乌司他丁对体外循环过程中肺保护作用的影响

目的体外循环导致急性肺损伤，本研究在体外循环过程中应用乌司他丁后观察肺组织损伤程度的变化，及探讨肺损伤与丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）的变化规律的关系。方法100例风湿性心脏病行二尖瓣人工机械瓣置换的病人分为Ⅰ、Ⅱ组。Ⅰ组50例，行常规体外循环，心脏阻断40—55分钟，术中持续肺灌注低温氧合机器血；Ⅱ组50例，体外循环方法同Ⅰ组，在Ⅱ组术中用乌司他丁加低温氧合机器血行肺灌注；分别在不同时段取二组病人血液标本，测量P38MAPK活性，炎症细胞因子IL-6、ID8，及术后气道峰值压力、氧指数等。结果Ⅰ组P38MAPK活性明显增高，Ⅰ组肺损伤与Ⅱ组相比加重（出现统计学差异）。结论体外循环过程中，抑制P38MAPK活性表达可减轻肺损伤，术中应用乌司他丁肺灌注有抑制肺损伤的作用，为体外循环术中肺保护提供一种切实可行的方法。     

大鼠体外循环模型肺部炎症反应的研究

目的在体外循环(CBP)过程中产生的全身炎症反应与术后呼吸功能不全有关,本实验研究p38丝裂原激活蛋白激酶(p38MAPK)与体外循环中肺损伤的内在关系。方法复制大鼠体外循环模型,随机分为2组,实验组和对照组,每组9只。实验组体外循环30分钟后,开放肺动脉,接呼吸机,30分钟后取左肺肺组织;对照组只是行胸部正中切口,全身肝素化。检测大鼠肺组织p38MAPK活性,测定p38MAPK的表达。肺组织的炎症反应通过检测TNF-α、IL-1β和组织学改变来测定。肺水肿通过估计组织中水的百分比来测定。结果大鼠在体外循环后,肺组织充血、水肿,大量炎症细胞浸润,TNF-α、IL-1β明显增高,p38MAPK灰度值分析结果显示体外循环后p38MAPK较对照组明显增高。结论大鼠肺组织p38MAPK在体外循环缺血再灌注时被激活,表达增多。推测是可能参与术中肺炎症反应的发生发展,导致肺损伤有关。同时为体外循环肺保护提供一个新途径。     

清胰汤在治疗急性胰腺炎肺损伤中的作用及P38MAPK相关性研究

目的探讨清胰汤在治疗急性胰腺炎肺损伤中的作用及P38MAPK的相关性。方法分别采用Western Blot法检测肺组织ICAM-1,P38MAPK。结果清胰汤组和抑制剂组肺组织P38MAPK及ICAM-1活性显著下降,血中淀粉酶、内毒素水平也显著降低。肺组织病理观察则显著改善。结论在急性胰腺炎肺损伤时,清胰汤可以通过下调P38MAPK活性及ICAM-1活性,阻断炎症信号传导通路,减少多种炎症介质的产生,进而达到减轻肺损伤的目的。     

肺动脉灌注低温肺保护液对合并重度肺高压先天性心脏病患儿的肺保护效果评价

目的评价体外循环期间肺动脉灌注低温保护液对合并重度肺高压先天性心脏病患儿的肺保护作用。方法将20例合并重度肺高压先天性心脏病患儿随机分为对照组和实验组。实验组在主动脉阻断后经肺动脉灌注低温保护液，对照组则不灌注肺保护液。不同时间点采集外周动脉血，进行中性粒细胞计数，不同时间点检测动脉血氧分压、吸入氧浓度、气道阻力，计算氧指数。结果对照组在升主动脉开放20min中性粒细胞计数较术前明显降低，实验组的中性粒细胞计数在体外循环结束时明显高于术前，实验组与对照组的氧指数在体外循环结束后6h达到最低点，实验组的氧指数在体外循环结束后12h回升接近术前正常水平，而对照组则未回升至术前正常水平。在体外循环结束后0、3、6、12h，实验组的氧指数均明显高于对照组。结论体外循环后存在肺损伤，使用低温肺动脉灌注液可明显减轻合并重度肺高压先天性心脏病患儿的这种肺损伤。     

肺动脉灌注在微创心内直视术中的肺保护

目的：探讨低温保护液肺动脉灌注对右腋下小切口心内直视术的肺保护作用。方法：40例患者分为对照组（常规手术组）和实验组（肺灌注组）,每组各20例,均为室间隔缺损,无合并肺动脉高压及其他心内畸形。对照组采用右腋下直切口开胸,常规建立体外循环（CPB）进行心内直视手术。实验组患者体位、切口选择、建立CPB同对照组,阻断升主动脉后同时经肺动脉灌注低温保护液。分别在不同时点检测动脉血中性粒细胞计数及抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、KC含量,超氧化物歧化酶（SOD）活性,计算氧合指数（OI）,监测气道峰压,同时获取少许肺组织进行病理形态学检测。结果：两组患者年龄、体重、CPB时间、主动脉阻断时间差异无显著性,两组患者均无死亡,无低心排综合征,无呼吸功能不全等并发症。两组比较：主动脉阻断后不同时点、OI增高（P〈0.05）,气道峰压降低（P〈0.05）,与对照组比较主动脉阻断后不同时点、血清TNF-α、KC水平明显降低（P〈0.05）,与对照组比较主动脉阻断后不同时点、SOD活性水平明显升高（P〈0.05）,与对照组比较主动脉开放后不同时点中性粒细胞计数明显降低（P〈0.05）。结论：低温保护液肺动脉灌注可以减轻右腋下小切口心内直视术的全身炎性反应,改善肺功能。     

浅低温体外循环在婴幼儿先天性心脏病手术中的应用

目的 探讨婴幼儿先天性心脏病(先心病)应用浅低温体外循环的安全性.方法 选择我院收治的先心病患儿30例,随机分为中低温组、浅低温组,每组各15例.体外循环中主动脉开放时中低温组温度维持在30 ～ 32℃,浅低温组维持在34 ～ 35℃.观察并比较两组体外循环时间、主动脉阻断时间、尿量、自动复跳率、多巴胺使用率、第一个24h心包内外引流液.结果 两组体外循环时间、主动脉阻断时间比较差异无统计学意义(P＞0.05);体外循环中浅低温组尿量明显多于中低温组,差异有统计学意义(P＜0.05);浅低温组开放升主动脉后心脏自动复跳率为100％,中低温组为(75±2)％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).多巴胺用量及第一个24h心包内外引流液量浅低温组均少于中低温组,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 婴幼儿先心病手术采用浅低温体外循环安全可行.     

控氧灌注对体外循环犬肺缺血-再灌注损伤的保护作用

目的：探讨控氧灌注对体外循环犬肺损伤的保护作用。方法：14只健康犬随机分为实验组和对照纽,每组7只,开胸建立体外循环,经过60min升主动脉阻断和90min再灌注。实验组在主动脉开放瞬间调整FiO2至0．40,随后每5min依次上调0．10,最后达0．80并保持至实验结束,对照组开放后再灌注全程FiO2维持0．80。分别留取开胸后、主动脉开放后25、90min的血液标本及肺标本,检测血清IL-15和TNF-α含量,肺组织NF-κB蛋白水平、髓过氧化物酶（MPO）活性、丙二醛含量,肺组织干／湿重比及光镜下病理变化。结果：再灌注后5、10、15、20min实验组的PaO2均低于对照组（P均〈0．05）。再灌注后25、90min实验组肺组织NF—κB蛋白表达水平明显低于对照组（P〈0．05）,其肺组织MPO活性、丙二醛,血IL-6和TNF-α水平也低于对照组（P〈0．05或0．01）。再灌注后25、90min实验组肺组织干／湿重比值高于对照组,肺损伤评分也较低（P〈0．05）。结论：控氧灌注可有效降低体外循环犬肺NF-κB等炎症因子表达,减轻肺损伤程度。     

电针合用尼卡地平对心肌再灌注损伤的协同保护作用

目的：观察电针合用尼卡地平对心肌缺血再灌注损伤后心肌炎症损害、线粒体受损程度的作用结果。方法：①实验于2002-12／2004-12在上海第二医科大学附属仁济医院动物实验中心完成。选用24只雄性新西兰白兔。24只新西兰白兔被随机分为4组：对照组、电针组、尼卡地平组、电针＋尼卡地平组，每组6只。②各组兔均结扎冠状动脉左前降支造成急性心肌缺血再灌注损伤动物模型。对照组：套扎冠状动脉左前降支30min，松开再灌注2h。电针组：静脉麻醉诱导完成后刺激内关（采用电针刺激仪，电针刺激频率为5Hz，缓慢调节输出强度到3V），约30min后开始肋骨切开，术中维持。尼卡地平组：冠状动脉左前降支结扎前10min至实验结束持续静脉注射尼卡地平【1μg/（kg&;#183;min）】。电针＋尼卡地平组：联合给予电针和尼卡地平，剂量和方法同电针组和尼卡地平组。（3）于冠状动脉结扎前即刻、灌注前即刻、灌注2h 3个时间点采用NAC-act法测定血浆的肌酸磷酸激酶水平。于再灌注2h采用化学发光法测定血浆白细胞介素8水平；采用高效液相色谱测定血浆肾上腺素和去甲肾上腺素水平；以Bradford方法定量线粒体蛋白浓度，放射免疫γ计数器测定1mL线粒体溶液γ记数。④每组内各时间点的肌酸磷酸激酶差异用单因素方差分析分析，各时间点两两比较用Dunnett’s检验（结扎前即刻作为控制时间点）。电针和尼卡地平对灌注2h血浆肌酸磷酸激酶，白细胞介素8，应激激素（肾上腺素和去甲肾上腺素）和^99Tc^m-甲氧基异丁基异腈的交互作用使用2&;#215;2析因分析，各组间差异用单因素方差分析并用LSD’s方法进行组间两两比较。结果：新西兰兔24只均进入结果分析。①血浆肌酸磷酸激酶水平：各组结扎前即刻均低于灌注前即刻和再灌注2h（P〈0．05），对照组、电针组、尼卡地平组再灌注2h明显高于电针＋尼卡地平组（P〈0．05），电针组和尼卡地平组再灌注2h明显低于对照组（P〈0．05）。②血浆白细胞介素8水平：电针组和电针＋尼卡地平组明显低于对照组和尼卡地平组（P〈0．05）。（3）血浆肾上腺素和去甲肾上腺素水平：电针组和电针＋尼卡地平组明显低于对照组和尼卡地平组（P〈0．05），尼卡地平组与对照组差异不明显。④心肌线粒体^99Tc^m-甲氧基异丁基异腈摄取率：电针＋尼卡地平组明显高于其他3组（P〈0．05）。电针组和尼卡地平组明显高于对照组（P〈0．05）。结论：①电针内关抑制应激激素和白细胞介素8的释放，减轻心肌缺血再灌注损伤炎症反应和线粒体损害程度。②电针合用尼卡地平对心肌保护有协同作用。     

丙泊酚对腹主动脉瘤手术患者的肺保护作用

目的：研究丙泊酚对肾动脉以下腹主动脉阻断所引起的肺损伤的保护作用。方法：肾动脉以下腹主动脉瘤择期行动脉瘤切除、人造血管替换术的患者20例，ASAⅡ-Ⅲ级，随机分为对照组和丙泊酚组（n=10）。采用硬膜外阻滞复合全身麻醉。分别在腹主动脉阻断前、阻断后5min、再灌注后5min、1h及手术结束时，测定气道峰压（Ppeak）、气道平台压（Pplat）和气道平均压（Pmean），并计算肺动态顺应性（Cdyn=VT/Ppeak）和静态顺应性（Cst=VT/Pplat）。在气管插管后即刻和手术结束时抽血测血浆中SOD活力、MDA含量、LDH活力。结果：阻断后两组患者的Ppleak明显增高（P〈0.05），再灌注后虽有降低，但仍高于阻断前，其中对照组增高更为显著（P〈0.05）；阻断后对照组肺顺应性明显降低，丙泊酚组虽然也有降低，但无显著差异；再灌注后4h，两组患者的肺顺应性有所恢复。与插管即刻相比，丙泊酚组血浆SOD明显增高（P〈0.05），并高于对照组的同一时点，有显著差异（P〈0.05）；手术结束时，丙泊酚组血浆MDA明显低于对照组（P〈0.05）；对照组血浆LDH虽有所增高，并高于丙泊酚组同一时点，但无显著差异。结论：在肾动脉以下阻断腹主动脉对患者的血流液力学影响明显小于肾动脉以上阻断，阻断部位以下组织器官的缺血及再灌注仍会引起肺损伤；丙泊酚可通过抑制氧自由基的过氧化反应来减轻由主动脉阻断所造成的肺损伤。     

卡托普利局部灌注对脊髓缺血损伤的保护作用

目的观察局部灌注卡托普利低温溶液对阻断兔主动脉致脊髓缺血损伤的保护作用。方法 3 2只成年新西兰白兔随机分成假手术组 (A组 )、缺血对照组 (B组 )、低温生理盐水局部灌注组 (C组 )和低温生理盐水 +卡托普利 (4mg/kg)局部灌注组 (D组 ) ,每组 8只。阻断肾动脉水平和主动脉分叉上方的腹主动脉上下两端 40min ,建立兔脊髓缺血损伤模型 ,经主动脉阻断段灌注保护液 ,观察 4组动物的血流动力学指标、再灌注后后肢神经功能Tarlov评分和脊髓组织病理学改变。结果 4组动物的心率、血压均无显著性差异 ;B组 8只兔子发生瘫痪 ,C组 3只瘫痪 ,D组仅 1只瘫痪 ,3组间的差异有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ;光镜下 ,C、D组兔子脊髓前角正常神经细胞数较B组明显增多 (P <0 .0 1)。结论卡托普利低温溶液局部灌注对脊髓缺血损伤有较好的保护作用。     

肺动脉灌注含氧血对肺损伤的保护作用

【目的】探讨体外循环(CPB)期间含氧血持续肺动脉灌注对CPB中肺损伤的保护作用。【方法】30例行二尖瓣置换术病人随机分成肺灌注组15例,对照组15例。肺灌注组病人CPB术中采用含氧血肺动脉持续灌注,对照组常规行二尖瓣置换术,未行肺动脉灌注。于CPB结束30min,取右上肺小块肺组织作冰冻切片免疫组化检测肺血管内皮细胞粘附分子(ICAM1)、内皮源型一氧化氮合酶(eNOS)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)的表达。【结果】肺灌注组ICAM1、iNOS表达明显弱于对照组(P<0.01),肺灌注组eNOS表达明显强于对照组(P<0.01)。【结论】CPB中含氧血持续肺动脉灌注对CPB中肺损伤有保护作用。     

乌司他丁联合地塞米松对机械通气大白兔肺保护研究

目的探讨乌司他丁联合地塞米松对呼吸机相关性肺损伤(VILI)大白兔肺保护中的作用。方法将30只健康雄性大白兔随机分成3组(每组各10支):对照组(Ⅰ组):插管后不行机械通气,静脉注射生理盐水5 mL。大潮气量机械通气组(Ⅱ组)及乌司他丁联合地塞米松干预组(Ⅲ组):插管后机械通气(潮气量:25 mL/kg。频率30次/min,吸呼比1∶3,FiO2为21%,PEEP为0 kPa,通气时间:24 h)。Ⅱ组:开始机械通气时静脉注射生理盐水5mL。Ⅲ组:静脉注射乌司他丁10万U、地塞米松5 mg/kg,用生理盐水稀释至5 mL。测定肺组织湿/干质量(W/D)值、制备肺组织石蜡切片,在显微镜下观察肺组织病理学变化,并检测肺组织TNF-α、CC16、TGF-β1变化。结果Ⅱ组、Ⅲ组肺组织W/D、TNF-α、CC16、TGF-β1与Ⅰ组比较显著变化(P<0.001),同时,Ⅲ组相应指标较Ⅱ组也明显变化(P<0.01)。肺组织病理切片:Ⅱ组可见肺间质和肺泡腔水肿,肺内炎性细胞浸润;Ⅲ组较Ⅱ组肺水肿轻。结论乌司他丁联合地塞米松在机械通气过程中有肺保护作用,可防治VILI。     

Exhaled nitric oxide level decreases after cardiopulmonary bypass in adult patients

OBJECTIVE: To measure exhaled nitric oxide (NO) and compare it with lung function after cardiopulmonary bypass (CPB) in adult patients. Pulmonary dysfunction is sometimes observed after CPB. Impaired production of NO may account for this dysfunction. DESIGN: Prospective, single-center, observational study. SETTING: University hospital operating room, intensive care unit. PATIENTS: Sixteen adult patients undergoing cardiac surgery with CPB. INTERVENTIONS: None except cardiac surgery with CPB. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: Exhaled NO was measured continuously by the chemiluminescence method and was expressed as the peak and mean NO concentrations, and the NO output (VNO). These parameters were calculated by averaging four sequential tidal NO values. The data were obtained serially from before CPB to 16 hrs after CPB. Lung function was evaluated by monitoring lung compliance, pulmonary artery pressure, and alveolar-arterial oxygen difference (P(A-a)O2). The cardiac index did not change except for a significant increase at 16 hrs compared with 6 hrs after CPB. Peak NO, mean NO, and VNO decreased from 15.4 +/- 2.0 ppb (before CPB) to 8.2 +/- 0.8 ppb (6 hrs after CPB), from 5.7 +/- 0.7 ppb to 2.8 +/- 0.6 ppb, and from 29.2 +/- 3.1 nL/min to 15.7 +/- 2.2 nL/min, respectively. These changes were associated with the increases in pulmonary artery pressure and alveolar-arterial oxygen difference, and the decrease in lung compliance. VNO recovered to the level measured before CPB 16 hrs after CPB, which was consistent with the physiologic recovery in pulmonary hypertension, lung compliance, and gas exchange. CONCLUSION: Measurement of exhaled NO as VNO, which was associated with lung dysfunction, may be an indicator of lung injury in adult patients after cardiopulmonary bypass.     

血液滤过膜对心肺转流术后呼吸功能的影响

目的　研究在心肺转流术中使用两种不同的膜材料进行血液滤过对术后呼吸功能的保护效果。方法　选择2 0 0 2 - 10～ 2 0 0 3- 0 9接受心内直视手术患者 2 0例 ,随机分成吸附组 (n =10 )和对照组 (n =10 ) ,前者使用AN6 9膜 ,后者使用PS膜进行术中血液滤过。各组均分别于心肺转流前、心肺转流结束时及心肺转流结束后 6 0、12 0、180、2 4 0min测定气道平台压(PPlateau)、气道峰压 (PPeak)、静态胸肺顺应性 (Cst)、动态胸肺顺应性 (Cdyn)和呼吸指数 (RI)的变化。结果　在心肺转流结束至心肺转流结束后 2 4 0min期间 ,吸附组PPlateau、PPeak和RI升高及Cst和Cdyn降低的程度低于对照组 (P <0 0 5 ) ,持续时间短于对照组 (P <0 0 5 )。两组均无死亡 ,无血红蛋白尿。结论　用AN6 9膜较PS膜血液滤过更明显地减轻心肺转流引起的肺损伤 ,改善呼吸功能     

Liquid lung ventilation reduces neutrophil sequestration in a neonatal swine model of cardiopulmonary bypass

OBJECTIVE: Liquid lung ventilation has been demonstrated to improve cardiorespiratory function after cardiopulmonary bypass. We hypothesized that liquid lung ventilation (LLV) would decrease the pulmonary inflammatory response after cardiopulmonary bypass (CPB). DESIGN: Prospective, randomized, experimental, controlled, nonblinded study. SETTING: Animal research laboratory at a university setting. SUBJECTS: A total of 24 neonatal piglets. INTERVENTIONS: After intubation with a cuffed endotracheal tube, swine were conventionally ventilated. After surgical cannulation, each piglet was placed on conventional nonpulsatile CPB and cooled to 18 degrees C (64.4 degrees F). Subsequently, the animals were exposed to 90 mins of low-flow CPB (35 mL/kg/min). Animals were rewarmed to 37 degrees C (98.6 degrees F), removed from CPB, and ventilated for 90 min. Ten animals received conventional gas ventilation only (control), seven received initiation of LLV before CPB (prevention), and seven received initiation of LLV during the rewarming phase of CPB (treatment). After the animals were killed, the lungs were removed en bloc. The left lobe was dissected and formalin-fixed at 20 cm H2O overnight, followed by paraffin embedding. Sections were taken from the paraffin-embedded lungs. Neutrophil accumulation and lung injury were assessed by histochemical staining with leukocyte esterase and morphometrics, respectively. One hundred microscopic images were digitized from each tissue sample for lung morphometrics, and neutrophil counts were obtained from every fifth image. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: Lung tissue sections showed a significantly lower number of neutrophils per alveolar area in the prevention and treatment groups than in the control group (control 681 +/- 65, prevention 380 +/- 49, treatment 412 +/- 101 neutrophils per alveolar area [cells/mm2]; p <.05 for both prevention and treatment compared with control). There were no differences in lung injury as assessed with morphometrics or hemodynamic measurements between any of the three groups. CONCLUSIONS: The data suggest that LLV reduces the CPB-induced neutrophil sequestration in the pulmonary parenchyma independent of its effects on the circulatory physiology or evidence of early lung injury.     

经肺动脉持续灌注低温含氧血及乌司他丁对肺的保护作用

目的:观察持续肺动脉灌注低温含氧血混和乌司他丁对肺功能的保护作用。方法:130例瓣膜病患者随机分为肺保护组70例,对照组60例。肺保护组在升主动脉阻断后,经主肺动脉持续灌注低温含氧血混和乌司他丁。对照组常规进行瓣膜置换手术。分别在麻醉诱导期、转流结束即刻、转流结束后6、12、24h取桡动脉血,应用放射免疫法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)水平;同时记录机械辅助通气时间。结果:两组患者体外循环后上述参数水平开始升高,24h仍高于术前(P<0.01),但肺保护组TNF-α、IL-6、IL-8水平上升幅度在各时间点均低于对照组(P<0.05或P<0.01)。肺保护组机械辅助通气时间显著低于对照组(P<0.01)。结论:持续肺动脉灌注低温含氧血混和乌司他丁能够减轻体外循环术后肺损伤。     

体外循环行肺动脉灌注液对术后肺功能的保护

目的探讨体外循环(CPB)期间行肺动脉灌注液对术后肺功能的保护作用。方法 2007年1月-2011年4月30例在CPB下行单纯二尖瓣人工机械瓣置换术患者,随机分成肺保护组和对照组各15例,肺保护组患者CPB期间经肺动脉灌注低温肺保护液,对照组患者CPB期间未经肺动脉灌注低温肺保护液。监测两组患者在麻醉诱导后、阻断主动脉l0 min及开放主动脉l0 min,2、12、24 h各时间点的呼吸指数(RI)、氧合指数(OI)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及术前、术后肺动脉压力(PAPm)、静态肺顺应性(CLS)、气道阻力(AR)变化,并比较术后ICU监护时间、术后呼吸机辅助时间、住院天数及有无术后并发症等。结果两组IL-6、TNF-α、RI、OI、PAPm、AR、CLS比较差异均有统计学意义(P<0.05)。但术后ICU监护时间及住院时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 CPB期间行肺动脉灌注对术后肺功能具有保护作用。     

Effects of pulmonary stretch reflex on lung injury in rabbits with acute respiratory distress syndrome

BACKGROUND:

Pulmonary stretch reflex plays an important role in regulation of respiratory movement. This study aimed to evaluate the effect of pulmonary stretch reflex on lung injury in rabbits with acute respiratory distress syndrome (ARDS).

METHODS:

ARDS rabbits were given intratracheal infusion of hydrochloric acid and ventilated with neurally adjusted ventilatory assistance (NAVA) with a tidal volume (V_T) of 6 mL/kg and the electrical activity of diaphragm (EAdi)-determined positive end expiratory pressure. After isolation of the bilateral vagus nerve trunk, the rabbits were randomized into two groups: sham operation (SHAM) group (n=5) and bilateral vagotomy (VAG) group (n=5). Gas exchange and respiratory mechanics were detected at baseline, after lung injury and 1, 2, and 3 hours after ventilation respectively. Pulmonary permeability index, pathological changes and inflammatory response were also measured.

RESULTS:

Compared with the SHAM group, PaO₂/FiO₂ in the VAG group decreased significantly 2 and 3 hours after ventilation (P<0.05). There was no significant difference in PaCO₂ between the SHAM and VAG groups (P>0.05), and the VAG group had a high V_T, peak pressure (Ppeak), and mean pressure (Pm) compared with the SHAM group 1, 2, 3 hours after ventilation (P<0.05). Compared to the SHAM group, dead space fraction (V_D/V_T) and respiratory system elastance (Ers) in the VAG group increased (P<0.05) and static pulmonary compliance (Cst) decreased markedly (P<0.05) after ventilation for 3 hours. Lung wet/dry weight ratio (W/D) (8.4±1.2 vs. 6.6±1.0), lung injury score (6.3±1.8 vs. 3.8±1.3), tumor necrosis factor-α (TNF-α) (779±372 pg/mL vs. 355±130 pg/mL) and interleukin-8 (IL-8) (169±21 pg/mL vs. 118±17 pg/mL) increased significantly in the VAG group compared with the SHAM group (P<0.05).

CONCLUSION:

Lung injury is aggravated after bilateral vagotomy, demonstrating that pulmonary stretch reflex may have protective effect on the lung.KEY WORDS: Pulmonary stretch reflex, Vagus nerve, Lung injury, Acute respiratory distress syndrome, Electrical activity of diaphragm, Mechanical ventilation     

大鼠机械通气所致肺损伤时p38丝裂原活化蛋白激酶通路的激活

目的探讨大鼠机械通气所致呼吸机相关性肺损伤(VILI)时p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的激活以及致炎因子的表达。方法30只健康SD大鼠随机均分成A、B、C3组,A组:潮气量(VT)8ml/kg,呼吸频率(RR)80次/min;B组:VT20ml/kg,RR80次/min;C组:VT40ml/kg,RR80次/min。各组机械通气时间均为2h。实验结束处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本,光镜下观察肺组织病理学改变。采用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测各组肺组织中p38、磷酸化p38(p-p38)水平,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达水平,考马斯亮蓝染色法检测肺组织中总蛋白浓度和髓过氧化物酶(MPO)活性,双抗体夹心酶联免疫吸附法检测BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)和白细胞计数(WBC)。结果肺组织病理观察显示,A、B、C3组的改变依次加重;与A组相比,B、C两组p-p38和ICAM-1的表达以及总蛋白、WBC、MIP-2、TNF-α及MPO的水平均显著增高(P均<0.01);与B组相比,C组p-p38和ICAM-1的表达以及总蛋白、WBC、MIP-2、TNF-α及MPO的水平均显著增高(P<0.05或P<0.01)。结论大VT机械通气能显著激活p38通路以及致炎因子的表达,这可能是大鼠机械通气所致肺损伤的重要致病机制之一。