IGF信号通路关键蛋白IGF1、IGF1R和AKT在原发性肺腺癌中的表达及意义

目的检测IGF信号通路关键蛋白IGF1，IGF1R和AKT在原发性肺腺癌中的表达，探讨其与临床病理学特征和生存时间的关系。方法采用免疫组化方法和免疫印迹技术检测IGF1，IGF1R和AKT在31例原发性肺腺癌及12例良性肺病变组织中的表达。结果IGF1、IGF1R和AKT在肺腺癌中的表达率分别为41．9％（13／31）、67．7％（21／31）和51．6％（16／31），显著高于良性肺组织（P值分别为0．0252、0．0016和0．0071）。IGF1和IGF1R及IGF1和AKT在肺腺癌中表达呈显著相关（P值分别为0．0344和0．0179）。晚期肺癌（Ⅲ＋Ⅳ）IGF1和IGF1R表达显著高于早期（Ⅰ＋Ⅱ）（P值分别为0．0109和0．0303）。IGF1、IGF1R和AKT在伴有淋巴结转移肺癌中的表达显著高于无淋巴结转移肺癌（P值分别为0．0468、0．0490和0．0443）。低分化肺癌中IGF1和IGF1R表达显著高于中或高分化肺癌（P值分别为0．0484和0．0291）。IGF1和IGF1R阳性患者的生存时间显著短于阴性者（IGF1：10比14个月，P=0．0103；IGF1R：13比26个月，P=0．0056）。IGF1和IGF1R是肺腺癌预后的影响因素，AKT无预后意义。结论IGF信号通路关键蛋白IGF1、IGF1R和AKT表达在肺腺癌的发生和发展中可能起重要作用，进一步的研究有望展示其在肺癌预后和治疗方面的意义。     

胰岛素样生长因子1在非小细胞肺癌中的表达及其预后价值

目的：研究胰岛素样生长因子（IGF1）在非小细胞肺癌组织中的表达，探讨其与肺癌临床病理学特征和生存间的关系。方法：采用免疫组织化学和免疫印迹技术检测IGF1在29例肺鳞癌和22例肺腺癌（25例含癌旁肺组织）及12例良性肺病变组织中的表达。采用x^2检验检测其与临床病理学特征的关系，Log-rank检验IGF1表达与生存时间的关系，Gox模型作单因素和多因素预后分析。结果：IGF1在肺癌中的阳性表达率为51%（26/51），表达率和强度显著高于良性肺组织（P分别为0.0143和0.0039）。晚期肺癌（Ⅲ＋Ⅳ）IGF1阳性表达率和强度显著高于早期肺癌（Ⅰ＋Ⅱ）（P分别为0.0032和0.0094）。IGF1在伴有局部淋巴结转移肺癌组织 的阳性表达率显著高于无淋巴结转移肺癌组织中的表达（P=0.0074）。IGF1阳性表达患者的中位生存时间显著短于IGF1阴性者（12个月比35个月，P=0.0001），Cox模型分析表明，IGF1表达是非小细胞肺癌的独立预后因素。结论：本研究结果提示，IGF1过表达的非小细胞肺癌的发生和发展中可能起重要作用，检测IGF1表达有望成分判断非小细胞肺癌预后的参考指标之一。     

胰岛素样生长因子结合蛋白3在非小细胞肺癌中的表达研究

目的:检测胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,探讨其与肺癌临床病理学特征和生存时间的关系。方法:采用免疫组织化学和免疫印迹技术检测IGFBP3在34例肺鳞癌和25例肺腺癌(共21例含癌旁肺组织)及15例良性肺病变组织中的表达。结果:IGFBP3在良性肺组织中表达定位于细胞质;而在肺癌组织中表达定位于细胞质和细胞核(分别称为IGFBP3质表达和核表达),后二者阳性率为44%(26/59)和29%(17/59)。IGFBP3使表达在肺癌和良性肺组织间差异无统计学意义。在伴有局部淋巴结转移肺癌组织中IGFBP3核表达显著低于无淋巴结转移肺癌组织,P=0.0029;在低分化肺癌组织中IGFBP3核表达显著低于中或高分化肺癌,P=0.0292。IGFBP3质表达与胰岛素样生长因子1(IGF1)在肺癌组织中的表达显著相关,P=0.0007。IGFBP3质表达阳性者预后差,而IGFBP3核表达阳性者预后优于阴性表达者。结论:在NSCLC组织中,IGFBP3质表达可能与调节IGF作用有关,而核表达则可能与抑制肿瘤生长有关,IGFBP3质或核表达具有一定的预后意义。     

胰岛素样生长因子2的表达对N2期肺腺癌预后的影响

本研究探讨了IGF2在N2期肺腺癌组织中的表达及其对预后的影响。方法:回顾性分析90例未行新辅助化疗的N2期肺腺癌患者情况,利用石蜡标本组织制成组织芯片,行免疫组化检测,研究影响N2期肺腺癌的预后因素,以及IGF2的表达对预后的影响。结果:N2期肺腺癌手术后的5年生存率与隆突下淋巴结是否转移、T分期及纵隔淋巴结转移站数有关。IGF2在N2期肺腺癌中表达的阳性率是68.9%。IGF2阳性表达的N2期肺腺癌的5年生存率为8.0%,IGF2阴性表达的N2期肺腺癌的5年生存率为18.0%,两者有显著性差异（P=0.034）。结论:N2期肺腺癌的预后差,影响其预后的临床因素包括T分期、纵隔淋巴结转移站数和隆突下淋巴结转移。IGF2表达有预测N2期肺腺癌预后的作用。      

胰岛素样生长因子1及其结合蛋白3在原发性支气管肺癌患者血清中的表达及临床意义

背景与目的:胰岛素样生长因子(insulin-likegrowthfactors,IGFs)对于许多肿瘤细胞系的增殖有强刺激作用,包括肺癌细胞。为探讨IGFs在肺癌发展中的作用,我们对比肺癌患者与对照者血清中IGF1和胰岛素样生长因子结合蛋白3(insulinlikegrowthfactorbindingprotein3,IGFBP3)的表达水平,并研究其与肺癌临床病理参数及生物学行为之间的关系。方法:运用放射免疫法(radioimmunoassay,RIA)检测78例原发性支气管肺癌患者(A组)、39例肺部良性疾病患者(B组)及14例健康人(C组)外周血血清中IGF1的含量,并用免疫放射法(immunoradiometricassay,IRMA)检测IGFBP3的含量。结果:A组血清IGF1、IGFBP3的表达水平(570.67±185.80)μg/L、(3133.60±1110.30)μg/L与B组(466.53±142.42)μg/L、(3694.46±1534.93)μg/L和C组(427.66±141.49)μg/L、(4024.67±1373.31)μg/L相比较,IGF1水平明显升高,差异有显著性(P=0.013,P=0.022),IGFBP3的表达无显著性差异(P>0.05)。IGF1/IGFBP3在A组(0.23±0.16)明显高于B组(0.14±7.12E-02)及C组(0.12±8.2E-02)(P<0.05)。B组与C组之间两种因素的表达均无统计学差异(P>0.05)。IGF1在淋巴结转移的患者中(628.79±177.03)μg/L明显高于无转移者(427.31±119.2)μg/L(P<0.01);而IGFBP3明显低于无     

FGFR1和IGF1R在肺鳞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨成纤维生长因子受体1（FGFR1）、胰岛素样生长因子受体1（IGF1R）在肺鳞癌组织中的表达及两者的临床意义。方法 采用免疫组化法检测260例肺鳞癌术后患者的癌组织及40例癌旁正常组织中FGFR1、IGF1R的表达,分析两者表达与临床病理特征及预后的关系。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,用Cox回归模型分析影响肺鳞癌预后的独立因素。结果 FGFR1、IGF1R在肺鳞癌组织中的阳性表达率分别为51.92％（135／260）、55.4％（144／260）,均明显高于癌旁正常组织的32.5％（13／40）、30.0％（12／40）,差异均有统计学意义（P＜0.05）。FGFR1在肺鳞癌组织中的表达与吸烟、淋巴结转移有关,IGF1R表达仅与淋巴结转移有关（P＜0.005）。FGFR1、IGF1R蛋白阳性表达者的中位OS分别为38.21个月、38.48个月,均低于阴性表达者的42.55个月、42.51个月（P＞0.05）。Cox多因素分析显示,FGFR1、IGF1R表达及淋巴结转移为肺鳞癌患者术后的独立预后因子。结论 FGFR1、IGF1R均参与了肺鳞癌的发生、发展,并且二者均为肺鳞癌的不良预后指标,并有望成为分子靶向治疗的新靶点。     

核内不均一核糖核蛋白 A2/B1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨核内不均一核糖核蛋白 A2/B1(hnRNP A2/B1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达特征及其临床意义.方法应用免疫组织化学S-P法检测hnRNP A2/B1在58例NSCLC及癌旁组织、支气管切缘和30例肺良性病变肺组织中的表达,并分析该蛋白表达与肺癌临床病理特征的关系.结果 NSCLC组织中hnRNP A2/B1阳性表达率(63.79%)显著高于癌旁肺组织(43.10%)和肺良性病变肺组织(20.00%)(P＝0.000),癌旁肺组织中hnRNP A2/B1阳性率亦显著高于肺良性病变肺组织(P＜0.05).肺癌患者支气管切缘上皮增生组织阳性表达率(40.00%)显著高于正常支气管上皮(15.15%)(P＝0.032).低分化肺癌hnRNP A2/B1阳性表达率(78.13%)显著高于中-高分化肺癌(46.15%)(P＜0.05),伴有淋巴结转移肺癌阳性表达率(75.00%)显著高于无淋巴结转移肺癌(50.00%)(P＜0.05),Ⅲ+Ⅳ期肺癌阳性表达率(78.57%)显著高于Ⅰ+Ⅱ期(50.00%)(P＜0.05),T3+T4肺癌阳性表达率(77.42%)显著高于T1+T2(48.15%)(P＜0.05).不同组织学类型肺癌组织中hnRNP A2/B1表达水平无显著性差异(P＞0.05).结论 hnRNP A2/B1的异常表达在肺癌的发生、发展和转移中可能发挥着重要作用.检测hnRNP A2/B1对NSCLC的早期诊断和预测预后可能具有重要的临床意义.     

胰岛素样生长因子受体与乳腺癌复发的相关性

探讨胰岛素样生长因子 1受体 (IGF 1R)过度表达与乳腺癌术后、放射治疗后复发的相关性。方法　回顾性研究 2 5例乳腺癌术后、放射治疗后复发的病例 (复发组 ) ,同时设对照组5 0例。采用免疫组织化学的方法测定肿瘤组织的IGF 1R表达情况 ,分为 -、 、 、 ,并将 和 定义为过度表达。结果　复发组的过度表达率明显高于对照组 ,分别为 76 % ,2 2 % ,二者差异有极显著意义 (P <0 .0 1)。IGF 1R的表达与肿瘤大小、淋巴结转移情况、TNM分期无明显相关性。在全部病例中 ,IGF 1R过度表达者的 3、5年生存率显著降低 (P =0 .0 0 0 3) ;但在复发组中进一步分析生存情况 ,结果并未发现IGF 1R过度表达对生存有显著影响 (P =0 .5 5 10 )。结论　本研究从临床方面初步证实了IGF 1R与乳腺癌术后、放射治疗后复发的相关性 ;提示IGF 1R过度表达与乳腺癌细胞的放射抗拒有关 ,可能是一个预测放射敏感性的重要指标。     

肺癌组织中KDR基因的表达及其临床意义探讨

目的 :研究KDR (kinasedomain containingreceptor)在肺癌中的表达及临床意义。方法 :采用免疫组化方法 (LSAB法 ) ,检测 114例肺癌组织、癌旁组织 ,3 0例肺良性病变组织中的KDR表达水平。结果 :肺癌组织 ( 86 3 7± 10 90 )中KDR表达水平显著高于肺癌旁组织 ( 4 5 15±2 1 97)和肺良性病变组织 ( 2 0 0 2±11 60 ) ,P <0 0 1,肺癌旁组织显著高于肺良性组织 ,P <0 0 5 ;KDR表达水平与肺癌原发肿瘤大小、淋巴结转移状态 ,P TNM分期和细胞分化程度均有密切关系 ,P <0 0 1,KDR高表达组患者 5年生存率( 2 1 19% )显著低于低表达组 ( 5 2 74% ) ,P <0 0 5。结论 :KDR参与肺癌的发生、发展、转移 ,可作为评估肺癌生物学行为和预测肺癌患者预后的一项指标     

非小细胞肺癌组织中VEGFR-3的表达及临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子受体-3(vascular endothelial growth factor,VEGFR-3)在非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)组织中表达及其与临床病理特征的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测60例NSCLC和15例正常肺组织中VEGFR-3的表达。结果:VEGFR-3在NSCLC中的阳性表达率70%(42/60)高于正常肺组织13%(2/15),P=0·000;与患者的年龄、性别、分化程度以及组织类型之间比较差异无统计学意义,P>0·05。VEGFR-3的阳性率随着肺癌TNM分期增加而增高;在有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组,P=0·003。结论:VEG-FR-3表达与NSCLC的TNM分期及淋巴结转移密切相关,可作为评估NSCLC转移潜力和判断预后的指标。     

IGF1R和IGFBP3在肺鳞癌中的表达及其临床意义

目的:检测IGF1R、IGFBP3在肺鳞癌组织中的表达,并探讨其在肺鳞癌发生发展中的作用及其临床意义。方法:用免疫组化二步法检测246例肺鳞癌术后组织与40例癌旁正常组织中IGF1R、IGFBP3的表达情况,并分析二者的相关性及与临床病理特征和预后的关系。结果:IGF1R在肺鳞癌组织中的阳性表达明显高于癌旁正常组织,其表达率分别为54.07%、32.5%,IGFBP3在肺鳞癌组织中的阳性表达明显低于癌旁正常组织,其表达率分别为61.79%、87.5%,差异具有统计学意义（P＜0.05）。IGF1R的表达与淋巴结转移正相关（P＜0.05）,IGFBP3的表达与肺癌的TNM分期、淋巴结转移负相关（P＜0.01）,而与其他临床病理参数无关（P＞0.05）。IGF1R阳性表达组患者生存期明显短于IGF1R阴性表达组患者,IGFBP3阳性表达组患者生存期明显长于IGFBP3阴性表达组患者,差异有统计学意义（P分别为<0.001和=0.001）。Cox单因素分析显示TNM分期、淋巴结转移、IGF1R及IGFBP3的表达均与预后相关,将TNM分期、淋巴结转移、IGF1R及IGFBP3的表达进行Cox回归多因素分析,结果显示TNM分期、IGF1R及IGFBP3的表达均为肺鳞癌患者的独立预后因子。IGF1R、IGFBP3在肺鳞癌组织中表达呈负相关（r=-0.204,P＜0.001）。结论:IGF1R、IGFBP3参与了肺鳞癌的发生、发展,并且二者均为肺鳞癌的独立预后因子。有望成为分子靶向治疗的新靶点。     

肺特异性X蛋白角蛋白19及癌胚抗原基因在非小细胞肺癌淋巴结微转移中的比较

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中肺特异性X蛋白(LUNX)mRNA、角蛋白19(CK19)mRNA和癌胚抗原(CEA)mRNA的表达及与NSCLC淋巴结转移和分期的关系.方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,检测56例NSCLC患者的肺癌组织和103枚区域性淋巴结的LUNX mRNA、CK19 mRNA和CEA mRNA的表达情况.对所有淋巴结做常规病理切片并行HE染色,观察转移情况.结果 (1)LUNX mRNA、CK19 mRNA和CEA mRNA在肺癌患者淋巴结中的表达明显高于肺良性病变者(P＜0.05).(2)与常规病理学方法检查淋巴结相比,RT-PCR技术的敏感性显著增高(P＜0.05).(3)LUNX mRNA、CK19 mRNA在淋巴结中的阳性表达率与肺癌病理类型之间无明显相关性(P＞0.05),但CEA mRNA在肺腺癌组织中的表达明显增高(P＜0.05).(4)区域淋巴结中,LUNX mRNA表达的阳性率随TNM分期的升高而增加(P＜0.05).结论 LUNX mRNA与CK19mRNA均可作为RT-PCR检测肺癌患者区域性淋巴结微转移的分子标志物;在特异性和敏感性上,LUNX mRNA优于CK19 mRNA.采用RT-PCR方法,有利于早期诊断肺癌转移.     

SFTPB、TACSTD1、PVA基因联合检测非小细胞肺癌淋巴结微转移的研究

目的探讨SFTPB、TACSTD1、PVA基因联合检测预测非小细胞肺癌（NSCLC）微转移的可行性。方法采用荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测20例NSCLC的肺癌组织及有转移淋巴结标本中sFrPB、TACSTD1、PVAmRNA表达,20例肺良性病变的淋巴结作为阴性对照。结果SFTPB、TACSTD1、PVAmRNA在肿瘤组织和阳性淋巴结中的表达水平相近,与良性淋巴结有显著性差异。ROC曲线分析在100．0％特异性时诊断NSCLC总的敏感性分别为SFTPB（45．7％）、TACSTD1（100．0％）、PVA（75．4％）,在不同的组织学类型中PVA对鳞癌诊断的敏感性达100．0％,SFTPB对腺癌诊断的敏感性达83．2％。结论SFTPB、TACSTD1、PVA mRNA可作为检测非小细胞肺癌患者淋巴结微转移的分子标志物,有助于早期诊断肺癌转移及组织学分型。     

Role of skip metastasis to mediastinal lymph nodes in non-small cell lung cancer

BACKGROUND: Skip metastasis to mediastinal lymph nodes is a well-known phenomenon in non-small cell lung cancer (NSCLC). Little is reported in the literature about its clinical importance. It is still under discussion whether any prognostic differences exist between resected NSCLC with either skip metastases or continuous mediastinal lymph node metastases (N2). PATIENTS AND METHODS: We analyzed retrospectively the data of 45 patients with a pN2-stage, who underwent resection for NSCLC. Seventeen of these patients (37.8%), showing no metastatic involvement of hilar (N1) lymph nodes, were compared to the remaining 28 patients with infiltration of hilar nodes (N1) as well as N2 nodes. RESULTS: Multivariate analysis showed no statistically significant difference between the skip metastasis and the continuous N2 group regarding sex, age, histology, T- or M-status. The frequency of skip metastasis was higher in patients with a primary tumor in the upper lobe (n = 12, 71%) compared to the lower lobe (n = 5, 29%). This difference was not statistically significant. In patients with a non-continuous lymph node spread, 29 out of 119 resected mediastinal lymph nodes were infiltrated (1.7 per patient, range: 1-10). Compared to 83 metastatic involved lymph nodes out of 198 resected mediastinal nodes (three per patient, range: 1-10) in patients with involvement of N1 and N2 nodes (P = 0.034, Mann-Whitney test). The 5-year survival rate of pN2 patients with skip metastasis was 41% compared to 14% in patients with involvement of N1 and N2 nodes (P = 0.019). CONCLUSIONS: pN2 patients with mediastinal lymph node skip metastasis have a more favorable prognosis compared to pN2 patients with continuous infiltration of the regional lymph nodes. Patients with a continuous lymph node involvement show an increased number of infiltrated mediastinal lymph nodes per patient compared to patients with a non-continuous spread. Skip metastasis is an independent prognostic factor of survival. The presence of skip metastasis seems to be a unique subgroup of pN2 disease in NSCLC.     

非小细胞肺癌中E-CD、CD44s和VEGF表达与淋巴结转移关系的研究

目的:研究上皮型钙粘附素(E-CD)、标准型CD44(CD44s)与血管内皮生长因子(VEGF)在NSCLC中的表达与淋巴结转移的关系。方法:应用免疫组化SP法检测53例NSCLC组织中E-CD、CD44s和VEGF的表达情况,并分析上述3项被检测物与淋巴结转移的关系。结果:E-CD在NSCLC组织中的表达显著低于正常肺组织(P<0.01),E-CD表达与淋巴结转移呈负相关(P<0.05);CD44s在NSCLC组织中的表达显著高于正常肺组织(P<0.05),CD44s与淋巴结转移呈正相关,差异有显著性(P<0.05);VEGF在NSCLC组织中的表达显著高于正常肺组织(P<0.05),且与淋巴结转移呈正相关,差异有显著性(P<0.05)。结论:E-CD、CD44s和VEGF在NSCLC中淋巴结转移过程中起重要作用,可作为判断预后的指标及靶向治疗的靶点。     

Expression analysis of lymphangiogenic factors in human colorectal cancer with quantitative RT-PCR

Lymphatic spread of colorectal cancer cells to regional lymph nodes is one of the early events in metastatic cancers and often is associated with distant metastatic spread and a poor prognosis. The expression levels of newly described lymphatic endothelial markers, LYVE-1 and podoplanin, were assessed in our study. Paired (tumor and corresponding normal tissue) samples were obtained. The expression level of each factor was determined by using RT-PCR and quantified by using a real-time quantitative PCR (RT-QPCR) technique. The expression of podoplanin was significantly greater in patients with lymph node metastasis than in those without metastasis, but no different expression level of LYVE-1 was detected in 2 groups of patients. These results indicate that quantitative analysis of lymphangiogenic marker podoplanin in colorectal cancer specimens may be useful in predicting metastasis of colorectal cancer to regional lymph nodes, but the role of LYVE-1 in predicting metastasis of colorectal cancer still needs further analysis.