胰岛素信号传导与2型糖尿病

胰岛素与其受体结合，通过一系列细胞内信号分子的作用，引起细胞内信号转导，最终到达效应器产生各种生理效应。胰岛素信号转导在胰岛素生理作用发挥中起着重要的作用。胰岛素信号转导障碍，使胰岛素生理作用减弱，导致胰岛素抵抗和2型糖尿病。     

小鼠肝细胞胰岛素信号转导的动力学研究

目的从细胞整体水平观察细胞内信号蛋白在胰岛素刺激下发生的动力学变化,找出胰岛素相关信号蛋白的动力学改变及其对胰岛素信号转导最终生理效应的影响。方法采用双向电泳及放射性同位素标记技术,分析小鼠肝细胞在胰岛素（100nmol／L）持续刺激不同时间得到的胰岛素信号蛋白磷酸化水平发生的动力学变化。结果小鼠肝细胞胰岛素信号转导相关磷蛋白有数十种,其中磷蛋白Shc、MKP3等的时间动力学曲线均呈峰型。结论在细胞整体水平,胰岛素多条信号转导途径之间存在相互交流,这种相互交流对信号转导的最终效应产生了复杂的整合和调控,使细胞对持续高浓度的胰岛素刺激产生了自适应控制。     

胰岛素信号传导研究进展

胰岛素通过与胰岛素 受体结台发挥生理作用,胰岛素信号传导从胰岛素受体的激活开始,在细胞内信号分子蛋白的相互作用下,将信号传递下去。本文对胰岛素信号传导通路中重要的信号分子的研究进展作一综述。     

胰岛素受体、胰岛素受体底物-2在胰岛β细胞中的作用

长期以来胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍被认为是2型糖尿病发病的主要机制。胰岛素抵抗是胰岛素作用的主要靶器官组织对一定剂量的胰岛素所产生的生理效应低于正常水平的一种状态。胰岛素作用是通过胰岛素信号转导途径的正常传导来完成的。最近转基因鼠的研究表明，胰岛β细胞的功能受胰岛素信号传导途径的调节。胰岛素信号转导途径目前已知至少有两条，     

丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路

生物的细胞每时每刻都在接受来自细胞内外的各种各样信号。细胞感知这些信号后,通过细胞内信号分子的逐级传递作用,最终诱导产生一系列的细胞质、细胞核内事件和各种生理生化反应。研究表明,细胞内信号转导是一个有严密组织,并且是高度网络的过程。目前研究最多的     

2型糖尿病胰岛素与胰岛素抵抗信号转导通路研究进展

胰岛素信号转导通路的正常运行在胰岛素生理作用下发挥重要的作用,炎性细胞因子等干扰胰岛素正常信号转导通路,激活胰岛素抵抗信号转导通路,导致胰岛抵抗并发生2型糖尿病。该文参阅国内外文献,对近年来2型糖尿病胰岛素与胰岛素抵抗信号转导通路进行综述和评价。     

胰岛素信号转导与胰岛素抵抗

胰岛素通过与其受体结合可在不同组织细胞内激活不同的信号途径而产生不同的作用，因而信号转导的不同环节出现异常均可能导致胰岛素抵抗。近年来，胰岛素受体、胰岛素底物系列及磷脂酰肌醇-3-激酶等已成为在分子水平上研究胰岛素抵抗的热点。本文就这几方面文献报道作一综述。     

活性氧信号转导作用靶标及作用机制

外界刺激在信号传递过程中产生活性氧(ROS),而ROS又可以刺激信号通路,参与细胞信号转导过程.在细胞凋亡信号转导的过程中,ROS既可以作为外界诱因,又是其他诱因在体内激发凋亡的一种中间产物,其机制可发生在凋亡过程的各环节,包括直接诱导凋亡或影响与凋亡有关的细胞内信号转导和基因表达.氧化还原调节可以发生于从受体到细胞信号通路的多水平环节,ROS可通过细胞膜靶标将刺激信号由细胞膜传至细胞内,作用于细胞内靶标激发信号级联反应,诱导细胞凋亡.本文就ROS信号转导通路的作用靶标及作用机制作一综述.     

蛋白酪氨酸磷酸酶-1B与胰岛素信号转导

2型糖尿病是一种常见的代谢紊乱疾病，其特征是外周对胰岛素产生抵抗作用，大约有90％～95％的糖尿病患者伴有胰岛素抵抗，在分子水平表现为胰岛素与胰岛素受体结合后信号转导缺失。蛋白酪氨酸的磷酸化水平是细胞内信号转导的重要调节因素，它由蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase，PTK）和蛋白酪氨酸磷酸酶（protein tyrosine phosphatase，PTP）共同调控．近年研究发现，蛋白酪氨酸磷酸酶1B可以去磷酸化蛋白酪氨酸，在胰岛素信号转导通路中起着重要的负调控作用。因此明确PTP-1B与胰岛素信号传导的关系可能成为2型糖尿病的治疗的新靶点，本文对其关系综述如下。     

胰岛素受体及信号转导通路与胰岛素抵抗

胰岛素是一种多生理功能蛋白质激素 ,在体内物质代谢中发挥极重要的作用。胰岛素发挥生理作用的过程 ,大致有以下几步 :(1 )胰岛素与靶细胞上的胰岛素受体特异性结合 ;(2 )胰岛素与其受体结合后发生一系列生化反应 ,使其生物信号得以转导和放大 ;(3 )产生一系列生物效应。实际上胰岛素作用的发挥是生物信号发出、转导和实现的过程。在上述过程中 ,任何一个或数个环节的异常均可使胰岛素作用异常 ,胰岛素抵抗亦然。1　胰岛素受体信号转导通路的研究1 .1　关于胰岛素受体　近年来 ,对胰岛素受体的分子生物学及其功能区的研究有了长足进步 ,主…     

PI_3-K在2型糖尿病发病机制中的作用

胰岛素通过胰岛素信号转导路径发挥其促进合成代谢、稳定血糖的生理作用,其中磷脂酰肌醇-3激酶(PI3-K)是胰岛素信号转导中的关键分子。而胰岛素信号转导通路发生障碍引起的胰岛素抵抗在2型糖尿病中有着重要的作用。综合上述两点,本文综述了PI3-K在2型糖尿病中的重要作用。     

细胞因子信号转导抑制物与糖尿病

细胞因子在糖尿病发病中的作用逐渐受到人们的重视.细胞因子信号转导抑制物(suppressors of cytokine signaling,SOCS)可抑制细胞因子在细胞内的信号转导,并对糖尿病的发病和发展起着一定的促进作用.此外,SOCS蛋白也参与胰岛素抵抗和瘦素抵抗的发生和发展.     

胰岛素信号通路与肿瘤风险相关性的研究进展

[目的]探讨胰岛素信号通路与肿瘤风险的相关性,并明晰相关机制。[方法]本文总结近年来开展的体内试验和体外试验,从胰岛素信号通路激活、细胞内信号转导机制及胰岛素信号通路基因水平三方面进行阐述。[结果]胰岛素及胰岛素类似物可与胰岛素受体、胰岛素样生长因子受体、杂合受体结合,激活细胞内丝裂原活化蛋白激酶信号通路、磷脂酰肌醇3激酶信号通路及可能存在的其他信号通路,促使细胞有丝分裂、增殖及抗细胞凋亡,增加肿瘤生成、癌变、转移的风险。然而,胰岛素信号通路中信号分子的基因多态性却并不一定增加肿瘤风险。[结论]体外研究表明胰岛素信号通路与肿瘤风险相关。而胰岛素及其类似物在人体内环境中是否同样能增加肿瘤风险,值得更深一步的研究。     

小鼠肝细胞胰岛素与EGF信号转导磷蛋白质组的动力学行为对比分析

目的分析小鼠肝细胞内胰岛素与表皮生长因子（EGF）信号转导磷蛋白质组的动力学行为差别，以此找出两者关键性的信号蛋白。方法采用双向电泳及放射性同位素标记技术，进行分析比较EGF与胰岛素分别介导的磷酸化蛋白质组的动力学行为。结果参与两者信号转导的磷蛋白质种类没有多大差异，大多数信号磷蛋白磷酸化水平的动力学行为也表现为一致性，但有4个蛋白点其磷酸化水平随时间变化趋势明显不同。结论胰岛素与EGF虽然在多方面有许多相似之处，但在同一细胞内参与信号转导的个别信号蛋白其磷酸化水平的动力学行为差别较大，估计这些蛋白就是导致EGF与胰岛素最终生物学活性有所不同的关键蛋白。     

TRB3在运动改善胰岛素抵抗中的作用

胰岛素信号转导系统异常是胰岛素抵抗产生的重要原因之一,运动能够通过改善胰岛素信号转导系统而起到改善胰岛素抵抗的作用,但是其分子机制仍需要进一步阐明,TRB3作为胰岛素信号转导系统中重要的调控因子之一,主要通过作用于胰岛素信号传递中的PKB/Akt进而影响到胰岛素磷酸肌醇3激酶途径的信号转导过程,引发葡萄糖转运的减弱促使胰岛素靶器官出现IR。运动可以改善机体胰岛素抵抗,其机制与运动对TRB3基因的调控密不可分。     

胰岛素信号转导通路与β细胞分泌功能的关系及机制

多年来,人们一直认为肝脏、肌肉和脂肪是胰岛素作用的主要靶组织．对这些组织的胰岛素信号通路研究比较深入。1996年，Harbeck等首次证明β细胞也存在胰岛素信号转导通路。经过近10年的研究，现已明确胰岛素信号通路对维持β细胞数量、生长、增殖与存活以及调节胰岛素的合成和分泌功能起重要作用。本文就胰岛素信号转导通路与β细胞分泌功能的关系及机制作一综述。     

基于POMC/AgRP神经元探讨瘦素调节食欲的作用机制

瘦素与瘦素受体结合后通过多种信号转导途径作用于阿片-促黑素细胞皮质素原/刺鼠相关蛋白神经元,从而发挥食欲调节的作用,进而预防肥胖等多种代谢性疾病的发生。目前发现的瘦素信号转导途径有酪氨酸激酶2/信号转导及转录激活因子3信号转导途径、促分裂原活化的蛋白激酶/胞外信号调节激酶1/2信号转导途径及胰岛素受体底物/磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信号转导途径三种。其中,PI3K通过蛋白激酶B/叉头状转录因子O1、离子通道及磷酸二酯酶3B/环腺苷酸三种子通路发挥调节食欲的作用,这些信号转导途径纷繁复杂,涉及多种生理病理反应。此外,各个信号途径中亦存在负反馈调节因子,其可有效地抑制信号途径的过表达,共同为机体的稳定发挥作用。     

NF-κB诱捕分子在2型糖尿病患者脂肪组织胰岛素抵抗中的作用

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者脂肪细胞内异常胰岛素信号转导与核因子(NF)-κB活化的关系;研究NF-κB靶向诱捕分子(NF-κBdecoy)在体外对胰岛素抵抗的作用。方法取T2DM患者及非糖尿病患者腹部皮下脂肪组织进行原代培养,用免疫沉淀法及蛋白质印迹法检测两组脂肪细胞内胰岛素刺激后胰岛素信号转导分子胰岛素受体底物(IRS)-1酪氨酸磷酸化及Akt-Ser473磷酸化程度,用电泳迁移率变动分析(EMSA)测定两组脂肪细胞内NF-κB的活性;脂质体瞬时转染法将NF-κBdecoy分子转入T2DM患者脂肪细胞内,再检测转染后上述胰岛素信号分子及NF-κB的活性。结果T2DM患者脂肪细胞内IRS-1酪氨酸磷酸化及Akt-Ser473磷酸化水平明显低于非糖尿病患者(P<0.05),NF-κB的活性明显高于非糖尿病患者(P<0.01);转染NF-κBdecoy分子后T2DM患者脂肪细胞内NF-κB的活性较转染前明显降低(P<0.05),IRS-1酪氨酸磷酸化及Akt-Ser473磷酸化水平较转染前有明显升高(P<0.05)。结论T2DM患者的腹部皮下脂肪细胞存在胰岛素抵抗(IR)和NF-κB过度活化;NF-κB靶...     

转化生长因子β信号转导与心脏重构

心脏重构(cardiac remodeling,CR)是心血管疾病常见的一种病理生理状态,是进展为慢性心功能不全、心力衰竭的重要环节.转化生长因子β(TGF-β)具有广泛的生理或病理作用,在心肌损伤或心脏负荷过重时其细胞内信号转导是心脏重构的重要机制之一.本文就目前关于TGF-β信号转导与心脏重构的研究进展综述如下.