Cyclin G1、Mdm2和P53在胃癌组织中的表达及相关性研究

目的探讨细胞周期蛋白G1（Cyclin G1）、鼠双微体基因（Mdm2）和P53在胃癌组织中的表达意义及相关性。方法采用免疫组织化学方法（SP法）检测54例胃癌组织中Cyclin G1、Mdm2和P53的表达,以20例正常胃黏膜组织作为对照。结果胃癌组织中Cyclin G1、Mdm2、P53的阳性表达率分别为62.96%、53.70%、44.44%,与正常组织对比,有显著性差异（P〈0.05）,Cy-clinG1、Mdm2的阳性表达率和表达强度与胃癌的分化程度相关。胃癌组织中Mdm2蛋白的表达与P53的表达呈正相关（r=0.307）,而CyclinG1蛋白的表达与P53的表达无明显相关性。结论CyclinG1、Mdm2、P53的过表达在胃癌的发生、发展过程中起着重要的的作用。Mdm2可能是通过调控P53的活性而促进胃癌的发生、发展,Cyclin G1可能以不依赖P53的途径发挥作用。     

胃癌组织内皮素-1和P53表达及其临床意义

目的分析探讨胃癌组织中内皮素(ET)-1和P53蛋白的表达特点及临床意义。方法采用免疫组化法检测50例胃癌(胃癌组)和对应癌旁组织(对照组)中ET-1和P53蛋白表达。分析上述指标与临床病理组织学分级、临床分期及淋巴结转移的关系,胃癌中ET-1和P53表达的相关性。结果胃癌组ET-1和P53蛋白阳性表达率为76%和82%,显著高于对照组(22%和20%,P<0.01),ET-1和P53蛋白表达均与胃癌临床分期及淋巴转移有关(P<0.01);胃癌组ET-1和P53蛋白的表达呈正相关(P<0.05)。结论胃癌组织中ET-1和P53蛋白表达明显升高,异常表达与胃癌的发生及发展转移有关。     

生存素和P53在胃癌组织芯片中的表达及意义

目的探讨胃癌组织中生存素、P53表达与胃癌临床病理特征和生物学预后的相关性及意义。方法将100例术前无放、化疗史的胃癌患者手术标本和30例对照组胃黏膜制成组织芯片,取样针直径2.0 mm。免疫组化法检测生存素、P53在胃癌中的表达,原位末端标记法(TUNEL 法)检测细胞凋亡指数(AI),分析其相互关系及与胃癌临床病理特征的相关性,对随访14个月～13年的47例患者作生存分析。结果 100例胃癌和30例对照组胃黏膜共获得2个组织芯片蜡块,分别含114和116个位点。在胃癌组织芯片中,生存素和 P53阳性表达为78%和52%,而对照组胃黏膜几乎无表达(P<0.01),生存素的阳性率与胃癌组织分化、淋巴结转移、血管神经(BV/N)侵犯及临床分期有关(P<0.05);生存素阳性组胃癌细胞 AI(3.2±1.0)明显低于阴性组(4.0±1.1,P<0.01)。P53表达在胃癌不同组织分化、临床分期和 BV/N 侵犯、淋巴结转移中差异均无统计学意义(P>0.05),胃癌 P53表达与AI 无关(阳性组:3.5±1.2,阴性组:3.2±1.0;P>0.05)。在有随访结果的47例胃癌中,单因素 Cox 分析显示,BV/N 侵犯、临床分期及生存素表达均与预后有关(P<0.05),胃癌组织分化、P53表达与预后无关(P>0.05)。但经多因素 Cox 分析显示,只有临床分期、生存素表达具有独立的预后意义。结论生存素表达与胃癌病理形态特征、临床分期及预后密切相关,似可作为预测胃癌预后不良的指标。     

Bcl-2、P53、CyclinD1在B细胞淋巴瘤中的表达及意义

目的探讨Bc l-2、P53和细胞周期蛋白D1（CyclinD1）在B细胞淋巴瘤发生发展中的作用。方法采用组织芯片技术制备高通量的样本,采用免疫组织化学SP法检测Bc l-2、P53、Cyc linD1在B细胞淋巴瘤中的表达。结果 Bc l-2和P53主要表达于弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、黏膜相关淋巴组织结外边缘淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤;而CyclinD1只在套细胞淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤中表达。结论由Bc l-2和P53协同表达途径以及CyclinD1异常表达途径是弥漫性大B细胞淋巴瘤发生的重要机制。     

Cyclin D1、P53和CDK4蛋白与胰腺癌的相关性

目的:研究细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、P53蛋白和细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)在胰腺癌中的表达差异,阐明其与胰腺癌的相关性.方法:兰州大学第一医院和定西地区医院1997-07/2004-01手术切除胰腺癌患者48例,术后标本均经病理证实.采用免疫组化SP法检测Cyclin D1、P53和CDK4在胰腺癌患者不同临床指标下的表达水平.结果:胰腺癌不同性别、年龄分组中CyclinD1、P53与CDK4的阳性表达率均无显著差异.在低分化、有淋巴结转移、临床分期Ⅲ,Ⅳ期的胰腺癌组织中Cyclin D1和CDK4的阳性表达率明显高于高分化、无淋巴结转移、临床分期Ⅰ,Ⅱ期的胰腺癌中的阳性表达率(Cyclin D1:χ2=10.540,14.225,5.043,P<0.01或0.05;CDK4:χ2=7.619,4.006,5.581,P<0.05).有淋巴转移的胰腺癌组织中P53的阳性表达率明显高于无淋巴转移的组中的阳性表达率(χ2=6.146,P<0.05);而不同分化程度和临床分期的胰腺癌组织中P53的表达无明显的差异性.结论:Cyclin D1可以作为早期诊断胰腺癌的生物学指标,而P53和CDK4在胰腺癌的发生、发展过程中起重要的协同作用.     

胃癌组织中Survivin、PTEN、P53基因的表达及意义

目的　探讨凋亡抑制基因 Survivin和抑癌基因 PTEN、P53在胃癌组织中的表达及其与胃癌发生发展、临床病理特征之间的关系。方法　应用免疫组织化学链霉亲和素方法 (SABC) ,检测 Survivin、PTEN和 P53基因在 6 5例胃癌、2 6例不典型增生胃黏膜、10例浅表性胃炎和 30例正常胃黏膜组织中的表达。结果　胃癌组织中Survivin、PTEN、突变型 P53基因的阳性表达率分别为 70 %、4 8%、6 5 % ,不典型增生胃黏膜中分别为 4 2 %、85 %、31% ,Survivin和突变型 P53基因在正常胃黏膜和浅表性胃炎组织中不表达 ,PTEN基因在正常胃黏膜和浅表性胃炎组织中全部呈阳性表达。胃癌组织中 PTEN基因的表达与正常胃黏膜组织中的表达差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ,胃癌组织、不典型增生胃黏膜以及正常胃黏膜中 Survivin和突变型 P53基因的表达差异均有显著性 (P<0 .0 5 )。随临床分期增加、胃癌分化程度降低、浸润深度加深、淋巴结的转移 ,突变型 P53基因的阳性表达率逐渐上升 (P<0 .0 5 ) ,PTEN基因的阳性表达率逐渐降低 (P<0 .0 5 )。在胃癌组织中 Survivin与突变型 P53基因的表达呈正相关 (P<0 .0 5 ) ,与 PTEN基因的表达呈负相关 (P<0 .0 5 ) ,PTEN基因与突变型 P53基因的表达呈负相关 (P<0 .0 5 )。结论　 Survivin、PTEN和 P53     

P53突变蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达

应用ＡＢＣ免疫组化方法及核仁形成区银染色，对３８例手术切除的胃癌及癌旁胃粘膜组织冰冻切标本进行了Ｐ５３突变蛋白表达的检测及ＡｇＮＯＲ颗粒计数，结果：３８例胃癌标本中２４例Ｐ５３突变蛋白高表达，阳率为６３、２％；３８例癌旁胃粘膜中１０例Ｐ５３突变蛋白弱表达。伴有淋结转移的２３例胃癌标本，１８例Ｐ５３蛋白高表达。Ｐ５３表达阳性的胃癌组织，每核ＡｇＮＯＲ颗粒平均数较Ｐ５３表达阴性者明显增多，差异有显著性     

胃腺癌组织P53,P63和P73蛋白表达的意义

目的:探讨P53,P63和P73蛋白表达与胃腺癌临床病理特征之间的关系．方法:用免疫组织化学技术,检测72例胃腺癌及其癌旁正常组织中P53,P63和P73蛋白表达情况．所有研究对象均为湖北地区汉族人．其中,癌肿位于胃远端(胃窦、胃角)51例,胃近端(胃底、胃体)21例;肠型GAC 44例、弥漫型28例;高分化腺癌20例、中分化腺癌29例、低分化和未分化腺癌23例;TNM分期:Ⅰ和Ⅱ期13例,Ⅲ和Ⅳ期59例．结果:胃腺癌组织中P53,P63和P73蛋白阳性表达率均明显高于正常组织(X2=4．72,P<0．05; X2=5．51,P<0．05;X2=9．75,P<0．01);胃窦／胃角腺癌与胃底／胃体腺癌组织P53蛋白表达率无显著差异(P>0．05);在弥漫型胃腺癌中的表达率明显高于肠型胃腺癌(X2=4．68,P<0．05);在低分化腺癌与高中分化腺癌之间以及Ⅲ,Ⅳ期腺癌与Ⅰ,Ⅱ期胃腺癌之间的表达率的差异均有显著性(X2=7．06,P<0．05;X2=3．95, P<0．05)．P63蛋白在低分化腺癌组织中表达率明显高于高中分化腺癌(X2=7．36,P<0．05);在胃窦／胃角腺癌与胃底／胃体腺癌之间、在弥漫型与肠型胃腺癌之间、在Ⅰ,Ⅱ期胃腺癌与Ⅲ,Ⅳ期腺癌之间均无显著差异．P73蛋白在Ⅰ,Ⅱ期胃腺癌组织中的阳性表达率明显低于Ⅲ,Ⅳ期腺癌(X2=4．14,P<0．05),在胃窦／胃角腺癌与胃底／胃体腺癌之间、在弥漫型与肠型胃腺癌之间、在高、中及低分化胃腺癌之间均无显著差异．在P53蛋白阳性与阴性表达的胃腺癌之间,P63和P73蛋白阳性表达率的差异无显著性．结论:P53,P63和P73过度表达与胃腺癌的发生相关联,但并无交互作用．     

Caspase-3和P53在胃癌中的表达及临床意义

目的通过检测Caspase-3和P53在胃癌组织及正常胃黏膜组织中的表达情况,探讨两者与胃癌发生、发展的关系。方法采用免疫组化SP法检测胃癌组织及正常胃黏膜组织中两者的表达情况。结果胃癌组织及正常胃黏膜组织中,Caspase-3的表达阳性率分别为30.0%(15/50)、70.0%(14/20),差异有统计学意义(P0.05);P53在胃癌组织及正常胃黏膜中表达阳性率分别为76.0%(38/50)、25.0%(5/20),差异有统计学意义(P0.05);Caspase-3和P53的阳性表达率与胃癌的浸润深度、分化程度、淋巴结转移密切相关。结论 Caspase-3和P53与胃癌的发生及发展密切相关。     

肿瘤抑制基因P53、P16在胃上皮癌变中的表达

采用免疫组化ＡＢＣ法检测肿瘤抑制基因Ｐ５３、Ｐ１６蛋白在各级胃粘膜病变中的表达变化，以加深对胃癌发生分子学基础的认识。结果：萎缩性胃炎即有Ｐ５３蛋白阳性反应，且随着病变的加重表达率升高；Ｐ１６蛋白在正常胃粘膜中表达率最高，随着病变发展，其免疫阳性率呈下降趋势；此外两者在癌组织中的表达呈显著性相关（Ｐ＜０．０１），全部５０例癌组织中，检出Ｐ５３阳性表达组织２６例，其中同时伴有Ｐ１６阳性反应的组织１７例（１７／２６），伴Ｐ１６表达缺失的组织９例（９／２６），前者高于后者（Ｐ＜０．０５）。结果提示：肿瘤抑制基因Ｐ５３、Ｐ１６的异常表达发生于胃粘膜癌变早期，胃癌组织中Ｐ５３基因异常可能对Ｐ１６蛋白表达有反馈调节作用     

P53蛋白和VEGF在老年人胃腺癌组织中表达意义的研究

目的探讨老年人胃腺癌组织中P53蛋白和VEGF表达的意义.方法应用免疫组化S-P法对40例胃癌和20例正常胃组织进行P53蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)检测,研究老年人胃腺癌组织P53蛋白和VEGF的表达与肿瘤组织中MVD和淋巴结转移的关系.结果①正常胃组织中P53蛋白和VEGF表达全部阴性,胃癌组织中P53蛋白、VEGF阳性率分别为52.5%、62.5%.②P53蛋白、VEGF的阳性表达强度与MVD及淋巴结转移呈显著正相关(P＜0.05);与细胞组织学分级呈显著负相关(P＜0.05).③P53蛋白表达强度与VEGF表达强度亦呈显著正相关(P＜0.05).结论突变的P53蛋白可以通过增加VEGF的产生引起瘤内MVD增多,促进肿瘤的生长和转移,P53蛋白、VEGF的表达强度可以作为判定胃癌转移潜能及评估预后的有效指标.     

胃癌及癌前病变中P27和Cyclin E蛋白的表达意义

目的:探讨P27和CyclinE蛋白在胃癌及癌前病变中的表达及其与胃癌病理参数之间的关系.方法:用免疫组化技术(SP法)对正常胃黏膜(normalgastricmucosa,NGM)、慢性浅表性胃炎(chronicsuperficialgastritisCSG)、慢性萎缩性胃炎(chronicatrophiagastritis,CAG)伴肠上皮化生、慢性萎缩性胃炎伴非典型性增生各20例和胃癌(gastriccarcinoma,GC)60例标本进行免疫组织化学染色,分析P27和CyclinE蛋白表达及其与胃癌临床和病理的关系.结果:各组胃组织中P27和CyclinE蛋白表达阳性率分别为NGM组100%和5%,CSG组85%和10%,CAG伴肠化组70%和20%,CAG伴不典型增生组45%和30%,胃癌组38.3%和40%.胃癌组和CAG伴不典型增生组P27阳性率显著低于其他组(P<0.05),CyclinE阳性率则显著高于其他组(P<0.05).P27和CyclinE在胃癌中的表达分别与肿瘤分化程度、浸润深度及肿瘤临床分期相关,P27蛋白的表达尚与有无淋巴结转移相关.P27和CyclinE蛋白在胃癌中的表达呈显著负相关(r=-0.768,P<0.05).结论:检测胃癌组织中P27和CyclinE蛋白的表达有助于判断肿瘤的进展程度,两者联合检测有助于判断肿瘤预后.     

肺鳞癌组织Mdm2蛋白表达p53基因突变相关性研究

目的探讨原发性肺鳞癌与Ｍｄｍ２蛋白表达、ｐ５３基因突变之间的相关性。方法采用ＳＰ免疫组织化学方法和银染聚合酶链式反应单链构象多态性（银染ＰＣＲＳＳＣＰ）方法检测手术切除、经病理证实的４５例原发性肺鳞癌组织及癌旁肺组织中Ｍｄｍ２蛋白表达和ｐ５３基因突变情况。结果免疫组织化学检测的４５例肺鳞癌组织Ｍｄｍ２蛋白阳性率为６２％（２８／４５）,２例癌旁肺组织中Ｍｄｍ２蛋白呈弱阳性表达,免疫组织化学方法结合银染ＰＣＲＳＳＣＰ检测４５例肺癌组织ｐ５３基因突变,阳性率为５１％（２３／４５）,４５例癌旁肺组织未检测到ｐ５３基因突变。（１）肺鳞癌与ｐ５３基因突变有明显相关性（Ｐ＜０．０５）。（２）肺鳞癌与Ｍｄｍ２基因产物过度表达有明显相关性（Ｐ＜０．０５）。（３）Ｍｄｍ２蛋白过度表达与ｐ５３基因突变复合存在和肺鳞癌淋巴转移（６６％,１０／１５）有明显相关性（Ｐ＜０．０５）。结论Ｍｄｍ２蛋白过度表达与ｐ５３基因突变是临床估计患者预后重要的分子生物学指标     

胃癌组织P16，P53蛋白和增殖细胞核抗原的表达意义

目的探讨Ｐ１６,Ｐ５３蛋白和增殖细胞核抗原（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎ,ＰＣＮＡ）在胃癌的发生、发展中的作用及临床意义．方法应用免疫组织化学方法,对７７例胃癌和癌旁粘膜组织、２１例胃正常组织中Ｐ１６,Ｐ５３蛋白表达产物和ＰＣＮＡ进行检测,并结合临床资料进行分析．结果胃癌组织中Ｐ１６蛋白的阳性率为２０８％（１６／７７）,明显低于癌旁粘膜组织５９７％（４６／７７）和胃正常组织９０５％（１９／２１,Ｐ＜００５）;Ｐ５３蛋白与ＰＣＮＡ在胃癌组织中的阳性率为８０５％（６２／７７）和９２２％（７１／７７）,明显高于癌旁粘膜组织４１６％（３２／７７）,６４９％（５０／７７）和胃正常组织００％（０／２１,Ｐ＜００５）．Ｐ１６,Ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ阳性表达与胃癌组织学类型、浸润深度、分化程度及淋巴结转移有显著性差异（Ｐ＜００５）,与患者年龄、性别、肿瘤大小及部位无关（Ｐ＞００１）．结论Ｐ１６,Ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ的异常表达对胃癌的发生发展、恶性程度、淋巴结转移及预后有密切关系和重要临床意义．     

P53和Ki67在胃癌中的表达及其临床意义

目的:探讨胃癌中P53和Ki67蛋白表达与临床病理参数的相关性及其临床意义.方法:收集在中国人民解放军南京军区福州总医院手术切除的胃癌组织标本1107例,采用EliVisionTM plus免疫组织化学染色方法检测其中临床资料完整的775例胃腺癌标本中Ki67和P53蛋白表达.结果:在775例胃腺癌组织标本中,P53和Ki67蛋白的阳性表达率分别为46.84%和78.97%,在非肿瘤性胃黏膜中均未见其阳性表达;P53和Ki67蛋白表达,在肠型胃癌中显著高于弥漫型胃癌(54.7%vs38.0%;86.0%vs70.0%,均P<0.05),高中分化胃癌显著高于低分化胃癌(54.7%vs35.4%;87.0%vs67.2%,均P<0.05);P53蛋白表达在胃食管连接部胃癌和无远处转移的胃癌中显著高于胃部胃癌和有远处转移的胃癌(53.7%vs41.9%;49.0%vs30.3%,均P<0.05);Ki67蛋白表达随着浸润深度的增加而增高(80.3%vs60.4%,P<0.05),有淋巴结转移的患者显著高于无淋巴结转移的患者(81.4%vs72.6%,P<0.05).结论:联合检测P53和Ki67蛋白表达有助于阐释胃...     

不同类型胃息肉及胃癌中环氧化酶-2和P16蛋白的表达及相关性

目的:研究不同类型胃息肉及胃癌中COX-2(环氧化酶-2)和P16蛋白的表达,探讨COX-2、P16蛋白在胃癌发生、发展中的作用及其相互关系.方法:采用S-P免疫组织化学方法检测10例正常胃黏膜,30例非肿瘤性胃息肉(炎性及增生性胃息肉),20例肿瘤性胃息肉(腺瘤性胃息肉)和40例胃癌组织中,COX-2和P16蛋白的表达情况.结果:COX-2表达,在正常胃黏膜、非肿瘤性胃息肉、肿瘤性胃息肉及胃癌中分别为10%,13.33%,45%,75%,胃癌组阳性率与其他三组差异有显著性(P<0.05);P16蛋白表达,在正常胃黏膜、非肿瘤性胃息肉、肿瘤性胃息肉及胃癌中分别为90%,86.67%,60%,32.5%,胃癌组阳性率与其他三组差异有显著性(P<0.05).COX-2、P16蛋白表达与胃癌分化程度、淋巴结转移、呈一定相关性.COX-2与P16蛋白的表达呈负性相关(P<0.05).结论:COX-2、P16蛋白在胃癌发生、发展中起一定作用,可作为判定胃癌生物学行为的有用指标.