大容量骨髓体外净化及初步临床应用

应用补体介导细胞毒法体外净化骨髓中残留白血病细胞后,对普通型急性淋巴细胞白血病(CALL)患者4例进行了自身骨髓移植(ABMT)。单个核细胞经单克隆抗体55(McAb 55)加兔补体两次处理后,CALL抗原阳性细胞清除率可达3个对数级,骨髓有核细胞及CFU-GM回收率分别为25.8％～64.8％和40.0％～62.4％,外周血白细胞于移植后第11～13天开始回升,15～29天升至10~9/L以上。第23～53天出洁净室,现无病存活时间分别为8~+、7~+,3~+和1.5个月,远期疗效仍在定期随访中。     

骨髓的体外净化并自身移植5例报告

我们用单克隆抗体(McAb)和兔补体体外净化骨髓中残留白血病细胞后对5例普通型急性淋巴细胞性白血病(CALL)患者进行了自身骨髓移植(ABMT)。抽出的骨髓细胞经McAb55加兔补体两次处理后,CALL抗原(CALLA)阳性细胞清除率可达2～3个对数级,骨髓有核细胞及CFU-GM回收率分别为48.7％～96.9％和39.5％～95.7％。外周血白细胞于移植后11～16d开始回升,14～29d升至1×10~9/L以上。23～53d出洁净室。例3于移植后4个月白血病复发, 8.2个月死亡。另4例无病活存分别为19~+、18~+、12~+和6~+个月,远期疗效正在定期随访中。     

邻苯二酚氨羧酸螯合剂对钍内污染延缓给药的效果

目的 进一步确证邻苯二酚氨羧酸螯合剂在体内的抗自由基作用，增进对核素内照射损伤的防护效果，及与促排效果之间的关系。方法 小鼠ip^234Th0．6MBq／鼠3d后im螯合剂，连续3d，并以DTPA和VitE作促排效果和抗自由基作用的阳性对照，第8天处死动物检测整体和肝、骨中^234Th蓄积量，骨髓有核细胞计数，骨髓、血清、肝匀浆MDA含量，观察骨髓、肝脏组织的病理变化。结果 9501、7601、DTPA延缓给药均仍有明显的促排效果，使整体^234蓄积量比中毒组下降15％～16％，肝、骨蓄积量下降分别为中毒组的77％-79％和72％～75％，三者的效果相比差异无显著性，但明显低于即刻用药的效果。9501和7601能明显减轻^234Th内污染小鼠的辐射损伤，骨髓有核细胞数，骨髓、肝脏MDA含量正常，未见明显的骨髓、肝脏的病理改变。而DTPA组的防护效果较差．出现较明显的骨髓组织损伤。VitE给药后第8天对减轻^234Th所致骨髓、肝脏内照射损伤有一定的效果。结论 9501和7601对核素内照射损伤有明显的防护效果，具有促排和抗自由基作用的双重功能，是2个较理想的螯合剂，值得进一步研究。     

邻苯二甲酸正丁酯净化自体骨髓移植治疗白血病

邻苯二甲酸正丁酯（ＤＢＰ）在体外具有选择性杀伤白血病细胞的特性，白血病骨髓体外培养体系中加入ＤＢＰ会加速白血病祖细胞的清除。在骨髓体外长期培养基础上，利用ＤＢＰ对１４例急性非淋巴细胞白血病病人骨髓进行体外净化并自体骨髓移植，骨髓细胞经过５～９ｄ与５０μｇ／ｍｌＤＢＰ共培养后，骨髓有核细胞回收率为６８％，ＣＦＵ－ＧＭ回收率为７０．１％，回输骨髓细胞悬液中检测不出残留ＤＢＰ。净化后骨髓回输给放，化疗预     

苓苯二甲酸正丁酯净化自体骨髓移植治疗白血病

邻苯二甲酸正丁酯（ＤＢＰ）在体外具有选择性杀伤白血病细胞的特性，白血病骨髓体外培养体系中加入ＤＢＰ会加速白血病祖细胞的清除。在骨髓体外长期培养基础上，利用ＤＢＰ对１４例急性非淋巴细胞白血病病人骨髓进行体外净化并自体骨髓移植，骨髓细胞经过５～９ｄ与５０μｇ／ｍｌＤＢＰ共培养后，骨髓有核细胞回收率为６８％，ＣＦＵ－ＧＭ回收率达７０．１％。回输骨髓细胞悬液中检测不出残留ＤＢＰ。净化后骨髓回输给放、化疗预处理后病人，骨髓造血全部重建。至今１４例病人平均存活时间已达１５个月，２例复发，３例非白血病死亡，其余均无病存活。初步证明ＤＢＰ结合骨髓体外培养是一种安全有效的体外净化措施。     

梁金菇多糖对辐射损伤小鼠造血功能的影响

目的：研究梁金菇多糖（LJPS）对造血功能辐射损伤的治疗作用及机理。方法：用造血祖细胞克隆法，内源性脾结节形成法，骨髓有核细胞计数及脾脏指数等方面观察了LIPS对60^Coγ射线照射5．5Gy小鼠造血功能的影响，并用免疫组化法检测辐射骨髓及脾脏细胞的 bcl-2蛋白的表达。结果：LJPS辐射后第7天骨髓CFU－GM，CFU－E，CFU－F数量增加，辐射第14天的骨髓有核细胞数，脾脏指数，CFU－S明显增多，辐射第3，7，14天骨髓，脾脏bcl-2蛋白表达上升。结论：LJPS对小鼠造血功能辐射损伤具有治疗作用，其机理与调节骨髓，脾脏bcl-2蛋白表达有关。     

复方活血汤对放射性损伤小鼠造血细胞bcl-2\bax\bcl-X-L基因表达的作用

目的探讨放射性损伤骨髓衰竭的机理及防护对策。方法用Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ技术检测了６０Ｃｏγ射线８．０Ｇｙ照射小鼠（对照组）及照射后立即给复方活血汤治疗小鼠（中药组）的骨髓有核细胞ｂｃｌ－２、ｂａｘ、ｂｃｌ－ｘＬ基因表达。结果放射损伤后第３，７天，对照组骨髓有核细胞ｂｃｌ－２／ｂａｘ值减小、ｂｃｌ－ｘＬ不表达。中药组与之相反，ｂｃｌ－２／ｂａｘ值明显增大、ｂｃｌ－ｘＬ明显表达。受照后第７天两组脾脏单个核细胞ｂｃｌ－２／ｂａｘ值与骨髓有核细胞的表达一致。结论复方活血汤对放射损伤骨髓造血细胞增殖周期调控基因ｂｃｌ－２、ｂａｘ、ｂｃｌ－ｘＬ有一定调节作用，保护骨髓造血     

腹腔镜大肠癌根治术对机体免疫功能的影响观察

目的：观察腹腔镜大肠癌根治术对机体免疫功能的影响。方法：选择大肠癌52例，随机分为腹腔镜组和传统开腹组，分别于术前1天，术后第1、8天晨抽取外周空腹静脉血，检测T细胞亚群和NK细胞，以及血清免疫球蛋白IgA、IgG和IgM水平。结果：术后第1天，两组外周血CD3^＋、CD4^＋、CD4^＋／CD8^＋及NK细胞活性均较术前显著降低（P〈0．05），两组比较差异不显著（P〉0．05）；术后第8天，腹腔镜组接近术前水平，而传统开腹组仍明显低于术前水平和腹腔镜组水平（P〈0．05）；两组术后免疫球蛋白IgA、IgG、IgM比较，差异不显著（P〉0．05）。结论：腹腔镜大肠癌根治术可较快恢复机体免疫功能。     

糖皮质激素抑制辐射诱导P388细胞NF-κB活化

目的 研究糖皮质激素对辐射诱导P388白血病细胞凋亡与NF－κB活化的影响。方法 采用TdT介导的dUTP缺口末端标记技术（TUNEL）检测细胞凋亡；采用电泳迁移率变动分析（EMSA）检测P388细胞NF－κB活化水平。结果 2，4，6和8Gy辐射诱导P388细胞凋亡，同时使NF－κB活化。地塞米松（DXM）增强由2，4，6和8Gy辐射诱导的P388细胞凋亡，抑制由2，4，6和8Gy辐射诱导的P388细胞NF－κB活化，凋亡增加率分别为60％，100％，129％和67％，NF－κB活化抑制率分别为25％，45％，52％和40％。结论 辐射诱导P388白血病细胞凋亡的同时激活NF－κB；糖皮质激素可通过抑制NF－κB活化，增强其诱导白血病细胞凋亡的作用。     

^18F-FDG PET-CT在淋巴瘤分期及疗效评价中的应用研究

目的探讨^18氟-氟代脱氧葡萄糖（^18F-FDG）PET—CT在淋巴瘤分期及疗效评价中的临床应用价值。方法回顾分析28例淋巴瘤患者（HL6例，NHL22例）在治疗前后进行^18F—FDG PET—CT对比检查的结果，并与增强CT及骨髓活检结果进行比较。结果治疗前68处病灶^18F—FDG PET—CT检出67个，检出率为98．5％，其中结内37个全部检出（100％），结外31个检出30个（96．8％）；增强CT则共检出病灶45个（66．2％），其中结内37个检出32个（86．5％），结外31个仅检出13个（41．9％）。6例（21．4％）的分期得到上调并改变了1例（3．6％）的治疗方案。治疗后32处病灶^18F—FDG PET—CT检出29个，检出率为90．6％，其中结内17个检出15个（88．2％），结外15个检出14个（93．3％）；增强CT则共检出病灶18个（56．3％），其中结内17个检出13个（76．5％）．结外15个仅检出5个（33．3％）。治疗后有2例（7．1％）的分期得到上调，8例（28．6％）下调，改变了8例（21．4％）的治疗方案。^18F—FDG PET—CT对淋巴瘤患者治疗前后结内病灶检出率与增强CT相似（P〈0．05），而结外病灶检出率则明显高于增强CT（P〉0．05）。28例中25例^18F—FDG PET—CT与骨髓穿刺结果一致。治疗后^18F—FDG PET—CT对复发的阳性预测值93．8％，阴性预测值为83．3％；增强CT的阳性预测值75％，阴性预测值50％。结论^18F—FDG PET—CT在淋巴瘤分期及疗效评价中具有重要的临床价值．有助于准确分期和残余病变性质的鉴别。     

复方活血汤对放射性损伤小鼠造血细胞bcl-2、bax、bcl-xL基因表达的作用

目的 探讨放射性损伤骨髓衰竭的机理及护理对策。方法 用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ技术检测了＾６０Ｃｏγ放射８．０Ｇｙ照射小鼠（对照组）及照射后立即给复方活血汤治疗小鼠（中药组）的骨髓有核细胞ｂｃｌ－２、ｂａｘ、ｂｃｌ－ｘＬ基因表达。结果 放射损伤后第３，７天，对照组骨髓有核细胞ｂｃｌ－２／ｂａｘ值减小、ｂｃｌ－ＸＬ不表达。中药组与之相反，ｂｃｌ－２／ｂａｘ值明显增大、ｂｃｌ－ＸＬ明显表达。受照后第     

转染B7-H3基因对前列腺癌细胞摄取^18F—FDG和^18F—FLT的影响

目的研究转染B7同系物3（B7-H3）基因对前列腺癌细胞摄取^18F—FDG和^18F-FLT的影响,并探讨抗B7-H3单克隆抗体（简称单抗）对前列腺癌细胞的作用。方法用细胞计数试剂盒（CCK）-8检测鼠源性前列腺癌RM1细胞和转染B7-H3基因RM1的同种细胞（RM1-B7-H3）培养后0．5、1、2、3、4和5d的吸光度（A）值,并用流式细胞仪测定2种细胞的生长周期。在不同糖浓度（0、5．5和11．0mmol／L）、不同细胞数（每孔5×10^4～5×10^6）、不同摄取时间（20～120min）的条件下,测定2种细胞的^18F—FDG摄取率;并在细胞数为1×10^6、反应时间为100min的条件下行^18F-FLT细胞摄取实验。最后测定给予抗B7-H3单抗4H7后RM1-B7-H3细胞的^18F—FDG细胞摄取率。数据比较行单因素方差分析和两样本t检验。结果RM1-B7-H3细胞培养1、2和3d时的A值分别为1．59±0．23、2．26±0．15和2．01±0．60,较RM1细胞（1．22±0．14、1．10±0．09和1．04±0．15）高（t=3．923、19．228和4．467,均P〈0．01）;其他时间点2组间差异无统计学意义（t=-0．094、0．858、2．000,均P〉0．05）。RM1-B7-H3细胞的G1、S、G2／M期比例分别为（32．96±2．56）％、（39．11±2．57）％和（27．94±0．21）％,S期比例较RM1细胞（32．76±1．90）％高（t=3．442,P〈0．05）。2种细胞^18F—FDG摄取率均随培养基糖浓度的增加而降低,随细胞数和摄取时间的增加而升高。在1．0×10^6细胞、摄取100min时,RM1-B7-H3和RM1细胞的^18F—FDG摄取率分别为（55．07±3．99）％和（44．16±3．60）％,^18F—FLT摄取率分别为（5．25±0．81）％和（3．33±0．64）％,差异均有统计学意义（t=4．977和4．567,均P〈0．01）。给予4H7单抗后RM1-B7。H3细胞的^18F—FDG细胞摄取率为（45．36±2．92）％,较未加单抗组^18F—FDG细胞摄取率低（F=10．001,P〈0．01）。结论转染B7-H3基因能增强前列腺癌细胞的代谢和增殖活性,并提高细胞对^18F—FDG和^18F-FLT的摄取;给予抗B7-H3单抗4H7后,RM1-B7-H3细胞的^18F—FDG细胞摄取率降低。     

99Tcm-奥曲肽显像在淋巴瘤诊断中的应用

目的评价^99Tc^m-奥曲肽显像在淋巴瘤中的临床应用价值。方法11名健康志愿者和30例淋巴瘤患者进行^99Tc^m-奥曲肽显像。所有患者均进行了体格检查，胸部和腹、盆部CT，颈部和腹股沟B超检查，部分完成了腹、盆腔B超检查（11例），^67-Ga-枸橼酸盐全身显像（5例）和骨髓检查（8例）。结果在志愿者中，^99Tc^m-奥曲肽可使脑垂体、鼻咽部、甲状腺、肝、脾、双肾、膀胱、胆囊、消化道等组织器官显影，骨骼和骨髓区内放射性分布明显低下或缺损。在30例患者中，^99Tc^m-奥曲肽显像发现22例阳性，其中2例为淋巴结炎性反应性增生疾病。其诊断患者的灵敏度和特异性分别为83．3％（20／24）和4／6，假阴性率为16．7％（4／24）；诊断病灶的灵敏度为49．3％（72／146）；对膈肌上区和膈肌下区淋巴瘤病灶的诊断灵敏度分别为51．6％（48／93）和45．3％（24／53）。显像发现4个假阳性病灶，对病灶的诊断特异性为99．6％（990／994）。结论^99Tc^m-奥曲肽显像探测淋巴瘤病灶的灵敏度较低；其无法对恶性淋巴瘤和淋巴结炎性反应性增生进行鉴别。     

CD3+CD56+NKT细胞在中晚期胃癌治疗中的临床疗效观察

目的：评估CD3^＋CD56^＋NKT细胞治疗73例中晚期胃癌的疗效及不良反应。方法．St细胞分离机采集患者外周血单个核细胞，加入细胞因子rhINF-γ、rhIL-2、rhIL-1及CD3McAb培养，10d后定向诱导成CD3^＋CD56^＋NKT细胞，分次回输给患者，每疗程回输细胞总数为（5～10）×10^9个。治疗4w后，用流式细胞仪检测患者外周血T细胞亚群状态及细胞因子水平，以评价细胞免疫功能，结合临床指标综合评价疗效，同时观察不良反应。结果：在73例接受治疗的患者中，部分缓解（PR）＋微效（MR）为37例（50．68％），稳定（SD）21例（28．76％），进展（PD）15例（20．54％）；CD3^＋CD56^＋NKT细胞的百分比在治疗后均较治疗前显著增高（P〈O．05），且72．60％（53例）的患者CD4／CD8比例调整至正常；80．82％（59例）的患者治疗后Th1类细胞因子分泌增加，61.64％（45例）的患者Th1／T11=2细胞因子比例恢复平衡；治疗后42例食欲增加，51例体力及睡眠改善，23例体重回升大于治疗前体重的5％；输注后的副反应包括寒颤、发热、呕吐、兴奋失眠、皮疹、疲乏，经对症处理后短时缓解，无1例出现毛细血管渗漏综合征（SCLS）及实质脏器的损害。结论：过继性CD3^＋CD56^＋NKT细胞输注治疗能显著调整中晚期胃癌患者的免疫功能，改善临床症状，是一种安全、有效的辅助治疗手段。     

甲亢手术与丙基硫氧嘧啶对131I疗效的影响

目的 探讨甲亢术后复发和丙基硫氧嘧啶（PTU）治疗后对^131I疗效的影响。方法 2003年1月至2004年12月在我院核医学科治疗的甲亢术后复发病人，未经过抗甲状腺药物治疗41例为术后复发组；按同时期^131I治疗次序编号，从未经过手术及抗甲状腺药物治疗的病例中随机抽取41例为对照组（未治疗组）；从只经PTU治疗的病例中随机抽取41例为PTU组，采用标准剂量法给予^131I治疗，分析治疗后3与6个月随访资料。结果 未治疗组^131I治疗后3和6个月甲亢治愈率分别为90．24％（37141）和92．68％（38/41），无效率分别为9．76％（4／41）和7．32％（3／41）；PTU治疗组^131I治疗后3和6个月甲亢治愈率分别为43．90％（18／41）和53．66％（22／41），无效率分别为56．10％（23／41）和46．34％（19／41），与未治疗组比较均为P〈0．01；术后复发组^131I治疗后3和6个月甲亢治愈率分别为68．29％（28／41）和70．73％（29／41），无效率分别为31．71％（13／41）和29．27％（12／41），与未治疗组比较均为P〈0．05。结论 甲亢在^131I治疗前经外科手术或PTU治疗，将影响^131I治疗效果，降低甲亢^131I的治愈率。     

急性髓细胞白血病缓解后FA方案巩固治疗的临床疗效

目的探讨急性髓细胞白血病（AML）缓解后FA方案巩固治疗的效果。方法63例常规化疗获完全缓解的AML患者分为实验组和对照组．实验组30例采用FA方案巩固治疗,对照组33例采用阿糖胞苷（Ara—C）巩固治疗,对两组患者进行随访．分析比较两组的生存率。结果实验组中位生存时间为48月,对照组中位生存时间为37月（P〈0．05）。实验组和对照组3年无病生存率（DFS）和无痛生存率分别为63．3％和52．0％（P〈0．05）,4年DFS分别为48．8％和41．6％（P〈0．05）;实验组和对照组3年OS（总生存率）分别为73．3％和58．8％（P〈0．05）,实验组和对照组4年OS分别为59．5％和48．4％（P〈0．05）。两组患者在骨髓抑制期间血细胞减少的持续时间、发生感染几率方面无显著性差异,支持治疗输注红细胞和血小板量亦无显著性差异。结论FA方案强化巩固治疗AML中位生存时间、3年及4年生存率高于单用阿糖胞苷巩固治疗。     

低氧对新生大鼠脾单个核细胞DNA合成及转化的影响

本研究用荧光法测定脾单个核细胞DNA合成及MTT比色法测定脾单个核细胞对ConA的增殖反应，观察模拟高原低氧对出生后14天大鼠上述两指标的影响，同时也观察交感神经和副交感神经的活动状态，以初步探讨低氧对上述两指标的作用是如何介导的。结果表明：5000m海拔高度低氧作用24h不抑制脾单个核细胞DNA合成及单个核细胞转化，而作用5天时则抑制脾单个核细胞DNA合成及单个核细胞转化，分别为对照组的56．6％（P＜0．01）和86．8％（P＜0．05）；7000m海拔高度低氧作用24h，DNA合成及单个核细胞转化均受抑制．分别为对照组的61．0％（P＜…     

18F-FDG PET/CT对非小细胞肺癌术前T及N分期的价值

目的 比较^18F—FDG PET／CT与CT在非小细胞肺癌（NSCLC）原发灶（T）及淋巴结（N）分期中的价值。方法 以术后病理诊断为标准，比较30例NSCLC患者^18F-FDG PET／CT与CT在T及N分期中的诊断效能。结果 ^18F—FDG PET／CT和CT在T分期中准确性分别为86．7％，73．3％（P〉0．05）；对115站胸内淋巴结的诊断灵敏度、特异性及准确性分别为68．8％，95．2％，87．8％和43．8％，88．0％，75．7％，2种方法准确性差异有统计学意义（P〈0．05）；对65站纵隔淋巴结诊断灵敏度、特异性、准确性分别为90．5％，97．7％，95．4％和57．1％，81．8％，73．8％，2种方法准确性差异有统计学意义（P〈0．01）；在N分期中准确性分别为76．7％，66．7％（P〉0．05）。结论 ^18F—FDG PET／CT融合图像较CT更有助于NSCLC术前T和N分期，尤其在纵隔淋巴结的诊断中明显优于CT。     

^89SrCl2与^153Sm-乙二胺四亚甲基膦酸治疗骨转移癌的对比研究

目的对比研究^89SrCl2和^153Sm-乙二胺四亚甲基膦酸（^153Sm-EDTMP）治疗骨转移癌疗效。方法120例骨转移患者随机分为SOSrCl2治疗组和^153Sm-EDTMP治疗组,分别为69例和51例,^89SrCl2剂量为1．11-2．22MBq／kg,^153Sm-EDTMP剂量为25．9～37．0MBq／kg,3-6月复查SPECT,对止痛效果、转移灶变化及不良反应进行比较分析。结果^89SrCl2组总有效率、显效、有效、无效分别为92．8％、69．6％、23．3％、7．2％;^153Sm-EDTMP组的总有效率、显效、有效、无效分别为94．2％、66．7％、27．5％、5．8％,两组比较的差异无统计学意义（χ^2=4．98,P〉0．05）;^89SrCl2治疗组骨转移病灶Ⅰ级（变淡,缩小或消失,无新增病灶出现）为56．5％,^153Sm-EDTMP组为54．9％,两组比较的差异无统计学意义（χ^2=4．81,P〉0．05）;骨髓抑制情况（白细胞和血小板中任一项降低）分别为40．8％和59．2％,两组比较的差异有统计学意义（r=7．45,P〈0．05）。结论^153sm-EDTMP和^89SrCl2控制乳腺癌、前列腺癌及大多数肺癌骨转移疼痛有效,可根据经济条件选择相应药物。^89SrCl2疗效持久,相对骨髓抑制较小,更安全可靠,可作为早期骨转移患者的首选药物。     

大鼠骨髓间充质干细胞磁标记及MR成像研究

目的应用菲立磁．多聚左旋赖氨酸复合物标记大鼠骨髓间充质干细胞，探讨MR成像显示磁标记干细胞的可行性。方法制备菲立磁-多聚左旋赖氨酸复合物。分离培养Wistar大鼠骨髓间充质干细胞，以菲立磁-多聚左旋赖氨酸复合物标记干细胞。分别于标记后24h及1、2、3周行普鲁士蓝染色观察细胞内铁，台盼蓝排除试验检测细胞活力。应用1．5TMR仪，以SE序列T1WI、T2WI和梯度回波（GRE）序列T2＊WI行磁标记干细胞成像。结果普鲁士蓝染色显示细胞质内大量铁颗粒存在，标记率100％；随细胞分裂增殖，细胞内铁颗粒逐渐减少。干细胞磁标记后24h及1、2、3周的台盼蓝拒染率分别为91．00％、93．00％、91．75％和92．50％，与未标记细胞相比较差异无统计学意义（P〉0．05）。10^3、10^4、10^5个磁标记干细胞T2WI信号降低分别为63．75％、82．31％、91．92％，T2＊WI信号降低分别为68．24％、83．01％、93．94％。10^5个干细胞磁标记后24h及1、2、3周T2＊WI信号降低分别为93．75％、75．92％、41．75％、8．83％。结论应用菲立磁-多聚左旋赖氨酸复合物标记大鼠间充质干细胞安全、有效；T2＊WI对磁标记干细胞的显示最敏感；MR信号改变与干细胞数目及分裂增殖状态相关。