环氧化酶2抑制剂在心肌肥厚中的作用

特异性环氧化酶2（cyclooxygenase-2，COX-2）抑制剂为COX-2的高选择性抑制物，是一类非甾体抗炎药，具有抗炎镇痛作用，可以改善风湿性疾病的炎性症状并可缓解疼痛。近年来研究发现，特异性COX-2抑制剂会增加心血管疾病的发生率，在心肌肥厚中的作用也受到广泛关注。因此本文对特异性COX-2抑制剂在心肌肥厚中作用作一综述。     

COX－2抑制剂与全膝关节置换术囤术期镇痛

全膝关节置换术后疼痛影响术后功能锻炼和患者康复,围术期镇痛是手术成功的关键因素。选择性环氧化酶2（COX-2）抑制剂是瓤型非甾体类抗炎药的一个分类,用于全膝关节置换围术期镇痛治疗可获得显著疗效。大量临床试验已经证实,在全膝关节置换术围术期使用选择性COX-2抑制剂镇痛消炎安全有效,能够减少术后阿片类药物使用量,减少阿片类药物相关副作用,提高患者镇痛满意度,有利于TKA患者术后功能锻炼及康复。另外,选择性COX-2抑制剂并不增加TKA术后出血风险。     

选择性COX-2抑制剂对角膜移植术后新生血管形成的抑制作用

目的：探讨选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂在角膜移植术后新生血管形成中的抑制作用。方法：SD大鼠及Wistar大鼠各20只,在SD大鼠与Wistar大鼠之间建立角膜移植动物模型,分为选择性环氧化酶-1（COX-1）抑制剂小剂量阿司匹林给药组、选择性COX-2抑制剂西乐葆给药组、非选择性COX抑制剂消炎痛给药组及生理盐水阴性对照组。对角膜移植术后角膜混浊、水肿、新生血管形成情况评分得出角膜排斥反应指数（RV）,对角膜移植术后新生血管形态计算得出新生血管反应区域。并进行角膜病理切片检查。结果：选择性COX-1抑制剂组及阴性对照组大鼠在7 d时RV值＞5,排斥反应已经发生,选择性COX-2抑制剂组及非选择性COX抑制剂组未发生排斥反应。裂隙灯检查及角膜病理切片检查可见选择性COX-2抑制剂组及非选择性COX抑制剂组术后7d出现植床周围少许新生血管。选择性COX-1抑制剂组及阴性对照组术后7 d时新生血管接近创口。选择性COX-2抑制剂组及非选择COX抑制剂组角膜新生血管反应区域及RV值均少于选择性COX-1抑制剂组及阴性对照组。结论：COX-2选择性抑制剂可抑制角膜移植术后新生血管的产生。     

帕瑞昔布钠在术后镇痛中的应用进展

非甾体抗炎药(Nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是用于减少急性疼痛的最广泛的处方药,并且经常用于改善镇痛效果,减少阿片类药物的消耗,加速术后恢复[1-3]。通常来说NSAIDs通过抑制环氧化酶(COX)的两种同工酶COX-1,COX-2,来发挥解热镇痛抗炎作用。COX-1的抑制剂有潜在不利影响,比如胃溃疡和出血,抗血小板聚集加剧出血风险,并且影响肾功能,由于这些副作用,许多外科手术患者中限制使用NSAIDs[3, 4]。因此,已经开发出选择性抑制COX-2的新型NSAIDs抑制剂以减少这些副作用,且具有与常规NSAIDs类似的功效[5]。研究表明COX-2抑制剂在非心脏手术的术后镇痛有效和安全的[2, 6, 7]。帕瑞昔布钠就是其中之一,它是首个可以静脉和肌肉注射的选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂,被广泛用于术后镇痛。本文对最近5年(2014年1月1日至2019年1月1日)发表在PubMed和Springer上的外文文献作一综述。     

环氧化酶-2特异性抑制剂在心血管疾病中的应用及研究进展

环氧化酶（cyclooxygenase,COX）是花生四烯酸（arachidonic acid, AA）合成前列腺素（prostaglandins,PG）的限速酶,COX有两种异构体：COX-1和COX-2 .近来研究认为COX-1主要保护和调节胃肠道及血小板的正常功能,但也参与炎症反应;COX-2介导炎症和疼痛,但主要参与早期炎症,而在慢性炎症阶段反而有抗炎作用.COX-2特异性抑制剂因其对COX-2的高选择性抑制,故抗炎镇痛作用强;又因其对COX-1抑制很小,也不影响血小板功能 .     

非甾体抗炎药肾损害

非甾体抗炎药（NSAIDs）通过抑制环氧化酶（cyclooxygenase，COX），减少前列腺素（pG）的产生而发挥作用，具有抗炎、解热、镇痛等作用，因此，在发热、疼痛以及风湿性疾病等疾病的治疗中广泛应用。按照对环氧化酶的两种异构酶（COX-1和COX-2）的作用特性，可将NSAIDs分为传统的NSAIDs和选择性COX-2抑制剂两大类。     

环氧合酶/5-脂氧合酶双重抑制剂的研究进展

非甾体类抗炎药(NSAID)广泛用于各种炎症的治疗。长期使用经典的NSAID会产生严重的副作用，尤其是胃肠道副作用。为避免经典的NSAID的副作用，开发出了选择性COX-2抑制剂，但长期使用选择性COX-2抑制剂对心血管系统有副作用。COX/5-LOX双重抑制剂通过同时阻断炎症介质前列腺素和白三烯的形成，产生协同的抗炎作用，有望提高疗效，同时避免COX抑制剂引发的副作用。本文对COX/5-LOX双重抑制剂的抗炎镇痛作用机制，以及研究现状进行综述。     

术前应用帕瑞昔布钠对妇科腹腔镜术后镇痛的效果观察

帕瑞昔布钠（parecoxib sodium,特耐）是一种选择性COX-2抑制剂,有较强的镇痛效果。本文在妇科腹腔镜术前给予,观察该药的术后镇痛效果。     

尼美舒利、阿司匹林对COX-2不同表达水平的食管鳞癌细胞株的抑制作用

目的比较选择性和非选择性环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂对不同COX-2表达水平的食管鳞癌细胞的抑制作用。方法选取食管鳞癌细胞株EC109和TE-1,采用Western blotting法测定COX-2蛋白表达、MTT法检测细胞增生以及流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡(PI标记),观察阿司匹林及尼美舒利对2株细胞增生、凋亡的作用。结果 Westernblotting结果显示,EC109细胞表达COX-2,TE-1细胞不表达COX-2。选择性COX-2抑制剂———尼美舒利可抑制EC109细胞的增生,抑制率为(17.5±3.3)%~(80.1±3.9)%。尼美舒利仅在0.4 mmol/L时对TE-1细胞有抑制作用,抑制率为(16.2±7.0)%。尼美舒利可使EC109细胞的细胞周期阻滞于G0/G1期,并诱导细胞凋亡,但对TE-1细胞无上述作用。非选择性COX-2抑制剂———阿司匹林在0~4 mmol/L浓度区间对EC109和TE-1均有抑制作用,并呈剂量依赖关系。阿司匹林作用后,EC109与TE-1的细胞周期均被阻滞于G0/G1期,细胞凋亡率分别为(10.55±0.01)%及(8.52±6.65)%。结论食管鳞癌(esophagealsquamous cell carcinoma,ESCC)细胞株中COX-2的表达水平影响了选择性COX-2抑制剂的抑制作用,而对非选择性COX-2抑制剂影响较小。阿司匹林可能通过非COX-2依赖途径从而发挥对肿瘤的抑制作用。     

环氧合酶-2抑制剂调控Stat5信号转导通路抑制结肠癌细胞增殖的分子机制

目的观察选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂NS-398对结肠癌细胞系SW480中Stats与PPAR8信号转导通路的影响,以期初步阐明选择性COX-2抑制剂抗结直肠癌非COX-2依赖性的作用机制。方法应用RT—PCR检测结肠癌细胞系SW480中COX-2 mRNA表达水平,用选择性COX-2抑制剂NS-398处理结肠癌细胞系SW480,Western印迹检测Stats与PPAR8信号转导通路成员表达,四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测细胞增殖状态,流式细胞技术检测细胞周期与凋亡情况。结果结肠癌细胞系SW480中未检测到COX-2 mRNA表达,NS-398（75μmol／L）作用于SW480细胞72h后,G1期细胞比率由31．2％上升至40．6％,S期细胞比率由52．8％下降至41．2％,细胞增殖受抑制。Stats、PPAR8、细胞周期蛋白D1与Bcl—x1表达水平随NS-398作用时间延长而下降。结论选择性COX-2抑制剂NS-398可能通过非COX-2依赖途径影响结肠癌细胞的增殖。     

改进转篮法测定阿司匹林片的体外溶出度

阿司匹林是一种非甾体抗炎药,具有解热镇痛、抗炎、抗风湿作用,后来发现使用小剂量阿司匹林可以预防血栓形成。但是阿司匹林是COX抑制剂,对COX-1具有高度选择性。COX-1受到抑制可导致生理性PG合成减少,而PG是胃黏膜保护因子,长期使用阿司匹林可引起胃肠道不良反应,如胃溃疡的发     

口服COX-2抑制剂对超前镇痛的疗效及安全性简析

超前镇痛在临床上越来越受重视,其中COX-2抑制剂作为主要的超前镇痛药物,而塞来昔布做为选择性COX-2抑制剂的代表,是一组新的非甾体抗炎药(NSAIDs),其在推荐剂量内能阻止前列腺素COX-2的合成,但不会影响由COX-1激活的前列腺素类物质的合成。它可用于手术病人的超前镇痛,单用或与阿片类药联合运用能迅速缓解骨科术后疼痛,提高患者的术后康复质量及对镇痛的满意程度,降低阿片类引起的副作用,而且胃肠道副作用及其它副作用明显比非特异性NSAIDs低。     

选择性环氧合酶-2抑制剂的疗效和不良反应

环氧合酶-2(COX-2)是环氧合酶-1(COX-1)的同工酶,共同参与前列腺素的生物合成。针对COX非选择性抑制剂的缺点,COX-2选择性抑制剂的发现是非甾体类抗炎药（NSAID）研究史上的一个里程碑,为开发疗效高、不良反应少的NSAID开拓了新的前景。在10多年的应用中,选择性COX-2抑制剂的疗效已被广大患者和医务工作者肯定,但越来越多的资料表明,选择性COX-2抑制剂并非是理想中高效低毒的NSAID,本文就其疗效和不良反应进行简要综述。     

表皮生长因子通过上调环氧酶2促进人食管鳞癌细胞HKESC-1的增殖

目的研究表皮生长因子(EGF)促进人食管鳞癌细胞增殖的机制。方法氚标记的脱氧胸腺嘧啶核苷掺入法检测细胞增殖。酶免疫法检测前列腺素(PGE2)的释放。免疫印迹法检测环氧酶1(COX-1),环氧酶2(COX-2),PGE2受体亚型EP1和EP2的蛋白表达。结果 EGF上调人食管鳞癌HKESC-1细胞COX-2蛋白表达,而不影响COX-1蛋白表达。EGF还能刺激HKESC-1细胞释放PGE2,并上调PGE2受体亚型EP2的蛋白表达。非选择性COX抑制剂吲哚美辛和COX-2选择性抑制剂SC-236均可完全阻断EGF刺激的PGE2释放。这两种COX抑制剂也都能够抑制EGF的促细胞增殖作用。结论 EGF对HKESC-1细胞的促增殖作用,一方面是通过诱导COX-2蛋白的表达从而促进PGE2的释放;另一方面通过上调EP2受体的蛋白表达。     

寻找环氧合酶-2选择性抑制剂的新途径：对经典非甾体类抗炎药的结构改造

典型的环氧合酶-2（COX-2）选择性抑制剂对COX-2抑制选择性高，胃肠道副作用小，但在炎症组织分布选择性低，有心血管方面的副作用。本文分析了典型COX-2选择性抑制剂心血管危险性产生的机制，指出探索更安全的COX-2选择性抑制剂的一个有效途径是对经典非甾体类抗炎药（NSAID）结构的合理改造，保持药物分子在炎症组织分布的高选择性，提高对COX-2抑制的选择性；同时，对经典NSAID结构改造的研究进展进行了综述。     

姜黄素对胃癌细胞系AGS环氧合酶-2转录和活性的影响

目的探讨姜黄素对胃癌细胞系AGS COX-2转录和活性的影响。方法以选择性COX-2抑制剂NS-398作为阳性对照,应用不同浓度的3种姜黄素（1μmol/L、5μmol/L、20μmol/L）分别对AGS细胞进行干预,作用16 h和24 h后,以逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测COX-2 mRNA的表达,以COX活性检测试剂盒检测COX-2活性。结果与空白对照组相比,姜黄素对AGS细胞COX-2 mRNA的表达具有明显抑制作用（P〈0.05）,而且这种作用呈剂量和时间依赖性（P〈0.05）;与空白对照组相比,姜黄素对AGS细胞COX-2活性具有明显抑制作用（P〈0.05）,而且这种作用呈剂量和时间依赖性（P〈0.05）;姜黄素与NS-398联合应用对COX-2 mRNA表达和COX-2活性的抑制作用具有协同性（P〈0.05）。结论姜黄素对胃癌细胞的COX-2转录和活性具有抑制作用,与选择性COX-2抑制剂NS-398联用时两者的抑制作用具有协同性,为姜黄素或姜黄素联合选择性COX-2抑制剂在胃癌化学预防中的应用提供了新的理论依据。     

塞来昔布超前镇痛对无痛人工流产患者术后镇痛的影响

近年来，丙泊酚已广泛应用于无痛人工流产麻醉中，但丙泊酚镇痛作用较弱，因此绝大多数患者在术毕清醒后都存在着不同程度宫缩疼痛。我院采用无痛人工流产术前口服选择性COX-2抑制剂塞来昔布镇痛以减轻患者术后宫缩疼痛、提高术后舒适性取得了显著的效果，现报道如下。     

帕瑞昔布钠在围术期应用的研究进展

帕瑞昔布钠是一种高选择性环氧合酶(COX)-2抑制剂,作为全球第1个注射用COX-2抑制剂,自2002年由欧盟批准上市,至今已广泛应用于临床围术期镇痛,其疗效也得以证实,在减少阿片类药物用量的同时,能显著改善患者的镇痛效果。现就帕瑞昔布钠在围术期的临床应用及用药的安全性作一综述。     

选择性环氧合酶-2抑制剂对胃癌细胞Bgc-823增殖的影响

目的探讨选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂——美洛昔康、塞来昔布对胃癌细胞Bgc-823增殖与凋亡的影响。方法四唑盐比色实验法（MTT法）检测Bgc-823细胞的生长情况;流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期。结果美洛昔康、塞来昔布呈剂量和时间依赖性抑制Bgc-823细胞的增殖;塞来昔布的作用强于美洛昔康。塞来昔布可诱导Bgc-823细胞凋亡,将细胞阻滞在G0/G1期;随着药物浓度的增加,凋亡率增加,G0/G1期细胞比例增加。结论选择性COX-2抑制剂呈剂量和时间依赖性抑制胃癌细胞生长,这种作用可能依赖于对COX-2表达的抑制。选择性COX-2抑制剂呈剂量依赖性影响细胞周期,诱导胃癌细胞凋亡。     

塞来昔布对乳腺癌细胞株MCF-7生长的影响

目的 检测乳腺癌细胞株MCF-7中COX-2的表达及其意义,观察选择性COX-2抑制剂塞来昔布对其生长的影响,寻求新的乳腺癌的治疗方法.方法 采用免疫组化、原位杂交的方法分别检测应用选择性COX-2抑制剂塞来昔布前、后.COX-2蛋白和mRNA的表达情况;采用MTT法研究塞来昔布对乳腺癌细胞株MCF-7生长的影响.结果 应用选择性COX-2抑制剂塞来昔布作用前、后,COX-2蛋白和mRNA在乳腺癌细胞株MCF-7细胞质中的表迭差异有显著性(P＜0.01);塞来昔布可明显抑制MCF-7细胞生长,且随药物浓度的增加和时间的延长,细胞凋亡数目逐渐增加,呈浓度和时间依赖性.结论 选择性COX-2抑制剂塞采昔布可抑制乳腺癌细胞增殖,并促进细胞凋亡,提示COX-2可作为乳腺癌治疗的新的分子靶点,塞来昔布可作为一种新的药物来治疗乳腺癌.