糖皮质激素调节急性呼吸窘迫综合征血管外肺水生成和清除的研究进展

近年来对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的认识不断深入，提出许多新的治疗策略，其中对于糖皮质激素(GCs)的使用也是重要方面之一，但是ARDS的病死率仍高达50％以上，对于GCs在ARDS中的作用仍然有争议。最近几年的研究显示GCs可调节血管外肺水的生成和清除。     

糖皮质激素调节急性呼吸窘迫综合征血管外肺水生成和清除的研究进展

近年来对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的认识不断深入,提出许多新的治疗策略,其中对于糖皮质激素(GCs)的使用也是重要方面之一,但是ARDS的病死率仍高达50%以上,对于GCs在ARDS中的作用仍然有争议。最近几年的研究显示GCs可调节血管外肺水的生成和清除。1血管外肺水的生成和清除1.1血管外肺水的生成急性肺损伤(ALI)和ARDS的重要特征之一是肺水肿,是由多种炎性细胞介导的肺局部炎症反应和炎症反应失控以及其他机制所致的肺毛细血管内皮及肺泡上皮的破坏的结果。当肺部出现炎症反应、氧化应激等诱因时,血管内皮比较容易受损,血管内的液体…     

系统性红斑狼疮患者巨噬细胞移动抑制因子与糖皮质激素受体β的检测与意义

巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)作为具有多种调节效应的前炎症因子,其在自身免疫性疾病中的作用受到越来越多的关注,同时MIF与糖皮质激素具有某种独特的关系,糖皮质激素作用的发挥有赖于同其特异性受体(glucocorticoid receptor,GR)的结合,糖皮质激素受体主要分为2个亚型,即GRα和GRβ,二者的作用完全不同.为了探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者MIF与GRβ水平变化及其与糖皮质激素治疗反应不同之间的关系,本文采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法对35例SLE患者血清MIF、GRβ进行了检测,现将结果报告如下.     

β2受体激动剂影响糖皮质激素治疗支气管哮喘作用的实验研究

目的通过研究β2受体激动剂(β2AA)对哮喘豚鼠血淋巴细胞糖皮质激素受体(GR)功能的影响,探讨β2AA影响糖皮质激素治疗支气管哮喘的作用.方法50只豚鼠,随机分为对照组(10只),沙丁胺醇组(10只),地塞米松组(10只),地塞米松加沙丁胺醇组(20只).采用放射性配基结合分析法测定哮喘豚鼠血淋巴细胞GR的亲和力(kd)及受体最大结合容量(Bmax),用凝胶阻滞分析法测定GR与糖皮质类固醇反应片段(GRE)的结合能力.结果沙丁胺醇组GR与GRE结合值与对照组比较有极明显升高(P＜0.01),地塞米松组GR与GRE结合值与对照组比较也极明显升高(P＜0.01),沙丁胺醇加地塞米松组(7日,14日)GR与GRE结合值与对照组比较则极明显下降(P＜0.01),具有时间依赖性.结论β2AA可降低GR与GRE的结合能力,削弱糖皮质激素的作用,长期应用β2AA治疗哮喘是不恰当的.     

糖皮质激素:肝病治疗中的双刃剑

糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)由于其强大的抗炎和免疫抑制作用而广泛应用于伴有炎症状态的肝病治疗中。在发挥良好治疗作用的同时,GCs也影响着机体的能量代谢、脂代谢及对压力的应激,引起糖尿病、高血压、肥胖、骨质疏松症及感染等并发症。因此,掌握GCs的应用时机、适应证、禁忌证及发展更好的激素使用优化策略,对最大化患者的治疗收益及最小化不良反应具有重要意义。     

糖皮质激素治疗肝衰竭研究现状

糖皮质激素(GCs)由于其抗炎和免疫抑制作用而广泛应用于伴有炎症状态的肝病治疗中,尤其应用于自身免疫性肝炎及淤胆型肝炎。但是国内外学者对于GCs是否应用于肝衰竭的治疗尚存在争议。一方面,有学者认为GCs可抑制免疫,导致免疫功能紊乱,诱发细菌及真菌感染,进而增加病死率;另一方面,也有学者认为其可抑制免疫应答、减轻炎症反应、减少肝细胞坏死,发挥保护肝细胞、延长生存周期的作用。综述了GCs治疗肝衰竭的机制,应用时机、剂量,不同病因肝衰竭中GCs的应用以及应用期间的观察指标等研究现状。     

小剂量激素治疗类风湿关节炎不良反应的回顾性临床分析

目的分析小剂量糖皮质激素(G Cs)治疗类风湿关节炎(R A)的不良反应,为G Cs的临床应用提供借鉴。方法回顾性随机记录164例RA患者的用药史,并分析应用小剂量G Cs(≤10m g/d)与高血压、糖尿病、非外伤性骨折、消化道溃疡、白内障、青光眼和高脂血症等不良反应之间的相关性。结果164例RA患者中,曾使用过GCs治疗者68例,占41.5%。其中,小剂量GCs治疗6个月以上者47例(28.7%),长期应用中大剂量GCs治疗者8例(4.9%),应用剂量不详者13例(7.9%)。与未用过GCs组相比,小剂量GCs组的高血压和糖尿病发生率无明显增加(P>0.05),但高脂血症发生率明显较高(P<0.05)。发生非外伤性骨折、白内障及青光眼的患者例数较少,尚难评价其意义。结论初步研究提示,小剂量GCs治疗对血压和血糖的影响不显著,但可能增加高脂血症等不良反应的发生率。     

来氟米特和甲氨蝶呤联合糖皮质激素治疗类风湿关节炎不良反应的临床分析

目的 分析来氟米特和甲氨蝶呤联合糖皮质激素(GCs)治疗类风湿关节炎(RA)的不良反应, 提高在临床上使用来氟米特和甲氨蝶呤规范化治疗RA时,对应用糖皮质激素的认识.方法 记录226例RA患者的临床资料,均使用来氟米特和甲氨蝶呤治疗,分为未用GCs治疗组、联合GCs的小剂量组(≤10mg)、中剂量组(11～30mg),用X~2检验或确切概率法比较3组患者的药物不良反应.结果 随访24周,71例未用过GCs组发生皮疹、口腔溃疡、肝损害、血白细胞减少的分别17%、16%、24%、17%;72例小剂量组分别为3%、4%、7%、7%;34例中剂量组分别为3%、3%、9%、3%,小、中剂量组与未用过GCs组相比发生率显著减少(P<0.05).中剂量组发生骨质疏松、非外伤骨折、糖尿病、高血脂、高血压分别为32%、18%、35%、38%、29%,与未用过GCs组相比发生率均明显增加(P<0.05).小剂量组骨质疏松、糖尿病、高血压的发生率较未用GCs组无明显改变(P>0.05).结论 来氟米特和甲氨蝶呤联合GCs治疗RA,皮疹、肝损害、口腔溃疡等不良反应的发生率降低;小剂量GCs治疗者对骨密度、血糖和血压的影响不明显;中剂量GCs治疗发生骨质疏松及非外伤骨折、高血糖、高血脂、高血压的风险增加.     

糖皮质激素治疗甲状腺相关性眼病的现状与挑战

糖皮质激素（GCs）是目前临床上针对活动期中重度甲状腺相关性眼病（TAO）患者的一线治疗药物。但由于疾病、基因易感性等多方面因素,GCs的疗效受限。本文通过归纳整理有关GCs治疗TAO的国内外研究,结合自身经验,从GCs的治疗机制、耐药机制、影响GCs疗效的因素等方面,探讨GCs的适用人群、疗效评价、治疗方案的优化、与...     

急性肺损伤与糖皮质激素受体的研究进展

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（acute lung injury/acute respiratory distress syndrome,ALI/ARDS）是指心源性以外的各种肺内外致病因素所致的毛细血管膜及肺泡内皮损伤导致肺水肿和肺不张,以呼吸窘迫和顽固性低氧血症为临床特点的呼吸衰竭。糖皮质激素（glucocorticoid,GC）可作用于ALI/ARDS的多个发病环节,早期可用于ALI/ARDS的治疗,但疗效差异很大,一直存在争议,具体机制尚未清楚。近年来认为GC治疗ALI/ARDS的疗效与其受体数量及亲和力之间存在一定的关系。为此,就ALI/ARDS与糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor,GR）二者关系进行综述,对于阐明GR的作用机制以及提出激素治疗指征具有重要意义。     

一氧化氮吸入对内毒素肺损伤大鼠肺组织糖皮质激素受体的影响

目的:观察一氧化氮吸入(INO)对肺损伤时肺组织内糖皮质激素受体(GR)的影响.方法:将30只大鼠随机分成对照组、内毒素组(LPS)、地塞米松治疗组(DEX)、一氧化氮吸入组(INO)、地塞米松 一氧化氮吸入组(DEX INO),每组6只.通过内毒素静脉注射制备大鼠肺损伤模型,观察不同干预方式对肺组织GR表达的影响.结果:肺损伤后肺组织GR表达下降,予以干预治疗后GR表达增多,其中以INO作用最明显.结论:肺损伤大鼠肺组织内GR降低,与糖皮质激素(GC)亲和力下降,出现激素抵抗现象,影响激素的抗炎效果.一氧化氮吸入(INO)可以增高GR的表达,促进GC-GR复合体的形成,提高GC的抗炎效果.     

糖皮质激素与胃黏膜损伤

Hent于1950年发现糖皮质激素(glucocorticoids,GCs),明确了GCs在风湿性疾病治疗上的确切效果,并因此获得诺贝尔奖.此后数十年GCs被广泛应用于临床,但也带来一些胃肠道不良反应.不过,GCs究竟是否为消化性溃疡(pepticulcer disease,PUD)及上消化道出血的危险因素一直有争议,...     

糖皮质激素受体与炎症性肠病的关系

肠道黏膜免疫系统异常反应所致的炎症反应在炎症性肠病(IBD)的发病中起重要作用。糖皮质激素(GC)是治疗IBD的常用药物,其通过与糖皮质激素受体(GR)结合来调节细胞内基因的表达,进而产生一系列生物学效应。现已发现人类GR与IBD的发生以及GC的治疗反应密切相关,本文就此作一综述。     

糖皮质激素对不同诱因急性肺损伤大鼠炎症反应、激素受体水平的影响

目的探讨经静脉注射脂多糖(LPS)、向气管内滴入盐酸(HCl)致两种急性肺损伤(ALI)大鼠用糖皮质激素地塞米松(Dex)后其炎症反应、受体机制及对激素反应的差异。方法SD大鼠96只,随机分为6组(每组16只):NS组、LPS组、HCl组、生理盐水(NS) Dex组、LPS Dex组、HCl Dex组,每个组又分为两个亚组:支气管肺泡灌洗组和非灌洗组。检测各组支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数、中性粒细胞百分比、巨噬细胞百分比、淋巴细胞百分比、蛋白含量和肺湿/干重比(W/D),比较各组血清和BALF中致炎因子TNF-α、IL-1β和抗炎因子IL-4、IL-10的水平,血清糖皮质激素(GCs)及外周血单个核细胞(PBMC)上的糖皮质激素受体(GR)水平。结果①LPS组、HCl组BALF中细胞总数、中性粒细胞百分比、蛋白含量和肺W/D均高于NS组(P<0.05)。LPS Dex组巨噬细胞百分比高于LPS组(P<0.05)。②LPS组和HCl组血清和BALF中TNF-α、IL-4、IL-10水平均高于NS组的相应水平(P<0.01)。各组血清中IL-1β的含量均未测出。LPS Dex组BALF中TNF-α、IL-1β含量低于LPS组的相应水平(P<0.05),而IL-10高于LPS组的相应水平(P<0.01)。③与NS组比较,HCl组PBMC上GR明显下降,而LPS Dex组GR与GCs含量均高于HCl Dex组。结论两个模型组在炎症因子水平、糖皮质激素受体水平存在一定的差异,糖皮质激素对LPS所致的ALI有拮抗作用,但对HCl所致ALI作用不明显。     

应用糖皮质激素治疗肝衰竭临床疗效研究进展

肝衰竭(liver failure)是一种严重的肝损伤,包括肝脏合成、解毒、代谢和生物转化功能严重障碍或失代偿,可能由多种病因导致,主要特征为出现黄疸、凝血功能障碍、肝性脑病和腹水等[1]。目前,内科支持治疗仍是治疗肝衰竭的主要手段,但探索更经济更有效的治疗方法的脚步从未停止,特别是应用糖皮质激素治疗,虽然充满了争议,但是临床上的应用始终没有停止过。糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)属甾体类化合物,是由肾上腺以昼夜节律方式合成和释放的类固醇激素。     

重症肌无力患者外周血单个核细胞中糖皮质激素受体不同亚型表达和意义

目的探讨重症肌无力（MG）患者外周血单个核细胞（PBMC）中两种糖皮质激素受体（GR）亚型表达水平及其与糖皮质激素疗效的关系。方法在糖皮质激素治疗之前留取MG患者PBMC并涂片,根据糖皮质激素治疗MG的不同疗效分组,通过免疫细胞化学方法观察各组GRα和GRβ阳性细胞比例并评分,分析GRα和GRβ表达量与糖皮质激素疗效的关系。结果对照组、糖皮质激素治疗敏感组和依赖组PBMC中GRα阳性细胞计分差异无统计学意义,3组计分明显高于糖皮质激素治疗抵抗组（P〈0．01）;对照组、糖皮质激素治疗敏感组和糖皮质激素治疗抵抗组PBMC中GRβ计分差异无统计学意义,3组计分明显低于糖皮质激素治疗依赖组（P〈0．01）。结论MG患者PBMC中GRα表达降低和GRβ表达增高均与糖皮质激素疗效降低有关。     

糖皮质激素、性激素在感染性疾病中的作用

在感染性疾病支持、对症治疗中，糖皮质激素(GCs)及雄性激素(T)的应用还未引起足够重视。因此，很有必要对这两，种激素的药理作用做进一步的分析，以及加深对这两种药物的认识。     

糖皮质激素受体与哮喘

近年的研究表明哮喘患者存在糖皮质激素受体(GR)缺陷。糖皮质激素(GC)的生物效应是由GR介导的,GR缺陷导致靶细胞对GC的反应性降低,从而加重哮喘气道炎症,并使GC治疗的敏感性降低。     

糖皮质激素在急性呼吸窘迫综合征治疗和预防中的研究进展

正急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是呼吸系统常见的急危重症。近年来在ARDS的治疗上虽然有许多进展,但病死率仍较高。糖皮质激素是ARDS的重要治疗手段之一,其应用非常普遍,但激素治疗ARDS尚有许多争议。目前研究认为,激素在预防ARDS中不能使患者获益,而在治疗早期和晚期的ARDS中尚存争议。这还需要一些患者同质性更高的临床研究进一步阐     

糖皮质激素受体与特发性血小板减少性紫癜患者激素抵抗的相关性

目的　探讨特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者外周血单个核细胞(PBMC)内两种糖皮质激素受体(GR)α和β表达水平与糖皮质激素治疗效应之间的关系。方法　采用半定量RT PCR检测不同激素效应ITP患者和正常对照组GRα、βmRNA,采用免疫细胞化学方法检测GRα、β蛋白的表达。结果　(1)ITP激素敏感组、激素抵抗组及正常人体内均有GRα、βmRNA的表达,但以GRα为主, 其GRα/葡萄糖3磷酸脱氢酶(GAPDH)mRNA分别为1 15 ±0 75, 1 63±0 78, 1 27±0 51;(2)激素抵抗组GRβmRNA表达明显高于激素敏感组及正常对照组(P<0 05 ),其GRβ/GAPDHmRNA分别为1 42±0 73, 0 82±0 59, 0 80±0 68; (3)免疫细胞化学结果显示,激素抵抗组GRβ阳性细胞数明显高于激素敏感组及正常对照组(P<0 01 ),分别为28 8±9 9, 5 9±3 2, 5 5±6 8。结论　ITP患者糖皮质激素抵抗可能与GRβ的表达亢进有关。