脑血管病患者血浆同型半胱氨酸水平及MTHFR基因多态性分析

目的探讨血浆同型半胱氨酸(homocysteine Hcy)水平与脑血管病的关系及其水平升高的遗传和营养因素.方法对130例脑梗死和77例脑出血患者及65例正常对照者采用高效液相色谱(HPLC)法检测血浆Hcy水平、放射免疫法测定叶酸、VitB12水平,运用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)分析亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase MTHFR)基因多态性,并加以对照分析.结果脑梗死组、脑出血组血浆Hcy水平分别为19.87±11.67 μmol/L、20.15±10.12 μmol/L,均显著高于对照组11.41±3.28 μmol/L(P<0.01);而脑梗死组与脑出血组间无显著差异(P>0.05).MTHFR有三种基因型,脑梗死组、脑出血组和对照组C/C型基因频率分别为0.39、0.46、0.53,C/T型分别为0.35、0.31、0.30,T/T型分别为0.26、0.23、0.17,T等位基因频率分别为0.43、0.39、0.32,各基因型及等位基因频率无显著差异(P>0.05).各组中T/T基因型血浆Hcy水平与C/C型比较差异有显著性(P<0.01),而病例组中C/T型血浆Hcy水平与C/C型相比亦有显著差异(P<0.01).脑梗死组与脑出血组叶酸、VitB12水平显著低于正常对照组(P<0.01).结论血浆Hcy水平升高是脑血管病的主要危险因素.MTHFR基因677位点碱基C→T突变可能是血浆Hcy水平升高的主要影响因素,但与脑血管病的直接关系有待进一步研究,而叶酸 VitB12与Hcy水平也有关联.     

MTHFR基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平与中青年人脑梗死的关系

目的探讨N5、N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点突变和血浆总同型半胱氨酸(tHcy)水平与中青年脑梗死发病的关系。方法对140例研究对象采用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术),检测MTHFRC667T基因型,用高效液相色谱法测定血浆总同型半胱氨酸水平,同时所有研究对象记录其病史、体检及一些实验室检查资料。结果脑卒中患者MTHFR基因纯合子突变(T)和杂合子突变(CT)发生率(76.3%)明显高于对照组(55.0%,P=<0.05),卒中组T等位基因频率(55.05%)也高于对照组(37.5%,P<0.05);脑梗死患者血浆总同型半胱氨酸水平及异常检出率明显高于对照组(P<0.001)。Logistic回归分析结果显示:在调整传统危险因素后,升高的Hcy水平和中青年脑梗死发病有关。结论高同型半胱氨酸血症是中国中青年人群中脑梗死发病的一个重要的独立危险因素,而MTHFR基因C677T位点突变可能是高同型半胱氨酸的重要遗传因素,可能和其它危险因素等存在交互作用。     

同型半胱氨酸与脑血管病的关系

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)与脑血管病(CVD)的关系。方法采用高效液相色谱分析法,检测34例脑出血(CH)及59例脑梗死(CI)患者的Hcy,并与29名同龄健康对照组比较。结果CVD组有40例伴Hcy升高,占43.0%,平均血浆Hcy水平(18.28±12.60)μmol L,明显高于对照组(10.17±3.68)μmol L(P<0.01),但CH组与CI组之间无显著差异(P>0.05)。结论高Hcy血症不但与CI有关,而且与CH也密切相关,是CVD的独立危险因素之一。     

血浆同型半胱氨酸与缺血性脑血管病关系的研究

目的探讨血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平与缺血性脑血管病的关系。方法将87例患者分为缺血性脑血管病组（67例,其中脑梗死组45例,短暂性脑缺血发作组22例）和对照组（20例）,检测所有受试对象血浆Hcy水平并记录患者的脑血管病传统危险因素。分析血浆Hcy与缺血性脑血管病的相关性。结果与血浆Hcy水平在最低四分位人群相比,处于较高四分位者患缺血性脑血管病的比值比（OR）为5.278（95%CI为1.203～23.158,P〈0.05）;处于最高四分位者患缺血性脑血管病的比值比（OR）为7.917（95%CI为1.473～42.538）;与非高同型半胱氨酸血症（Hhcy）患者相比,Hhcy患者患缺血性脑血管病的OR值为4.325（95%CI为1.156～16.174,P〈0.05）;缺血性脑血管病组、脑梗死组与TIA组患者血浆Hcy水平均高于对照组（P〈0.05）,但脑梗死组与TIA组血浆Hcy水平相比较无差异（P〉0.05）;采用多因素Logistic回归分析,血浆Hcy进入模型。结论血浆Hcy水平升高可能是与传统危险因素无关的缺血性脑血管病的独立危险因素,我们有必要制订出适合于中国人的Hhcy的诊断标准。     

同型半胱氨酸与糖尿病合并脑血管病

同型半胱氨酸（Hcy）是一种含硫氨基酸,其血浆浓度受多种可干预和不可干预的因素影响.高同型半胱氨酸血症（HH）与动脉粥样硬化性脑血管病独立相关.糖尿病患者的血浆Hcy水平通常低于或等于正常,除非合并肾功异常.代谢控制情况、血浆insulin水平及胰岛素抵抗可能影响Hcy水平.HH与糖尿病相互作用,增加脑血管病的发病率和死亡率.多种维生素治疗可以降低血浆Hcy水平,但它能否降低脑血管事件的危险性,尚不清楚,有待前瞻性研究进一步证实.     

血浆同型半胱氨酸及MTHFR基因多态性与颅内动脉粥样硬化的相关性研究

目的评价血浆半胱氨酸(Hcy)及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与非心源性脑梗死患者颅内动脉粥样硬化性大血管病变(LVD)的关系。方法共纳入非心源性脑梗死患者552例,测定血浆同型半胱氨酸浓度、MTHFR C677T基因型、脑核磁共振及核磁共振脑血管成像造影,以评价颅内动脉狭窄-闭塞程度和数目积分(LVD积分)。结果纳入552例脑梗死患者中,MTHFR C677T基因型中CC基因型148例(26.8%),CT基因型293例(53.1%),TT基因型111例(20.1%),基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡(χ~2=2.371,P0.250);合并颅内动脉狭窄342例,无颅内动脉狭窄210例,颅内动脉狭窄组血浆Hcy浓度显著高于无颅内动脉狭窄组(t=10.502,P=0.032),组间MTHFR C677T基因型分布有显著性差异(χ~2=7.066,P=0.039),多元回归分析显示,高Hcy血症为急性脑梗死患者存在颅内动脉狭窄的独立危险因素(OR1.650,95%CI 1.123～3.021,P=0.034),MTHFR C677T的TT基因型并非为颅内动脉狭窄的独立危险因素(OR1.015,95%CI 1.010～2.532,P=0.079);MTHFR C677T不同基因型组间血浆Hcy浓度有显著性差异(F=7.283,P 0.001),LVD积分无显著性差异(F=2.993,P=0.067),血浆Hcy浓度与颅内血管LVD积分呈正相关关系(r=0.365,P=0.009),高Hcy血症与颅内动脉LVD积分相关(OR1.531,95%CI 1.172～1.463,P=0.040)。结论高同型半胱氨酸血症与颅内动脉LVD具有相关性,MTHFR C677T基因多态性与高同型半胱氨酸血症有相关性,但与颅内动脉动脉粥样硬化无相关性。     

同型半胱氨酸与脑血管病

同型半胱氨酸(HCY)又称高半胱氨酸,是蛋氨酸去甲基后形成的一种含硫氨基酸,属于蛋氨酸循环的中间产物。自McCully首次报道1例少见的先天性异常病例,从而意外地发现HCY在动脉粥样硬化发病中的重要性。1 HCY的生化特性与代谢 HCY来源于饮食摄取的蛋氨酸,人体摄入的HCY有70％     

高同型半胱氨酸血症与脑血管病的研究进展

1969年，McCuuy首次报道1例少见的遗传型同型半胱氨酸血症的病例，意外地发现同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）与动脉粥样性疾病具有相关性。随着近年来Hcy和脑血管病关系的不断深入研究，Hcy在动脉粥样硬化发展中的重要性已经引起重视。目前认为Hcy是粥样硬化及冠心病、脑血管病的独立危险因素之一。现将近年来有关研究进展综述如下。     

MTHFR基因多态性在高同型半胱氨酸 血症患者中的分布特点

目的 了解高同型半胱氨酸血症患者中MTHFR基因多态性的分布特点。方法 筛选本院住院患者中高同型半胱氨酸血症患者213例,同时检测亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的C677T位点及血清叶酸及维生素B12水平,根据相关基因酶活性分为高代谢(CC)、中等代谢(CT)、低代谢(TT)。结果(1)高同型半胱氨酸血症患者中CC发生率为24.4%、CT发生率为30.1%、TT发生率为45.5%;(2)高同型半胱氨酸血症患者中叶酸水平降低发生率为12.2%、维生素B12水平降低发生率为8.4%、二者同时水平降低发生率为7.0%。结论 高同型半胱氨酸血症患者中低代谢发生率高,同时多合并叶酸和/或维生素B12水平降低。     

脑血管病患者载脂蛋白E基因多态性分析

目的 探讨脑血管疾病患者的载脂蛋白E（ApoE）基因多态性。方法 应用聚合酶链式反应——限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）技术检测脑血管病患者98例（脑梗死78例，脑出血20例）和90名健康对照的ApoE基因多态性分布特征。应用酶比色法检测血脂水平。结果 脑梗死组E3/4基因型频率及E4等位基因频率显著高于对照组（23.1%&#8197;vs&#8197;7.8%；14.7%&#8197;vs&#8197;5.0%，P均＜0.05）；而E3/3基因型频率及E3等位基因频率显著低于对照组（56.4%&#8197;vs&#8197;78.9%；75.6%&#8197;vs&#8197;88.3%，P均＜0.05）。脑出血组的ApoE基因型及等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。不同ApoE基因型之间总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 ApoE4等位基因是脑梗死发病的遗传易患因子，而ApoE3等位基因则对脑梗死具有保护作用。ApoE基因多态性影响血脂水平。     

肿瘤坏死因子基因多态性与脑血管病的关系研究进展

脑血管病的发生受环境和遗传等多方面因素影响,与炎性反应密切相关。肿瘤坏死因子 （tumor necrosis factor,TNF）作为一种促炎性因子,其基因多态性与脑血管病的关系受到人们的关注。 TNF不同基因型作为基因背景有可能决定了不同人群对疾病不同的易感性。TNF基因多态性在脑血管 发病中所起的作用,可能与其基因突变有关,但也可能存在多个位点相互协同或与其他炎症细胞因子 共同作用。本文对近年来有关TNF基因多态性与脑血管的关系研究进展进行综述,以便对脑血管病进 行风险预测、诊断及个体化治疗等方面的研究提供线索。     

载脂蛋白E基因多态性与缺血性脑血管病的关系

目的载脂蛋白E(apoE)基因多态性对缺血性脑血管疾病(ICVD)发生的影响。方法临床筛选67例缺血性脑血管病病人,利用聚合酶链反应(PCR)技术进行apoE基因位点的扩增,然后用HhaⅠ酶切DNA扩增产物,进行限制性片断长度多态性分析(RFLP),检测他们的apoE基因型,并与正常对照组比较,并同时检测血脂水平及血流变学指标。结果ICVD组与健康对照组apoE基因型分布无显著差异,不同类型ICVD组apoE基因型分布亦无显著差异。结论apoE基因多态性不是缺血性脑血管病的危险因素。     

慢性酒精中毒与脑血管病

脑血管病是危害人类生命与健康的常见病和多发病,而酒精中毒是引发脑血管病变不容忽视的原因之一。本文通过总结酒精中毒引发脑血管病的流行病学及其发病机制来阐述酒精中毒与脑血管病的关系。酒精中毒主要是通过导致高脂血症、高血压、血小板凝集性异常、减少脑局部血流量、诱发心律失常及离子紊乱等方面促使卒中的发生。     

脑血管病患者血糖、C－肽、胰高血糖素及皮质醇水平观察

本文观察了６７例脑血管病患者急性期，恢复期血糖、Ｃ－肽、胰高血糖素、皮质醇含量变化。结果发现：急性期，恢复期血糖皮质醇含量均显著高于对照组（Ｐ＜０．０５），急性期Ｃ－肽亦相应升高（Ｐ＜０．０５），而胰高血糖素升高不明显（Ｐ＞０．０５），说明脑血管病血糖升高主要与皮质醇增高有关。血糖升高组患者病情重，病变范围大（Ｐ＜０．００５，Ｐ＜０．０５），预后差     

急性脑血管病皮质醇、VMA及胰岛素的变化及其临床意义的探讨

本文对５７例ＡＣＶＤ进行了血浆皮质醇、ＩＮＳ及２４小时尿ＶＭＡ检测，结果发现，ＡＣＶＤ患者皮质醇、ＶＭＡ及ＩＮＳ水平均升高，脑出血皮质醇、ＩＮＳ水平升高尤为明显。皮质醇水平与病情程度及预后有密切关系，作者提出ＡＣＶＤ内分泌功能紊乱，下丘脑－垂体－肾上腺皮质及交感神经－肾上腺髓质功能活跃，ＡＣＶＤ存在高ＩＮＳ血症。皮质醇的变化可作为判定病情程度及预后的重要参考指标。     

浙南地区脑血管病与载脂蛋白E基因型关系分析

目的：探讨浙南地区脑血管病患与载脂蛋白E（apoE)基因多态性的关系。方法：将脑血管病患分为脑出血组与脑梗死组和对照组，分别以聚合酶链反应限制性片段长度分析法（PCR－RFLP）检测ApoE基因型。结果：对照组ApoE基因型以ε3/2最多，2组脑血管病患以ε3／3最多，其次为ε3／4。脑梗死组ε3／4基因型，ε4等位基因频率均显高于对照组（P＜0．05）；脑出血组则ε2、ε4等位基因频率略高于对照组，但差别无统计学意义（P＞0．05）。结论：ApoEε基因多态性与浙南地区脑血管病患关系密切，ε4 基因可能是脑梗死的危险因素之一，但与脑出血之间尚无明确的关系。     

胰岛素抵抗与缺血性脑血管疾病

众多的研究表明:胰岛素抵抗与缺血性脑血管病的发生密切相关。胰岛素抵抗和（或）高胰岛素血症可导致血管内皮损伤、糖脂代谢紊乱、高血压、凝血功能异常、炎症反应等,这些病理生理改变均是缺血性脑血管病的危险因素。因此,胰岛素抵抗在缺血性脑血管病的发病中具有一定的作用,并与病情的严重程度相关。     

Angiotensinogen M235T Gene Polymorphism is a Genetic Determinant of Cerebrovascular and Cardiopulmonary Morbidity in Adolescents with Sickle Cell Disease

Background

Cerebrovascular stroke is a common critical complication of sickle cell disease (SCD). Angiotensinogen (AGT) M235T gene polymorphism is associated with risk of ischemic stroke and cardiovascular disease.

血浆同型半胱氨酸水平及MTHFR基因多态性与中青年脑卒中的相关研究

目的探讨中青年脑卒中与血浆同型半胱氨酸(homocysteine Hcy)水平及亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase MTHFR)基因多态性的关系.方法利用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-PFLP)分析73例中青年脑卒中患者及134例老年脑卒中患者与27例中青年及38例老年正常对照人群MTHFR基因突变情况,并应用高效液相色谱(HPLC)法检测其血浆Hcy水平、放射免疫法测定叶酸、VitB2水平加以对照分析.结果中青年脑卒中组血浆Hcy水平(22.36±10.99μmol/L)及老年脑卒中组血浆Hcy水平(19.41±10.32μmol/L)均高于各自对照组(11.49±5.05μmol/L)及(12.26±5.24μmol/L),差异有显著性(P＜0.01),且中青年脑卒中组中血浆Hcy升高的比例(58%)显著高于老年脑卒中组(43%)(x2=4.69,P＜0.05).MTHFR有三种基因型,中青年脑卒中组及对照组C/C型C/T型T/T型分别为(0.25、0.44、0.31)及(0.52、0.32、0.16),两组相比差异有显著性(x2=8.51,P＜0.05);而老年脑卒中组及对照组分别为(0.35、0.46、0.19)及(0.52、0.32、0.16),两组相比无显著差异(x2=3.96,P＞0.05).各组MTHFR的T/T基因型血浆Hcy水平与C/C型比较有显著差异(P＜0.01),两脑卒中组MTHFR的C/T基因型血浆Hcy水平与C/C型比较也有显著差异(P＜0.05),且叶酸VitB12水平较各自对照组显著下降(P＜0.01),老年脑卒中组较中青年组叶酸水平降低更显著(P＜0.05).结论血浆Hcy水平升高是脑血管病的重要危险因索,MTHFR基因突变及叶酸VitB12变化均是血浆Hcy升高的重要影响因素,对于中青年患者意义更大.