42个携带线粒体基因组A3243G突变核心家系临床表型分析

目的 研究携带A3243G突变的家系成员的临床症状特点以及与A3243G突变负荷的关系.方法 收集42个携带A3243G突变的核心家系,对他们的临床表现、实验室检查和线粒体DNA 3243位点点突变检测结果进行分析.结果 (1)肌无力、癫痫发作、多毛、头痛、认知障碍、消瘦和身材矮小是A3243G突变家族中先证者最常见的临床症状,而且这些临床症状多同时存在.在实验室检查中,血乳酸、丙酮酸及MRI检查多有异常;(2)A3243G突变家族中的携带者大多表现正常,肌无力、消瘦和身材矮小是他们最常见的临床症状;(3)在先证者组中,尿液A3243G突变负荷高于血液(t=-15.06,P＜0.001),在先证者母亲组中,尿液A3243G突变负荷也高于血液(z=-6.241,P＜0.001);(4)先证者组血液和尿液中的A3243G突变负荷约是母亲组的2倍.结论 携带A3243G突变患者表型差异很大,先证者组的临床表现和实验室检查结果均较母亲组严重,可能与A3243G突变负荷有一定关系.     

显性遗传性和特发性感觉神经病的SPTLC1和RAB7突变分析

背景:遗传性感觉自主神经病(H SA N I)临床表现的多样性提示其存在异质性。一些特发性感觉神经病是由SPTLC1和RA B7错义突变所致并且被确认为非家族性的。目的:在显性遗传性H SA N I患者和其他特发性感觉神经病患者中筛查SPTLC1和RA B7基因的已知突变。患者:在25个具有成年发病H SA N I的家族中,检测有特征性临床表现患者的SPTLC1和R AB7突变,同时对92例特发性感觉神经病患者的SPTLC1和RA B7基因突变进行检测。结果:25个家族中,仅1个家族存在1个突变(SPTLC1399T→G)。该家族和另外10个未检测出已知突变家族的患者表现…     

一个早期起病的遗传性痉挛性截瘫非裔美国家族中SPG3A基因的新突变

背景:GTP酶基因SPG3A新突变导致常染色体显性遗传性痉挛性截瘫,该病与14q染色体(SPG3)连锁有关,后者约占所有常染色体显性遗传性痉挛性截瘫病例的10%～15%。SPG3A基因的突变谱及其表型/基因型相关性尚未确定。目的:描述1个因SPG3A基因新突变而致婴儿期起病的遗传性痉挛性截瘫家族。方法:对1个较小非裔美国家族中6例罹患者进行全面的神经系统检查和遗传学分析。对染色体2p和14q上常染色体显性遗传性痉挛性截瘫位点附近的遗传标记物进行连锁分析。分析SPG3A基因的编码序列。通过对来自正常对照者的200条染色体进行序列分析,检测序列…     

伴痉挛性截瘫的早发阿尔茨海默病的一种新的早老素-1突变(Leu 85 Pro)

背景:早发家族性阿尔茨海默病由淀粉样前体蛋白(APP),早老素-1(PSEN1)或早老素-2(PSEN2)的基因突变所致,其表型差异与PSEN1的不同突变相关。PSEN1的不同突变已在早发阿尔茨海默病伴痉挛性截瘫的病例中报道。目的:描述与早发家族性阿尔茨海默病伴痉挛性截瘫相关的一种PSEN1基因的新突变。患者和方法:研究对象是1例27岁的伴痉挛性截瘫的早发痴呆男性患者。检测该患者及其家族成员的PSEN1、PSEN2和APP基因序列。为检测对β淀粉样蛋白多肽(Aβ)产生的可能突变效应,将突变基因转染HEK293细胞后再检测蛋白Aβ42和Aβ40的产量。结…     

英国妇女妊娠期肝内胆汁淤积病例发生的ATP8B1突变

背景:在英国,妊娠期肝内胆汁淤积(ICP)约占0.7%,与早产、胎儿窘迫、胎死宫内相关。A TP8B1基因纯合子突变引起胆汁淤积,但血清中γ-谷胺酰转肽酶正常。目前报道有两种形式:家族性肝内胆汁淤积(PFIC1)和良性复发性肝内胆汁淤积(BR IC)。目的:明确A TP8B1基因突变是否与ICP有关。患者:对16例ICP、血清γ-谷胺酰转肽酶正常的健康孕妇进行序列分析。随后,对182例患者和120例对照者进行突变体检测。方法:对16例患者的所有编码的外显子测序。8例ICP,包括发生突变的2例孕妇进行肝脏31p磁共振检查。结果:发现A TP8B1基因两处杂合子转变…     

家族性偏瘫性偏头痛CACN A1A 基因新突变的研究

目的：探索家族性偏瘫性偏头痛（FHM ）与CACNA1A基因突变的关系。方法通过提取一家系患者和健康人及1000例健康对照组DNA进行CACNA1A基因测序研究,并进行生物信息学分析。结果位于CACNA1A基因的8号外显子的新突变位点（c ．1168A＞ G）导致天门冬酰胺替换为天冬氨酸（N390D）。结论 CACNA1A基因突变 N390D是新发现的引起FHM的致病突变因素。     

交界性大疱性表皮松解症的分子机制:Col15区域突变降低了XVII型胶原的热稳定性

X VII型胶原即CO L17A1基因突变,与交界性大疱性表皮松解症发病有关。大部分CO L17A1突变可产生提前终止密码子(PTC),而只有一些突变引起氨基酸置换或缺失。作者描述2个新的甘氨酸置换,G609D和G612R,和一处剪接位点突变引起3个G ly-X-Y三氨酸缺失。为了研究非PTC突变的分子病理     

与RPE65突变相关的重度早发型视网膜营养不良病(EOSRD)的纵向及横断面研究

目的:对与RPE65突变相关的常染色体隐性遗传性EOSR D患者的视网膜功能进行纵向及横断面量化研究。受试者和方法:来自3个家族的4例患儿和来自1个家族的年龄43～54岁并在R PE65位点上携带杂合子或纯合子突变的3胞胎,对其眼部表型进行研究。标准化的临床检查包括色觉检查、眼底照相以及G old-mann视野检查(GV F),同时对全视野ERG s(全部患者)及多焦点ERGs(2例患者)也作了纪录。将视力检查和眼底表现与文献中的数据进行比较。结果:在儿童时期,患者的视力(V A)范围为0.1～0.3,G VF检查显示V4视标未受损害,其中V A和GV F在3例成年同…     

1个日本家族中与HPRP3基因中Thr494Met突变相关的常染色体显性色素性视网膜炎的临床特征

目的:测定1个日本家族与H PR P3基因中Thr494-M et突变相关的常染色体显性色素性视网膜炎(A DR P)的临床特征。方法:对无关联的96例A D RP患者采用直接测序法进行突变筛查。临床特点通过视敏度、裂隙灯活组织显微镜检查、视网膜电描记法、荧光素血管造影及动态视野检查进行测定。结果:在1个家族发现H PR P3基因中Thr494M et突变,并且患病的三个家庭成员该基因突变与A DR P共分离。眼科检查为典型的色素性视网膜炎表现,且在40岁后进展迅速。l例患者在儿童期还患有视网膜母细胞瘤。结论:本研究推断日本的A DR P患者是由H PR P3基…     

3号染色体呈单亲二体性而无其他异常表型的隐性遗传营养不良型大疱性表皮松解症1例

机械性大疱性疾病H allopeau-Siem ens隐性遗传营养不良型大疱性表皮松解症(H S-R DEB)是由染色体3p21.31上的Ⅶ型胶原基因(CO L7A1)突变引起,典型表现为2个等位基因上出现移码、剪切位点或无义突变。本文作者描述了1例H S-RD EB患者发生了一种新的纯合性移码突变,在COL7A1外显     

Andersen-Tawil综合征:新的钾通道突变和可能的表型变异

目的:评估英国Andersen-Tawil综合征(A TS)患者的临床、遗传和电生理学特征。方法:对11个疑似ATS家族进行临床和神经生理学评估。通过直接DNA测序,对先证者的KCNJ2全部编码区进行分子遗传学分析,同时筛查对照受试者。对卵母细胞表达系统新突变的电生理学结果进行研究。结果:11个ATS家族携带有K CNJ2致病突变,其中6个突变未曾报道过。患者出现一些少见的临床特征,包括肾小管缺陷、中枢神经系统受累、牙齿和发音异常。5个突变(T75M、D78G、R82Q、L217P和G300D)均可表达,当单独表达时导致无功能性通道,当与野生型(W T)KCNJ2共…     

CACANA1A突变所致一过性和进展性共济失调对离子通道转运能力及动力学的影响

背景:CACAN A1A编码了Cav2.1,即P/Q型电压门控钙离子通道复合体的孔状亚基,CACA NA1A突变可引起广泛的伴发小脑退行性改变的神经系统疾病。目前,对该病功能性的研究还主要集中于神经电生理方面的缺陷,而神经电生理方面的缺陷不能充分解释其表型。目的:探讨该错义突变是否干扰了蛋白质高级结构的层叠和转运而最终导致蛋白质堆积和神经损伤。方法:本文对两个EA2家族的两例纯C287Y和G293R错义突变患者(其中1例为新发病例,1例为以前报道病例)的功能预后进行研究。C287Y和G293R突变均导致一过性和间歇发作性共济失调,研究采用全细胞膜…     

中国Darier病患者ATP2A2基因的5个突变及86例报道的文献综述

Darier病(DD)是一种常染色体显性遗传性皮肤病,其特点是表皮细胞间失去附着性(棘层松解)和异常角质化。迄今已确认至少有140个ATP2A2基因的突变是DD的遗传学基础。本文作者报道3例家族性和2例散发性中国DD患者ATP2A2基因的4个错义突变(N767D,M494I,M494L,C318F)及1个剪切位点突     

SLC26A4基因突变所致遗传性耳聋患者突变类型研究

目的 通过检测耳聋患者DNA,探讨遗传性耳聋患者SLC26A4基因常见突变类型。方法 选取2012年1月-2014年5月于哈尔滨医科大学附属第四医院进行检查的遗传性耳聋患者60例为研究对象。采集患者外周血3～5 ml,应用试剂盒提取DNA,使用E-Cycler TM96 PCR仪进行DNA扩增。行琼脂糖凝胶电泳,回收PCR产物,进行序列分析和比对。结果 研究共发现SLC26A4基因突变患者11例,检出SLC26A4基因9个突变类型,涉及11~17号和19号外显子的改变,IVS7-2A＞G为最常见突变类型。纯合突变1例,余10例为杂合突变。结论 SLC26A4基因突变所致遗传性耳聋患者突变类型主要为IVS7-2A＞G,其次是2168A＞G。     

9例家族性乳腺癌患者BRCA1基因序列突变分析

目的 :研究中国汉族家族性乳腺癌 (familiarbreastcancer ,FBC)患者BRCA1的突变情况。方法 :选取中国汉族 9个乳腺癌家系中各 1例乳腺癌患者 ,1例无肿瘤家族史的正常人 ,32例散发性乳腺癌患者和 33例正常献血者。从外周血淋巴细胞中提取DNA ,经PCR扩增后 ,以变性高效液相色谱 (denaturinghighperformanceliquidchromatography ,DHPLC)初筛BRCA1所有编码外显子及部分内含子的多态性 ,对异常峰型者直接测序。 结果 :在9例家族性乳腺癌患者中 ,1例患者在外显子 11上发现一处致病性突变 (3870delTGTC) ,该突变因缺失 4个碱基导致框架移位。 1例患者发现尚未见报道的密码子 86 7单个碱基替换导致编码氨基酸的变异 (E86 7R)。 8例患者在内含子 18(IVS18+6 5 )上检出已知的G→A变异 ,变异率为 88.9% (8/ 9)。该位点变异在散发性乳腺癌和一般人群中的检出率分别为 37.5 % (12 / 32 )和 33.3% (11/ 33)。该 8例患者同时检出密码子 871已知的错义变异(P871L)与内含子 9(IVS8 5 7delT)的变异 ,且有 1例患者在此 3处的变异为纯合变异。这 8例患者的检测结果提示 ,IVS18+6 5G→A、IVS8 5 7delT与 2 731C→T这 3个位点存在连锁。该连锁情况尚未见报道。 2例患者在密码子 14 36发现已知为多态的改变 (S14 36S)。 1例患     

COL7A1基因在营养不良性大疱性表皮松解症的突变研究

目的 探讨COL7A1基因在营养不良性大疱性表皮松解症中突变的基因型与临床表型的关系。方法 收集14例营养不良性大疱性表皮松解症家系,皮肤活检进行常规组织病理、免疫荧光及电镜检查,采集外周血,提取基因组DNA进行COL7A1基因突变筛查。结果 显性遗传型中的3个家系为COL7A1基因错义突变所致,泛发性隐性遗传型中4个家系结合了两个提前终止密码子突变,另外3个结合一个提前终止密码子和剪切位点或甘氨酸错义突变,3个局限性隐性遗传型家系则由提前终止密码子和错义突变引起。结论 显性遗传型由甘氨酸错义突变所致,隐性遗传型则包括无义突变、剪切位点突变、插入或缺失突变等。     

SCN1A错义突变位置对癫痫不同表型严重程度的影响

背景和方法:伴有热性癫痫发作的全身性癫痫(GEFS+)患者和婴儿期重型肌阵挛型癫痫(SMEI)患者体内已检测出电压门控钠离子通道亚单位的SCN1A基因存在许多错义突变,尽管GEFS+在临床症状、严重程度、预后以及对抗癫痫药物的反应上都和SMEI不同。作者通过分析GEFS+和SMEI患者中已测定的SCN1A中错义突变的位置来阐明表型和基因型之间的关系。结果:在SCN1A基因“孔”区,SMEI患者发生突变的概率比GEFS+大。存在共济失调或早期发病倾向的SMEI患者与孔区突变的相关性较其他区域强。在1例SMEI患者体内发现的一个孔区突变(R946C)…     

Werner综合征的一个新的复合杂合子突变导致WRN转录下降

背景:W erner综合征(W S)是一种罕见的常染色体隐性遗传早老症,由编码属于DN A脱氧核糖核酸解螺旋酶的RecQ类家族蛋白的基因W RN突变引起。目的:制定一种简单快速的分析W R N基因变异的逆转录多聚酶链反应(R T-PCR)方法,以识别德国患者的病理性突变,确定病理性突变对W R N m R NA稳定性的影响。方法:用等位基因特异性R T-PCR、半定量RT-PCR和D NA序列分析方法。结果:作者描述了一种新的以R T-PCR为基础的快速分析W S突变的方法,并报道1例德国患者携带已报道的W RN基因的W S变异(1396delA)和一种新的无义突变(2334delA…     

国人布-加综合征与FⅤ Leiden突变的相关研究

目的：探讨国人布-加综合征（BCS）与凝血第Ⅴ因子Leiden(FⅤL)突变的相关性。方法：收集29例国人BCS（其中25例为散发BCS、4例为家族性BCS）和29名健康对照者，并对其血样进行PCR-RFLP的FⅤL突变分析。结果：29例BCS中，共有3例FⅤL突变阳性，均为家族性BCS病例。其中家系A姐妹均有FⅤL突变,家系B妹妹突变阳性,均为杂合性突变。散发病例无1例阳性。对照组无1例阳性。29例国人BCS中，FⅤL突变频率为0.0517，而4例家族性BCS的FⅤL突变频率则为0.3750。29例BCS病例组与29例对照组间FⅤL突变频率无统计学差别，但家族性BCS病例组与对照组间FⅤL突变频率有显著统计学差别。结论：国人家族性BCS与FⅤL突变相关，国人散发性BCS与FⅤL突变无关。     

在1例凝胶滴样角膜营养不良的日本患者中发现新错义突变

报道1例发生于TACSTD2基因L186P的新错义突变,并引起凝胶滴样角膜营养不良(G D LD)。病例报道和试验性研究。研究对象是1例典型GD LD的10岁日本患儿。用分子生物方法对TACSTD2基因的1个1.1kbDN A片段进行扩增和分析。对来自患者角膜的cDNA也进行分析以确定哪一个等位基因在患者角膜上皮表达。序列分析显示患者是Q118X突变和L186P的复合型杂合体,这是在日本G DLD患者中发现的第1例错义突变。来自患者角膜cD NA的聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析显示L186P错义突变等位基因在患者的角膜上皮表达。本文描述了1例日本GD …