免疫检测点阻滞剂治疗黑色素瘤的

摘 要：免疫检测点是指免疫系统中存在的抑制性信号,对维持自身免疫耐受和调节生理情况下机体免疫反应的持续性和强度有重要作用。利用免疫检测点的抑制性信号通路抑制T细胞活性是肿瘤免疫逃逸的重要机制。阻断免疫检测点可有效增强机体内源性抗肿瘤免疫效应。目前越来越多的证据显示免疫检测点阻滞剂如抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)、程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)等抗体在治疗黑色素瘤中有良好疗效。抗CTLA-4抗体伊匹单抗(ipilimumab)和抗PD-1抗体纳武单抗（nivolumab）与派姆单抗(pembrolizumab)已经获批用于黑色素瘤患者的治疗。文章将从作用机制、临床试验以及疗效预测3个方面总结现已报道在黑色素瘤患者中有疗效的免疫检测点阻滞剂,重点总结抗CTLA-4和PD-1单抗药物治疗黑色素瘤患者的临床研究。     

肿瘤免疫细胞治疗的现状及展望

肿瘤免疫细胞治疗近年来因其疗效显著而备受瞩目.免疫细胞,包括T细胞、NK细胞和DC在抗肿瘤免疫应答以及肿瘤免疫治疗中发挥了重要作用.其中,嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰T细胞(CAR-T)技术和逆转肿瘤免疫抑制功能的CTLA4和PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂疗法分别在血液肿瘤及黑素瘤等实体肿瘤治疗中取得了令人振奋的效果,如何进一步提高疗效、增加适应性肿瘤病种并控制其免疫相关的不良反应成为日后研究重点;NK细胞也将利用CAR技术和免疫检查点抑制剂进一步增强其在肿瘤治疗中的作用;DC作为第一个被FDA批准的治疗性肿瘤疫苗,在证明其安全无毒副作用的基础上,如何提高疗效成为关注热点.本文结合近年来肿瘤免疫细胞治疗的进展及该领域中亟需解决的问题作一分析与展望.     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌疗效预测的研究进展

程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂的使用为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗掀开了前景广阔的新篇章.然而,目前尚缺乏有力的疗效预测指标来筛选使用PD-1抑制剂的患者,使得未经选择人群中的疗效相对较低,且存在出现免疫相关不良反应的风险.已有的临床试验多使用肿瘤细胞表面程序性死亡配体-1(PD-L1)的表达情况来预测疗效,然而预测结果不尽人意.近年来,随着对肿瘤免疫、肿瘤基因组学及肿瘤微环境的研究深入,肿瘤突变负荷、肺癌驱动基因、肿瘤浸润淋巴细胞等指标的疗效预测价值越来越受到重视.本文将对PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期NSCLC疗效预测的相关研究进行综述.     

肠道菌群在肿瘤免疫治疗中的作用研究进展

肠道微生物与肿瘤发生、发展关系密切。机体暴露于大量肠道菌群及其代谢产物中,构成机体的生态环境,肠道微生物通过多种途径参与肿瘤的发生与发展。肠道菌群在肿瘤的治疗中发挥重要作用。目前,肿瘤免疫检测点抑制剂在多种恶性肿瘤中的治疗取得重要突破,肠道微生物组对肿瘤免疫治疗,尤其是免疫检测点抑制剂的疗效产生重要影响。本文就近年来肠道菌群对肿瘤免疫治疗中的作用及影响展开综述,为免疫检测点抑制剂在肿瘤治疗中的应用提供参考。      

复发转移性头颈鳞状细胞癌免疫治疗现状和探索

目的 世界范围内,头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)发病率在恶性肿瘤中居第7位,复发转移性(recurrent or metastatic,R/M) HNSCC生活质量下降,治疗方法少,预后差.近年来,以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗取得突破性进展,成为黑色素瘤、肺癌等多种肿瘤有效的治疗选择.本研究对R/M HNSCC免疫治疗的现状和进展作一综述.方法 以“头颈鳞癌,免疫治疗,免疫检查点抑制剂,过继T细胞治疗,肿瘤疫苗”等为关键词,应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统以及ClinicalTrials.gov网站,检索2001-01-2017-01的相关文献及注册临床研究,共检索到英文文献138篇,中文文献84篇.纳入标准:(1)R/M HNSCC;(2)免疫治疗现状及进展;(3)免疫治疗相关临床研究.共纳入38篇文献进行分析.结果 R/M HNSCC中免疫治疗研究广泛开展并逐渐深入,尤其是免疫检查点抑制剂.程序性细胞死亡1(programmed cell death-1,PDq)抑制剂(Pembrolizumab和Nivolumab)显示出明显疗效,因此被食品药品管理局(food and drug administration,FDA)批准用于R/M HNSCC的治疗.尽管其他免疫检查点抑制剂如程序性死亡配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)抑制剂(Durvalumab和Avelumab)和细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)抑制剂(Ipilimumab和Tremelimumab)尚无Ⅲ期临床研究结果发表来证明其确切疗效,但有一系列临床研究正在进行中.过继T细胞治疗和肿瘤疫苗的免疫治疗模式也在探索中.此外,在R/M HNSCC免疫治疗中根据生物标志物筛选有效患者,联合治疗提高疗效以及不良反应的监测及治疗等方面也被关注.结论 R/M HNSCC中免疫治疗有良好前景,但也存在许多挑战,如何筛选免疫治疗最有效的人群、探索免疫治疗模式及提高疗效仍是未来研究重点.     

免疫检测点在宫颈癌中的研究进展

摘 要：T细胞是杀伤表达肿瘤特异性抗原的肿瘤细胞的重要成分。众所周知,肿瘤免疫逃逸是肿瘤发生发展的一个重要机制。免疫检测点治疗是以T细胞的调节通路为靶点来提高抗肿瘤效应的治疗方法。近年来,免疫检测点参与肿瘤免疫逃逸而受到极大的关注,并在肿瘤免疫治疗方面取得了有效进展。全文就免疫检测点与宫颈癌治疗的应用研究进展作一综述。     

PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗在癌症免疫治疗中的研究进展

程序性死亡蛋白-1(programmed cell death-1,PD-1)是一种免疫检查点的负性调控因子,通过与其配体PD-L1/PD-L2结合,抑制T细胞的免疫功能,而PD-1抑制剂则可恢复免疫系统的抗肿瘤作用。较其他治疗手段而言,PD-1抑制剂有显著的临床疗效,然而其仍然存在不足,即目前仍有很大一部分癌症患者对PD-1抑制剂治疗是无效的。研究表明联合治疗可改善PD-1抑制剂单药治疗的有效率。联合治疗包括联合免疫检查点抑制剂、放疗、化疗、癌症疫苗和其他癌症治疗方法。FDA已批准了PD-1抑制剂联合CTLA-4阻断剂治疗,其抗肿瘤效率与肿瘤微环境以及免疫相关因子有关,但关于免疫系统,特别是T细胞对肿瘤阳性响应率的潜在作用机制研究甚少。本文将综述免疫检查点PD-1抑制剂的临床疗效以及其影响因素、作用机制以及PD-1抑制剂联合其他治疗的研究现状。     

免疫抑制剂PD-1/PD-L1治疗卵巢癌的研究进展

卵巢癌是欧洲和美国女性中最致命的妇科恶性肿瘤,发病机制复杂、易复发,给予积极治疗预后仍较差。目前免疫疗法成为继传统疗法后又一新型抗肿瘤疗法,其中程序性细胞死亡受体-1(PD-1)/程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)抑制剂在包括黑色素瘤、非小细胞肺癌等在内的多种恶性肿瘤治疗中取得显著疗效,但其在卵巢癌的临床治疗中的效果有待研究。本文就PD-1/PD-L1免疫抑制剂在卵巢癌的治疗进展及副反应处理方面进行综述,探讨免疫抑制剂应用于卵巢癌的可行性。     

PD-1/PD-L1和CTLA-4免疫检查点抑制剂在小细胞肺癌中的临床研究进展

小细胞肺癌(SCLC)属于高度恶性神经内分泌癌,早期即易发生转移,确诊时60%~70%已处于广泛期,手术治疗机会小。虽然SCLC起始对含铂方案系统化疗±放疗的一线治疗高度敏感,但多数在一线治疗后短期内即出现复发与转移。尽管近30年来对SCLC治疗不断探索与研究,仍缺乏有效治疗手段,患者长期生存率极低。近年来以免疫检查点抑制剂(ICIs)为代表的肿瘤免疫治疗在SCLC中初露锋芒,多项临床试验显示以程序性死亡受体-1及其配体(PD-1/PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)为靶点的ICIs具有持久疗效,为SCLC患者带来了长期生存的希望。本文主要对PD-1/PD-L1及CTLA-4抑制剂在SCLC的临床疗效及其疗效预测生物标志物的现有证据及正在进行的临床研究进行综述。     

阻断T细胞活化抑制通路治疗恶性肿瘤新进展

肿瘤免疫治疗近年来取得了较大进展,阻断T细胞活化抑制通路的抗程序性死亡受体-1（programmed death-1,PD-1）/程序性死亡配体-1（programmed death-ligand1,PD-L1）及细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CTLA-4）等单克隆抗体（也被称为免疫检查点抑制剂）应用于临床,有些抗体已纳入特定肿瘤的一线治疗。本文就免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICPIs）的作用机制、临床研究结果、免疫相关不良事件等方面的最新进展进行综述,从而分析该领域所面临的问题及未来发展前景。