含对乙酰氨基酚的感冒药及柴芩清宁胶囊单次给药对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系研究

目的研究对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片及柴芩清宁胶囊单次给药致小鼠肝毒性的“时-毒”“量-毒”关系。方法在肝毒性“时-毒”关系研究中,昆明种小鼠随机分为对照组、对乙酰氨基酚片组、复方氨酚烷胺片组、美扑伪麻片组、柴芩清宁胶囊组,各给药组根据给药后取血时间随机分为给药后1、2、4、8、12、24、48、72、96 h 9个亚组,3种西药给药剂量均为425.98 mg/kg（以对乙酰氨基酚水平换算）,柴芩清宁胶囊给药剂量为3 680.50 mg/kg;在肝毒性“量-毒”关系研究中,昆明种小鼠随机分为对照组,对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片、柴芩清宁胶囊高,中,低剂量组,3种西药高、中、低剂量分别为266.24、425.98、681.57 mg/kg,柴芩清宁胶囊高、中、低剂量分别为1 437.70、2 300.31、3 680.50 mg/kg,每组10只,雌雄各半,于给药后12 h取血。给药后观察动物一般状况;在相应时间点取血及脏器,检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）水平,计算肝脏、脾脏和胸腺脏器系数。结果与对照组比较,单次ig柴芩清宁胶囊1 437.70~3 680.50 mg/kg后,小鼠一般状况、血清ALT、AST、ALP水平和脏器系数均无明显变化。与对照组比较,单次ig对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片425.98 mg/kg后,随给药后时间延长,小鼠出现怠动、毛色不华等毒性症状,12 h最为明显,24~72 h消失;血清ALT、AST和ALP水平不同程度增加,均在给药后12 h达到高峰,毒性持续时间分别约达72、24和24 h;肝脏、脾脏、胸腺脏器系数均无明显变化。与对照组比较,单次ig 3种西药266.24 mg/kg后,小鼠一般状况、血清ALT、AST、ALP和脏器系数均无明显变化;3种西药425.98和681.57mg/kg剂量组血清ALT、AST和ALP水平显著升高,且呈剂量相关性;681.57 mg/kg剂量可导致肝脏脏器系数明显升高,脾脏、胸腺脏器系数无明显变化。结论单次ig柴芩清宁胶囊3 680.50 mg/kg对小鼠不造成肝损害;大剂量对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片和美扑伪麻片均可对小鼠造成一定的急性肝损伤,且肝损伤均呈现一定的“时-毒”和“量-毒”关系。     

含对乙酰氨基酚的感冒药及柴芩清宁胶囊对脂多糖和干酵母大鼠发热模型的解热作用研究

目的 研究含对乙酰氨基酚的西药对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片及中成药柴芩清宁胶囊对脂多糖（LPS）及干酵母大鼠发热模型的解热作用。方法 制备大鼠100 μg/kg LPS及20%干酵母发热模型;乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片高、中、低剂量分别为205.67、102.83、51.42 mg/kg,以对乙酰氨基酚计;柴芩清宁胶囊高、中、低剂量分别为1110.60、555.30、277.65 mg/kg,以胶囊内容物质量表示,ig给药。观察大鼠体温变化,计算平均最大体温上升高度（△T）及体温反应指数（TRI）,绘制平均升温曲线。结果 对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片及柴芩清宁胶囊各剂量组对LPS及干酵母大鼠发热模型均具有显著解热作用,且均存在一定剂量效应关系。结论 对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片及柴芩清宁胶囊对LPS及干酵母大鼠发热模型均有一定解热作用,3种西药的解热作用起效快但是作用时间短,而柴芩清宁胶囊表现为起效慢但是作用时间长。     

注射用益气复脉（冻干）不同给药途径对心力衰竭大鼠的药效作用对比研究

目的 探讨注射用益气复脉（冻干）（YQFM）不同给药途径对心力衰竭大鼠的药效。方法 将70只经腹主动脉结扎造成心力衰竭模型的SD大鼠随机分为7组：模型组（ig＋尾iv 0.9%氯化钠注射液），YQFM尾iv低、高剂量组（ig 0.9%氯化钠注射液＋尾iv YQFM 464.3、928.6 mg·kg^-1，低剂量为临床等效剂量），益气复脉胶囊组（ig益气复脉胶囊246.3 mg·kg^-1＋尾iv 0.9%氯化钠注射液），YQFM ig组（ig YQFM 464.3 mg·kg^-1＋尾iv 0.9%氯化钠注射液），卡托普利片组（ig卡托普利片3.35 mg·kg^-1＋尾iv 0.9%氯化钠注射液），联合给药组（ig卡托普利片3.35 mg·kg^-1＋尾iv YQFM 464.3 mg·kg^-1），另取10只进行切口不进行结扎SD大鼠为假手术组（ig＋尾iv 0.9%氯化钠注射液）。分别于给药后1 h的第1、3、5、7、14天眼内眦取血，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测大鼠血清中心钠肽（ANP）、脑钠肽（BNP）、内皮素（ET）水平；连续给药14 d，给药结束后对各组大鼠进行心脏超声检测；取出心脏，HE染色后观察病理变化。结果 与模型组相比，给药后1 d，YQFM尾iv低、高剂量组及卡托普利片组和联合给药组血清ANP水平显著降低（P＜0.05、0.01），YQFM尾iv低、高剂量组和联合给药组血清BNP、ET水平显著降低（P＜ 0.05）；给药后7、14 d，各给药组血清ANP、BNP、ET水平显著降低（P＜0.05、0.001）；各给药组的左室短轴缩短率（LVFS）、左室射血分数（LVEF）、E峰与A峰的比值（E/A）均显著上升（P＜0.001）；各给药组心肌细胞病理变化有明显好转。与YQFM ig组相比，给药后1 d YQFM尾iv低、高剂量组和给药后14 dYQFM尾iv低剂量组血清ANP水平显著降低（P＜0.05）；给药后1、7 d YQFM尾iv低、高剂量组和给药后14 d YQFM尾iv低剂量组血清BNP水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）；给药1 d YQFM尾iv低、高剂量组和给药7、14 d YQFM尾iv低剂量组血清ET水平显著降低（P＜0.05、0.001）； YQFM尾iv低、高剂量组的E/A均显著升高（P＜0.05、0.001）。结论 不同给药途径的YQFM均可以对心力衰竭大鼠发挥治疗作用，尾iv途径比ig途径治疗效果更好，也能更早发挥药效。     

补肺活血胶囊对肺纤维化模型小鼠的治疗作用及对PI3K/Akt信号通路的影响

目的 探索补肺活血胶囊治疗特发性肺纤维化的作用及其机制。方法 将60只C57BL/6J雄性小鼠分为对照组、模型组、吡非尼酮组及补肺活血胶囊高、低剂量组,每组各12只。除对照组外,其余各组小鼠气管滴注博来霉素建立肺纤维化模型。造模后第1天开始干预治疗,补肺活血胶囊低、高剂量组分别ig 315、630 mg/(kg∙d)的补肺活血胶囊溶液,吡非尼酮组ig吡非尼酮200 mg/(kg∙d),对照组、模型组ig等剂量生理盐水。连续给药28 d后取材,收集小鼠的肺组织,分别运用苏木精–伊红染色（HE）和马松（Masson）法观察小鼠的肺组织病理学变化,酶联免疫吸附法（ELISA）检测肺组织羟脯氨酸（HYP）含量,实时荧光定量（qRT-PCR）法检测肺组织Ⅰ型胶原蛋白（COL-I）、纤连蛋白1（Fn1）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）mRNA相对表达水平,免疫组化法检测肺组织磷酸化的磷脂酰肌醇-3-激酶（p-PI3K）和磷酸化的蛋白激酶B（p-Akt）蛋白的表达水平。结果 与对照组比较,模型组小鼠肺组织结构明显被破坏、炎症细胞渗出及胶原纤维沉积增多,肺组织中HYP含量明显升高,COL-I、Fn1、α-SMA mRNA相对表达量均明显升高,p-PI3K和p-Akt蛋白的表达量显著升高（P＜0.01）;与模型组相比,补肺活血胶囊高剂量组、吡非尼酮组小鼠肺组织结构改善明显、炎症细胞渗出以及胶原纤维沉积明显减少,肺组织中HYP含量明显降低,COL-Ⅰ、Fn1、α-SMA mRNA相对表达量均明显降低,p-PI3K和p-Akt蛋白的表达量显著降低（P＜0.01）。结论 补肺活血胶囊具有抗纤维化的作用,可能与PI3K/Akt信号通路有关。     

千金黄连方对db/db小鼠血糖的影响

目的 探讨千金黄连方对2型糖尿病模型动物db/db小鼠血糖的影响。方法 C57BL/6J小鼠10只（雌雄各半）作为对照组,将db/db小鼠60只（雌雄各半）按血糖值随机分为6组：模型组、二甲双胍（0.25 g·kg^-1）组、金芪降糖片（4.2 g·kg^-1）组和千金黄连方高、中、低剂量（生药13.00、6.50、3.25 g·kg^-1）组。每天ig给药1次,给药体积20 mL·kg^-1,对照组及模型组ig给予等量去离子水。血糖仪测定千金黄连方给药1次对糖耐量、空腹血糖的影响及多次给药对空腹血糖、糖耐量、混合饮食餐后血糖、淀粉耐量（碳水化合物饮食餐后血糖）的影响;连续给药12周后,试剂盒法检测血清中糖化血清蛋白（GSP）、糖化血红蛋白（GHb）、胰岛素水平;小鼠放血处死后,剪开腹部,取腹部脂肪称质量,计算脂肪系数;HE染色后对肝组织进行病理学检查。结果 给药1次,与模型组比较,给药后1~2 h千金黄连方高剂量能显著降低小鼠空腹血糖值和糖耐量血糖值（P<0.05、0.01）。与模型组比较,多次给予千金黄连方能显著降低小鼠空腹血糖值、显著降低葡萄糖耐量血糖值、显著降低混合饮食餐后血糖值和淀粉耐量血糖值（P<0.05、0.01、0.01）。与模型组比较,千金黄连方高、中、低剂量组小鼠GHb、GSP及胰岛素水平均显著下降（P<0.05、0.01、0.001）;高、中剂量组小鼠腹部脂肪系数显著下降（P<0.05、0.01）;高、低剂量对肝脏空泡变性程度有减轻作用。结论 千金黄连方能显著降低db/db小鼠空腹血糖,改善糖耐量异常及增强胰岛素敏感性,显著减少腹部脂肪系数,对肝细胞的损伤也有一定的改善作用;其降血糖作用与二甲双胍相当,强于金芪降糖片,其改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性的作用强于二甲双胍和金芪降糖片。     

当归-赤芍配伍对热毒血瘀证模型大鼠的影响

目的 研究当归与赤芍配伍前后及配伍方式对热毒血瘀证模型大鼠的血液流变学及血清IL-6、TNF-α的影响。方法 140只SPF级SD雄性大鼠随机分为14组,即空白组,模型组,当归单煎液高、中、低剂量组,赤芍单煎液高、中、低剂量组,当归-赤芍合煎液高、中、低剂量组,当归-赤芍单煎合并液高、中、低剂量组。给药组连续灌胃给药14 d,第12天采用角叉菜胶（carrageenan,Ca）与脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）联合制备大鼠热毒血瘀证模型,检测其血液流变学（全血黏度、血浆黏度、红细胞比容、红细胞变形指数、红细胞聚集指数）、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间以及炎性因子（IL-6、TNF-α）。结果 与模型组相比,当归-赤芍合煎液高、中剂量组可显著降低各切变率下的全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞比容以及红细胞变形指数（P<0.05或P<0.01）,可显著增加凝血酶原时间及活化部分凝血活酶时间（P<0.01）,同时显著降低IL-6水平与TNF-α水平（P<0.01）。结论 当归-赤芍药对以合煎的方式配伍,能够明显改善Ca-LPS诱导的热毒血瘀证大鼠的血液流变学、凝血功能的异常变化,同时可调节炎性因子水平的异常升高,效果优于单味药。     

大鼠重复ig给予N-［（3-烯丙基-2-羟基）苯亚甲基-2-（4-苄基-高哌嗪-1-基）乙酰肼富马酸盐的药动学研究

目的 采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定SD大鼠血浆中N-［（3-烯丙基-2-羟基）苯亚甲基］-2-（4-苄基-高哌嗪-1-基）乙酰肼富马酸盐（SM-1）,并计算大鼠重复ig给药的药动学参数,评价SM-1的药动学特征。方法 将60只健康SPF级SD大鼠随机分为阴性对照组、溶媒对照组和SM-1低、中、高剂量组,每组16只动物（阴性对照组和溶媒对照组为6只动物）,雌雄各半。每天ig给药1次,各组分别给予水、溶媒或SM-1 50、100、200 mg·kg^-1,给药体积10 mL·kg^-1,连续给药4周,于首次给药和末次给药阶段进行药动学采血测定。采用经验证的HPLC-MS/MS法测定SD大鼠血浆中SM-1浓度。使用Phoenix WinNonlin 7.0软件进行血药浓度-时间数据分析与药动学参数计算。结果 SD大鼠ig给予SM-1后,在50～200 mg·kg^-1剂量,SD大鼠体内的平均峰浓度（C_max）及药时曲线下面积（AUC_0～t）随剂量的增加而增加,各剂量组动物平均C_max及AUC_0～t比值与剂量比相近。连续给药后,低、中、高剂量组均未出现明显的蓄积。雌性大鼠SM-1的暴露高于雄性大鼠。结论 连续给药28 d后,SM-1在大鼠体内未出现明显的蓄积,雌性大鼠SM-1的暴露高于雄性大鼠。     

独一味胶囊联合甲硝唑治疗慢性牙龈炎的临床研究

目的 探讨独一味胶囊联合甲硝唑治疗慢性牙龈炎的临床效果。方法 选取北京怀柔医院2016年2月—2017年10月收治的慢性牙龈炎患者112例，随机分成对照组和治疗组，每组各56例。对照组患者将甲硝唑口颊片置于牙龈与龈沟处含化，1片/次，3次/d。治疗组在对照组的基础上口服独一味胶囊，3粒/次，3次/d。两组患者连续治疗14 d。观察两组患者临床疗效，同时比较治疗前后两组患者龈沟出血指数（SBI）、菌斑指数（PLI）、龈沟液肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果 治疗后，对照组和治疗组临床有效率分别为80.36%和94.64%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗7、14 d后，两组患者SBI、PLI指数和龈沟液TNF-α水平均比治疗前显著降低，同组比较差异具有统计学意义（P<0.05）；且治疗组治疗7、14 d后SBI、PLI指数和龈沟液TNF-α水平比同时期对照组均明显降低，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 独一味胶囊联合甲硝唑治疗慢性牙龈炎疗效显著，且无明显不良反应，具有一定的临床推广应用价值。     

复方柳菊胶囊联合四联抗结核方案治疗结核性渗出性胸膜炎的临床研究

目的 探讨复方柳菊胶囊联合四联抗结核药物治疗结核性渗出性胸膜炎的临床疗效及安全性。方法 选取2020年6月—2020年12月在新乡医学院第一附属医院就诊的120例结核性渗出性胸膜炎患者,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各60例。对照组给予标准四联抗结核药物治疗,口服异烟肼片,3片/次,1次/d;利福平片,3片/次,1次/d;盐酸乙胺丁醇片,3片/次,1次/d;吡嗪酰胺片,2片/次,3次/d。治疗组在对照组的基础上口服复方柳菊胶囊,5粒/次,3次/d。两组均治疗4个月。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者症状和体征改善情况,白细胞介素-4（IL-4）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和γ干扰素（IFN-γ）水平,及Th1细胞比例和Th1/Th2。结果 治疗后,对照组和治疗组总有效率分别为85.00%和96.66%,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,与对照组相比,治疗组胸水排出量、胸腔积液消退时间均显著降低（P<0.05）。治疗后,两组胸膜厚度、TNF-α和IFN-γ水平均显著降低（P<0.05）,且治疗组降低更显著（P<0.05）。治疗后,两组Th1和Th1/Th2均显著降低（P<0.05）,且治疗组患者降低更明显（P<0.05）。结论 复方柳菊胶囊联合四联抗结核药物治疗方案能显著改善结核性渗出性胸膜炎患者的临床症状和体征,可能与纠正Th1/Th2细胞比例失衡有关。     

益脉康片对放射性脑损伤小鼠保护作用及机制研究

目的 探讨益脉康片对放射性脑损伤小鼠的保护作用及主要作用机制。方法 将50只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组和益脉康片低、中、高剂量（4.30、8.61、17.22 mg/kg）组,采用伽玛刀对除对照组外其余各组小鼠进行造模,连续7 d。造模结束后,益脉康片组ig给药,对照组及模型组给予等量生理盐水,连续给药2周,1次/d。末次给药24 h后,采用Morris法检测各组小鼠的学习及记忆能力,并对各组小鼠海马体CA1区进行TUNEL染色及尼氏染色,采用免疫组化法检测各组小鼠兔抗烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酶氧化酶（NOX4）的表达情况,并对其进行半定量分析。结果 第2~5天,对照组和益脉康片低、中、高剂量组潜伏期均明显低于模型组（P<0.05）;与模型组比较,对照组和益脉康片低、中、高剂量组第Ⅲ象限时间及穿越平台次数均明显增加（P<0.05）;尼氏染色中,与模型组比较,益脉康片低、中、高剂量小鼠海马体中神经细胞核核仁不清晰及细胞形态异常程度均明显减轻;TUNEL染色中,与模型组比较,益脉康片低、中、高剂量组均仅有呈散在的少量阳性染色神经元;免疫组化中,与模型组比较,益脉康片低、中、高剂量组中NOX4阳性染色均明显弱于模型组,且相对表达量均明显低于模型组（P<0.05）。结论 益脉康片对放射性脑损伤小鼠具有较好的保护作用,其作用机制可能与有效抑制小鼠海马体中NOX4表达有关。     

海马补肾丸免疫调节及抗应激作用的实验研究

目的 采用不同模型评价海马补肾丸免疫调节作用和抗应激作用。方法 健康昆明种小鼠随机分为对照组、模型组、香菇菌多糖（100 mg/kg）组、龟龄集（0.24 g/kg）组和海马补肾丸0.55、1.10、2.20 g/kg组,每天ig给药1次,连续14 d。①采用注射盐酸环磷酰胺致小鼠免疫抑制模型,给药结束尾iv 25%印度墨汁,计算廓清指数（κ）和吞噬指数（α）,观察小鼠肝指数、脾指数和胸腺指数;②采用注射盐酸环磷酰胺致小鼠免疫抑制模型,ip 5%鸡红细胞悬液0.3 mL致敏,观察各组血清溶血素生成量;③给药第8～10天,除对照组外,剩余各组开始ip环磷酰胺80 mg/kg,连续3 d,继续给药,至给药第14天眼眶静脉取血,测定白细胞数及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA含量;④SD大鼠随机分为对照组、模型组、单硝酸异山梨酯片20 mg/kg、龟龄集0.12 g/kg和海马补肾丸低、中、高剂量（0.28、0.56、1.12 g/kg）组,每天ig给药1次,连续14 d,观察海马补肾丸对运动疲劳大鼠游泳时间及运动后对血清尿素氮（BUN）、乳酸（LD）、肝糖原水平的影响;⑤健康昆明种小鼠随机分为对照组、模型组、单硝酸异山梨酯片（40 mg/kg）组、龟龄集（0.24 g/kg）组和海马补肾丸低、中、高剂量（0.55、1.1、2.2 g/kg）组,每天ig给药1次,连续5 d,于末次给药后1 h,采用注射异丙肾上腺素致小鼠缺氧模型,将小鼠置于密封瓶中,观察存活时间。结果 与模型组比较,海马补肾丸2.2 g/kg显著增加α及κ（P<0.05、0.01）,海马补肾丸1.1、2.2 g/kg剂量显著增加脾、胸腺系数（P<0.05、0.01）;海马补肾丸各剂量组显著增加血清溶血素生成量（P<0.05、0.01）;海马补肾丸2.2 g/kg剂量组显著增加白细胞数量及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA的含量（P<0.05）;海马补肾丸0.56、1.12 g/kg剂量显著延长大鼠力竭游泳时间（P<0.05、0.01）,1.12 g/kg剂量能显著地减少血清中BUN、LD含量,减少肝糖原消耗（P<0.05、0.01）;海马补肾丸1.1、2.2 g/kg剂量能显著延长小鼠缺氧存活时间（P<0.05、0.01）。结论 海马补肾丸具有明显免疫增强和抗应激作用。     

清脑片对小鼠脑膜微循环及血瘀模型的影响

目的 观察清脑片对小鼠脑膜微循环及血瘀模型的影响。方法 60只昆明种小鼠,SPF级,♀♂各半,随机分为清脑片组、脑络通组（高、中、低剂量脑络通胶囊混悬液）、空白组及模型组6组,灌服给药,空白组及模型组灌服同体积的生理盐水,连续给药10 d,记录小鼠平静后2 min内的血流灌注量。取结扎（空白组做假手术）前110~120 s的血流灌注量平均值作为结扎前的平均灌注量,取230~240 s的血流灌注量平均值作为结扎后的平均灌注量,并进行分析。另取60只KM小鼠,SPF级,♀♂各半,随机分为6组,给药方法同前,每天给药1次,连续灌服15 d。除空白组每天后腿肌注生理盐水外,其他5组每天后腿肌注地塞米松0.8 mg·kg^-1,连续肌注15 d。于第16天灌药及肌注后1 h,小鼠摘眼球取血,测全血黏度。结果 与空白组比较,模型组脑膜微循环血流量显著减少（P<0.01）。脑络通组和清脑片高剂量组可显著改善双侧颈总动脉结扎所致的小鼠脑血流量减少（P<0.01）;清脑片中剂量明显改善双侧颈总动脉结扎所致的小鼠脑血流量减少（P<0.05）。高剂量清脑片组可显著降低高切和中切黏度（P<0.01）,中剂量清脑片组可明显减低高切和中切黏度（P<0.05）;高、中剂量清脑片组可明显降低低切黏度（P<0.05）。结论 清脑片对小鼠脑膜微循环以及小鼠血瘀模型有良好的改善作用。     

菟丝子黄酮对雷公藤多苷片致生精细胞周期阻滞、凋亡及相关蛋白表达降低的影响

目的 研究菟丝子黄酮对雷公藤多苷片致大鼠睾丸生精细胞周期阻滞、凋亡及相关蛋白表达降低的影响。方法 SD雄性大鼠随机分为5组：对照组,雷公藤多苷片高、低剂量（12、9 mg/kg）组,雷公藤多苷片高、低剂量（12、9 mg/kg）+菟丝子黄酮（生药100 mg/kg）组,每组6只。每天ig给药1次,连续给药7 d,对照组大鼠ig给予等体积0.5% CMC-Na溶液;腹主动脉采血,制备含药血清。通过体外培养大鼠睾丸生精细胞,给予含药血清干预24 h,采用流式细胞仪检测生精细胞周期及凋亡率;采用Western blotting技术检测生精细胞中SCF/c-kit、C-myc和CREM蛋白表达。结果 与对照组比较,雷公藤多苷片高剂量组使G₀/G₁期生精细胞百分率显著降低、S期细胞百分率显著升高（P < 0.01）,低、高剂量组均可显著升高生精细胞凋亡率（P < 0.01）;与等剂量雷公藤多苷片单给药组比较,配伍菟丝子黄酮后,显著降低S期细胞百分率、生精细胞凋亡率（P < 0.01）。雷公藤多苷片低、高剂量组均使生精细胞中SCF/c-kit、C-myc和CREM蛋白表达显著降低（P < 0.01）;配伍菟丝子黄酮后显著增加蛋白表达量（P < 0.01）。结论 通过合理配伍菟丝子黄酮可显著改善雷公藤多苷片对生精细胞的损伤作用。     

消痔丸对复方地芬诺酯致小鼠便秘模型的药效评价及作用机制

目的 探究消痔丸对复方地芬诺酯致小鼠便秘模型的药效作用及机制。方法 ICR小鼠随机分为对照组、模型组、溴化甲基纳曲酮（阳性对照,58.5 mg·kg^-1）组和消痔丸低、中、高剂量（1.17、2.34、4.68 g·kg^-1）组,连续ig给药7 d,给药同时除对照组外,其余各组按照7.5 mg·kg^-1 ig复方地芬诺酯混悬液制备小鼠便秘模型。观察小鼠一般情况;末次给药结束后,各实验组禁食不禁水16 h,模型组和各给药组ig给予复方地芬诺酯,30 min后给药组ig含相应受试药的活性炭悬液,对照组、模型组ig活性炭悬液。第1批小鼠观察首次排黑便时间、6 h内排便粒数、6 h和24 h内排便质量及粪便含水率。第2批小鼠检测小肠推进率,酶联免疫吸附实验（ELISA）检测结肠组织和血清中5-羟色胺（5-HT）、P物质（SP）、血管活性肠多肽（VIP）水平变化,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测结肠组织水通道蛋白3（AQP3）、AQP9 mRNA水平,Westernblotting法检测AQP3、AQP9蛋白表达水平。结果 与模型组相比,各给药组小鼠粪便干结情况有所好转,排便量均有不同程度的增加,体质量有所增加,精神状态逐渐好转。与模型组相比,各给药组均能显著缩短排首粒黑便时间,提高6 h排便粒数及粪便含水率、6 h及24 h排便质量（P＜0.05、0.01、0.001）;除消痔丸低剂量组,其余各给药组小鼠24 h粪便含水率均显著增加（P＜0.01、0.001）;各给药组小肠炭末推进距离及炭末推进率均明显提高（P＜0.05、0.01、0.001）;各给药组均能显著降低结肠组织中VIP水平（P＜0.01、0.001）,除消痔丸低剂量组,其余各给药组均能显著提高结肠组织中5-HT、SP水平（P＜0.01、0.001）;各给药组均能显著增加血清中5-HT、SP水平并降低VIP的表达水平（P＜0.05、0.01、0.001）;各给药组AQP3蛋白表达量均显著下降（P＜0.01、0.001）,AQP9蛋白表达量均显著上升（P＜0.05、0.01、0.001）;各给药组AQP3 mRNA水平均显著下降（P＜0.01、0.001）,AQP9 mRNA水平均显著上升（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 消痔丸对复方地芬诺酯诱导的小鼠便秘模型有显著的治疗效果,可以显著缩短便秘小鼠排首粒黑便时间、增加排便粒数并提高粪便含水率、显著促进小肠推进作用,作用机制与调节肠液分泌相关因子5-HT、SP、VIP等的释放以及AQP3、AQP9表达相关。     

枣仁安神胶囊联合帕利哌酮治疗精神分裂症的临床研究

目的 观察丹蒌片对高脂喂养动脉粥样硬化模型ApoE^-/-小鼠的影响,从菌群失调诱发炎症角度探讨丹蒌片抗动脉粥样硬化的作用机制。方法 采用C57BL/6J野生型小鼠作为对照,高脂喂养ApoE^-/-小鼠24周后随机分为模型组、丹蒌片组,连续ig给药8周后取血测定血脂水平;ELISA法检测血清中脂多糖（LPS）水平;动脉大体油红O及主动脉窦HE染色观察斑块形成;粪便16 S rRNA扩增子测序检测肠道菌群;GC-MS法检测短链脂肪酸;实时荧光定量PCR法检测炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和白细胞介素-1β（IL-1β）mRNA的表达。结果 与对照组比较,模型组小鼠血脂水平升高,肠道菌群失调,有害菌增加,有益菌减少,血清LPS水平升高,主动脉周围炎症水平升高;与模型组比较,丹蒌片干预可明显降低小鼠总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平（P<0.01）,有效减少斑块面积;调节肠道菌群,进而降低血清LPS及主动脉周围炎症因子TNF-α、ICAM-1和IL-1β水平（P<0.01）。结论 丹蒌片通过改善菌群结构,降低菌群失调诱发的炎症反应发挥抗动脉粥样硬化作用。     

愈风宁心片对偏头痛大鼠模型的镇痛作用研究

目的 探讨愈风宁心片对偏头痛大鼠模型的镇痛作用及机制。方法 SD大鼠随机分成6组：对照组、模型组、苯甲酸利扎曲普坦片（阳性药,0.9 mg·kg^-1）组和愈风宁心片低、中、高剂量（378、756、1 512 mg·kg^-1）组,每天ig给药1次,连续10 d。末次给药后1 h,除对照组外,其余各组大鼠在头颈处sc 10 mg·kg^-1硝酸甘油建立偏头痛大鼠模型,观察疼痛行为学指标,试剂盒法检测血清中疼痛相关因子缩胆囊素（CCK）、白细胞介素-1β （IL-1β）、前列腺素E（2 PGE₂）含量;利用小鼠醋酸扭体实验、小鼠右后足跖部福尔马林致痛实验观察愈风宁心片低、中、高剂量（546、1 092、2 184 mg·kg^-1）对小鼠扭体反应和舔足时长的影响。结果 偏头痛实验结果表明,与模型组比较,愈风宁心片各剂量组和苯甲酸利扎曲普坦片组的挠头、甩头次数和行为学评分显著降低（P<0.05、0.01）;愈风宁心片中、高剂量组血清CCK水平显著降低（P<0.05、0.01）,低、中、高剂量组血清PGE₂、IL-1β水平显著降低（P<0.05、0.01）。醋酸扭体实验结果表明,与模型组比较,愈风宁心片中、高剂量组小鼠扭体次数显著降低（P<0.05、0.01）,高剂量组小鼠扭体反应潜伏期显著延长（P<0.01）。福尔马林致痛实验结果表明,与模型组比较,各给药组均能显著缩短小鼠的舔足时长（P<0.01）。结论 愈风宁心片对偏头痛模型具有镇痛作用,其机制可能与调节中枢及外周神经系统、改善疼痛相关因子含量有关。     

17-甲氧基-7-羟基-苯骈呋喃查耳酮对小鼠心室肌细胞膜钠电流的影响

目的 观察17-甲氧基-7-羟基-苯并呋喃查耳酮（YLSC）对小鼠心室肌细胞膜上钠电流的影响。方法 采用Langendorff逆行主动脉灌流法急性分离昆明小鼠心室肌细胞,全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞膜钠电流（INa）在灌流YLSC前后的变化情况。结果 YLSC灌流可使INa的电流幅值减小,I-V曲线上移,但I-V曲线形状、最大激活电位和反转电位基本不变。INa的电流密度在膜电位-40 mV达到最大峰值,给药前的峰电流密度值为（-22.31±2.20） pA/pF,400 μmol·L^-1 YLSC灌流给药后为（-10.64±0.97） pA/pF,与给药前比较有显著差异（n=5,P<0.05）,对钠电流的抑制率为（48.9±3.6）%;400 μmol·L^-1 YLSC给药前后的半数激活电压分别为（-49.51±1.22） mV和（-48.13±2.34） mV,斜率因子分别为2.43±0.36和3.39±0.64,给药前后无显著差异（n=5）。YLSC使失活曲线左移,给药前后半数失活电压分别为（-73.29±1.09） mV和（-76.79±1.62） mV,斜率因子分别为-12.13±2.15和-11.45±1.91,给药前后有显著差异（n=5,P<0.05）。结论 YLSC能通过降低钠通道失活电压,促进钠通道失活而抑制钠通道电流。     

复方夏天无片治疗类风湿关节炎的实验研究

目的 探讨复方夏天无片对胶原诱导性关节炎（collagen induced arthritis，CIA）小鼠的疗效及安全剂量。方法 将CIA小鼠随机分为6组：模型组、正常组、阳性（雷公藤15 mg·kg^-1）组、复方夏天无片低、中、高剂量（288，864，1 728 mg·kg^-1）组，每组10只。治疗21 d后，比较各组小鼠的一般情况、关节病理情况。探索复方夏天无片的安全浓度及对TNF-a诱导下的滑膜成纤维细胞（fibroblast-like synoviocyte，FLS）增殖程度的影响。结果 与模型组比较，各给药组小鼠足爪肿胀情况明显减轻，复方夏天无片中、高剂量组关节炎指数显著降低（P<0.05或P<0.01）。病理上，复方夏天无片可减少炎性细胞浸润，降低TNF-a表达，抑制破骨细胞形成，且复方夏天无片中、高剂量组优于阳性组。复方夏天无片安全浓度≤200 mg·mL^-1，与模型组比较，复方夏天无片高剂量组可明显抑制FLS细胞增殖（P<0.05）。结论 复方夏天无片可改善CIA小鼠的一般情况，降低关节炎指数及TNF-a阳性表达，抑制破骨细胞形成及FLS增殖。     

脑心通胶囊对缬沙坦在大鼠体内药动学的影响

目的 研究脑心通胶囊对缬沙坦在大鼠体内药动学的影响。方法 建立液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法检测缬沙坦血药浓度,并进行专属性考察、回收率试验、基质效应、稳定性试验等方法学验证;24只SD雄性大鼠,随机均分为3组,每组8只,分别为缬沙坦组（A组）,缬沙坦和脑心通胶囊单次给药组（B组）,脑心通胶囊给药7 d后,第8天ig给予缬沙坦和脑心通胶囊组（C组）,于给药前及给药后不同时间点由大鼠眼眶静脉丛采血,采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定血浆中缬沙坦的质量浓度,DAS2.0软件统计分析,得到缬沙坦的药动学参数。结果 成功建立LC-MS/MS法检测缬沙坦血药浓度方法,方法学验证符合药动学相关规范要求。口服缬沙坦在大鼠体内的药动学属于一室模型。B组C_max明显低于A组,但差异无统计学差异;B组t_1/2显著高于A组（P<0.05）;C组t_max、t_1/2、AUC_0-tn、AUC_0-∞均显著高于A组（P<0.05、0.01）,K_e显著低于A组（P<0.05）;C组AUC_0-tn、AUC_0-∞显著高于B组（P<0.05）。结论 大鼠经连续ig给药脑心通胶囊后,可显著延缓缬沙坦在大鼠体内的达峰时间,并使缬沙坦在大鼠体内的生物利用度升高。     

4-甲基环十五烷酮单次给药毒性试验研究

目的 研究单次灌胃给予4-甲基环十五烷酮（4-methylcyclopentadecanone,4-MCPC）对Beagle犬和小鼠产生的毒性。方法 采用经典的半数致死量法（LD₅₀法）和最大给药量法分别进行小鼠和Beagle犬单次给药毒性试验,动物分组后灌胃给予不同剂量的4-甲基环十五烷酮,给药1次,给药后观察动物毒性反应,检测动物体重、死亡率、血液学、血液生化学等指标,药后14 d观察结束剖检,检查主要脏器的病变。结果 小鼠单次给予4-甲基环十五烷酮的LD₅₀为9.41 g·kg^-1,死亡鼠急性毒性症状主要为水样便、竖毛、俯卧不动、翻正反应消失继而死亡。Beagle犬单次给予4-甲基环十五烷酮的最大给药量为18.40 g·kg^-1,最大耐受量为1.56 g·kg^-1,Beagle犬毒性症状主要为稀便、呕吐、精神萎靡、厌食、活动减少等反应。临床检验结果显示18.40、12.24 g·kg^-1剂量下Beagle犬凝血酶时间（TT）明显延长,谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（CR）显著升高。结论 4-甲基环十五烷酮对小鼠和Beagle犬的急性毒性较小,安全范围较大。