神经节苷脂GM1促进神经干细胞的分化作用机制

神经节苷脂作为大多数哺乳动物细胞膜上的基本物质,广泛存在于机体的组织细胞中,其对于维持细胞膜的结构和功能、细胞间的信息传递和粘附具有重要作用,单唾液酸四己糖神经节苷脂（monosialotetrahexosylganglioside,GM₁）是其主要类别之一。现大量研究发现,GM₁能够通过调节第二信使Ca²⁺的浓度、增强神经生长因子的作用、调控基因表达、降低自由基和兴奋性氨基酸的神经毒害作用等方式,促进神经干细胞（neural stem cells,NSC）向神经元方向分化,有望为神经细胞的再生和神经疾病的诊疗带来新方向。本文主要就GM₁诱导NSC分化的作用机制进行综述。     

条件培养基对神经干细胞增殖与分化作用的影响

目的：观察大鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）条件培养基对体外培养神经干细胞（NSCs）增殖与分化作用的影响。方法用 BMSCs 条件培养基分别在增殖与分化条件下培养 NSCs,观察 NSCs 形态变化。用 MTT 法及 NSCs 球数目和直径的统计分析了解 NSCs 增殖情况,同时行免疫荧光及 Western blot 法鉴定其分化情况。结果原代培养获得大量未分化且悬浮生长的 NSCs 球,并能分化为神经元细胞、星形胶质细胞及少突胶质细胞。BMSCs 条件培养基组能够促进 NSCs 球的吸附贴壁,但与对照组相比光密度（OD）值差异无统计学意义,NSCs 球数目和直径差异亦无统计学意义。另外,BMSCs 条件培养基组少突胶质细胞特异性蛋白MBP 表达量高于对照组（P <0.05）,星形胶质细胞特异性蛋白 GFAP 表达量低于对照组（P <0.05）,而神经元特异性蛋白 MAP-2表达量未见明显异常。结论大鼠 BMSCs 条件培养基促进 NSCs 向少突胶质细胞方向分化,但不抑制其增殖作用。     

大气污染物对神经干细胞增殖与分化的影响

神经干细胞因具有自我更新和定向分化的特性而广泛应用于研究神经系统发育领域.研究表明,大气污染物具有神经发育毒性,通过分析神经干细胞发育过程(增殖、分化等)中的相关分子,可用来进行该污染物对神经干细胞的毒性效应评估,评估对神经系统发育的影响.本文依据现有研究,对大气污染物中的细颗粒物、铅、汞、多溴联苯醚、一氧化碳影响神经...     

Tmem72对小鼠神经干细胞体外增殖和分化的影响

目的 探究跨膜蛋白72(transmembrane protein 72,Tmem72)对小鼠神经干细胞体外增殖和分化的影响。方法 Western blot检测野生小鼠中Tmem72在不同年龄、不同脑区中的蛋白表达情况;在N2a细胞中瞬时转染Tmem72敲降质粒,利用CCK8、RT-qPCR、Western blot检测基因敲降后的增殖变化,流式细胞术检测细胞周期及凋亡变化;在小鼠神经干细胞中用慢病毒感染细胞,RT-qPCR、Western blot检测敲降效率,并检测增殖和分化标记物的表达变化;转录组测序分析差异表达基因及基因富集的信号通路。结果 Tmem72在不同年龄段及脑区中表达;与对照组相比,Tmem72敲降组在N2a细胞与神经干细胞中Tmem72的表达均显著下调(P<0.05);Tmem72敲降后N2a细胞的增殖能力及活力显著上调(P<0.05),而凋亡能力显著下降(P<0.01);Tmem72敲降后神经干细胞的增殖能力无显著变化,但促进向星形胶质细胞和未成熟神经元的方向分化(P<0.05);转录组测序分析发现差异基因富集到跨突触信号条件、胶质细胞分化...     

神经节苷脂对低出生体重儿神经行为影响的研究

目的探讨神经节苷脂对低出生体重儿（LBW）神经行为的影响。方法将单胎LBW 72例随机分为治疗组42例和对照组30例。所有患儿在综合治疗各项并发症、给予营养指导及早期干预基础上,治疗组在生后第3 d给予GM1静脉点滴,10 d为1个疗程,休息20 d,共进行2～5个疗程。在患儿6个月、12个月时,采用Gesell量表进行神经发育评价。结果 6个月时,治疗组DQ分值均高于对照组,各能区分值比较：大运动、社会适应能区两组差异有显著性意义（P〈0.05）,而精细运动、语言、个人-社会能区两组差异无显著性意义（P〉0.05）;12个月时,治疗组5大能区DQ分值均高于对照组,各能区干预效果显著,尤其大运动、精细运动能区两组差异有非常显著性意义（P〈0.01）,而其他能区两组差异具有显著性意义（P〈0.05）。结论神经节苷脂能促进低出生体重儿的神经行为发育,可预防和降低神经系统后遗症的发生,改善预后。     

神经节苷脂对体外培养脊髓神经元的保护作用

谷氨酸可通过兴奋性毒性和氧化性毒性二种途径对培养的神经元产生毒性作用。高浓度谷氨酸通过激活谷氨酸受体引起一系列病理变化，最终导致神经元肿胀、代谢紊乱而死亡。神经节苷脂（monosialoganglioside，GM1）能促进中枢神经元损伤后的恢复，并能抑制神经元的凋亡。本实验旨在通过原代培养的胎鼠脊髓神经元，研究GM1是否会有效地防止由兴奋性谷氨酸造成的损伤．为临床上治疗神经元的损伤提供可靠依据。     

抗神经节苷脂GM1抗体对重症多神经病变患者的诊断价值

目的对重症多神经病变（CIP）高危人群血清抗GM1 IgG抗体的测定,探讨其对CIP的诊断价值。方法以综合ICU收治的机械通气时间≥7d的患者于第7天行肌电图检查,按检查结果将患者分为CIP组和非CIP组。肌电图检查当日抽取空腹静脉血,测定抗GM1 IgG抗体,比较两组间的差异,并分析与肌电图神经损伤的关系。结果CIP组抗GM1 IgG抗体水平高于非CIP组,两组差异有统计学意义（P〈0．05）;肌电图受累神经部位〉t3的CIP患者抗GM1抗体水平高于受累神经部位≤2的CIP患者,差异亦有统计学意义（P〈0．05）。结论抗GM1 IgG抗体可以作为CIP诊断的血清学参考指标,其抗体水平与肌电图显示的神经损伤数目有关联,损伤程度越重抗GM1 IgG抗体水平越高。     

神经节苷脂对新生儿缺氧缺血性脑病患儿神经心理的影响

目的探讨神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的临床疗效及对患儿神经心理的影响。方法治疗组予常规治疗加神经节苷脂治疗,对照组只行常规治疗,观察临床疗效。同时进行新生儿行为神经测定(NBNA),并在出院一年后随访,以(0～6)岁智能发育筛查法(DST)测试发育商(DQ)。结果临床疗效治疗组总有效率94.8%;对照组68.1%(P<0.05),出院前NBNA>35分者,治疗组44例,对照组12例(P<0.01),DQ正常率治疗组85.8%;对照组41%(P<0.01)。结论神经节苷脂治疗HIE不但近期疗期显著,而且有利于患儿神经心理正常发育。     

外源性神经节苷脂对人肝癌培养细胞生长、蛋白分泌及合成的影响

１０ｍｇ／Ｌ双唾液酸神经节苷脂（ＧＤ３）可促进人肝癌ＳＭＭＣ－７７２１细胞生长，增加细胞ＤＮＡ合成，静止期细胞数减少而合成期和分裂期细胞增多。单唾液酸神经节苷脂（ＧＭ３）对白蛋白的分泌和合成均发生抑制，而ＧＤ３对白蛋白的分泌也发生抑制，但细胞内白蛋白的含量上升。ＧＭ３、ＧＤ３对甲胎蛋白的合成影响不大，ＧＤ３可降低甲胎蛋白的分泌，而ＧＭ３对甲胎蛋白的分泌影响不大。结果提示ＧＤ３有促进细胞生长作用，ＧＭ３、ＧＤ３比对不同蛋白质的分泌和合成有选择性作用。     

黄芩苷对体外培养神经干细胞分化的影响*

【目的】探索黄芩苷对体外神经干细胞分化的影响。【方法】培养胎鼠脑皮质神经干细胞，应用细胞免疫化学方法，以神经元特异性的微管相关蛋白-2（MAP-2）和星形胶质细胞的胶质纤维酸性蛋白（GFAP）为标记，对分化后的神经干细胞进行区分，评价黄芩苷对神经干细胞分化的影响。【结果】黄芩苷可以促进神经干细胞向神经元分化，其中高剂量组明显优于对照组。【结论】黄芩苷具有促进神经干细胞分化为神经元的作用。     

Wnt信号转导途径与神经干细胞的增殖与分化

神经干细胞是神经元和神经胶质细胞的共同前体细胞。神经干细胞增殖及分化机制的研究为神经系统疾病治疗提供了新的途径。具有巨大的潜在应用价值和理论研究意义。Wnt信号转导途径是传递生长刺激信号的通路,对多种生物的胚胎和体轴发育,特别是在胚胎神经系统发育过程中起着重要作用。新近研究表明,Wnt信号途径能够明显促进神经干细胞向神经元分化,其机制可能与神经干细胞的内在特性、内环境及靶基因的不同有关。     

体外培养大鼠胚胎脊髓神经干细胞的增殖和分化

目的探讨大鼠胚胎脊髓神经干细胞的体外培养生长及分化情况,为神经干细胞的临床应用提供实验依据。方法取孕13d SD大鼠胚胎脊髓,在条件培养基中培养获得神经干细胞,应用免疫荧光法鉴定。神经干细胞在含血清的培养基中传代培养,应用免疫细胞化学法检测神经干细胞的分化情况。结果从大鼠胚胎脊髓可获得具有自我增殖分化能力的神经干细胞,培养7d即可获得神经球。用免疫细胞化学和免疫荧光法鉴定干细胞分化,可检测到神经元和星形胶质细胞。结论从大鼠胚胎脊髓能分离获得神经干细胞,并可向神经元和星形胶质细胞方向分化。     

神经干细胞在胚胎脑皮质发育过程中的变化

目的 比较3个不同胚胎时期神经干细胞的增生、分化和凋亡等生物学性状,了解胚胎脑皮质发育过程.方法E14、 E18和E20胎鼠前脑脑皮质来源的神经干细胞在原代培养后,用BrdU细胞增生检测试剂盒检测增生能力;诱导分化7天后,对细胞分别进行MAP2和GFAP免疫荧光标记和Hoechst 33342核染色,计算MAP2 细胞和GFAP 细胞占Hoechst 细胞的各自比例;用Annexin V-FITC凋亡试剂盒检测早期凋亡率.结果 3组神经干细胞的OD值分别是:E14为1.1771±0.0422(n=22),E18为0.4127±0.0328(n=23),E20为0.2117±0.0456(n=16)(均为P<0.001);E14神经元细胞比例和星形胶质细胞比例分别为:81.96%±4.91%(n=10)和16.63%±4.05%(n=10),E18为27.56%±3.54%(n=10)和58.98%±5.91%(n=10),E20为4.75%±2.39%(n=10)和89.43%±3.40%(n=10)(均为P<0.001);早期凋亡率分别为:E14为41.12%±9.75%(n=8),E18为56.30%±9.35%(n=19),E20为5.74%±3.31%(n=9)(均为P<0.01).结论神经干细胞的增生能力随着胚胎发育变得越来越弱,而凋亡比例先小后大,最后逐渐变小.神经干细胞分化为神经元细胞的比例随着胚胎发育过程会越来越小,而星形胶质细胞的比例会越来越大.     

神经干细胞向神经元定向诱导分化方法的研究进展

神经干细胞(NSCs)是一类具有自我更新能力和多种分化潜能的细胞,它来源于神经组织,在适当条件下可分化成神经元、少突胶质细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞。NSCs体外诱导分化的成体细胞可以用于中枢神经损伤疾病及退行性神经系统疾病的治疗。因此,找到一系列体外诱导NSCs定向分化的模式,诱导其分化为特定的神经细胞,达到神经修复和细胞治疗的目的乃当今神经科学界的研究热点之一。该文主要阐述NSCs向神经元诱导分化方法的研究进展。     

神经干细胞增殖与分化过程中Bmi1与NSPc1的作用

多梳蛋白(PcG)家族是非常保守的表观遗传调节因子。近年来对其成员的功能研究发现,PcG家族对干细胞的自我更新及增殖与分化都有很重要的作用。哺乳动物PRC1成员Bmi1和NSPc1在神经系统发育早期高表达。最近的研究提示它们不仅在细胞增殖分化相关基因转录调控中发挥重要作用,而且在神经干细胞自我更新及分化过程中同样有重要作用。     

大鼠胚胎神经干细胞的分离培养和分化

探索大鼠胚胎神经干细胞的分离、培养和传代等方法,并用血清促使分化为神经元细胞、星形胶质细胞和少枝胶质细胞。方法从胚胎大鼠脑组织中分离得到神经干细胞;在无血清条件下,对神经干细胞进行培养、传代;用神经上皮干细胞蛋白（Nestin）对神经干细胞进行箍定;用免疫荧光方法对分化后神经干细胞进行神经纤维丝蛋白（NF68）、神经胶质酸性蛋白（GFAP）和半乳糖脑苷脂（Gale）染色。结果成功得到神经干细胞,并且进行多次传代培养。血清能促使其分化成为神经元细胞、星形胶质细胞和少枝胶质细胞。结论大鼠胚胎神经干细胞能够在体外适宜的条件下能大量增生,并且具有多向分化潜能。     

低氧对大鼠海马神经干细胞增殖的影响

目的观察和分析不同低氧浓度对海马神经千细胞（NSCs）增殖的影响。方法在体积分数4％O2、1％O2及常氧环境下培养新生SD大鼠海马神经干细胞,观察低氧对神经球数量和直径的影响。结果（1）对海马神经干细胞增殖效率的影响：体积分数1％低氧组神经球数量明显低于常氧对照组,具有显著性差异（P〈0．05）;体积分数4％低氧组神经球数量有高于对照组的趋势,但不具有显著性差异。（2）对海马神经干细胞增殖速度的影响。在培养24h、36h和48h后,体积分数1％低氧组神经球的直径都小于对照组,且在24h和36h时具有显著性差异（P〈0．05）,在48h具有极显著性差异（P〈0．01）;在培养24h、36h和48h后,体积分数4％低氧组神经球的直径都大于对照组,在36h时具有显著性差异（P〈0．05）,在48h时具有极显著性差异（P〈0．01）。结论体积分数4％低氧浓度环境既提高海马神经干细胞的增殖效率也提高海马神经千细胞的增殖速麾体积分数1％低氧浓度环境则既抑制海马神经干细胞的增殖效率也抑制海马神经干细胞的增殖速度。提示中度低氧有利于海马神经干细胞的增殖：过度低氧不利于海马神经千细胞的增殖。     

微环境影响神经干细胞分化的研究进展

神经干细胞是神经系统中能够增殖分化成神经元和胶质细胞的特定原始神经细胞,它具有高度的自我更新能力、多潜能分化、迁移功能及良好的组织融合性等特性。目前已在哺乳动物的中枢神经系统多个部位发现并分离出神经干细胞。同时,神经干细胞的分化又受到其所处微环境的影响,因此,对于微环境的研究将对临床治疗神经系统疾病有重要意义。     

胎牛血清对胎鼠神经干细胞分化的影响

目的探讨胎牛血清对神经干细胞（neural stem cells,NSCs）分化结果的影响．方法通过无血清培养的方法,将胎鼠大脑皮质进行原代培养所获得的神经干细胞克隆传代纯化后,分别接种在加入DMEM／F12＋B27和DMEM／F12＋B27＋5％FCS两种不同培养基的培养皿中诱导分化,9d后行免疫荧光细胞化学染色,用抗体β—Tubulin Ⅲ、GFAP、GalC鉴定分化细胞,并观察其形态特点．结果成功分离获得NSCs,并具有分化为神经元和胶质细胞的能力;在相同时间内含血清培养基中的细胞球分化快而充分,且分化结果不同．结论血清可促进NSCs分化并影响分化结果．     

脑络欣通药物血清与胎牛血清诱导大鼠胚胎神经干细胞分化的比较

目的:比较脑络欣通药物血清与胎牛血清诱导大鼠胚胎神经干细胞分化的差异。方法:分别采用脑络欣通药物血清和胎牛血清诱导大鼠胚胎神经干细胞分化,应用相差显微镜和免疫荧光染色对其进行比较观察。结果:脑络欣通药物血清和胎牛血清均可诱导绝大多数神经干细胞分化成神经细胞、星形胶质细胞和少突胶质细胞。此外,脑络欣通药物血清还能在一定程度上促进培养的神经干细胞的增殖。前者诱导干细胞分化的进程比后者要慢,但其分化的神经细胞在细胞形态学上与发育成熟的神经细胞更为接近。结论:脑络欣通药物血清能够诱导神经干细胞分化,并使其分化更加成熟,且在一定程度上促进培养的神经干细胞的增殖。