MMP-9及VEGF蛋白在胶质瘤中的表达及其临床意义

目的观察基质金属蛋白9(matrix metalloproteinase 9M MP-9)及血管内皮生长因子(vascular growth factor VEGF)蛋白在脑胶质瘤中的表达,并探讨其临床病理意义。方法利用免疫组织化学检测技术,检测63例胶质瘤组织中MMP-9及VEGF蛋白的表达,并分析其表达与病理分级之间的关系。结果①MMP-9在胶质瘤中阳性表达为76.19%,MMP-9蛋白阳性产物主要分布在胶质瘤组织的胞浆及细胞间质;低分化瘤MMP-9蛋白表达阳性率(87.87%)显著高于高分化(63.33%)(P=0.037)。②VEGF蛋白在胶质瘤中阳性表达为74.76%,VEGF蛋白阳性产物主要分布于胶质瘤组织的血管内皮细胞;低分化者VEGF蛋白表达阳性率(90.90%)显著高于低分化者(56.67%)(P=0.003)。③MMP-9及VEGF蛋白表达呈正相关。结论 MMP-9及VEGF蛋白可作为揭示胶质瘤恶性程度的指标,并在胶质瘤的浸润转移过程中发挥重要作用。     

姜黄素抑制裸鼠皮下移植胶质瘤生长

目的 探讨姜黄素对体内人脑胶质瘤细胞U251生长的抑制作用.方法 建立人脑胶质瘤细胞U251裸鼠皮下移植瘤模型后随机分为对照(C)组、姜黄素100 mg/kg治疗(A)组和姜黄素50 mg/kg治疗(B)组.腹腔注射给药30 d,观察姜黄素治疗对移植瘤的体积抑制率和重量抑制率.治疗结束后收集各组皮下移植瘤组织,Western blot法检测c-los蛋白、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)表达.结果 A、B两组移植瘤体积抑制率分别为62.4%、38.9%,重量抑制率分别为60.6%、36.4%.A、B两组肿瘤c-fos蛋白表达水平均明显低于C组,A组p-ERK蛋白水平明显低于C组.结论 姜黄素对体内人脑胶质瘤细胞U251的生长有显著抑制作用.这可能与阻滞ERK信号通路有关.     

力达霉素诱导人胃癌BGC823细胞凋亡和抑制裸鼠移植瘤生长

观察力达霉素(LDM)对人胃癌BGC823细胞的诱导凋亡作用及体内抗肿瘤活性。采用MTT法观察LDM对人胃癌BGC823细胞增殖的抑制作用。利用Annexin V-FITC/PI双染结合流式细胞仪和脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记技术检测细胞凋亡的改变。采用Western blotting法检测细胞中VEGF蛋白的表达情况。建立裸鼠胃癌皮下移植瘤模型，观察LDM的体内抗肿瘤活性。LDM能够明显抑制BGC823细胞增殖，诱导细胞凋亡，降低细胞VEGF蛋白的表达，抑制胃癌裸鼠移植瘤的生长。LDM剂量0.02和0.04 mg·kg^-1的抑瘤率分别为57%和72%(P<0.01)。LDM可诱导胃癌细胞凋亡并抑制裸鼠移植肿瘤的生长。     

沙利度胺的抗肝癌细胞株SMMC7721作用

目的 通过体外细胞培养研究沙利度胺(Tha)作用于肝细胞癌(HCC)细胞株 SMMC7721,探讨Tha抗HCC的作用机制.方法根据参考文献~([1]) 确定各组药物的最适作用浓度后,通过不同浓度Tha分别与HCC细胞SMMC7721体外培养,以MTT法检测细胞增殖活性,免疫组化法测血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果不同浓度、不同时间Tha组细胞抑制率比较,差异有统计学意义(P<0.01).不同浓度Tha组作用于SMMC7721细胞48 h后,VEGF蛋白表达和细胞凋亡率随浓度增高而增加(P<0.05).结论Tha是有效的辅助抗肝癌药物.     

藻蓝蛋白介导光动力疗法在乳腺癌治疗中的机制研究

目的探讨藻蓝蛋白介导的光动力学疗法在乳腺癌治疗中的机制。方法将MCF-7细胞接种于小鼠肋缘皮下脾区构建乳腺癌小鼠模型。小鼠分成4组:对照组、He-Ne激光照射组、藻蓝蛋白处理组、光动力学治疗组(PDT组)。10d后检测瘤块重量,NK细胞活性和T细胞增殖活性。取瘤块制成石蜡包埋切片,采用原位核酸杂交技术、免疫组织化学技术检测组织细胞内凋亡相关蛋白的表达。体外培养的MCF-7细胞也相应分成4组,通过MTT法、电镜和免疫荧光技术检测细胞增殖活性、细胞形态、细胞色素C表达量的变化。结果与对照组相比,激光照射组各检测指标均无明显差异,而藻蓝蛋白处理组中NK细胞和T细胞的增殖活性有所增强,肿瘤组织细胞内抗凋亡蛋白(Fas)表达量明显增多,而瘤块的重量、肿瘤形成率和抗凋亡蛋白(p53、NF-κB、CD44)明显减少,如果藻蓝蛋白结合激光治疗发现各检测指标与对照组比较差异更为明显。体外试验证实藻蓝蛋白能抑制MCF-7细胞的增殖,促进细胞色素C的释放,电镜下细胞呈现典型的凋亡形态,用光动力学方法处理后效果更为明显。结论藻蓝蛋白可以作为一种光敏剂,其介导的光动力学疗法通过增强机体的免疫力同时启动乳腺癌细胞内的凋亡信号转导通路诱导细胞凋亡,从而达到杀死肿瘤的目的。     

沙利度胺对胶质瘤U251细胞增殖及血管内皮生长因子表达的影响北大核心CSCD

目的探究不同浓度沙利度胺对人胶质瘤U251细胞增殖和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法用0,10,50,100,200μmol·L^(-1)沙利度胺分别处理人胶质瘤U251细胞,用噻唑蓝(MTT)法分检测24、48和72 h的细胞活力,用流式细胞术各组细胞凋亡情况,用蛋白质印迹(Western blot)法检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达的影响,用酶联免疫吸附(ELISA)法测定细胞培养上清液中VEGF水平。结果0,10,50,100,200μmol·L^(-1)沙利度胺组细胞凋亡率分别为(3.21±0.82)%,(28.21±4.23)%,(37.17±2.39)%,(68.12±3.28)%,(79.29±3.26)%,Bcl-2的表达分别为1.42±0.11,1.17±0.12,0.95±0.06,0.68±0.07,0.24±0.06,差异均有统计学意义(均P<0.05);干预72 h,0,10,50,100,200μmol·L^(-1)沙利度胺组细胞活性分别为0.89±0.15,0.56±0.08,0.43±0.26,0.22±0.19,0.14±0.12,VEGF水平分别为(395.63±9.47),(161.12±6.47),(112.52±6.16),(98.81±9.92),(79.92±3.48)pg·mL^(-1),差异均有统计学意义(均P<0.05),且具有剂量依赖性。结论沙利度胺对胶质瘤U251细胞具有显著的抑制作用,可以显著诱导细胞凋亡并抑制VEGF的表达。     

VEGF-C反义寡核苷酸对肺癌裸鼠种植瘤抗淋巴管生成的影响

目的 观察脂质体介导的血管内皮生长因子C(VEGF-C)反义寡核苷酸对肺癌裸鼠皮下种植瘤模型微淋巴管生成的影响.方法 接种人肺腺癌细胞株A549建立30只BALB/C小鼠皮下肺癌模型,24 h内分别皮下注射磷酸盐缓冲液(PBS组)、正义寡核苷酸(SODN组)或反义寡核苷酸(AODN组)进行治疗,每组10只.观察小鼠肿瘤的生长情况.建模4周后,处死动物,留取瘤体标本,采用RT-PCR、Western blot和免疫组织化学方法 检测VEGF-C反义寡核苷酸对种植瘤中VEGF-C表达水平和微淋巴管生成的影响.结果 AODN组种植瘤内VEGF-C mRNA和蛋白表达量明显少于PBS组和SODN组(P<0.05).AODN组种植瘤内微淋巴管密度也明显少于PBS组和SODN组(P<0.01).结论 脂质体介导的VEGF-C反义寡核苷酸可以显著降低肺癌裸鼠皮下种植瘤VEGF-C表达水平,并对其微淋巴管生成具有较强抑制作用.     

丙戊酸钠诱导人肝癌细胞株Bel-7402凋亡

目的 探讨丙戊酸钠(VPA)对人肝癌Bel-7402细胞增殖抑制和诱导凋亡作用.方法 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞生长的抑制作用,流式细胞术检测细胞凋亡率,免疫组化和Western blot印迹方法检测血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达水平.结果 VPA对Bel-7402细胞的生长抑制作用呈现时间和剂量依赖性;经1、2和4 mmol/L VPA作用细胞72 h后,细胞的凋亡率由处理前的(2.78±0.32)%,上升为(8.79±0.53)%、(18.65±1.02)%和(36.41±1.93)%;VEGF蛋白的表达明显呈浓度依赖性降低(P＜0.05).结论 VPA对Bel-7402细胞有显著的增殖抑制及诱导凋亡作用,其作用机制可能与下调VEGF的表达有关.     

宫颈鳞状细胞癌组织中Bcl-2与血管内皮生长因子的表达及相关性

目的探讨凋亡抑制基因Bcl-2与血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在宫颈鳞状细胞癌中的表达,以及二者表达与宫颈鳞状细胞癌中生物学行为的相关性。方法分别对45例宫颈鳞状细胞癌中组织、34例CIN组织和10例正常宫颈组织,采用免疫组织化学法检测Bcl-2的表达,免疫蛋白印迹(Western Blotting)法检测VEGF蛋白的表达,并采用DNA原位末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡指数(AI)。结果 Bcl-2和VEGF蛋白在45例宫颈鳞状细胞癌组织中的阳性表达率分别为51.11%和62.22%,均显著高于CIN组织(11.76%和5.88%)(P<0.05);而在正常宫颈组织二者均无表达。同时,Bcl-2在VEGF表达阳性的宫颈鳞状细胞癌组织中呈高度表达,Bcl-2和VEGF的表达密切相关(χ2=5.148,P<0.05)。结论提示Bcl-2可能参与宫颈鳞状细胞癌的发生和发展;Bcl-2可能通过上调VEGF的表达而促进宫颈鳞状细胞癌的转移,同时VEGF也可能通过诱导Bcl-2的表达而抑制肿瘤细胞的凋亡。     

内皮抑素对胶质瘤病理特征影响的实验研究

目的探讨内皮抑素对胶质瘤病理特征的影响及分子药理学机制。方法利用经抗性筛选可表达内皮抑素的C6细胞裸鼠皮下注射制作胶质瘤模型,光镜和电镜观察其病理特征,ELISA法检测瘤组织中VEGF含量。结果转染有内皮抑素cDNA片段的C6胶质瘤组织中VEGF含量明显低于仅转染有空载体的C6胶质瘤组(P<0.01)。前者肿瘤边界清楚,瘤体未见明显的出血和囊性变,瘤体和瘤周均无明显的水肿;瘤组织内血管稀少,未见类微血管样结构;瘤体内可见大片不规则坏死,但坏死灶周和瘤周均无明显的血管反应,瘤周侵袭少见,可见凋亡瘤细胞;血管内皮细胞胞质内未见内VVO样结构,基板不连续,基底膜疏松。而仅转染有空载体的C6胶质瘤瘤周血管反应明显,瘤体和瘤周水肿严重,瘤细胞可侵袭瘤周组织,瘤内组织明显出血坏死,且可见瘤细胞形成类微血管样结构,血管内皮细胞胞质内VVO样结构较多,水肿越明显VVO样结构越多见,并与移植瘤组织中VEGF表达相一致,血管基板完整、连续,多数基质疏松,呈多层排列,外层可见少量胶原纤维。所观察的几种肿瘤中的微血管内皮细胞孔窗及血管周胶原纤维与转染的目的基因无明显的关系,且内皮细胞的凋亡均不明显。结论内皮抑素不会直接诱导胶质瘤组织内血管内皮细胞的凋亡,但可通过诱导VEGF的表达的下调而抑制瘤周血管反应和肿瘤新血管的生成。     

Nerve Growth Factor Suppresses Prostate Tumor Growth

Nerve growth factor (NGF) facilitates reinnervation of perivascular nerves that regulate vascular tone and blood flow. This study investigated whether NGF prevents tumor growth by promoting neuronal regulation of tumor blood flow. The growth rate of DU145 prostate carcinoma cells subcutaneously implanted into nude mice was significantly inhibited by subcutaneous NGF administration. Significant suppression of tumor growth continued after withdrawing NGF. NGF increased vascular smooth muscle cells in tumor tissues, but had no cytotoxic action on tumor cells in vitro. These results suggest that NGF prevents tumor growth via an indirect effect, probably innervation or maturation of the tumor neovasculature.     

Growth hormone secretagogues

Growth hormone secretagogues (GHSs) are synthetically produced peptides and non-peptides that stimulate growth hormone (GH) release by acting on one or more specific receptors. Treatment with GH itself is established in GH deficient children and adults and may also be useful in frail, elderly adults, in abdominally/viscerally obese subjects, in patients with congestive heart failure and in patients suffering from nitrogen-wasting catabolic disease. In these conditions, the newly developed class of orally-active GHSs may be attractive alternatives to sc. GH injections. This review focuses on recently patented GHSs and their claimed indications, however, other GHSs and their possible uses have also been included.     

Growth factor receptors

The initial interaction of growth factors with their target cells is mediated by specific high affinity cell surface receptors. The structural and functional diversity found in growth factors is more limited at the receptor level where receptors for structurally and functionally distinct factors seem to share structural motifs and employ a restricted number of signal transduction and second messenger systems. In many cases the receptors for particular factors remain to be characterized, but rDNA techniques offer the hope that all receptors can eventually be defined in structural detail. As yet understanding of the signal transduction mechanisms remains limited but when unravelled this may offer routes for artificial modulation of growth factor action.     

Growth hormone secretagogues

Growth hormone secretagogues (GHSs) are a class of synthetic compounds that increase growth hormone secretion and serum IGF-1 concentrations. The short-acting GHSs produce transient elevations in GH which lead to little or no changes in IGF-1; the long-acting GHSs stimulate pulsatile GH release due to sustained elevations of IGF-1. GHSs are currently undergoing evaluation as orally active alternatives to the recombinant human proteins, rhGHRH and rhGH. The clinical development of these compounds has been complicated, not by a failure to enhance GH secretion or raise IGF-1 in humans, but by the difficulty of establishing the therapeutic utility of increasing endogenous levels of GH/IGF-1 (as opposed to replacement with exogenous hormone). The phase II/III clinical trials of one GHS, MK0677 (Merck & Co Inc), for the treatment of short-stature in growth hormone-deficient children and frailty in the elderly have been discontinued for lack of sufficient efficacy. This review summarizes recent advances in this new therapeutic area and describes possible future directions.     

转化生长因子β1

转化生长因子β1作为一种细胞生长和肿瘤恶化的潜在抑制剂,失去这一负向调节能刺激肿瘤发展。文章重点介绍了转化生长因子β1在结肠癌患者中作为肿瘤标记物的潜能,其表达水平与该病复发率、患者生存率的关系,并简述了转化生长因子β1在肝硬化、膀胱癌诊断中的应用价值。     

转化生长因子β1

转化生长因子β1作为一种细胞生长和肿瘤恶化的潜在抑制剂,失去这一负向调节能刺激肿瘤发展.文章重点介绍了转化生长因子β1在结肠癌患者中作为肿瘤标记物的潜能,其表达水平与该病复发率、患者生存率的关系,并简述了转化生长因子β1在肝硬化、膀胱癌诊断中的应用价值.     

重组人生长激素治疗垂体性侏儒症的临床观察

用基因工程重组的人生长激素治疗垂体性侏儒症（GHD）13例6个月，所有患儿身高都有不同程度增加。平均共增高8．3±1．2cm，身高落后值（SDS）由治疗前的-5．51±0．94减少到治疗后的-4．20±0．96。在6个月的用药期，13例患儿身高增长速率明显增加，为16．6±2．4cm·y-1，与治疗前24±0.6cm·y-1相比增加非常明显（P＜0．001）。除少数患者用药初期与注射部位皮肤出现暂时性红斑外，未见其他不良反应。