缬沙坦胶囊质量一致性研究

目的：考察仿制药缬沙坦胶囊（VSC）与原研药代文（DIOVAN）质量是否一致。方法：依据《中国药典》2010年版,采用UV法检测VSC与DIOVAN在4种介质中的溶出过程;以相似因子（f2）法对两者体外溶出曲线进行相似性评价,也对企业生产质量进行评价,利用同一批次产品的溶出度精密度数据进行均一性评估和利用相似等效限法对不同批次产品的溶出度进行重现性评估。结果：VSC与DIOVAN在pH6.8磷酸盐缓冲液中15 min时溶出度均大于85%,其余三种介质（水、pH 4.5醋酸盐缓冲液、0.1 mol·L^-1HCl）f2因子均大于50;同一批内的溶出度数据精密度的相对误差RSD均小于10.0%,不同批次间的溶出限度值（Q）,均位于概率水平（δ）上下限值之间。结论：对VSC与原研DIOVAN两者在四个介质中的体外溶出曲线进行f2评价,结果显示两者具有一致性。此外无论是均一性或重现性的评估均十分良好,这显示生产企业的缬沙坦胶囊生产质量十分良好稳定,与原研药质量具有一致性。     

格列齐特片的制备工艺和溶出一致性评价

目的 制备格列齐特片,进行体外溶出一致性评价。方法 通过单因素实验考察黏合剂的浓度、外加崩解剂的量、外加润滑剂和助流剂的量、颗粒的大小和片剂的硬度几个因素对溶出的影响,进行处方工艺的筛选。放大制备3批格列齐特片,考察在4种不同溶出介质中自制片和参比制剂的溶出一致性。结果 3批自制片在磷酸盐缓冲液（pH7.4）中15 min内溶出大于85%,在水、pH1.2盐酸溶液、pH6.0磷酸盐溶液中的f₂均大于50。结论 在4种不同的溶出介质中,自制片与参比制剂体外溶出一致。     

辛伐他汀片体外溶出一致性评价方法的建立

目的 建立辛伐他汀片体外溶出一致性评价方法,为该品种的仿制药一致性评价工作提供理论依据。方法 采用中国药典2015年版四部0931第二法（桨法）,以pH 1.2,pH 4.0,pH 6.8缓冲液和水（含0.4%聚山梨酯80）900 mL为溶出介质,转速为75 r·min^-1,HPLC测定溶出度。结果 辛伐他汀在4种介质中的线性范围均为4.408~44.080 μg·mL^-1,平均回收率分别为100.2%（RSD 1.2%）,100.0%（RSD 2.0%）,99.8%（RSD 1.9%）,99.9%（RSD 1.5%）（n=12）。5家仿制药制剂中3家与原研药相似性较高（f₂>50）。结论 建立的溶出曲线测定方法准确、可靠,可为辛伐他汀片的仿制药一致性评价提供参考。     

秋水仙碱片溶出度一致性评价

目的 建立秋水仙碱片溶出度测定方法,评价国内5个厂家23批次秋水仙碱片溶出曲线相似性.方法 采用《中华人民共和国药典》2015年版溶出度测定第三法测定秋水仙碱片溶出度,使用纯水、pH值4.5醋酸盐缓冲液与pH值6.8磷酸盐缓冲液3种溶出介质,考察秋水仙碱片溶出行为,并通过计算相似因子评价溶出曲线相似性.结果 秋水仙碱片...     

厄贝沙坦片的制备工艺与溶出度一致性研究

目的 制备厄贝沙坦仿制片并对其进行工艺与溶出度一致性研究。方法 以原研药（卡压舒®）为参比制剂,通过单因素实验考察黏合剂种类、黏合剂用量、片剂硬度、不同含水量和包衣增重对溶出度的影响,确定处方组成。放大制备3批厄贝沙坦仿制片,在4种不同溶出介质中考察3批样品和原研药的溶出一致性,通过相似因子（f₂）法评价自制与参比制剂溶出曲线的相似性。结果 3% HPMC-E5作为黏合剂较5% PVP K30作为黏合剂时稳定,黏合剂用量、硬度和水分在考察的范围内基本不影响,包衣增重2%~3%,3批自制片与原研片在不同溶出介质中f₂均大于50。结论 厄贝沙坦片制备工艺稳定且自制制剂与参比制剂在不同溶出介质中的体外溶出行为一致。     

盐酸丙卡特罗片溶出度测定方法的建立及与原研片一致性评价

摘 要：目的：建立盐酸丙卡特罗片溶出度测定方法,评价仿制片与原研片溶出行为的一致性。方法：采用桨板法,转速为50 r·min-1,高效液相色谱法测定累积溶出量。根据仿制药一致性评价要求,考察仿制片与原研片在5种不同溶出介质中的体外溶出行为并比较其相似性。结果：所建立的方法具有测定条件合理、适用性广、操作简便等特点,在5种不同介质中,3批仿制片与原研片15 min时溶出量均大于85%,属于快速溶出,可判定其溶出曲线具有相似性。结论：该方法适用于盐酸丙卡特罗片的溶出度测定,可为其质量一致性评价提供参考。     

奥美拉唑肠溶胶囊质量一致性评价

摘 要 目的：建立奥美拉唑肠溶胶囊溶出曲线测定方法,考察参比制剂的释放行为,为该品种仿制药质量一致性评价工作提供理论依据。方法: 采用中国药典2015年版四部0931第一法（篮法）,分别考察释放介质的种类及奥美拉唑在不同介质中的溶解度和稳定性,考察不同处理方式对溶出液中主药的吸附影响,并对不同转速及紫外 分光光度法的方法学进行考察。结果: 以pH 6.0磷酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水（含3%吐温80）为释放介质,介质体积为900 ml,转速为75 r·min^-1,采用在线滤头过滤方式;奥美拉唑在三种释放介质中的溶解度分别为0.123,0.078,0.275 mg·mL^-1,奥美拉唑在pH 6.0、pH 6.8磷酸盐缓冲液、水（含3%吐温 80）中2 h分别降解44%、8%和14%,在水（含3%吐温 80）中6 h降解43%; 奥美拉唑在三种释放介质中的线性范围分别为0.209 4~20.94,0.204 8~20.48,0.201 6~20.16 μg·mL^-1,平均回收率分别为99.3%（RSD=0.7%,n=12）,99.7%（RSD=0.9%,n=12）,99.5%（RSD=0.6%,n=12）。结论:建立的溶出曲线测定方法准确、可靠,可用于奥美拉唑肠溶胶囊的仿制药一致性评价。     

多条溶出曲线评价缬沙坦氨氯地平片的质量

目的:以国外上市的缬沙坦氨氯地平片作为参比制剂,考察自研制剂和参比制剂在不同pH的溶出介质中体外溶出行为的相似性。方法:通过测定2种制剂中氨氯地平和缬沙坦的溶出曲线,采用f2相似因子对溶出曲线的相似度进行评价。结果:在不同pH的溶出介质中,自研制剂中氨氯地平和缬沙坦的溶出曲线与参比制剂比较,f2相似因子均大于50。结论:自研制剂和参比制剂在不同pH的溶出介质中的体外溶出行为相似。     

复方缬沙坦/苯磺酸氨氯地平片的制备和体外溶出测定

目的:研制与上市品具有相似体外溶出的复方缬沙坦/苯磺酸氨氯地平片。方法:采用湿法制粒压片工艺制备自制品,通过单因素试验初步筛选处方,中心复合设计优化处方。比较不同pH溶出介质(pH 1.2盐酸、pH 4.5乙酸缓冲液和0.1%聚山梨酯80-pH 6.8磷酸缓冲液)中自制品与市售复方片的溶出行为,通过相似因子f2计算,评价2种药物体外溶出的相似性。结果:与市售片比较,以优化处方制备的复方片中缬沙坦和苯磺酸氨氯地平在不同pH值溶出介质中的溶出度相似因子f 2均>50。结论:自制的复方片与市售片体外溶出行为相似。     

开展仿制药质量一致性评价的探讨

2012年1月20日,国务院下发的《关于印发国家药品安全“十二五”规划的通知》中要求开展仿制药一致性评价工作。本文概述我国仿制药质量存在的问题及其原因,提出开展一致性评价重点在于多条溶出曲线都要与原研药一致,旨在为进一步开展仿制药一致性评价工作提供建议。     

羟苯磺酸钙片仿制药与原研药的溶出度一致性评价

目的 建立羟苯磺酸钙片体外溶出曲线试验方法,评价仿制药与原研药溶出曲线的一致性。方法 以pH1.2盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、p H 6.8磷酸盐缓冲液、水为溶出介质,采用紫外–可见分光光度法测定仿制药与原研药的溶出度,绘制溶出曲线,采用相似因子法评价溶出曲线的相似性。结果 羟苯磺酸钙片仿制制剂在4种溶出介质中的溶出曲线与原研药相比,f₂值均大于50,与原研药溶出曲线相似。结论 建立的方法适用于羟苯磺酸钙片仿制药的溶出曲线测定,为羟苯磺酸钙片质量一致性评价提供参考。     

阿昔洛韦分散片的制备及稳定性评价

目的研究阿昔洛韦分散片的处方和制备工艺。方法对按笔者自我设计配方制备的4种阿昔洛韦分散片,采用高效液相色谱法测定溶出度及进行稳定性评价。结果以处方3工艺制成的片剂,质量可控,稳定性较好。结论处方3工艺成熟,质量稳定,是一种易于服用,奏效快的新制剂。     

美洛昔康片的工艺研究与质量控制

目的制备美洛昔康片,并测定美洛昔康片的含量和溶出度。方法采用正交试验法,以溶出度作为指标,对处方中碱化剂、黏合剂和崩解剂进行筛选,采用紫外分光光度法测定美洛昔康片的含量和溶出度。结果美洛昔康片的最佳处方是每片含柠檬酸钠20mg,聚维酮K30 18mg,交联聚维酮12mg。美洛昔康线测定性范围为1.96~19.6μg.mL-1,回收率为99.84%,RSD为0.81%。自制片溶出度能在45min内能达到75%以上,与对照片莫比克相比,两者溶出相似。结论美洛昔康片工艺可行,且质量稳定。     

头孢呋辛酯片的制备及其溶出度研究

目的制备头孢呋辛酯片,并与市售头孢呋辛酯片进行体外溶出度比较。方法采用微晶纤维素、交联聚维酮、微粉硅胶压制成头孢呋辛酯片,分别以pH4.0醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液、水、0.1mol.L-1盐酸溶液作为溶出介质,用桨法实验,绘制不同溶出介质中的溶出曲线,并计算出相似因子(f2)。结果在4种溶出介质中,自制头孢呋辛酯片和市售头孢呋辛酯片的溶出曲线相似因子(f2)分别为73,68,65和82。结论自制头孢呋辛酯片和市售片的溶出行为一致。     

高效液相色谱法测定缬沙坦氢氯噻嗪分散片中两组分含量

目的:建立测定缬沙坦氢氯噻嗪分散片中缬沙坦、氢氯噻嗪含量的高效液相色谱法(high-performance liquid chromatography,HPLC)方法.方法:采用Shimadzu VP-ODS(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.1％磷酸溶液(用三乙胺调至pH4.0)(47∶53)为流动相,检测波长271 nm,流速1.0 mL/min,柱温25℃,进样量20 μL.结果:缬沙坦在32.05～160.25 μg/mL(y=0.9999)、氢氯噻嗪在5.05～25.25 μg/mL(y=0.9999)的范围内有良好的线性关系,平均回收率分别为98.7％(RSD=1.77％,n=9)、101.4％ (RSD=1.94％,n=9).结论:本方法简便、快速、准确,重复性好,可用于缬沙坦氧氯噻嗪分散片中两组分含量的测定.     

缬沙坦片的辊压干法制粒工艺研究

摘 要 目的：制备缬沙坦片并优化辊压干法制粒工艺参数。方法: 采用辊压干法制粒工艺制备缬沙坦片。以颗粒粒径大小（D50, Y1/μm）、片剂硬度（Y2/N）、30 min药物溶出度（Y3/%）为评价指标,首先利用Plackett Burman实验设计筛选出对缬沙坦片质量性质影响显著的关键性工艺变量,最终利用Box Behnken效应面法优化辊压干法制粒工艺参数。结果:Plackett Burman实验设计筛选结果显示：辊压压力和筛网孔径对颗粒大小影响较显著（P<0.05）;辊压压力、辊压辊隙和筛网孔径对片剂的硬度影响较显著（P<0.05）;经Box Behnken效应面法优化得到辊压干法制粒的最佳工艺参数为：辊压压力为30 bar、辊压辊隙为3.0 mm、筛网孔径为2.0 mm,制备的缬沙坦片可压性良好,药物溶出度高,与市售参比制剂相比体外溶出相似。结论:通过Plackett Burman联用Box Behnken效应面法优化缬沙坦片的辊压干法制粒工艺,可以提高产品质量的可控性。     

缬沙坦片在中国健康受试者体内的生物等效性研究

目的 在健康受试者中空腹及餐后情况下评价缬沙坦片的吸收速度和吸收程度,评价受试制剂和参比制剂是否具有生物等效性。方法 采用开放、单剂量、随机、3周期、部分重复交叉设计的生物等效性研究。每周期口服受试制剂或参比制剂40 mg。应用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法测定血浆中缬沙坦浓度,使用WinNonlin^® 6.4软件,计算药动学参数,评价两种制剂的生物等效性。结果 空腹组受试制剂与参比制剂药时曲线下面积（AUC_0～t）和AUC_0～∞的几何均数比值分别为100.39%和100.35%,90%置信区间（90% CI）分别为91.91%～109.67%和92.11～109.32%,完全落入80.00%～125.00%内。达峰浓度（C_max）几何均值比值为97.61%,落在80.00%～125.00%内。餐后组受试制剂与参比制剂C_max、AUC_0～t和AUC_0～∞的几何均数比值分别为107.85%、105.03%和105.06%,90% CI分别为97.81%～118.92%、99.27%～111.12%和99.42%～111.02%,完全落入80.00%～125.00%内。结论 缬沙坦片受试制剂和参比制剂在空腹和餐后状态下均具有生物等效性。     

国产替米沙坦片与进口对照片溶出曲线对比

目的国产替米沙坦片与进口替米沙坦片溶出曲线的对比。方法本试验采用ZRS-6智能溶出试验仪,以磷酸盐缓冲溶液(pH7.4)为溶出介质,分别测定了替米沙坦进口对照片与国产片的溶出曲线。结果及结论国产替米沙坦片与进口片在磷酸盐缓冲溶液(pH7.4)中溶出完全,且两者溶出曲线基本一致。     

缬沙坦氢氯噻嗪片有关物质测定方法研究

目的建立加校正因子的主成分自身对照法测定缬沙坦氢氯噻嗪片有关物质。方法采用Agilent Zorbax SB-C18色谱柱,0.1%三氟乙酸溶液为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱,检测波长265 nm。结果苯并噻二嗪相关物质A相对于氢氯噻嗪的保留时间为0.9,校正因子为1/3;氢氯噻嗪在0.12～1.49μg.mL-1范围内具有良好的线性关系,r=0.999 9;缬沙坦在0.81～9.72μg.mL-1范围内具有良好的线性关系,r=0.999 9。结论本法简便、可准确地测定缬沙坦氢氯噻嗪片的有关物质。     

缬沙坦口腔崩解片的制备及质量评价

目的:制备缬沙坦口腔崩解片,并评价其质量.方法:采用正交设计方法优选出制备的最佳条件,以微晶纤维素、交联聚维酮为崩解剂,制备缬沙坦口腔崩解片.利用高效液相色谱法测定崩解片中缬沙坦的含量.结果:缬沙坦口腔崩解片崩解时间在30 s内,含量稳定.结论:该制备工艺简单、易行,可用于缬沙坦口腔崩解片的制备及质量控制.