泛素特异性肽酶22在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨泛素特异性肽酶22 (USP22)在胃癌组织中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学SABC法检测100例胃癌、46例癌旁正常组织中USP22的表达情况.结果 USP22在胃癌组织中阳性率为80.0％,明显高于正常组织(P＜0.05).胃癌病理分期越高,USP22蛋白阳性表达率越高(P＜0.05).胃癌分化程度...     

胃癌基质金属蛋白酶-9表达的临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达与胃癌侵袭转移及预后的关系.方法采用SP免疫组织化学方法,检测20例正常胃黏膜上皮、20例异型增生、108例胃癌组织及47例相应癌转移淋巴结MMP-9的表达情况.结果正常胃黏膜和异型增生MMP-9阳性表达率分别为20.0%(4/20)和70%(14/20),均呈弱阳性表达胃癌组织MMP-9表达阳性率为88.9%(96/108),显著高于前两者(P＜0.05);癌转移淋巴结MMP-9阳性表达率为100%(47/47),明显高于胃癌原发灶(P＜0.05);MMP-9表达强度与胃癌细胞分化程度无明显相关(P＞0.05),与胃癌生长方式、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、脉管侵犯及病期密切相关(均P＜0.05);MMP-9强阳性表达胃癌患者术后5年生存率明显下降(P＜0.05).结论MMP-9表达与胃癌侵袭转移及预后密切相关.     

胃癌基质金属蛋白酶—9表达的临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶－９（ＭＭＰ－９）表达与胃癌侵袭转移及预后的关系。方法 采用ＳＰ免疫组织化学方法,检测２０例正常胃黏膜上皮、２０例异型增生、１０８例胃癌组织及４７例相应癌转移淋巴结ＭＭＰ－９的表达情况。结果 正常胃黏膜和异型增生ＭＭＰ－９阳性表达率分别为２０．０％（４／２０）和７０％（１４／２０）,均呈弱阳性表达;胃癌组织ＭＭＰ－９表达阳性率为８８．９％（９６／１０８）,显高于前两（Ｐ     

磷脂酰肌醇-3激酶催化亚基β在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 明确磷脂酰肌醇-3激酶催化亚基β(phosphoinositide-3 kinase,catalytic subunit beta,PIK3CB)在胃癌组织中的表达,探讨其在胃癌发生发展中的临床意义.方法 应用组织芯片和免疫组织化学技术,检测PIK3CB蛋白在138例胃腺癌组织中的表达,并对PIK3 CB表达与胃癌患者的临床病理特点和预后进行分析.结果 PIK3CB在胃癌组织中阳性表达率为63.8％,癌旁组织中阳性表达率为45.7％,两者相比差异有统计学意义(x2=9.139,P=0.003);PIK3CB高表达与胃癌大小(x2 =8.677,P =0.003)、胃癌浸润深度(x2=9.306,P=0.025)和临床分期(x2=8.242,P=0.041)相关;高表达和低表达PIK3 CB的胃癌患者术后5年累积生存率分别为15.9％和70.3％,中位生存时间分别为30.2个月和60.3个月,差异有统计学意义(x2=25.644,P=0.000).多因素分析显示,PIK3 CB可作为一个独立的预后评估因素(HR=15.785,95％CI:1.943～7.805,P=0.000).结论 PIK3CB表达上调与胃癌的浸润程度和患者的生存时间相关,可看成是评估胃癌预后的一个独立影响因素.     

II型跨膜丝氨酸蛋白酶与人类肿瘤

Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶(TTSPs)属于S1类丝氨酸蛋白酶,表达在某些器官和肿瘤组织的细胞表面中.由于TISP家族定位于细胞表面的特征,具有潜在的降解细胞膜和细胞外基质的功能,从而有利于肿瘤细胞的扩散和转移.近年来,对TTSPs的功能研究在逐步深入.笔者从TTSPs的生物学功能出发,对其在人类肿瘤发生、发展过程中所起的作用进行综述.     

CD24在胃癌中的表达及其临床意义

目的检测CD24mRNA和蛋白在胃癌原发灶、癌旁黏膜及区域淋巴结中的表达情况．并探讨其表达与胃癌临床病理特征及预后的关系。方法对收集的55例胃癌患者的标本．采用RT-PCR和免疫组织化学染色的方法．检测CD24在胃癌原发灶、癌旁黏膜及区域淋巴结中的表达情况．并分析CD24的表达情况与患者临床病理特征及预后之间的关系。结果胃癌中CD24mRNA和蛋白的表达均高于癌旁黏膜（P〈0．05）：转移淋巴结中CD24mRNA和蛋白的表达均高于未转移淋巴结（P〈0．05）。除男性患者CD24的表达高于女性患者（P〈0．05）．CD24的表达与其他临床病理特征及预后之间并无相关性（均P〉0．05）。结论CD24的高表达可能在胃癌的发生和转移中具有重要作用。     

KAI1在胃癌中的表达及其临床意义

目的:探讨KAI1在胃癌中的表达情况及其与胃癌侵袭、转移和预后的关系。方法:以52例胃癌患者为对象,分别应用RT-PCR、蛋白印迹、免疫组化方法检测KAI1在胃癌、癌旁正常胃黏膜及淋巴结转移癌中的表达;对所有患者进行随访,分析KAI1与胃癌侵袭、转移和预后的关系。结果:KAI1在正常胃黏膜中多数为中度表达,而在胃癌和淋巴结转移癌中多数表达减弱或缺失,在低分化癌、黏液腺癌中表现尤为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。其mRNA和蛋白质表达水平具有较高的一致性。TNM分期晚者(T4,N3)胃癌中KAI1表达明显减低。KAI1高表达组患者5年生存率为68.8%,而低表达组为29.6%,差异有统计学意义(P=0.0133)。结论:KAI1表达与胃癌的侵袭、转移和预后关系密切,是反映胃癌恶性生物学行为较好的分子指标。     

癌症高表达蛋白在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌组织中癌症高表达蛋白(ttec1)的表达与肿瘤浸润、转移及预后的关系.方法 采用免疫组化SP法检测20例正常胃组织、40例癌旁组织及癌组织中Hec1的表达.结果 在正常胃、癌旁组织及胃癌组织中,Hec1蛋白的阳性表达率分别为0%,20.0%.67.5%,各组Hec1蛋白的表达差异均有统计学意义(P<0.05).Hec1蛋白的表达与胃癌的临床病理分期、侵袭转移有关,在发生淋巴道转移及低分化的肿瘤组织中,Hec1蛋白高表达.结论 Hec1蛋白的过度表达可能在胃癌的发生和发展中起重要作用,联合应用Heel蛋白阳性表达率与其临床病理学分级,有助于正确判断患者的预后.     

HtrA1丝氨酸蛋白酶在原发性肝癌中的表达及其临床意义

目的 探讨原发性肝细胞癌(HCC)中HtrA1丝氨酸蛋白酶(HtrA1 serine protease)的表达水平及其与临床病理特征之间的关系.方法 采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(Realtime-PCR)检测手术切除的肝细胞癌患者的肝癌组织标本及癌旁肝组织标本中HtrA1 mRNA的表达.结果 肝癌组织中HtrA1 mRNA值为1.2729±0.9911,癌旁组织中的HtrA1 mRNA值3.8667±2.8099,肝癌组织中 HtrA1 mRNA明显低于相应的癌旁肝组织中的表达(P=0.000).多因素Logistic回归分析显示HtrA1 mRNA表达,肝内外转移及包膜是影响肝癌静脉浸润的独立因素.结论 HtrA1在肝癌中的表达可望作为判断肝癌预后或转移复发的指标之一.     

GrB/Bid蛋白在胃癌中表达及临床意义的初步研究

目的 探讨胃癌组织中颗粒酶B(GrB)和Bid蛋白的表达情况及与胃癌演进的关系,了解二者在肿瘤免疫耐受机制中的作用.方法 采用免疫组织化学S-P法检测GrB和Bid在胃癌和切缘组织中的表达状况.结果 GrB在胃癌组织中阳性表达率为47.62％,切缘组织中的阳性率为40.48％,二者相比差异无统计学意义(P ＞0.05);Bid在胃癌组织中的阳性表达率(26.19％)明显低于胃切缘上皮组织(76.19％),二者相比有统计学意义(P ＜0.05);GrB的表达水平与胃癌临床分期、淋巴转移有关(P＜0.05),Bid的表达水平与胃癌分化程度、浸润深度、临床分期及淋巴结转移有关(P ＜0.05);GrB和Bid在42例胃癌中表达呈负相关(rs=-0.311,P＜0.05).结论 胃癌组织中GrB和Bid表达可能共同参与胃癌演进,胃癌组织中Bid的表达下调或缺失可能引起胃癌细胞逃逸内源或外源性GrB介导的细胞凋亡,获得免疫耐受潜能,逃逸机体免疫应答.     

青海地区残胃癌患者的临床特征与预后分析

目的:探讨青海地区残胃癌(GSC)患者的临床病理特征及预后。方法:回顾性分析2012年1月—2018年10月就诊于青海大学附属医院胃肠外科、青海省人民医院肿瘤外科的102例GSC患者临床资料。结果:102例GSC患者中,首次疾病为良性者20例(19.6%),首次疾病为恶性者82例(80.4%)。首次术后至GSC发生的时间间隔,首次疾病为良性者为204(108～481)个月,首次疾病为恶性者为38(5～204)个月,前者GSC均发生于首次术后60个月后,后者大多数(84.2%)发生于首次术后60个月以内,且两者在首次手术方式、消化道重建方式的构成比方面存在统计学差异(均P0.05)。首次疾病为良性者GSC主要发生于非吻合口(60.0%),而首次疾病为恶性者主要发生于吻合口(68.3%),差异有统计学意义(P0.05)。102例患者中,行根治性手术11例(10.8%),姑息性手术19例(18.6%),未手术72例(70.6%)。83例获随访1～50个月,全组GSC患者3年总体生存率为25.5%,患者的生存率与首次疾病的良、恶性无关(P=0.086),而与GSC的病理组织分型、有无合并症以及CEA、CA19-9水平有关(均P0.05)。结论:GSC的发生与首次手术方式及首次消化道重建方式有关,不同首次疾病性质患者GSC发生的间隔时间及发生部位不同;GSC预后差,GSC的病理组织分型、合并症及部分肿瘤标志物水平对GSC患者的预后有显著的影响。     

Gasdermin基因家族在胃癌中的表达及功能的生物信息学分析

背景与目的 Gasdermin（GSDM）家族由6个重要分子组成,主要负责调控细胞焦亡等多种生物学过程。近来不断有研究表明GSDM家族的表达失调参与多种癌症进程,然而GSDM家族成员在胃癌中的表达、预后、功能和潜在机制研究尚待阐明。本研究旨在通过生物信息学方法系统性的分析GSDM基因家族各成员在胃癌中的作用。方法 使用ONCOMINE、GEPIA2、UALCAN、Kaplan-Meier Plotter、cBioPortal、TIMER 2.0、DiseaseMeth等多个数据库对GSDM家族分子在胃癌患者中的表达差异、预后价值、功能富集、基因改变、免疫浸润相关性、甲基化改变等方面进行了综合分析。结果 GSDM家族中仅DFNA5在胃癌中明显高表达,表达水平较正常组织升高2.479倍。DFNA5在TNM 2、3、4期的表达明显升高,同时在肿瘤分级2、3级的表达明显升高。GSDM家族中仅DFNA5在胃癌中有预后价值,高表达的DFNA5提示较差的总生存期。GSDM家族中GSDMD的基因变异率最高（19%）,GSDMA、GSDMB、GSDMC次之（14%）,DFNA5（8%）和PJVK最低（6%）。在胃癌中筛选出186个GSDM相关的共表达基因,这些分子可能通过炎症细胞凋亡、趋化因子反应、急性炎症反应相关的信号通路参与胃癌进程。多数GSDM家族成员的表达与CD4⁺ T细胞、CD8⁺ T细胞、B细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、树突细胞的浸润存在不同程度的显著正相关,仅PJVK在巨噬细胞和树突细胞浸润中呈负相关。GSDMA、GSDMD在胃癌组织中处于低甲基化水平。结论 GSDM家族成员在胃癌中存在表达及功能紊乱。GSDM家族特别是DFNA5分子可能成为胃癌诊断和预后评估的重要肿瘤标志物,为开发新的胃癌治疗靶点提供思路。     

胃癌组织YAP1、E-cadherin、N-cadherin表达及临床意义

目的:探讨YAP1、E-cadherin、N-cadherin在胃癌组织中表达及意义。方法:用免疫组化法检测胃癌组织芯片中135例患者癌组织和癌旁组织中YAP1、E-cadherin、N-cadherin表达,分析YAP1表达与E-cadherin、N-cadherin表达的关系,以及与胃癌患者临床病理因素以及预后的关系。结果:与癌旁组织比较,胃癌组织中YAP1表达明显升高,E-cadherin表达明显降低(均P0.05),N-cadherin表达无明显差异(P0.05);在胃癌组织中,YAP1表达与E-cadherin表达呈负相关(r=-0.273,P=0.032),与N-cadherin表达呈正相关(r=0.304,P=0.019)。YAP1在胃癌组织中的表达与胃癌患者淋巴转移、脉管侵犯有关(均P0.05),且YAP1阳性表达患者总生存率明显低于阴性表达患者(χ~2=4.354,P=0.037)。结论:YPA1与E-cadherin在胃癌组织中表达有明显变化,YAP1高表达与胃癌患者不良临床病理特征及预后密切相关。     

丝氨酸/苏氨酸激酶15基因沉默诱导胃癌细胞凋亡

目的 观察丝氨酸／苏氨酸激酶15基因（STK15）沉默后对胃癌细胞MKN45凋亡的诱导作用，阐述STK15基因对胃癌细胞生存的关键作用。方法 化学合成小片断干扰RNA（siRNA）抑制MKN45细胞STK15基因的表达；实时定量PCR及Western印迹检测STK15mRNA及蛋白质表达的变化；流式细胞仪检测MKN45周期分布及凋亡的变化；Hoechest染色观察凋亡形态变化，Western印迹检测pro-caspase3水平的变化。结果 经靶向STK15的siRNA作用48h后，STK15siRNAmRNA及蛋白质表达明显下降；较多MKN45细胞呈现岛期细胞DNA含量（P〈0．05）；细胞凋亡率较对照组明显上升（P〈0．05）；伴随pro—caspase3水平下降。结论 抑制STK15基因表达通过caspase3途径导致MKN45细胞凋亡，STK15基因对胃癌细胞增殖及存活起着关键作用。     

胃癌组织中miR-155的表达及其临床意义

目的:分析胃癌组织中miR-155的表达差异及其临床意义.方法:收集手术切除的52例胃癌标本及其癌旁组织,采用实时荧光定量-聚合酶链反应( RT-PCR)检测癌组织及癌旁组织标本miR-155的表达水平,并分析miR-155的表达与临床病理的关系.结果:RT-PCR结果显示,miR-155在胃癌组织中表达值(0.84±2.27)明显高于其配对癌旁组织中的表达值( 0.28±0.56) (P＜0.05);miR-155的表达水平与淋巴结转移有关,有淋巴结转移组明显高于无转移组(P＜0.05);miR-155的表达与性别、年龄、肿瘤大小、侵犯层次、TNM分期及脉管侵犯无关,各参数的分组间差异无统计学意义(均P＞0.05).结论:miR-155在胃癌组织中呈高表达,且可能与胃癌的淋巴结转移有关.     

多梳蛋白4与含FERM结构域蛋白4A在胃癌组织中的表达及与意义

目的:探讨胃癌组织中多梳蛋白4(Cbx4)和含FERM结构域蛋白4A(FRMD4A)表达及其与胃癌患者临床病理参数及预后的关系。方法:收集2010年2月—2013年11月收治的112例胃癌患者的手术标本(癌组织及癌旁组织)及临床病理资料,用qRT-PCR和免疫组化法中检测标本中Cbx4、FRMD4A mRNA与蛋白表达;分析胃癌组织Cbx4和FRMD4A蛋白表达水平与临床病理参数及生存率的关系,并分析影响胃癌预后的因素。结果:与癌旁正常组织比较,胃癌组织中Cbx4和FRMD4A mRNA与蛋白表达水平均明显升高(均P0.05)。Cbx4及FRMD4A蛋白表达水平与胃癌患者T分期、N分期、分化程度及远处转移明显有关(均P0.05);Cbx4、FRMD4A蛋白阳性表达组胃癌患者5年生存率均明显低于各自阴性表达组患者(χ~2=15.42,P=0.000;χ~2=21.55,P=0.000)。Cox多因素分析显示,Cbx4(HR=2.754,95%CI=1.827～4.151,P=0.000)和FRMD4A(HR=3.129,95%CI=2.282～4.290,P=0.000)蛋白表达水平以及T分期(HR=1.432,95%CI=1.241～1.652,P=0.005)、远处转移(HR=1.257,95%CI=1.208～1.308,P=0.032)是影响胃癌患者预后的独立危险因素。结论:Cbx4及FRMD4A在胃癌组织中高表达,且与患者的不良临床病理特征及预后密切相关,可能对胃癌病情评估及预后判断有一定意义。     

胃癌患者预后相关影响因素的列线图模型构建及验证

背景与目的 中国胃癌疾病负担较重且预后影响因素较多,有关量化和综合评估预后风险的研究较少。因此,本研究基于列线图探究炎症指标中性粒细胞/淋巴细胞比率（NLR）和血小板/淋巴细胞比率（PLR）对胃癌患者预后生存的意义,并将其纳入列线图与传统TNM分期进行预后评估效能比较。方法 回顾性纳入2013年6月—2018年6月在中国科学技术大学第一附属医院胃肠外科接受胃癌根治切除术的胃癌患者作为训练组（n=300）,同时从胃肠外科另一病区纳入接受相同手术处理的胃癌患者作为验证组（n=100）。通过医院电子病历系统采集患者的年龄、性别、肿瘤类型、肿瘤部位、侵袭深度和淋巴结转移（LNM）等信息;术前3 d收集外周静脉血数据,并计算NLR和PLR,通过ROC曲线确定NLR（1.98）和PLR（134.87）的最佳临界点。术后2年内每3个月随访1次,2年后每6个月随访1次。采用Cox比例风险模型计算暴露与结局指标的关联,根据多因素分析结果识别影响胃癌预后的独立风险因素,纳入列线图后通过C-指数在训练组和验证组评估列线图的稳定性。最后,基于ROC曲线下面积（AUC）比较列线图和传统TNM分期的预测效能。结果 训练组男性患者220例（73.3%）,验证组男性患者69例（69.0%）,训练组平均年龄（62.52±10.61）岁,验证组平均年龄（63.67±10.21）岁。两组除肿瘤类型、分化程度和侵袭深度外,其他基线特征差异无统计学意义;训练组中位生存时间（OS）为28个月,1、3、5年OS率分别为63.5%、43.0%和35.1%;验证组中位OS为32个月,1、3、5年OS率分别为58.9%、41.6%和31.7%。单因素Cox回归分析显示,年龄、病理分型、肿瘤分化程度、侵袭深度、存在LNM、NLR、PLR和CEA水平均与OS有关（均P<0.05）。经过多因素调整后,存在LNM、术前NLR>1.98、PLR>134.87和癌胚抗原（CEA）≥5 μg/L的患者OS显著缩短（均P<0.01）。校准曲线结果显示列线图模型在训练组（C-指数=0.81）和验证组（C-指数=0.75）的拟合度良好。此外,列线图模型预测训练组1、3、5年OS率的AUC值（0.865,0.855,0.827）高于TNM分期（0.677,0.690,0.683）;验证组1、3、5年OS率的AUC值（0.856,0.788,0.725）高于TNM分期（0.781,0.691,0.605）。结论 NLR和PLR是预测胃癌患者术后生存的独立风险因素,基于两者构建的列线图可以较为准确地预测行胃切除术胃癌患者的1、3、5年OS率,为临床医师提供更精确的治疗、护理决策证据。     

T4胃癌根治切除术患者预后的分析

目的：探讨T4胃癌根治切除术患者的生存情况及预后影响因素。 方法：对2007年1月—2011年12月收治的有完整临床及随访资料的183例T4胃癌根治切除术患者行回顾性分析。 结果：全组患者1,3,5年累积生存率分别为92%,60%,42%,单因素分析显示,淋巴结转移率、pN分期、肿瘤浸润深度、组织学类型与患者术后生存率有关（均P<0.05）;多因素分析显示,淋巴结转移率、pN分期、肿瘤浸润深度是影响患者预后的独立危险因素（均P<0.05）。 结论：淋巴结转移率、pN分期、肿瘤浸润深度是影响T4胃癌根治切除术患者生存的独立预后因素。     

表观沉默蛋白SUZ12与胃癌病理特征及预后的关系

目的 探讨表观沉默蛋白SUZ12在胃癌组织中的表达及其与胃癌患者临床病理指标和预后的关系.方法 采用免疫组化染色方法检测SUZ12蛋白在97例胃癌组织中的表达,分析其与胃癌患者临床病理学指标及生存的关系.结果 SUZ12蛋白在本组胃癌组织中的阳性率为43%,明显高于临近非癌组织的15%(P=0.002).SUZ12基因表达与胃癌的分化程度(P=0.018)、淋巴结转移(P=0.023)、TNM分期密切相关(P=0.014).SUZ12表达阳性患者的预后明显比阴性患者差(P=0.024),为独立预后因素.结论 SUZ12基因可能在胃癌发生发展中起促进作用,其过表达程度可以作为胃癌某些生物学行为及判断预后的新的参考指标.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between the expression of suppressor of zeste 12(SUZ12) and the clinicopathological parameters and prognosis in patients with gastric cancer. Methods SUZ12 protein expression levels in 97 cases of resected gastric cancer were detected by immunohitochemistry method, the relations between SUZ12 expression levels and the survival were estimated by Kaplan-Meier curve. Results The positive rate of SUZ12 expression in gastric cancer tissues was 43%, significantly higher than that (15%)in the adjacent noncancerous tissues( P = 0. 002). SUZ12-positive expression was significantly correlated with tumor differentiation ( P = 0. 018 ), lymph nodes metastasis ( P = 0. 023 ) and TNM staging(P = 0. 014). Gastric cancer patients with SUZ1 2-positive expression had worse prognosis than those with SUZ12-negative expression ( P = 0. 024). Conclusions SUZ12 is overexpressed in tissues of gastric carcinoma, SUZ12 is an independent prognosis factor of patients with gastric carcinoma.     

胃癌枢纽基因的筛选和预后分析

目的:运用生物信息学方法探讨胃癌的预测指标和治疗靶点,并分析其与预后的关系。方法:从基因表达综合(GEO)数据库下载3个微阵列数据集(GSE13911、GSE33651、GSE79973),运用GEO2R筛选出胃癌样本与正常组织样本间的差异表达基因,通过基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析对差异基因进行功能和通路注释,同时使用STRING和Cytoscape构建蛋白互作网络(PPI),筛选出枢纽基因,结合Kaplan-Meier plotter数据库对筛选出的枢纽基因进行预后分析。结果:共筛选出135个差异表达基因,其中68个上调,67个下调。GO分析结果表明差异表达基因主要参与信号转导、钙离子结合、细胞外外泌体等生物学过程。KEGG分析显示差异基因主要富集的通路包括PI3K/Akt信号通路、ECM受体相互作用、黏着斑。经PPI分析筛选得出COL1A1、COL1A2、COL4A1、FN1、THBS1、CD44、COL2A1、COL4A2、CXCL8、COL5A1为枢纽基因,生存分析显示除THBS1的上调,其余基因的差异表达均影响胃癌患者的总体生存率。结论:所筛选的枢纽基因的异常表达可能参与胃癌的发生发展过程,与胃癌患者的预后密切相关,可以作为潜在的预测指标和治疗靶点为胃癌的进一步研究提供依据。