肝损伤模型,观察ConA不同给药途径造模是否存在差异,并研究ConA造成肝损伤的作用机制。方法用6mg/kg的ConA分别通过尾静脉注射、腹腔注射方法干预C57小鼠,注射8h后处死小鼠建立急性肝损伤模型;用6mg/kg的ConA每周注射1次,连续4周,建立慢性肝损伤模型,观察两种给药途径能否成功建立慢性肝损伤模型,及造成的慢性肝损伤程度有无差异。结果在ConA用量为6mg/kg时通过尾静脉注射能成功的建立急、慢肝损伤模型。而用腹腔注射给药建立急、慢性肝损伤模型存在结果不稳定性,不能成功建立肝损伤模型。结论给药途径对于ConA的药效发挥存在影响,尾静脉注射造成的肝损伤更为严重。     

刺五加注射液对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

目的：：观察刺五加注射液对小鼠酒精性肝损伤的保护作用。方法：昆明种雄性小鼠60只(18~22 g),随机分为正常组、模型组、硫普罗宁阳性药对照组和刺五加高、中、低剂量组(200 mg/kg、100 mg/kg、50 mg/kg ),每组各10只。采用50%乙醇12 ml·kg-1·d-1连续灌胃10 d,制备小鼠酒精性肝损伤模型。测定血清中天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶及三酰甘油( TG)水平;肝组织丙二醛、还原型谷胱甘肽含量,计算肝脏指数,并观察肝脏病理变化。结果：小鼠酒精性肝损伤模型构建成功。除刺五加低剂量组TG水平与模型组差异无统计学意义(P>0.05)外,与模型组比较,刺五加注射液均能够降低血清中天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶和TG水平(P<0.05~P<0.01);抑制小鼠肝脏组织丙二醛含量的升高,提高肝脏中还原型谷胱甘肽含量(P<0.05~P<0.01);减轻肝脏病理组织损伤;刺五加高、中剂量组均能降低小鼠肝脏指数(P<0.05和P<0.01)。结论：刺五加注射液对小鼠酒精性肝损伤具有保护作用,其作用机制可能与抑制氧化应激有关。