三阴性乳腺癌中MMP-9的表达及意义

目的:探讨三阴性乳腺癌(TNBC)中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及意义.方法:收集2012年1月至2013年12月乳腺浸润性导管癌共158例,应用免疫组织化学及荧光原位杂交技术将乳腺癌分为65例TNBC、93例非TNBC.免疫组织化学检测MMP-9的表达情况,明确MMP-9在二组间表达的区别.分析MMP-9在TNBC中与临床病理特征关系,并随访65例TNBC患者3年复发或转移率,探讨MMP-9表达与3年复发转移率间的关系.结果:TNBC中MMP-9表达明显高于非TNBC(P<0.05);TNBC中MMP-9表达与年龄和肿瘤大小无关(P>0.05),与TNM分期、组织学分级、淋巴结状态及脉管浸润有关,差异具有统计学意义(P<0.05);MMP-9阳性的TNBC患者3年复发转移率高达76.09%,明显高于MMP-9阴性组47.37%,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:TNBC中MMP-9表达明显高于非TNBC,MMP-9与TNBC浸润转移有关,对预测3年复发转移有明显意义.     

mTOR蛋白和Beclin 1蛋白在三阴性乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨三阴性乳腺癌组织中mTOR蛋白、Beclin 1蛋白的表达,以及二者与三阴性乳腺癌各临床病理参数之间的关系。方法:检测mTOR蛋白和Beclin 1蛋白在80例三阴性乳腺癌组织及62例癌旁组织中的表达情况,并分析其表达与患者临床病理参数之间的关系,以及两种蛋白之间的相关性。结果:mTOR和Beclin 1蛋白在三阴性乳腺癌组织中阳性率分别为67.5%（54/80）及30%（24/80）,在癌旁组织中阳性率为35.5%（22/62）及93.5%（58/62）,差异具有统计学意义;mTOR蛋白的阳性表达与淋巴结转移呈正相关（P＜0.05）;Beclin 1蛋白阳性表达与组织学分级呈负相关,与Ki67的表达及TNM分期呈正相关,mTOR蛋白和Beclin 1蛋白表达呈负相关（P＜0.05）。结论:mTOR蛋白和Beclin 1蛋白的异常表达可能参与三阴性乳腺癌的发生发展。     

靶向治疗药物的分子靶点蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

[目的]检测靶向药物的靶点蛋白在三阴性乳腺癌中的表达。[方法]采用免疫组织化学方法检测VEGF、p53、MMP-9、MMP-2、PKC-α、Bcl-2、CD117、BRCA1、COX-2蛋白在34例三阴性乳腺癌中的表达。[结果]9种蛋白均有不同程度的表达,VEGF、p53和MMP-9阳性表达率97.1%、70.6%和73.5%,且表达量均较高。VEGF蛋白与MMP-9蛋白表达呈正相关（r=0.387,P=0.024）,p53蛋白与MMP-2蛋白表达呈正相关（r=0.536,P=0.001）。基底细胞样乳腺癌Bcl-2蛋白表达量和阳性率均高于非基底细胞样乳腺癌（P〈0.05）。[结论]VEGF、p53和MMP-9蛋白可能是三阴性乳腺癌靶向治疗的潜在靶点,且在三阴性乳腺癌的发生发展过程中具有协同作用。     

VEGF在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

  目的  探讨VEGF在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义。  方法  选取天津医科大学附属肿瘤医院2007年11月至2008年6月间560例乳腺癌, 用免疫组织化学方法检测肿瘤组织VEGF的表达状态, 分析其与各临床病理特征的关系, 以及在三阴性乳腺癌中的表达和预后作用。  结果  乳腺癌患者中VEGF的阳性表达率为36.1%(202/560), 其中三阴性乳腺癌中阳性表达率为45.0%(49/109), 明显高于非三阴组33.9%(P=0.031)。VEGF的表达与患者年龄、肿瘤部位、病理类型、肿瘤大小、淋巴结状态、病理分期、组织学分级和p53状态均无明显相关(P＞0.05), 但在低年龄组(66.7%vs.41.7%)、淋巴结转移组(51.1%vs.37.1%)和p53阳性组(51.8%vs.34.0%)方面发现VEGF表达有增多的趋势。三阴性乳腺癌VEGF阳性者较阴性者易发生复发和转移(23.9%vs.9.7%), 3年无疾病复发率明显低于VEGF阴性组(76.6%vs.90.3%, P=0.044)。  结论  VEGF可以作为三阴性乳腺癌影响复发的预后因素之一, 有可能成为三阴性乳腺癌靶向治疗的研究靶点。      

MAPK信号激活抑制三阴性乳腺癌细胞的迁移和侵袭

背景与目的：三阴性乳腺癌具有高复发和转移风险,除了化疗,临床上无特定的靶向治疗。因此,研究三阴性乳腺癌复发转移机制对提高患者生存率具有重要意义,本研究旨在探讨丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号激活对三阴性乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响。方法：首先用细胞划痕和细胞小室(Transwell)试验分析和比较肺高转移三阴性乳腺癌细胞系231-HM及其父代肺低转移细胞系231-p的体外迁移和侵袭性差异;然后用蛋白质印迹法(Western blot)检测转移相关蛋白和MAPK分子激活状态;最后用MAPK抑制剂处理231-p细胞,测定MAPK抑制情况下的细胞迁移、侵袭和相关蛋白变化。结果：与231-p细胞相比,231-HM细胞迁移和侵袭性明显增强;Western blot检测发现,231-HM细胞中促细胞迁移和侵袭蛋白Caveolin-1和β-catenin升高,MAPK通路相关蛋白P38、Erk1/2和MEK的磷酸化水平明显降低;用P38/MAPK磷酸化抑制剂(SB202190)处理231-p细胞后发现,其细胞迁移和侵袭性明显增强,Caveolin-1和β-catenin表达水平上升。结论：MAPK信号激活抑制三阴性乳腺癌的迁移和侵袭。     

uPA在三阴性乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的:分析uPA在三阴性乳腺癌中的表达以及与临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化方法检测23例三阴性乳腺癌、56例非三阴性乳腺癌及20例乳腺良性疾病标本中uPA的表达,并对其进行临床病理学分析。结果:uPA在三阴性乳腺癌、非三阴性乳腺癌和乳腺良性疾病组织中的阳性表达率分别为78.26%、55.36％和10.00%,统计结果显示具有显著统计学差异（P＜0.01）。23例三阴性乳腺癌患者中,腋窝淋巴结转移阳性组uPA阳性表达率为93.33%,而腋窝淋巴结转移阴性组为50.00%（P＜0.05）;组织学分组中,G1级组uPA阳性表达率为33.33%,G2级组为71.43%,G3级组为92.31%,阳性表达率随着分级的增加而逐渐升高,差异具有统计学意义（P＜0.05）。uPA表达与年龄和肿瘤大小无关。结论:uPA在三阴性乳腺癌中高表达,提示其可以作为三阴性乳腺癌预后不良的指标之一。     

57例三阴性乳腺癌的临床病理特征分析

目的：探讨三阴性乳腺癌（ TNBC）的临床病理特征。方法回顾性分析57例TNBC患者的临床资料,并以280例非三阴性乳腺癌患者（ NTNBC）作为对照。结果 TNBC组Ⅲ级28例（49.1%）,NTNBC组12例（4.3%）（P〈0.05）。局部复发率在TNBC组及NTNBC组中分别为15.8%及6.8%（P〈0.05）;远处转移率分别为26.3%及14.6%（P〈0.05）。结论乳腺癌TNM分期能够反映TNBC的侵袭性和复发转移的临床特点,TNBC患者更易出现淋巴结转移及远处转移。     

三阴性乳腺癌中血管内皮生长因子C的表达及其意义

目的研究三阴性乳腺癌中血管内皮生长因子C(VEGF-C)的表达及其意义。方法采用supervision法对三阴性乳腺癌标本进行VEGF-C的免疫组织化学染色,观察三阴性乳腺癌中VEGF-C表达与临床病理特点之间的关系。计数资料间的比较采用秩和检验。结果三阴性乳腺癌中VEGF-C的表达与患者的年龄、月经状态无关(P0.05),而与肿瘤大小、分期、淋巴结状态及组织学分级有关(P0.05)。肿瘤大、分期晚的患者,VEGF-C表达较肿瘤小、分期早的患者强,组织学高分级者VEGF-C表达较低分级者强,淋巴结阳性患者VEGF-C表达较阴性患者强。结论三阴性乳腺癌中VEGF-C的表达可能在促进肿瘤生长、浸润及转移中起作用。     

三阴性乳腺癌COX-2,VEGF表达相关性及临床意义研究

目的研究三阴性乳腺癌COX-2,VEGF的表达情况及其临床意义。方法收集2006年1月到2009年12月共219例乳腺癌标本,其中三阴性乳腺癌42例,非三阴性乳腺癌177例,应用免疫组化法检测标本的COX-2,VEGF的表达情况,应用D2-40标记检测淋巴管浸润和淋巴管密度。结果 COX-2,VEGF在三阴性乳腺癌高表达(66.7%,59.5%),与淋巴结有无转移相关(P<0.01),与淋巴管浸润和淋巴管密度相关(均P<0.05),与年龄、肿瘤大小、病理类型和分期无关(均P>0.05),COX-2与VEGF之间在三阴性乳腺癌的表达有相关性(P<0.05),COX-2在三阴性与非三阴性乳腺癌中的表达分别为66.7%,52.0%,差异无统计学意义(P>0.05),VEGF在三阴性和非三阴性乳腺癌中的表达为59.5%和40.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 COX-2和VEGF在三阴性乳腺癌中高表达,两者之间有相关性,他们的阳性表达与区域淋巴管的形成和浸润有关,可能共同参与三阴性乳腺癌的发生和发展,在淋巴转移方面可能起更重要作用。     

P53在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨P53在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义。方法：选取天津医科大学附属肿瘤医院2004年1月至6月间584例乳腺癌,用免疫组化方法检测患者中P53蛋白的表达状态,分析其与各临床病理特征的关系,以及在三阴性乳腺癌中的表达和预后作用。结果：乳腺癌患者中P53的阳性表达率为27.6% （161/584）,其中三阴性乳腺癌中P53阳性表达率为35.9%,明显高于非三阴组24.8% （P=0.010）。在组织学Ⅲ级乳腺癌患者中,P53的阳性表达率为41.2%,明显高于Ⅰ和Ⅱ级中P53的阳性表达率,差异有统计学意义 （P=0.001）。三阴性乳腺癌组P53阳性者较阴性患者易发生复发和转移（40%和18.7%,P=0.006）,5年无瘤生存率明显降低 （61.3%和78.6%, P=0.022）。在发生复发转移的三阴组和非三阴组乳腺癌患者中P53的表达差异无统计学意义 （P=0.186）。P53的表达在年龄、月经状态、 TNM分期、 肿瘤大小、 淋巴结状态等方面差异性无统计学意义 （P>0.05）。结论： P53可以作为三阴性乳腺癌患者无瘤生存率的独立预后因素。     

E-钙黏蛋白在三阴性乳腺癌组织中的表达

目的检测E-钙黏蛋白（E-cad）在三阴性乳腺癌（TNBC）组织中的表达,探讨其评估预后的价值。方法采用免疫组化方法检测经手术病理确诊的147例TNBC患者的E—cad的表达情况。结果TNBC组织中E．cad的阳性率为32％（47／147）。E-cad阳性表达与肿块大小、组织学分级、淋巴结转移均有关（P均〈0．05）。E—cad阴性患者的5a总生存率和无病生存率均低于E-cad阳性患者（61％vs89％,27％vs65％,P均〈0．05）。结论TNBC中E-cad阳性者预后好,上调E—cad表达可能成为TNBC新的治疗手段。     

AR与Mda9/syntenin在三阴性乳腺癌中的表达及其意义

目的 探讨研究雄激素受体(AR)与黑色素瘤分化相关基因9/配体蛋白聚糖结合蛋白(Mda9/syntenin)在三阴性乳腺癌中的表达及其意义.方法 80例三阴性乳腺癌组织,采用免疫组织化学法对其AR与syntenin的表达情况检测,并探讨二者与临床病理特点的关系,采用Kaplan-Meier生存曲线评价患者无病生存率,COX比例回归模型进行多变量分析.结果 AR阳性表达率为37.50%,syntenin阳性表达率为98.75%;AR与组织学分级呈负相关性(γs=-0.236,P<0.05),syntenin与淋巴结转移状态呈正相关性(γs=0.296,P<0.05),与肿瘤大小呈正相关性(γs=0.370,P<0.05),与组织学分级也呈现正相关性(γs=0.230,P<0.05);无病生存者占77.5%(62/80),AR阴性与AR阳性患者、不同程度AR表达程度与无病生存期(DFS)均无相关性(P>0.05),而syntenin不同表达程度与DFS存在相关性(P<0.05);单因素分析显示:淋巴结转移是影响DFS的重要因素(P<0.05),多因素分析显示淋巴结转移、肿瘤>5 cm均是DFS危险因素(P<0.05).结论 AR与患者的组织学分级相关、syntenin与组织学分级、淋巴结转移情况、肿瘤大小呈正相关性,syntenin表达与DFS存在明显关联.     

Triple Negative Breast Cancer

Triple-negative breast cancers (TNBC), characterized by absence of the estrogen receptor (ER) andprogesterone receptor (PR) and lack of overexpression of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2),have a poor prognosis. To overcome therapy limitations of TNBC, various new approaches are needed. Thismini-review focuses on discovery of new targets and drugs which might offer new hope for TNBC patients.     

Livin蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的检测细胞凋亡抑制基因livin蛋白在乳腺癌组织中的表达,探讨其意义。方法采用免疫组化法检测70例乳腺浸润性导管癌中livin蛋白的表达情况,并分析其与乳腺癌临床病理特征的相关性及其预后。结果 Livin蛋白表达与乳腺癌的组织学分级相关（P〈0.05）,livin蛋白过表达组患者生存时间较阴性表达组短（P〈0.05）。结论 Livin蛋白表达有望成为乳腺癌有效的预后指标之一。     

三阴性乳腺癌的临床特征和预后分析

目的:分析三阴性乳腺癌的临床特征、生存情况和预后.方法:收集2002年2月至2004年2月昆明医学院第一附属医院收治的具有完整临床病理和随访资料的手术乳腺癌304例,根据免疫组化ER、PR和HER-2的检测结果分为三阴组和非三阴组,对比分析三阴性乳腺癌患者的临床特征、复发及生存情况.结果:本研究中三阴性乳腺癌患者81例(26.6%),多见于围绝经期妇女,中位年龄50.8岁(26岁～85岁);有乳腺癌家族史者8例(9.9%),浸润性导管癌58例(71.6%),组织学分级III级者占49.0%,淋巴结转移率为44.4%;Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者分别占6.2%,70.4%和23.5%.随访至2009年2月,中位随访71个月(60个月～84个月).三阴性乳腺癌患者的局部复发率、内脏转移率显著增高,5年的无病生存率和总生存率分别为76.5%和87.6%,显著低于非三阴性乳腺癌患者(84.7%和93.7%,P<0.05).结论:三阴性乳腺癌,其发病有较高的家族倾向.三阴性乳腺癌组织学分级高,预后差,易发生局部复发和远处转移,转移具有明显的器官倾向性,以肺、肝、脑转移多见.三阴性乳腺癌是一个独立的预后指标.     

BRMS1蛋白在乳腺癌组织中的表达及临床意义

[目的]分析BRMS1表达与乳腺癌临床病理因素之间的关系,探讨BRMS1蛋白在乳腺癌转移中可能存在的作用机制及意义。[方法]采用免疫组织化学方法检测63例乳腺癌组织标本中BRMS1蛋白的表达,随机抽取相应的癌旁组织32例及乳腺良性病变组织29例作为对照组,结合临床病理资料进行分析。[结果]BRMS1在乳腺癌组织中阳性率为36/63（57.1%）,癌旁组织中阳性率为29/32（90.6%）,乳腺良性病变组织中阳性率为100.0%（29/29）,乳腺癌组织中BRMS1表达率显著低于癌旁组织和乳腺良性病变组织。BRMS1表达与年龄、肿瘤大小、病理分型无关,与淋巴结转移、临床病理分期有关。[结论]BRMS1蛋白在乳腺癌组织中表达下调,其表达下调可能与乳腺癌的侵袭转移相关。     

C-erbB-2癌基因蛋白在乳腺肿瘤中的表达及临床意义

目的探讨C-erbB-2癌基因蛋白在乳腺肿瘤中的表达及临床意义。方法对186例乳腺肿瘤患者进行C-erbB-2癌基因蛋白、ER(雌激素受体)及PR(孕激素受体)检测。结果经研究发现C-erbB-2癌基因蛋白阳性表达细胞主要是癌细胞,在导管内癌、Paget’s病、浸润性导管癌患者中呈C-erbB-2癌基因蛋白高表达,而C-erbB-2癌基因蛋白在浸润性小叶癌患者中阴性表达。结论通过在临床对乳腺肿瘤患者行C-erbB-2癌基因蛋白检测,能够早期确诊乳腺癌并准确鉴别乳腺良恶性病变情况。     

Vasohibin-1蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

摘 要：［目的］ 探讨血管抑制蛋白1(Vasohibin-1,VASH-1）在乳腺组织中表达及其意义。［方法］采用免疫组织化学方法分析Vasohibin-1蛋白在165例原发乳腺癌组织和癌旁组织中表达情况,并分析其表达与临床特征及预后的相关性。［结果］ Vasohibin-1在乳腺癌组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为51.52%（85/165）、26.06%（43/165）,差异有统计学意义（χ2=22.514,P＜0.001）。乳腺癌组织中血流丰富区域 Vasohibin-1 阳性表达率高,乏血供区域Vasohibin-1表达率低,两组比较差异有统计学意义(χ2=9.087,P＜0.05）。乳腺癌Vasohibin-1阳性表达组5年生存率优于Vasohibin-1阴性表达组,差异有统计学意义（χ2=4.783,P＝0.029）。［结论］ Vasohibin-1在乳腺癌组织中高表达,特别是在血供丰富的部位,其表达与预后相关。     

三阴性乳腺癌临床特征及治疗进展

三阴性乳腺癌约占乳腺癌的10%～20%,多发生于绝经前女性,其发病年龄小,腋窝淋巴结阳性率高。三阴性乳腺癌对放化疗敏感,但其复发转移率仍较高,预后较差。全文就三阴性乳腺癌的临床特征及治疗进展作一探讨。