MIF的研究及其在男性盆腔脏器疾病的研究进展

巨噬细胞游走抑制因子(MIF)是最早发现的淋巴因子,由多种细胞产生,作为一种多功能的细胞因子(CK),MIF在各组织内广泛表达,参与了多种疾病的发生发展.MIF在男性盆腔脏器疾病中发挥重要作用,如参与前列腺炎、尿道炎、膀胱炎的发生及发展,且可影响男性生育能力.本文就MIF近年来的研究及其在男性盆腔脏器疾病的研究作一综述.     

巨噬细胞移动抑制因子与消化管肿瘤的相关性研究进展

巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)是一种具有多向性生物学行为的细胞因子.随着对MIF的分子生物学及其临床研究的深入,发现MIF与消化管肿瘤的增殖与侵袭有着密切的关系.本文就MIF与消化管肿瘤的关系进行综述.     

巨噬细胞移动抑制因子小干扰RNA对肝癌细胞表达血管内皮生长因子的抑制效应

目的 观察巨噬细胞移动抑制因子(MIF)小干扰RNA(siRNA)对肝癌细胞表达血管内皮生长因子(VEGF)的影响.方法 Western blot检测MIF和VEGF在肝癌和癌旁组织的表达情况;人工化学合成MIF siRNA和对照siRNA,将其转染PLC、HepG2肝癌细胞株,定量聚合酶链反应(PCR)和Western blot检测MIF和VEGF mRNA及其蛋白的表达.结果 MIF、VEGF mRNA和蛋白在肝癌组织中高表达.MIF siRNA(50、100 nmol/L)转染肝癌细胞株后,PLC细胞MIF和VEGFmRNA水平分别下调(78.8±7.2)%、(90.4±2.9)%和(60.6±2.6)%、(79.8±1.2)%;HepG2细胞MIF和VEGF mRNA水平分别下调(74.3±8.9)%、(88.4±4.6)%和(65.6±4.6)%、(80.7 ±2.2)%.MIF蛋白分别下调(57.3±3.4)%、(78.7±1.2)%和(54.8±6.8)%、(77.9±2.3)%,并呈剂量依赖关系;伴随MIF mRNA和蛋白的表达下调VEGF蛋白分别下调(52.6±12.9)%、(87.4±2.3)%和(52.4±11.1)%、(68.5±2.8)%,亦呈剂量依赖关系,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),两干预组间的差异也有统计学意义(P<0.05).结论 MIF siRNA能特异性阻断PLC及HepG2细胞MIF mRNA和MIF蛋白的表达,并且同时有效下调VEGF mRNA及其蛋白的表达,MIF可能通过调控VEGF基因和蛋白的表达,参与肿瘤血管的生成和促进肿瘤细胞的转移.     

组织芯片分析巨噬细胞移动抑制因子过表达与肝细胞肝癌临床病理特征的关系

目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在肝细胞肝癌(HCC)的表达及其与HCC临床病理特征的关系. 方法 应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测93例HCC组织芯片癌组织MIF表达情况并分析其意义.免疫印迹(western blot)检测4对癌组织和癌旁组织MIF蛋白表达情况.结果 MIF分布于肿瘤细胞的胞质和胞核, MIF表达率为70.97%.组织学Edmondson分级Ⅲ~Ⅳ级肝细胞癌中MIF表达率为79.45%,明显高于Ⅰ~Ⅱ级的表达40.20%(χ2=3.943, P =0.035).在≥3.5 cm的肿瘤中MIF表达率为78.57%,明显高于在＜3.5 cm肿瘤中的表达率47.83%(χ2=7.943, P =0.005).22例有转移的肝癌标本19例MIF阳性(86.36%),71例无转移的肝癌标本有47例MIF阳性(66.20%),发生转移的肝癌组织MIF阳性率较高,但两者差异无统计学意义(χ2= 3.207, P =0.061).MIF表达与性别、年龄、HbsAg状态和AFP水平无关.Western blot证实癌组织MIF蛋白表达明显高于癌旁组织. 结论 MIF与肿瘤大小和分化密切相关.在HCC发展进程中MIF可能促进肿瘤的生长.MIF是否促进肿瘤转移还需增加标本数及进一步的实验研究.     

RNA干扰对肝癌细胞巨噬细胞移动抑制因子基因表达的抑制作用

目的 观察特异性小干扰RNA(siRNA)对肝癌细胞巨噬细胞移动抑制因子(MIF)基因表达的抑制作用.方法 脂质体方法将siRNA转染肝癌细胞PLC、Hep3B.定量RT-PCR、Western blot检测MIF mRNA和蛋白、MAPK信号分子的表达.噻唑蓝(MTY)比色法、体外细胞侵袭实验检测细胞增殖和对重组基底膜(matrigel)穿透能力.结果 100 nmol/L的MIF siRNA使MIF mR-NA表达下调81.3%和89.1%,蛋白水平降低69.50%、72.31%,与对照组比较其差异有统计学意义(P均＜0.01).细胞增殖率下降16.79%和47.14%(P均＜0.05).穿透matrigel的细胞数为51.00±11.27和18.56±4.72,与对照组比较差异有统计学意义(P均＜0.05).磷酸化MAPK下调.结论 MIF siRNA有效抑制MIF表达及肝癌细胞增殖和迁移,可能部分通过抑制MAPK磷酸化起作用.     

尿巨噬细胞移动抑制因子浓度与狼疮肾炎肾组织损害的关系

目的观察狼疮肾炎(LN)患者尿巨噬细胞移动抑制因子(MIF)浓度是否升高及其与LN肾组织MIF表达、肾脏病理及功能损害的关系,试图寻找一种反映狼疮肾损害的非创伤性指标。方法用ELISA方法测定LN患者血、尿MIF浓度。用免疫组织化学双染技术观察肾组织MIF表达及巨噬细胞浸润情况。了解尿MIF水平与狼疮肾组织MIF表达、巨噬细胞浸润、狼疮肾组织活动指数、肾脏功能及组织学损害的关系。结果LN患者肾组织MIF表达及尿MIF浓度较正常人明显增高,尤以增生及炎症明显的Ⅲ、Ⅳ型LN为明显,尿MIF浓度与肾组织MIF表达、巨噬细胞浸润、狼疮肾组织活动指数、肾小管损害显著相关,但与血MIF水平、蛋白尿程度及肾功能损害无显著相关。结论LN患者尿MIF浓度明显增高,并与肾组织MIF表达及狼疮肾组织活动情况显著相关,可作为一种监测狼疮肾活动及肾损害的非创伤性指标。     

巨噬细胞移动抑制因子过表达对成骨细胞骨形态蛋白-2和血管内皮生长因子表达的影响

目的 观察巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在成骨细胞中的表达及其对成骨细胞骨形态蛋白-2(BMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 提取5例人髂骨成骨细胞,PcDNA3.0构建MIF过表达系统导入成骨细胞中,检测MIF、BMP-2和VEGF的表达.结果 MIF的稳定转染使成骨细胞的MIF过表达(P＜0.05).MIF基因mRNA和蛋白表达在转染组的表达量显著高于对照组中的表达量(P＜0.05);VEGF和BMP-2的mRNA和蛋白的表达量在转染组也明显增高(P＜0.05).结论 MIF过表达在成骨细胞中上调VEGF和BMP-2的表达.     

MIF在肾小球肾炎发病机制中的研究进展

MIF抑制巨噬细胞移动,是一种前炎症因子,在局部参与多种炎性和免疫性疾病的发生发展,目前MIF在肾小球肾炎发病机制及治疗中的作用倍受关注。本文现就MIF与肾小球肾炎发病机制的关系及检测MIF对肾小球肾炎治疗的指导意义和应用前景作一综述。     

巨噬细胞移动抑制因子及其细胞膜受体CD74在人良性前列腺增生中的作用

目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)及其细胞膜受体CD74在人良性前列腺增生发病机制中的作用. 方法 选取人的良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)标本26例,应用实时定量RT-PCR探针法检测标本中甘油醛-3-磷酸脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase,GAPDH)、MIF、CD74、环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、Ki67(细胞增殖指标)、BCL2(抑制细胞凋亡指标)6个基因的mRNA表达量.统计MIF与Ki67、BCL2、COX-2的mRNA表达量之间及CD74与Ki67、BCL2的mRNA表达量之间的相关关系,当P＜0.05时认为相关关系有统计学意义. 结果 MIF与Ki67、BCL2及COX-2的mRNA表达量之间存在显著正相关关系(P＜0.05),未发现CD74与Ki67、BCL2的mRNA表达量之间存在相关关系(P＞0.5). 结论 MIF可能与BPH的增殖凋亡过程密切相关.     

巨噬细胞移动抑制因子在肝癌诊断中的价值

目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在肝癌诊断中的价值.方法 试验分为测试研究和验证研究.回顾性分析2004年1月至5月复旦大学附属中山医院收治的269例肝癌患者(测试肝癌组)和390例对照人群(测试对照组);8月至12月收治的173例肝癌患者(验证肝癌组)和257例对照人群(验证对照组);2005年1月收治的80例行根治性肝切除的肝癌患者的临床资料.收集测试研究和验证研究受试者术前体格检查的血浆标本和行根治性肝切除的肝癌患者术前、术后3、7、30 d的血浆标本,同时收集测试肝癌组患者术后的肝癌组织和癌旁(距肿瘤1cm)组织标本.采用ELISA法检测血浆中MIF水平,免疫组织化学法检测组织中MIF表达情况.非正态分布数据用中位数(四分位数间距)[M(QR)]表示,组间比较采用Mann-Whitney U检验,血浆和组织中MIF的关系采用Spearman相关分析,ROC曲线分析MIF的诊断价值.结果 在测试研究中,测试肝癌组和测试对照组受试者血浆MIF中位值分别为85.7 μg/L(58.8 μg/L)和15.5 μg/L(31.6 μg/L).其中测试对照组中的肝硬化患者、良性肝病患者和健康体检者血浆MIF中位值分别为24.9 μg/L( 12.6 μg/L)、12.5 μg/L(7.3μg/L)、13.2 μg/L(7.7 μg/L),两组各受试者血浆MIF比较,差异有统计学意义(F=54.235,P＜0.05).ROC曲线结果表明,当血浆MIF为35.3 μg/L时,可获得最大的曲线下面积.验证肝癌组与验证对照组比较,AUC值、灵敏度、特异度分别为92.1％、90.7％、93.4％.肝癌患者术前和术后3、7、30 d血浆MIF中位值分别为81.0μg/L(54.0μg/L)、76.1 μg/L(47.5 μg/L)、50.9 μg/L(40.7 μg/L)、18.7μg/L(15.1 μg/L),呈时间依赖性降低,术后30 d基本恢复到正常范围内.肝癌组织和癌旁组织MIF的中位表达强度分别为0.083和0.007,两者比较,差异有统计学意义(U=3.975,P＜0.05).肝癌患者血浆中MIF和相应的肝癌组织内MIF表达呈正相关(r=0.759,P＜0.05).结论 MIF与肝癌发生、发展密切相关,MIF可作为肝癌诊断的潜在分子标志物.